二种双脱氧脱氢核苷的合成研究

目的：对双脱氧脱氢核苷的合成进行了研究。方法：以２′－脱氧核苷为原料,先用甲磺酰氯（ＭｓＣｌ）将３′５′－位羟基保护,然后在ＮａＯＨ水溶液中形成了３′５′－Ｏ－环状物,再步丁醇钾（ｔ－ＢｕＯＫ）作用生成２′,３′－二脱氧－２′３′－二接脱氢核苷化合物。结果：合成了２′,３′－二脱氧－２′,３′－二脱氢尿苷（总收率３４．４％）及２′,３′－二脱氧２′３′－二脱氢胸苷（总收率５２．３％）。结论：产品经     

3-羟基-4-苯基-5-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺的合成

采用Ｎ９ＣＨ３）４ＯＨ／Ｃ２Ｈ２Ｃｌ２－Ｈ２Ｏ作为相转移系统,合成了３－羟基－４－苯基－５－苯甲酰基－Ｎ－甲基γ内酰胺,得到两个顺反异构体（２）和（３）,其比例由文献的１：１提取１：３．８￣４．９,环合总收率为８０％。     

α－氟羧酸的简便合成法

α－氟羧酸的简便合成法ＯｌｉｖｅｒＪＥ等［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９４：２７３］１，１，１－三氯－２－醇［ＲＣＨ［ＯＨ］ＣＣｌ３］在氟化四丁铵及氟化铯存在下，于ＴＨＦ和Ｅｔ３Ｎ中加热反应可制得α－氟羧酸ＲＣＨＦＣＯＯＨ．４例收率７６～１００％。［胡琦...     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代氨基-2-丙醇的合成及其抗真菌活性

根据氮唑类抗真菌药物的构效关系,设计合成了８个１－（１Ｈ－１,２,４－三唑－１－基）－２－（２,４－二氟苯基）－３－取代氨基－２－丙醇类化合物。体外抗真菌活性试验表明,该类化合物对几种常见的浅部致病真菌有一定活性,对深部真菌的活性较弱,其中化合物１ａ、１ｂ对卡氏枝孢霉菌的活性比氟康唑强。     

2,6—二氯苯胺合成方法的改进

２,６－二氯苯胺（１）是合成依他尼酸（利尿酸）和可乐定的中间体［１］。其合成系由对氨基苯磺酰胺（２）在Ｈ２Ｏ２与ＨＣｌ存在下氯化制备３,５－二氯－４－氨基苯磺酰胺（３）,再经水解得１［２］。但Ｈ２Ｏ２易分解,投料量难以控制。为此我们改用不易分解的过硼酸钠代替Ｈ２Ｏ２,投料量可以准确控制,收率亦佳。又在３水解时适当提高Ｈ２ＳＯ４浓度,缩短了反应时间,减少了反应体积,而收率与文献［２］相当。Ｈ２ＮＯ２ＳＮＨ２　２ＮａＢＯ３·４Ｈ２ＯＨＣｌＨ２ＮＯ２ＳＣｌＮＨ２Ｃｌ　３Ｈ２Ｏ,Ｈ＋ＣｌＮＨ２Ｃｌ　１实…     

2—甲基—1,4—萘醌的制备

２－甲基－１,４－萘醌（又名甲萘醌,３）为重要的促凝血药维生素Ｋ３（ｖｉｔａｍｉｎＫ３,亚硫酸氢钠甲萘醌,１）的重要中间体。文献［１,２］报道,采用铬酐和浓硫酸氧化２－甲基萘（２）合成３。３再与亚硫酸氢钠加成制得１。该法对环境污染显著。本文以过氧乙酸氧化２制得３,无污染,收率４１％,与传统工艺相当。ＣＨ３ＣＯＯＨ＋Ｈ２Ｏ２Ｈ２ＳＯ４ＣＨ３ＣＯＯＯＨ＋Ｈ２ＯＣＨ３　　　２＋３ＣＨ３ＣＯＯＯＨＣＨ３ＣＯＯＨＯＯＣＨ３　　　　３ＣＨ３ＣＨ２ＯＨＮａＨＳＯ３ＯＯＣＨ３ＳＯ３Ｎａ　　　　１·３Ｈ２Ｏ实验部…     

4-甲氧基-α-[(3-甲氧基苯基)硫代]苯乙酮合成工艺的改进

目的：用相转移方法合成４－甲氧基－α－「３－甲氧基苯基）硫代」苯乙酮。方法：采用甲苯做溶剂,４０％ＮａＯＨ为碱液,ＴＢＡＢ伙催化剂进行相转移反应。结果：此法操作简便并得到高收率的标题化合物。结论：改进的合成路线适合于工业化生产。     

糖苷合成研究XⅣ2—烷氧基（2—苯硫基）—5—氟—3H—4—嘧啶酮木糖？…

在相转移催化条件下,使２,３,４－三－Ｏ－乙酰基－１－溴－１脱氧－α－Ｄ－林吡喃糖（１）同２－烷氧基（２－苯硫基）－５－氟－３Ｈ－４－嘧啶酮（２ａ～２ｅ）反应,合成了２－烷氧基（２－苯硫基）－３－Ｎ－（２,３,４－三－Ｏ－乙酰基β－Ｄ－木吡喃糖－１－基）－５氟－４－嘧啶酮（３ａ～３ｅ）．（１）与（２ａ～２ｅ）的银盐（４ａ～４ｅ）在二甲苯中发生Ｋｏｅｎｉｇｓ－Ｋｎｏｒｒ反应,合成了２－烷氧基（２－苯     

(E)-3-〔3-4-(氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基〕-2-丙烯醛的合成

（Ｅ）３〔３（４氟苯基）１（１甲基乙基）１Ｈ吲哚２基〕２丙烯醛（２）是合成氟伐他汀的关键中间体．从苯胺经异丙基化、与２氯１（４氟苯基）乙酮缩合、氯化锌催化的分子内环合、在Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应条件下与３（Ｎ甲基Ｎ苯基）丙烯醛反应合成（２），四步反应总收率为５４％．     

氟康唑相关物质的分离与鉴定

氟康唑成品经制备薄层色谱分离纯化，用ＨＰＬＣ测定纯度，用红外，紫外，质谱，核磁共振测定了其中主要杂质的结构为２－（２，４－二氟苯基）－１－（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基）－３－（４Ｈ－１，２，４－三唑－４－基）－２－丙醇。     

（E）—3—[3—4—（氟苯基）—1—（1—甲基乙基）—1H—吲哚—2—基]—2—丙烯 …

（Ｅ）－３－〔３－（４－氟苯基）－１－（１－甲基乙基）－１－吲哚－２－基〕－２－丙烯酸（２）是合成氟伐他汀的关键中间体。从苯胺经异丙基化、与２－氯－１－（４－氟苯基）乙酮综合、氯化锌催化的分子内环合、在Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应条件下与３－（Ｎ－甲基－Ｎ－苯基）丙烯醛反应合成（２），四步反应总收率为５４％。     

1（1H—1,2,4—三唑—1—基）—2—（2,4—二氟苯基）—3—取代氨基—2—丙 …

根据氮唑类抗真菌药物的相对构效关系,设计合成了８个１－（１Ｈ－１,２,４－三唑－１－基）－２－（２,４－二氟苯基）－３－取代基－２－丙醇类化合物,体外抗真菌活性试验表明,该类化合物地几种常见的浅中致病真菌有一定活性,对深中真菌的活性较弱,其中人合物１ａ、１ｂ对卡氏枝孢霉菌的活性比氟康唑强。     

硝基咪唑N－烷基化的固液相转移催化法

硝基咪唑Ｎ－烷基化的固液相转移催化法ＬｉｕＺＺ等［ＳｙｎＣｏｍｍｕｎ，１９９３：２３．２６１１］２－甲基－４（５）－硝基咪唑与卤烷在Ｋ２ＣＯ３／ＴＢＡＢ／ＣＨ３ＣＮ固液相转移催化下生成１－烷基－２－甲基－４－硝基咪唑，１０例收率８４～９６％。该反应收...     

2—氯—2′，4′—二氟苯乙酮的合成

使用均匀设计的实验方案和蒙特卡罗模拟法,优化氟康唑中间体2－氯－2′,－4′－二氟苯乙酮的合成条件,反应收率明显提高,达到90％以上,同时对合成反应的机制进行了探讨。     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇的合成及抗真菌活性研究

１（１Ｈ１，２，４三唑１基）２（２，４二氟苯基）３取代２丙醇的合成及抗真菌活性研究张大志周廷森吴义杰刘超美麻铭川冯向庭（第二军医大学药学院，上海２００４３３）氮唑类化合物是目前抗真菌药物研究最为活跃的领域之一。该类化合物可分...     

5—甲基—7—羟基—1,2,4—三唑并[1,5—a]嘧啶的制备

５－甲基－７羟基－１,２,４－三唑并［１,５－ａ］嘧啶（１）是合成曲匹地尔（ｔｒａｐｉｄｉｌ）的中间体。可用石灰氮为起始原料经４步反应制得［１］。为了减轻环境污染、提高质量,本文采用已有供应的氨基胍碳酸氢盐（２）经环合缩合制得１,收率达８０％,质量也...     

1－氨基膦酸类的简便合成法

１－氨基膦酸类的简便合成法ＤｅｍｉｒＡＳ等［Ｔｅｔｒａ－ｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ，１９９６；３７：４０７］膦酸二乙酯与盐酸羟胺反应生成肟基膦液酯类，将其用ＮａＢＨ４在ＭｏＯ３或ＮｉＣｌ２存在下于甲醇中还原，得１－氨基膦酸酯。同样１０例用ＭｏＯ３时收率（６...     

双（2，6－哌嗪二酮）类抗肿瘤药物的研究：2，3－二乙酰氧基－1，4－二（3′，5′－二酮－N4′－取代哌嗪甲基）苯的合成

双（２，６－哌嗪二酮）类抗肿瘤药物的研究：２，３－二乙酰氧基－１，４－二（３′，５′－二酮－Ｎ４′－取代哌嗪甲基）苯的合成李全，沈旭，邵华武，谢毓元（中国科学院上海药物研究所２０００３１）１９６９年Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ等人试图用ＥＤＴＡ与甲酰胺反应合成...     

1—（4—羟基苯基）—1—丙酮合成方法改进

１－（４－羟基苯基）－１－丙酮（１）是合成抗早产药利托君（ｒｉｔｏｄｒｉｎｅ）的中间体。制备方法主要有两种：一是丙酸苯酯的Ｆｒｉｅｓ重排,收率为３４％～３９％［１～３］;二是苯酚与丙酸在ＺｎＣｌ２存在下进行Ｎｅｎｃｋｉ反应,收率未报道［４］。参照上述文献我们在合成过程中发现两种方法都有较多副产物１－（２－羟基苯基）－１－丙酮（２）,主产物１的收率只有４５％～５０％（文献［１］：３４％～３９％）;且操作较繁琐,不便提纯。本文按方法一的路线合成,并作了两点改进：一是降低反应温度,将温度控制在２２～２…     

具有抗病毒活性的双脱氧核苷的合成

以胸苷为原料，先用甲磺酰氯将３′，５′－羟基保护制得化合物（２），然后在氢氧化钠水溶液中形成３′，５′－Ｏ－环状物（３），再与叔丁醇钾作用生成２′，３′－二脱氧－２′，３′－二脱氢胸苷（４），最后通过Ｐｄ－Ｃ加氢得到２′，３′－二脱氧胸苷（５），总收率为３３．６％。