人重组胰岛素样生长因子1对慢性阻塞性肺疾病大鼠膈肌细胞凋亡的保护作用及机制探讨

目的 探讨人重组胰岛素样生长因子1(rhIGF-1)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠膈肌细胞凋亡的保护作用及其可能机制.方法 雄性Wistar大鼠45只,随机分为对照组(A组),COPD模型组(B组),COPD模型+rhIGF-1干预组(C组),每组15只.第1天、第14天和第28天各组处死5只,取完整膈肌称重后用原位末端标记法测定各组膈肌细胞凋亡率,免疫组织化学法测定膈肌细胞Fas蛋白表达情况,RT-PCR检测各组膈肌细胞Fas基因表达水平.结果 第28天后B、C组膈肌质量均小于A组,C组大于B组(P＜0.05).同一时间点B、C组膈肌细胞凋亡率.Fas蛋白阳性细咆率及Fas基因表达水平均大于A组,C组小于B组(P＜0.05).结论 Fas/FasL介导的凋亡途径参与了膈肌凋亡的发生,rhIGF-1可能通过干预Fas/FasL途径减少了膈肌凋亡,对COPD大鼠的膈肌凋亡产生保护作用.     

慢性阻塞性肺疾病膈肌细胞凋亡的实验研究

目的观察烟雾和内毒素对大鼠膈肌细胞凋亡的影响,为探索COPD发生机制提供新的思路。方法 30只Wistar大鼠随机分为COPD组和对照组,采用烟雾暴露和气管内注入内毒素法建立COPD大鼠模型。第1、14、28天分别采集大鼠膈肌和肺组织标本,HE染色评估肺部病理改变,原位缺口末端标记法检测膈肌细胞凋亡,免疫组化法检测膈肌细胞Fas蛋白和半胱氨酸蛋白酶表达,RT-PCR测定Fas基因表达水平,第28天检测大鼠肺功能。结果第28天,COPD组大鼠的肺组织病理符合慢性支气管炎、肺气肿改变,肺功能均较对照组明显下降;第14、28天,COPD大鼠膈肌细胞凋亡率[（23.40±1.72）%和（34.60±1.25）%]明显高于对照大鼠[（1.04±0.10）%和（1.07±0.11）%],膈肌细胞Caspase-3表达、Fas蛋白及Fas基因表达COPD组也显著增高（P〈0.01）。结论在COPD的发生过程中存在膈肌细胞过度凋亡,Caspase-3和Fas/FasL途径参与了膈肌细胞凋亡的调控。     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠膈肌细胞凋亡的影响

目的探讨噻托溴铵对COPD大鼠膈肌细胞过度凋亡的调节作用及其机制。方法60只雄性Wistar大鼠随机分成健康对照组、COPD组和噻托溴铵干预组。采用烟熏及气管内注射脂多糖建立COPD模型,第91天将大鼠处死,观察各组大鼠肺组织的病理变化,TUNEL法检测各组膈肌细胞的凋亡率,免疫组织化学法检测膈肌细胞内Fas蛋白的表达,Westrenblot法检测膈肌细胞中FasL及Caspase-3的含量,RT—PCR法检测Caspase-3基因表达。结果噻托溴铵组大鼠膈肌细胞的凋亡率、Fas、FasL、Caspase-3蛋白含量及Caspase-3基因表达均低于COPD组,高于健康对照组,3组之间差异有统计学意义（Pd0．05）。结论cOPD的发生发展过程中存在膈肌细胞过度凋亡,Fas／FasL途径参与了膈肌细胞凋亡的调控,噻托溴铵可抑制膈肌细胞的过度凋亡,延缓COPD的进程。     

膈肌疲劳在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关〔1,2〕。COPD在世界范围内发病率、致残率及死亡率均高,引起的社会和个人经济负担也十分巨大,预计2020年COPD将会成为全球经济负担的第5位〔3〕。因此,有效防治本病已成为当今医学领域面临的重要课题。COPD主要累及肺脏,但也可引起全身(或肺外)的不良效应。COPD患者由于缺氧、酸中毒、营养不良、肺气肿及炎     

慢性阻塞性肺疾病患者膈肌疲劳与重构的分子生物学机制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者由于多种因素参与，导致膈肌疲劳、结构重构，严重影响其呼吸功能的发挥。从分子生物学角度对膈肌疲劳与重构进行探讨，可望为临床防治提供新的途径。     

慢性阻塞性肺疾病膈肌纤维重塑和功能障碍

COPD是一种气道慢性炎症疾病,以不完全可逆的气流受限为特征.研究发现,膈肌损伤在COPD病变进程中发挥重要作用,膈肌纤维类型转变和膈肌纤维萎缩是导致膈肌功能失调的病理基础.膈肌是最主要的呼吸肌,由膈肌损伤引发的膈肌疲劳是COPD患者发生呼吸衰竭的重要因素之一.针对膈肌损伤的有效治疗手段几乎不存在,呼吸肌功能锻炼仅可以在一定程度上改善COPD患者的呼吸功能.COPD膈肌纤维病变的病理生理机制有待进一步研究.     

膈肌超声在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

慢性阻塞性肺疾病在全球的发病率逐年上升,呼吸肌疲劳及功能障碍是病情进行性加重的原因之一。膈肌作为最重要的呼吸肌,其功能状况将影响患者预后。膈肌超声技术近年来因其无创性、重复性好,以及可以实时动态监测膈肌情况,已越来越广泛的应用于呼吸和危重症领域。本文就膈肌超声的概述及其在慢性阻塞性肺疾病中的应用进行综述。     

重组人胰岛素样生长因子1的促糖代谢作用研究

目的 研究胰岛素样生长因子１对糖代谢的影响。方法 分别以Ｂａｌｂ／ｃ ３Ｔ３成纤维细胞和昆明种小鼠为对象,研究重组人胰岛素样生长因子１的降糖作用。结果 （１）ＩＧＦ１使Ｂａｌｂ／ｃ３Ｔ３细胞培养液和葡萄糖浓度降到对照组的６５％,与胰岛素的降糖能力相似;（２）ＩＧＦ１能使小鼠血糖降到正常值２０％左右,降糖作用呈剂量－效应曲线。     

生长因子在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑中的作用

目的　观察转化生长因子 (TGF) β1、表皮生长因子 (EGF)及碱性成纤维生长因子(bFGF)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠模型肺内表达与分布的变化 ,探讨其与气道重塑的关系及药物干预的影响。方法　两次气管内注入脂多糖及熏香烟法建立大鼠COPD模型 (B组 )。C组于制作模型后雾化吸入肝素溶液。D组于制作模型后静脉注射 2次TGF β1单抗。用图像分析系统检测支气管平滑肌及胶原厚度 ,用免疫组化及原位杂交法检测各生长因子蛋白和基因表达的相对含量。结果　与A组 (对照组 )相比 ,B组大鼠支气管平滑肌及胶原纤维显著增厚 (P <0 0 1) ,三种生长因子在支气管黏膜上皮、肺小动脉内皮和肺泡巨噬细胞的表达显著增强 (P <0 0 0 1～ 0 0 5 )。D组TGF β1较B组显著减少 (P <0 0 1) ,C组各生长因子有减少趋势。支气管上皮细胞三种生长因子与平滑肌厚度、TGF β1与胶原厚度、肺小动脉内皮细胞TGF β1及bFGF与平滑肌厚度之间均呈正相关 (P <0 0 5～0 0 1)。结论　TGF β1、EGF及bFGF在气道重塑和肺小动脉重建中可能起重要作用。     

N-乙酰半胱氨酸在慢性阻塞性肺疾病中的作用机制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以进行性发展的不完全可逆的气流受限为特征的慢性疾病,是一种常见的呼吸系统疾病,近年来有初步的研究表明N-乙酰半胱氨酸（NAC）能预防气道的炎症,减轻COPD患者的症状,延缓病情的发展,本文对其作用机制作一探讨。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中骨骼肌蛋白降解机制的研究

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型的骨骼肌蛋白降解机制,为有效防治COPD患者骨骼肌蛋白高分解,功能障碍等难题提供科学理论和依据.方法 成年雄性SD大鼠30只,分为模型组18只,对照组12只,采用反复熏香烟和气管内注入脂多糖复制COPD大鼠模型.酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和膈肌组织中的白介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α),γ干扰素(IFN-γ)等含量.蛋白免疫印迹法测定大鼠膈肌和腓肠肌内的E2-14K、MAFbx、MuRF-1的蛋白表达.结果 在模型组中,血清和膈肌内的IL-6、TNF-α均较对照组显著升高,IFN-γ则较对照组显著降低.Western blot的结果显示:膈肌组织中E2-14K、MAFbx、MuRF-1均较对照组表达明显增强(各蛋白的相对表达量分别为0.96±0.12 vs 0.53±0.09、0.99±0.10 vs 0.53士0.08、0.95±0.08 vs 0.51±0.16,P＜0.0l).腓肠肌中E2-14K、MAFbx、MuRF-1亦较对照组表达增强(各蛋白的相对表达量分别为0.98±0.06 vs 0.83士0.05、1.00±0.04 vs 0.81±0.05、0.92±0.05 vs0.71±0.05,P＜0.05).体质量与TNF-α呈显著负相关(血清r=-0.84,膈肌r=-0.75,P值均＜0.01),与IFN-γ呈正相关(血清r=-0.71,膈肌r=-0.69,P值均＜0.01)；中性粒细胞百分比与1L-6呈正相关(血清r =0.82,膈肌r=0.91,P值均＜0.01)；膈肌组织中,IL-6、TNF-α的水平与膈肌的E2-14K、MAFbx、MuRF-1灰度值呈显著正相关,相关系数分别为r=0.86、r=0.94、r=0.89,P＜0.01和r=0.84、r=0.83、r=0.84,P＜0.01；IFN-y与E2-14K、MAFbx、MuRF-1灰度值呈显著负相关,相关系数为r =0.81、r=0.80、r=0.78,P＜0.01.结论 在COPD大鼠模型中,炎症因子、免疫调节因子的表达失衡和骨骼肌内泛素及泛素化蛋白的过度表达可能是引起骨骼肌蛋白降解加快的重要原因.     

细胞间黏附分子-1与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-I,ICAM-1)是黏附分子中免疫球蛋白家族中的一员,通过介导细胞-细胞、细胞-胞外基质间的黏附和相互作用,参与了机体内众多炎症反应和免疫反应过程.慢性阻塞性肺疾病(chronic 0bstructive pulmonary disea...     

慢性阻塞性肺疾病评估测试评分对预后的评估意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者预后因素之间的相关性,明确CAT评分对COPD患者预后评估的应用价值。方法选取2013年1月至2015年1月我院呼吸内科住院及门诊就诊的106例COPD患者为研究对象。对106例患者治疗前后进行CAT评分、6 min步行实验(6MWD)、改良英国MRC呼吸困难指数(m MRC)、BODE(B为体质量指数,O为气道阻塞程度,D为呼吸困难分数,E为运动耐力)指数、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分及肺功能的测定。采用单因素线性相关分析CAT评分与患者各临床特征之间的相关性。结果随着CAT评分的升高,患者6MWD、用力呼气容积(FVC)实测值、FVC实测/预测值、一秒用力呼气容积(FEV1)实测值、FEV1实测/预测值、FEV1/FVC、呼气峰流速(PEF)实测值、PEF实测/预测值均明显降低(P0.05),而m MRC评分、BODE指数及SGRQ总评分明显升高(P0.05);患者经短期治疗后,CAT评分、BODE指数及SGRQ总评分均显著低于治疗前(P0.05),而6MWD、FEV1实测值、FEV1实测/预测值、FEV1/FVC则均显著高于治疗前(P0.05);单因素相关分析发现,治疗前CAT评分与m MRC评分(r=0.254,P=0.018)、BODE指数(r=0.426,P=0.009)及SGRQ总评分(r=0.563,P=0.007)呈显著正相关,与6MWD(r=-0.387,P=0.008)、FVC实测值(r=-0.181,P=0.023)、FVC实测/预测值(r=-0.192,P=0.021)、FEV1实测值(r=-0.201,P=0.016)、FEV1实测/预测值(r=-0.214,P=0.013)及FEV1/FVC(r=-0.223,P=0.012)呈显著负相关;治疗后CAT评分与m MRC评分(r=0.304,P=0.011)、BODE指数(r=0.382,P=0.010)及SGRQ总评分(r=0.621,P=0.004)呈显著正相关,与6MWD(r=-0.407,P=0.007)、FEV1实测值(r=-0.211,P=0.014)、FEV1实测/预测值(r=-0.228,P=0.012)及FEV1/FVC(r=-0.231,P=0.011)呈显著负相关。结论 CAT评分与COPD患者m MRC评分、BODE指数、SGRQ总评分、6MWD及肺功能指标均有较好的相关性,具有较好的预测COPD患者预后的应用价值。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重的发病机制

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）导致肺功能迅速下降。其发生机制仍不十分清楚,先后经历了黏液嵌塞假说、气道高反应学说、感染学说、细菌负荷周值理论和肺组织损伤加剧等认识过程,目前认为可能是多种因素综合作用的结果,其中一种或多种因素可能是发生AECOPD的触发因素。因此,深入了解该病机制有助于延缓甚至或阻断COPD进程。     

芍药苷对慢性阻塞性肺疾病的疗效分析

目的探讨芍药苷(paeoniflorin, PF)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)大鼠的作用及其可能机制。 方法将72只大鼠分6组：正常对照组,COPD组,芍药苷低、中、高剂量组,西药组。记录各组大鼠精神状态、增长体质量等;测定各组大鼠的肺顺应性(CL)、第0.3秒的用力呼气容积和(FEV 0.3%)和用力肺活量(FVC)的比值、用力呼气流量(MMEF);Western blot检测肺组织TLR2、NF-κB;ELISA法检测血清、肺泡灌洗液和肺组织中IL-1、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α的表达。 结果芍药苷可改善COPD大鼠精神萎靡、饮食量减少等情况;COPD大鼠体质量增长43.22±5.35明显欠佳,芍药苷可改善COPD大鼠体质量增长欠佳的情况,其中以芍药苷高剂量组体质量增长最为明显68.11±6.72(P<0.05);COPD大鼠CL、FEV 0.3%/FVC、用力呼MMEF均明显下降,芍药苷可升高这3项指标(P<0.05),其中以芍药苷高剂量组改善最为明显,分别为0.38±0.11、0.77±0.11、3.98±0.38(P<0.05);COPD大鼠TLR2、NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α均升高,芍药苷可降低这几项指标,其中以芍药苷高剂量组降低最为明显,分别为1.28±0.11、1.21±0.13、135±22、290±32、290±17、180±39、590±23(P<0.05)。 结论芍药苷可抑制COPD大鼠炎症细胞因子的表达,从而改善COPD大鼠的一般情况,这可能是通过调节TLR2/NF-κB信号传导通路引起的。     

内毒素在慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌蛋白分解代谢中的作用机制

目的 研究内毒素脂多糖(LPS)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用机制.方法 SD大鼠随机分为空白对照组、COPD组、COPD+ LPS组,每组15只,COPD组和COPD+ LPS组大鼠用单纯熏香烟法制成COPD大鼠动物模型,分离其伸趾长肌,分别给予含或不含有LPS(4 mg/L)的孵育液进行离体有氧孵育.利用实时定量PCR和Western blot技术检测泛素和C2亚基在转录和蛋白水平的变化.结果 COPD组和COPD+ LPS组泛素mRNA表达是正常对照组的1.93倍和3.12倍(P＜0.01);COPD组和COPD+ LPS组C2亚基mRNA表达是正常对照组的1.74倍和2.04倍(P ＜0.01);COPD组泛素蛋白表达(0.95±0.12)和COPD+ LPS组泛素蛋白表达(1.56±0.16)也高于正常对照组(0.63±0.12)(P＜0.05,P＜0.01);COPD组和COPD+ LPS组C2亚基蛋白表达分别为1.24±0.18和1.55±0.21,也高于正常对照组(0.91±0.l0)(P＜0.05,P＜0.01).结论 COPD患者难以纠正的骨骼肌蛋白降解增加可能是由于LPS激活泛素-蛋白酶体途径所致.     

HMGB1在慢性阻塞性肺疾病的研究进展

COPD是一种以气流受限和慢性气道炎症为特征的呼吸道疾病.高迁移率族蛋白1(H MGB1)是存在于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白,其释放到细胞外参与介导自身免疫性疾病.其作为一种重要的报警素分子,已被证明在肺部慢性炎症的发病机制中扮演重要角色,HMGB1在COPD的发生、发展过程中可能存在重要作用,本文就HMGB1与COPD的关系作一综述.