瘦素与骨代谢研究进展

瘦素是主要在脂肪组织中表达的脂肪因子,其作用有多效性,近来研究显示瘦素对骨代谢的调节也发挥重要作用.临床试验中关于瘦素与骨密度之间的相关性目前尚未得出一致结论.瘦素可以通过中枢作用、交感神经系统、外周作用等途径调节骨代谢.其中血清素、神经介素U、神经肽Y是瘦素通过中枢作用调节骨代谢的重要介质.另外,瘦素对骨代谢的效应与其血浆水平相关.瘦素对骨代谢的调节可能为骨质疏松的治疗提供新的方向.     

肠源性血清素对骨代谢的影响

血清素5羟色胺(5-HT)是一种古老的神经递质,表达于全身各组织,具有广泛而复杂的生理功能。近年研究发现,外周血清素可以介导低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5),参与动物骨量和骨形成调节。LRP5通过特异性抑制十二指肠嗜铬细胞合成血清素,降低血液血清素水平。血液中血清素可以通过成骨细胞上的5-HT1B型受体,经蛋白激酶A-环磷酸腺苷(PKA-cAMP)途径影响转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,抑制成骨细胞周期蛋白Cyclin D1、D2和E1的表达而抑制其增殖作用,进而抑制骨形成。以此通路的特异性分子为靶点的药物(如抑制血清素合成的药物)可以对骨形成进行调节,为骨质疏松等骨代谢性疾病的治疗提供新的研究方向。     

新型冠状病毒感染对骨质疏松症患者骨代谢的影响

目的 分析新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)对骨质疏松症患者骨代谢的影响。方法 回顾性分析2022年11月至2023年3月于上海市第一人民医院就诊且已确诊感染新型冠状病毒的骨质疏松症患者98例。统一记录所有患者新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染前后的骨代谢指标、新型冠状病毒核酸阳性持续时间,新型冠状病毒核酸阳性期间服药史(是否停用抗骨质疏松药物,钙剂或活性维生素D及类固醇类激素服用史),以及基础病史及既往疫苗接种情况。采用SPSS.26进行统计学分析。结果骨质疏松症患者感染新型冠状病毒后血清骨钙素(bone gla protein, BGP)及1型原胶原氨基端前肽(type 1 procollagen amino-terminal peptide, P1NP)水平[9.915(8.260,11.873)μg/L及20.250(15.080,28.930)μg/L]均较感染前[10.365(8.395,29.3150)μg/L及22.135(16.330,33.085)μg/L]降低(均P<0.01)。停用钙剂或活性维生素D...     

不同血尿酸水平对骨代谢指标及骨密度的影响

目的 观察不同血尿酸水平对骨代谢指标及骨密度(BMD)的影响.方法 选取中青年高尿酸血症患者182例(A组),根据血尿酸水平分为A1组(≥540μmol/L)、A2组(480～539μmol/L)、A3组(420～479μmol/L);血尿酸正常人群124例(B组),根据血尿酸水平分为B1组(360～419μmol/L...     

瘦素通过中枢机制影响骨代谢的研究进展

实验研究显示瘦索可通过中枢机制影响小鼠和人的骨代谢。瘦索主要通过改变下丘脑神经肽Y和α-MSH的释放量这一中枢途径而抑制骨形成；NPY和α-MSH在调节骨代谢方面具有相反作用；瘦索是介导体重和骨重的中问介质，也是能量缺乏信号和神经内分泌功能的调节剂，可通过中枢环路调节体重和骨重。     

瘦素对骨量影响的研究进展

基础研究显示,瘦素可通过直接、间接两种途径调节骨代谢。即：直接作用于骨髓基质细胞和成骨细胞,促进骨形成;通过RANKL／OPG系统抑制破骨细胞功能、减少骨吸收。间接通过中枢神经和(或)交感神经系统,抑制骨形成。对骨代谢的总体作用可能为两方面综合调节的结果,与血清瘦素浓度及血脑屏障的通透性有关。在临床研究方面,血瘦素浓度与骨密度之间的关系尚无定论。     

维生素K与骨代谢

维生素K是维生素K依赖蛋白活化的基础,维生素K依赖蛋白不仅与血液凝固有关,还参与骨代谢,对动脉粥样硬化也有抑制作用。维生素K是维生素K依赖蛋白中的谷氨酸残基转化为γ羧化残基的酶促反应中的主要辅助因子。一些流行病学研究和干预性研究发现,维生素K缺乏会导致骨密度的减低和骨折危险性增加。另外一些研究表明,维生素K可以有效地预防和治疗原发性以及继发性骨质疏松症,可以用来预防骨质疏松症患者骨折的发生。维生素K与维生素D合用可以显著降低骨丢失,当和激素替代治疗一起给药时,维生素K还具有协同作用。此外,维生素K和骨代谢的其他生化指标联合可能是评价骨代谢的有用的工具,特别是在骨质疏松症的诊断中。维生素K对骨代谢作用的机制研究表明,给骨质疏松症患者补充维生素K以后,血清中未羧化的骨钙素的量减少;骨保护素的减少被抑制;还有研究表明,上述作用可能是通过类固醇和维生素受体SXR介导。文中概括了维生素K与骨代谢和骨质疏松症的关系,以及维生素K作用的可能机制。阐述了维生素K在骨质疏松症治疗和预防中的应用。     

瘦素对SD乳鼠骨胳肌细胞葡萄糖氧化代谢的影响

瘦素是肥胖基因的表达产物 ,由脂肪细胞分泌 ,对糖、脂代谢产生影响 ,是机体维持体重和能量代谢平衡不可缺少的激素 ,但它对骨胳肌葡萄糖代谢以及对胰岛素作用的影响 ,众多研究结果报道不一。本研究旨在初步探讨瘦素对骨胳肌细胞葡萄糖氧化的影响 ,并观察其剂量效应以及生理剂量瘦素对胰岛素作用的影响。一、材料和方法1.材料 :正常雄性ＳＤ乳鼠 (两天龄 ) 3只 ,购自中山医科大学动物实验中心 ;Ⅲ型胶原酶购自Ｓｉｇｍａ公司 ;胎牛血清、ＤＭＥＭ、Ｆ12购自Ｈｙｃｌｏｎｅ公司 ;Ｄ 〔Ｕ 14 Ｃ〕葡萄糖 (放射性比活性 9.2× 10 3 ＭＢｑ/ｍ…     

关注骨代谢因素对血压的影响

骨骼与心血管系统似乎是毫无关系的两个领域,但越来越多的证据显示两者间存在着密切联系,其中骨代谢对于血压的影响尤其引起了人们的极大关注.     

IGF-Ⅰ与骨代谢

胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )是与胰岛素有相似结构具有细胞分化和增殖功能的多肽 ,主要存在于血液中 ,大部分由肝脏合成。成骨细胞含有丰富的IGF Ⅰ ,参与骨代谢的调节。IGF Ⅰ对成骨细胞的增殖、分化、凋亡等有重要作用 ,IGF Ⅰ在成骨细胞中的表达受性别、年龄、激素及其他细胞因子等诸多因素的影响 ,目前IGF Ⅰ已试验性的用于骨质疏松症的临床治疗。     

维生素K与骨代谢

维生素K是维生素K依赖蛋白活化的基础，维生素K依赖蛋白不仅与血液凝固有关，还参与骨代谢，对动脉粥样硬化也有抑制作用。维生素K是维生素K依赖蛋白中的谷氨酸残基转化为7羧化残基的酶促反应中的主要辅助因子。一些流行病学研究和干预性研究发现，维生素K缺乏会导致骨密度的减低和骨折危险性增加。另外一些研究表明，维生素K可以有效地预防和治疗原发性以及继发性骨质疏松症，可以用来预防骨质疏松症患者骨折的发生。维生素K与维生素D合用可以显著降低骨丢失，当和激素替代治疗一起给药时，维生素K还具有协同作用。此外，维生素K和骨代谢的其他生化指标联合可能是评价骨代谢的有用的工具，特别是在骨质疏松症的诊断中。维生素K对骨代谢作用的机制研究表明，给骨质疏松症患者补充维生素K以后，血清中未羧化的骨钙素的量减少；骨保护素的减少被抑制；还有研究表明，上述作用可能是通过类固醇和维生素受体SXR介导。文中概括了维生素K与骨代谢和骨质疏松症的关系，以及维生素K作用的可能机制。阐述了维生素K在骨质疏松症治疗和预防中的应用。     

肠壁神经丛损伤和修复因素研究进展

胃肠道壁内神经丛的主要组成部分为肌间神经丛和黏膜下神经丛。肠壁神经丛损伤可表现为神经变性、神经节细胞缺失等,导致胃肠道运动、感觉、分泌功能紊乱。本文就肠壁神经丛的损伤因素(如药物、炎症)和修复因素(如神经干细胞、神经营养因子、5-HT4受体激动剂)作一综述。     

骨代谢调控的垂体-骨轴机制

近年来,垂体激素包括促甲状腺激素、FSH、促肾上腺皮质激素以及催产素等,相继被发现对骨代谢具有直接的调控作用.这一发现打破了垂体激素是通过作用于靶内分泌腺间接对骨代谢进行调节的传统观念,从而提出了骨代谢调控的垂体-骨轴(pituitary-bone axis)新概念.这些突破性研究进展使人们对垂体激素的功能有了全新的了解,并且对甲亢、绝经、妊娠等引起的骨质疏松症以及糖皮质激素引起的骨坏死的发病机制有了更深的认识,为相关骨代谢疾病的防治以及新药研发提供了新的科学思路和理论基础.

Abstract：

Recent studies have shown that pituitary hormones, including thyroid stimulating hormone (TSH), follicle stimulating hormone(FSH), adrenocorticotropic hormone(ACTH), and oxytocin(OT)may actually bypass their target endocrine organs and affect the skeleton directly. Therefore, a new conception, pituitary-bone axis is proposed. This breakthrough sheds a new light on the function of pituitary hormones and the pathogenesis of osteoporosis associated with hyperthyroidism, menopause or pregnancy, and even osteonecrosis after using glucocorticoids. In addition, it is conducive to give the reference guidance for clinical treatment of metabolic bone diseases and new drug development.     

CircRNA对骨代谢及骨质疏松症的调控作用

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类特殊的非编码RNA,其3′和5′末端通过反向剪接以共价键结合形成闭合圆环结构,具有高度的稳定性、保守性和特异性.近年来,随着研究的不断的深入,cir-cRNA在基因调控中的作用逐渐明确.circRNA主要通过海绵吸附微小RNA(microRNA,miRNA),...     

正弦交变电磁场调控骨代谢

健康状态下骨的生成与吸收过程维持着稳定的动态平衡,其主要通过细胞增殖、分化和凋亡完成骨组织代谢过程.受某些因素影响,骨吸收与骨重建之间稳定状态失衡,骨组织代谢性疾病随之发生.研究发现,正弦交变电磁场(sinusoidal electromagnetic fields,SEMFs)作为一种极低频电磁场通过与生物体内的电场...     

卵巢去留及激素替代治疗对子宫切除术后患者骨代谢的影响

目的观察卵巢去留及激素替代治疗（HRT）对绝经前子宫切除患者骨代谢的影响。方法选取因良性病变行子宫切除术者74例为观察组,无子宫卵巢手术史的正常妇女20例为对照组。观察组术中保留单侧卵巢26例,保留双侧卵巢48例,术后1-2 a接受HRT 3个月。检测观察组患者HRT前后及对照组患者血清骨性碱性磷酸酶（BALP）及血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）水平。结果血清BALP观察组保留单侧卵巢者与保留双侧卵巢者和对照组相比P均〈0.05,而后两者相比P〉0.05。TRAP三者两两相比P均〈0.05。观察组HRT治疗3个月后BALP升高,TRAP下降,与治疗前前相比P均〈0.05。结论子宫切除术后患者骨形成减少,骨丢失加快,保留单侧卵巢患者较保留双侧卵巢者更为明显。子宫切除术后行HRT可促进骨形成、抑制骨吸收。     

骨代谢标志物和骨矿密度在骨质疏松症中的应用

骨骼作为机体的一种器官,同样处于不断的新陈代谢中,正常骨组织一直周而复始地进行骨重建,骨重建包括骨形成和骨吸收这两个方面,骨形成和骨吸收在正常情况下处于一定的动态平衡。当骨吸收大于骨形成,就会发生骨量减少,甚至骨质疏松。目前国际上确诊骨质疏松症的金标准是采用双能X线法测定骨密度。但这种骨骼形态学上的改变往往需要比较长的时间才能被察觉,虽然骨代谢标志物并不能作为诊断骨质疏松症的标准,不过可以较快速、灵敏地显示骨吸收和重建状态,能够动态的反映体内骨重建的状况,对监测药物疗效、评价骨质量、预防骨质疏松、鉴别诊断代谢性骨病等有着重要的临床意义。     

MicroRNA与骨代谢相关疾病

MicroRNA （miRNA）是一种非编码的小分子RNA,在基因表达调控过程起重要作用,其在疾病发生发展中的作用已成为研究热点之一.部分miRNA能够调节成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分其代谢,进而影响骨代谢,导致骨代谢相关疾病的发生.提示miRNA与骨代谢相关疾病之间存在关联,改变相关miRNA表达水平可能对骨代谢疾病有治疗作用.本文对miRNA的生物活性及其在骨质疏松症和骨关节炎中的作用和调节机制予以综述.     

PPARγ-Leptin与骨代谢

过氧化酶体增殖体激活受体(PPAR)γ-瘦素(Leptin)系统是体内的能量代谢调节系统。PPARγ是脂肪细胞的重要的调节因子,而Leptin是脂肪细胞的基因产物,两者都可表达于骨组织中,Leptin通过直接和间接作用参加骨代谢,而PPARγ则对Leptin起调控作用,本文阐述PPARγ-Leptin系统与骨代谢的关系及其在骨质疏松防治中的意义。     

新一代骨代谢生化标志物的临床应用

按照骨代谢生化标志物(BMBM)临床应用价值和发现时间，可以将BMBM划分为经典的BMBM、新的BMBM和可反映骨代谢的其他新的生化标志物。经典的BMBM特异性及敏感性低，易受其他因素影响。而新一代BMBM特异性、敏感性高，受外界因素影响小，其中许多生化标志物如骨保护素、瘦素及胰岛素样生长因子等在骨偶联水平调节骨吸收和骨形成的动态平衡，在骨的生理重建和代谢性骨病机制中发挥重要作用，在临床上具有广泛的应用前景。