内质网应激与缺血后处理的心肌保护

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是细胞对各种伤害性刺激的适应性反应.在心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)过程中,过度的ERS引起心肌细胞凋亡导致心肌损伤.缺血后处理(ischemic postconditioning,I-postC)是心肌对抗I/R损伤的内源性保护现象,可通过多条信号转导途径发挥心肌保护作用,对ERS的调节是其重要方面.现将从ERS的角度探讨I-postC的心肌保护机制.     

内质网应激与缺血后处理的心肌保护

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是细胞对各种伤害性刺激的适应性反应.在心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)过程中,过度的ERS引起心肌细胞凋亡导致心肌损伤.缺血后处理(ischemic postconditioning,I-postC)是心肌对抗I/R损伤的内源性保护现象,可通过多条信号转导途径发挥心肌保护作用,对ERS的调节是其重要方面.现将从ERS的角度探讨I-postC的心肌保护机制.     

缺血后处理大鼠骨骼肌I/R损伤中mTOR的表达及作用

目的探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号转导通路在缺血后处理(I-postC)减轻大鼠骨骼肌缺血再灌注(I/R)损伤中的表达及其意义。方法 48只雄性健康Wistar大鼠,以无创动脉夹夹闭右侧股动脉4h,松夹再灌注12h或24h建立大鼠右后肢I/R损伤模型,随机分为I/R组,缺血预处理(IPC)组(5min缺血/5min再灌,3个循环)及I-postC组(1min再灌/1min缺血,3个循环)(n=16),以大鼠左后肢为对照。分别于再灌注后12,24h取标本。观察骨骼肌组织形态学、湿/干重比、丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)和雷帕霉素靶蛋白的表达的变化。结果 I-postC和IPC组的骨骼肌水肿明显减轻,MDA和MPO亦明显降低,与I/R组比较差异有统计学意义(P0.05)。I-postC组和IPC组之间无差异(P0.05)。I-postC与IPC组mTOR蛋白产物表达显著增加,与I/R组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 I-postC减轻大鼠后肢骨骼肌I/R损伤,与缺血预处理可能存在共同的作用机制,即通过激活mTOR信号转导通路发挥作用。     

沉默信息调节蛋白1在心肌缺血/再灌注中的保护作用

背景 沉默信息调节蛋白1 (silent information regulator protein 1,Sirt1)是尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)依赖的第3类组蛋白/非组蛋白去乙酰酶,参与细胞内多种生物功能的调节.Sirt1不仅在抗衰老中发挥重要作用,同样在心肌缺血/再灌注( ischemia/reperfusion,I/R)时保护受损细胞.目的 对Sirt1在心肌I/R中的保护机制以及几种激活Sirt1活性的方法进行综述. 内容 Sirt1能使活性氧清除剂产生增加、抗心肌细胞凋亡、促进细胞内自噬、减轻炎症反应、促进胞内正常线粒体合成等而减轻I/R的心肌细胞损伤.通过多种方法提高I/R时Sirt1的活性,是减轻损伤的重要措施. 趋向 随着Sin1在心肌I/R中的作用机制不断被揭示,其将成为缓解心肌I/R损伤的重要靶点.     

缺血后处理对骨骼肌缺血再灌注后肺损伤保护作用的机制

目的：探讨缺血后处理（I-postC）对大鼠双侧后肢骨骼肌缺血再灌注（I/R）后肺损伤的保护作用及机制。方法：阻断肾下腹主动脉建立大鼠双侧后肢骨骼肌I/R损伤模型。48只大鼠随机分为3组：I/R组、缺血预处理（IPC）组及I-postC组,每组16只。分别于再灌注后12、24h各处死8只,取肺组织标本,观察肺组织形态学、湿/干重比、丙二醛（MDA）及髓过氧化物酶（MPO）的变化。原位杂交和RT-PCR方法检测肺组织中细胞间黏附分子（ICAM）-1mRNA的表达,Western blot检测ICAM-1蛋白表达。结果：再灌注12或24h后I/R组有明显的弥散功能障碍,表现为间质浸润细胞增多并伴有明显水肿。IPC组和I-postC组的各项指标均较I/R组明显降低,差异有统计学意义（P〈0.01）,但2组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：I-postC可以减轻大鼠双侧后肢骨骼肌I/R后肺损伤,与IPC可能存在共同的作用机制。     

心肌缺血/再灌注损伤中细胞胀亡产生机制的研究进展

背景 细胞胀亡和凋亡均可出现在心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)过程中.胀亡是一种特殊形式的非凋亡性细胞死亡方式,它的特征表现为细胞肿胀、起泡、细胞器肿胀、细胞膜通透性增加和核溶解. 目的 明确细胞胀亡在心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)发生、发展中的作用将有助于心肌保护研究的深入. 内容 阐述细胞胀亡的生物学特性、发生机制及与心肌I/RI. 趋向 通过对心肌I/RI中细胞胀亡的深入了解和研究,有可能带来心肌保护的新突破.     

缺血后处理的关键——延迟再灌注初短暂酸性环境

缺血后处理(ischemic postconditioning,IP0)是近年来提出的一种减轻缺血,再灌(reperfusion injung,I/R)损伤的新方法,即在全面再灌注前进行反复、短暂的再灌注/停灌注.近来认为IPO的关键是通过造成I/R初期的一种短暂的延迟性酸性环境,从而保护缺血心肌免受再灌注损伤.     

蛋白激酶C在未成熟心肌预处理中的作用

目的为进一步加强未成熟心肌保护和临床应用的可行性,探讨蛋白激酶C(PKC)在未成熟心肌预处理保护中的作用。方法建立兔Langendorff灌注模型,将24只幼兔随机分为4组:缺血再灌注组(I/R组)、心脏缺血预处理组(MIP组)、PKC阻滞组(CLT组)和PKC激活剂组(PKC组),观察4组幼兔血流动力学、生化、心肌超微结构等指标。结果 MIP组和PKC组心功能恢复、心肌含水量优于I/R组和CLT组(P0.01),三磷酸腺苷(ATP)含量、超氧化物歧化酶活性、心肌线粒体Ca2+-ATPase活性、心肌线粒体合成ATP的能力优于I/R组和CLT组(P0.01),丙二醛含量、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶漏出率、心肌细胞内Ca2+含量、心肌线粒体Ca2+含量低于I/R组和CLT组(P0.01),心肌超微结构损伤较I/R组和CLT组明显减轻。结论心肌缺血预处理对未成熟心肌具有明显的保护作用,其机制可能是通过PKC的激活起作用。     

大鼠肝缺血预处理对肝缺血再灌注所致肝外脏器损伤的保护作用

目的　探讨大鼠肝缺血预处理 (IP )对缺血再灌注 (I/R )致肝外主要脏器损伤的保护作用。方法　 72只SD大鼠随机分为IP ,I/R组及S(假手术 )组 ,每组 2 4只。建立IP及I/R模型后观察术后 2 ,2 4h及 1周时小肠、胰腺、心肌、肾、肺、脑及骨骼肌组织病理学改变。结论　 (1)小肠组织损伤程度 :在 2h及 2 4h时IP组及I/R组显著高S组 (P <0 .0 1) ,且I/R组显著高于IP组 (P <0 .0 1)。 (2 )肾脏组织损伤程度 :I/R组在 2 ,2 4h及 1周时均显著高于S组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,IP组 2 4h及 1周时显著低于I/R组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。 (3 )IP组胰腺和肺组织损伤虽较I/R组有所以改善 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,但IP组及I/R组均显著高于S组。 3组的脑、心肌及骨骼肌组织未见明显损伤。结果　大鼠肝脏缺血预处理能有效减轻肝缺血再灌注对小肠及肾脏的损伤。     

丙酮酸干预小肠缺血/再灌注损伤的研究进展

肠道缺血/再灌注（I/R）损伤一直是基础研究和临床实践中的重要问题.近年来大量研究证实丙酮酸钠（NaPyr）中丙酮酸根[Pyr-]可改善心肌、肾脏以及肝脏损伤后引起的功能障碍[1].同时,丙酮酸对机体其他各脏器如小肠、脑、肺脏等的I/R损伤具有保护作用,并且可以改善严重休克的预后.但这种保护机制尚不十分清楚,可能与丙酮酸具有抗氧化、抑制氧自由基,提供能量等有关.本文对丙酮酸对小肠I/R损伤的保护作用及机制的相关研究进展综述如下.     

内质网应激与细胞增殖关系研究进展

目的了解内质网应激在细胞增殖中的研究进展,为组织的损伤修复、器官的增殖再生等研究找到可靠的循证资料依据。方法复习近年来关于内质网应激相关的多条信号通路在细胞增殖和损伤修复中研究进展的相关文献并加以综述。结果内质网应激通过未折叠蛋白反应的3条途径在与白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子、Wnt等多种信号分子发生作用后,通过不同的途径参与了肠上皮细胞、骨骼肌细胞、肝细胞、胰岛细胞等多种不同组织细胞的增殖再生过程。结论尽管内质网应激在决定细胞命运这一领域的研究中众说纷纭,但通过近年来有关内质网应激对维持细胞存活和促进细胞增殖这一方面的研究进行回顾后分析发现了内质网应激在促进细胞增殖这一过程中的复杂性、多样性和重要性,它既能通过与Wnt蛋白这种经典的信号通路促进细胞增殖,也能独立于Notch通路之外通过与RNA结合蛋白Musashi蛋白作用发挥其修复组织、促进增殖的作用,这种复杂的反应通路在不同的细胞中与不同的促因子相互作用,为细胞增殖、损伤修复和器官再生的研究提供了研究的方向和探索的可能,让我们看到了内质网应激在细胞增殖中的巨大作用。     

Activation and crosstalk between the endoplasmic reticulum road and JNK pathway in ischemia-reperfusion brain injury

Background  

Recent studies suggest that endoplasmic reticulum stress (ERS) is the key process in ischemic brain injury. The JNK pathway is also involved in the process of ischemic brain injury.     

缺血预处理调节内质网应激及促进自噬机制的研究进展

缺血预处理(IPC)对于缺血再灌注损伤(IRI)发生后更迅速的恢复生理功能和组织结构和减少损伤具有重要的作用。细胞受到外界刺激后,内质网应激(ERS)启动,可以通过减少未折叠蛋白的累积并增加未折叠蛋白的降解,保护内质网稳态,泛素化降解系统也参与其中,但当细胞受到外界刺激持续或者过强时,ERS和泛素化降解系统无法消除未折...     

Intracellular organelles in health and kidney disease

Subcellular organelles consist of smaller substructures called supramolecular assemblies and these in turn consist of macromolecules. Various subcellular organelles have critical functions that consist of genetic disorders of organelle biogenesis and several metabolic disturbances that occur during non-genetic diseases e.g. infection, intoxication and drug treatments. Mitochondrial damage can cause renal dysfunction as ischemic acute renal injury, chronic kidney disease progression. Moreover, mitochondrial dysfunction is an early event in aldosterone-induced podocyte injury and cardiovascular disease due to oxidative stress in chronic kidney disease. Elevated production of reactive oxygen species could be able to activate NLRP3 inflammasome representing new deregulated biological machinery and a novel therapeutic target in hemodialysis patients. Peroxisomes are actively involved in apoptosis and inflammation, innate immunity, aging and in the pathogenesis of age related diseases, such as diabetes mellitus and cancer. Peroxisomal catalase causes alterations of mitochondrial membrane proteins and stimulates generation of mitochondrial reactive oxygen species. High concentrations of hydrogen peroxide exacerbate organelles and cellular aging. The importance of proper peroxisomal function for the biosynthesis of bile acids has been firmly established. Endoplasmic reticulum stress-induced pathological diseases in kidney cause glomerular injury and tubulointerstitial injury. Furthermore, there is a link between oxidative stress and inflammations in pathological states are associated with endoplasmic reticulum stress. Proteinuria and hyperglycemia in diabetic nephropathy may induce endoplasmic reticulum stress in tubular cells of the kidney. Due to the accumulation in the proximal tubule lysosomes, impaired function of these organelles may be an important mechanism leading to proximal tubular toxicity.     

调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展

目的了解调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展。方法对国内外有关内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的文献进行综述。结果在Ca2+释放及未折叠蛋白聚集而诱发的内质网应激反应中,自噬可被多种通路激活,并调节生理及病理过程。结论在肿瘤细胞内质网应激反应中,调节其反应通路因子进而抑制自噬的发生仍需进一步研究。     

磨损微粒引起的成骨细胞内质网应激反应在骨溶解中的作用及机制研究

目的：分析内质网应激反应在骨溶解骨组织中成骨细胞凋亡和骨溶解发生发展中的作用,探讨人工关节松动的原因,为人工关节松动的防治提供新的思路和理论依据。方法：采用小鼠颅骨建立磨损微粒诱导骨溶解的动物模型,随机分成4组,每组7只：组1,空白对照组;组2,磨损微粒TiAl6V4纳米合金粉末（TiNPs）组;组3,内质网应激反应阳性对照（TiNPs+Tg）组;组4,内质网应激反应抑制剂（TiNPs+4-PBA）组。通过甲苯胺蓝染色、HE染色和ALP染色观察骨溶解的病理变化;Western Blotting方法检测骨溶解颅骨组织中内质网应激反应标志蛋白的表达变化;TUNEL和Caspase-3免疫组化方法检测骨溶解颅骨组织内成骨细胞的凋亡情况。结果：磨损微粒TiNPs能够在体外诱导骨溶解的发生、加重炎症细胞的浸润以及抑制成骨细胞分化成熟,同时磨损微粒还可以上调成骨细胞内质网应激反应标志蛋白以及促进骨溶解骨组织中成骨细胞的凋亡。在磨损微粒TiNPs的基础上加入内质网应激的抑制剂（4-PBA）后,骨溶解症状明显缓解,骨侵蚀和炎症浸润显著降低,成骨细胞的分化成熟得到改善,凋亡的成骨细胞急剧减少,内质网应激标志蛋白的表达也逐渐减弱。结论：内质网应激参与骨溶解的形成并在骨溶解的发生发展中发挥重要作用。同时,内质网应激可作为一种新的治疗靶点,为临床逆转或治疗骨溶解和无菌性松动提供新的思路和方法。     

瑞芬太尼心肌保护作用的研究进展

背景瑞芬太尼是一超短效阿片受体激动剂,可有效抑制心血管应激反应,维持血液动力学稳定;研究发现瑞芬太尼预处理及后处理可减轻心肌缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,I/RI）。目的就瑞芬太尼心肌保护作用的研究进展作一综述,使人们系统地了解瑞芬太尼的心肌保护作用及其可能机制。内容主要从瑞...