血小板源性生长因子在肾脏疾病的研究进展

血小板源性生长因子(Platelet-derived growth factor,PDGF)系统,包含4个亚型(PDGF-A、B、C、D)和2个受体PDGFR-α、β.PDGF在绝大多数肾脏细胞都有表达,调节众多病理生理事件,如促进细胞DNA合成;诱导细胞进行有丝分裂;促进多种细胞外基质的积聚;产生抗炎因子和炎症介质前体;提高组织渗透性;调节血流动力学等.几乎只要有PDGF组成表达发生改变就会导致人类肾脏疾病.对PDGF的组成、信号转导、在肾脏的分布及表达、与肾脏疾病的关系等的研究具有重要意义.     

血小板源性生长因子在肾脏疾病的研究进展

血小板源性生长因子(Platelet-derived growth factor,PDGF)系统,包含4个亚型(PDGF-A、B、C、D)和2个受体PDGFR-α、β.PDGF在绝大多数肾脏细胞都有表达,调节众多病理生理事件,如促进细胞DNA合成;诱导细胞进行有丝分裂;促进多种细胞外基质的积聚;产生抗炎因子和炎症介质前体;提高组织渗透性;调节血流动力学等.几乎只要有PDGF组成表达发生改变就会导致人类肾脏疾病.对PDGF的组成、信号转导、在肾脏的分布及表达、与肾脏疾病的关系等的研究具有重要意义.     

血小板衍生生长因子及其受体与糖尿病肾病

血小板衍生生长因子 (PDGF)是一种主要由血小板分泌产生的重要促细胞生长因子。其主要的生理作用是促进细胞分裂增生及细胞外基质 (ECM)积聚。糖尿病时 ,在高血糖、终末期糖基化产物 (AGEs)及脂质代谢紊乱等刺激下 ,PDGF及其受体 (PDGFR)在肾脏的表达水平升高。PDGF通过诱导肾小球系膜细胞增生和ECM积聚 ,引起肾脏形态和功能的异常 ,最终导致肾小球硬化和肾小管损伤 ,在糖尿病肾病的发生和发展中起重要的作用。     

金雀异黄素对血小板源生长因子诱导大鼠肾小球系膜 细胞增殖及细胞外基质的影响

大量研究证实血小板源生长因子（PDGF）尤其PDGFBB能调节多种肾脏疾病肾损害和修复的病理过程。如介导肾小球系膜细胞（MC）增殖，促进细胞外基质（ECM）积聚，促进炎症介质和细胞因子的释放等。故拮抗PDGF的作用可能是延缓肾病进展的有效方法。金雀异黄素（genistem）可影响多种细胞尤其肿瘤细胞的细胞周期调节蛋白的表达而调控细胞的增殖与凋亡．并通过调节ECM降解系统酶的活性影响基质的积聚。我们拟研究不同浓度的金雀异黄素对大鼠MC增殖、ECM合成和降解的影响，为今后的进一步研究提供依据。     

Toll样受体4与肾脏疾病研究进展

Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是一种模式识别受体,是链接固有免疫和获得性免疫的桥梁,在免疫系统的调节中有重要作用,它可通过激活信号转导通路、促进炎症因子表达等诱发炎症反应.TLR4不仅表达于各种免疫细胞表面,还在肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等都有广泛表达.近年来,TLR4在肾脏疾病中的作用受到越来越多的关注,本文就TLR4在肾缺血再灌注损伤、糖尿病肾病、急性肾损伤以及尿路感染等肾脏疾病中的作用作一综述.     

血小板衍生生长因子及其受体与糖尿病肾病

血小板衍生生长因子(PDGF)是一种主要由血小板分泌产生的重要促细胞生长因子。其主要的生理作用是促进细胞分裂增生及细胞外基质(ECM)积聚。糖尿病时，在高血糖、终末期糖基化产物(AGEs)及脂质代谢紊乱等刺激下，PDCF及其受体(PDGFR)在肾脏的表达水平升高。PDGF通过诱导肾小球系膜细胞增生和ECM积聚，引起肾脏形态和功能的异常，最终导致肾小球硬化和肾小管损伤，在糖尿病肾病的发生和发展中起重要的作用。     

血小板衍生生长因子与肾小管间质纤维化

血小板衍生生长因子(plate;et-deroved grpwtj factpr，PDGF)是一类具有致增生、硬化和化学激活特性的促细胞生长因子，在肾脏病理改变中表达水平升高，在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化。抑制PDGF表达及活性对肾脏病的发生、发展具有重要意义。     

血小板衍生生长因子与肾小管间质纤维化

血小板衍生生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)是一类具有致增生、硬化和化学激活特性的促细胞生长因子,在肾脏病理改变中表达水平升高,在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化。抑制PDGF表达及活性对肾脏病的发生、发展具有重要意义。     

缺氧诱导因子在肾脏发育及肾脏疾病的机制研究进展

组织内缺氧是癌症、心肌梗死、中风和肾脏疾病等重要的病理特征.在缺氧环境下,细胞通过调控一系列基因的转录活化调节并维持机体的代谢平衡,这些氧感受调节机制包括代谢适应、血管生成、降低能量需求、促进红细胞生成和维持细胞存活等.缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)包含一个能够在缺氧环境下调控细胞转录的氧敏感性碱性螺旋-环-螺旋蛋白的家族.研究表明HIF的异常激活与包括肾透明细胞癌的许多恶性肿瘤发生发展密切相关.目前猜测HIF家族在急性和慢性肾脏疾病中的发生和发展中起到关键作用.本文主要讨论肾细胞中的氧感受机制以及生理环境下、肾脏发育中和急慢性肾脏疾病下缺氧及缺氧诱导因子激活所产生的不同作用.     

丝裂素激活蛋白激酶活化与肾小管上皮细胞生物学行为的关系

目的探讨丝裂素激活蛋白激酶(MAPK)信号通路对血小板源生长因子(PDGF)诱导肾小管上皮细胞表型转化的作用及其对细胞移行能力的影响.方法以PDGF(20 ng/ml)刺激培养的人近端肾小管上皮HK-2细胞,分别观察细胞形态、增殖和移行能力的变化.采用蛋白免疫印记法检测MAPK各亚类活性及α-平滑肌肌动蛋白(SMA)的表达,同时观察分别采用细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38信号通路特异阻断剂PD98059、SP600125和SB203580后上述指标的变化.结果 PDGF刺激6～12 h使α-SMA表达上调近2倍,但刺激24～48 h反而使α-SMA表达低于基础水平.PDGF刺激24 h后HK-2细胞从立方形转变为梭形,细胞虽尚无增殖反应但移行能力增强至3倍(P＜0.01).PDGF诱导的ERK、JNK和p38活性均在2 min时迅速增高,分别在2～5 min达高峰,分别为基础水平的5.7倍、2.6倍和1.6倍(P＜0.05),ERK和JNK活性增高可持续至120 min,而p38活性则于60 min以后恢复至基础水平.在PDGF刺激24 h的情况下,PD98059和SP600125不影响基础状态及PDGF对α-SMA表达的作用,但SP600125可抑制PDGF上调的细胞移行能力(P＜0.01);而SB203580既可抑制α-SMA的基础表达(P＜0.01)及PDGF下调的α-SMA表达(P＜0.001),同时还可显著抑制PDGF诱导的细胞移行能力(P＜0.05).结论 PDGF可刺激MAPK的不同亚类信号通路磷酸化,并可诱导肾小管上皮细胞形态改变及其移行能力增强.在PDGF诱导的表型转化和移行功能改变中,ERK信号通路无介导作用,JNK通路主要与细胞移行能力变化相关,而p38可能是调控α-SMA表达和细胞移行改变的主要信号通路.