女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床研究——附16例病例回顾

回顾性分析本院2004年至2011年12月收治的16例女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(nIHH)患者的临床资料及随访记录.16例患者均具有正常女性染色体核型,粗测嗅觉正常;无第二性征发育,促性腺激素及性腺激素水平显著低于正常,100μg GnRH兴奋试验提示11例LH峰值低于正常水平(11/15),GnRH延长兴奋试验提示垂体性腺激素储备功能尚可(6/6);双腕和双膝关节正位X线片提示骨骺愈合延迟(9/9).垂体MRI提示1例右侧嗅球、嗅束缺失(1/16);妇科超声提示1例无子宫及附件,余15例幼稚型子宫.1例有严重骨质疏松.1例诊断垂体柄中断症.激素替代治疗随诊6例,最长随诊5年,子宫及附件发育及乳房发育均改善.由于治疗开始时间,患者依从性诸多因素,nIHH治疗效果差异较大.对于育龄期患者,停止激素替代治疗后无病程逆转.     

男性特发性低促性腺激素性性功能减退症

男性特发性低促性腺激素性性功能减退症是由于基因异常引起下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）功能障碍导致睾丸功能低下的遗传性疾病，主要临床表现为第二性征发育不全，性功能低下和不育。诊断主要根据临床表现和血卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮水平均明显降低，且除外体质性青春发育延迟和后天获得性低促性腺激素性性腺功能减退症。目前尚无根治措施，仅限于替代治疗。雄激素替代治疗可以促进第二性征的发育和维持性功能，使用促性腺激素或GnRH脉冲治疗可诱导精子生成，使部分患者实现生育愿望。早期诊断和恰当的治疗策略是治疗成功的关键。     

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症87例临床分析

目的探讨男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)临床特点。方法回顾性分析1985年5月至2006年2月解放军总医院收治的87例男性IHH患者临床资料。结果87例IHH患者就诊年龄平均(18.8±4)岁,其中25例伴有嗅觉减退或消失。87例染色体核型为46,XY。检测甲状腺、肾上腺功能正常,黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)基础值低,促性腺激素释放激素[戈那瑞林(GnRH)或促黄体生成素释放激素(LHRH)]兴奋试验LH峰值较基础值升高。18例患者LH脉冲分泌呈现多种异常形式,86.2%(75/87)IHH患者骨龄落后于实际年龄,头颅CT或磁共振成像检查排除下丘脑-垂体区占位性器质性病变。结论根据性发育异常患者合并的各种先天异常、病史、体格检查、染色体核型分析、性激素水平、GnRH或LHRH兴奋试验,必要时行LH脉冲分析、骨龄测定、头颅CT或磁共振成像,可进行IHH的诊断与鉴别诊断。     

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的遗传学研究进展

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症( idiopathic hypogoandotropic hypogonadism,IHH)是一种复杂的寡基因疾病.其中60％的患者伴嗅觉缺如或减退,又称Kallmann综合征.通过遗传学及分子生物学手段研究,目前已发现十余个IHH的致病基因.     

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊治专家共识解读

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症( 简称IHH),是下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH) 分泌或作用障碍 导致的一种疾病,以青春不发育和配子生成障碍为主要临床表现。性激素替代治疗可促进第二性征发育。当患者 有生育需求时,促性腺激素或GnRH 泵治疗,有助于配子产生。2015 年中华内分泌学分会性腺学组专家,针对此病 制定了专家共识。文章针对共识中存在的一些争议问题进行探讨,这些问题包括疾病命名、基因诊断、儿童IHH 的 识别和治疗、生精治疗中的问题等,旨在增加内分泌医生对此疾病的认识,提高诊治水平。     

女性低促性腺激素性性腺功能减退症诱导排卵治疗进展

女性低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)是下丘脑或垂体病变导致卵巢功能低下的一类疾病.雌孕激素替代治疗可促进和维持女性第二性征发育及人工月经周期对于有生育要求的患者,补充促性腺激素释放激素或促性腺激素可诱导患者卵泡发育、排卵,甚至妊娠.本文主要讨论女性HH患者的诱导排卵治疗进展.     

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症治疗进展

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症是由于先天性下丘脑功能障碍导致的一类以雄激素缺乏和不育为主要特点的疾病.此类患者在婴幼儿期、儿童期、青春期、成年期所需达到的治疗目的和相应的治疗措施各不相同.不同人生阶段的特发性低促性腺激素型性腺功能减退症患者应选择及时合理的治疗方案.     

单一性低促性腺激素型性腺功能减退症患者血清脂联素与睾酮水平的关系

目的观察对单一性低促性腺激素型性腺功能减退症（IHH）患者脂联素与睾酮水平的关系。方法通过分析临床资料及激素测定、促性腺激素释放激素激发试验确诊IHH，检测23例IHH患者和15名正常男性血清脂联素和睾酮水平。结果与体重指数、腰臀比以及血压均匹配的正常对照组相比，IHH患者睾酮水平显著低于正常[（0．23±0．18 vs 4．20±1．90）μg／L，P〈0．01]，其脂联素水平显著升高[（11．3±1．8vs8．7±1．2）mg／L，P〈0．01]。对两组进行相关分析显示，血清脂联素水平与睾酮水平呈负相关（r=-0．570，P〈0．01）。结论IHH低睾酮水平人群中脂联素水平显著升高，提示脂联素与睾酮水平之间存在密切关系。     

Kisspeptin/GPR54与特发性低促性腺激素性性腺功能减退症

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)主要表现为促性腺激素水平低下和性成熟障碍.迄今,对IHH的病因和发病机制了解甚少.近年来,在部分IHH家系中发现了G蛋白耦联受体54(GPR54)基因突变,进一步研究提示GPR54及其配体kisspeptin参与促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌调节.Kisspeptin可以直接促进下丘脑GnRH分泌、介导性激素对GnRH的反馈调节,以及参与青春期肩动等.因此认为,Kisspeptin/GPR54的基因突变是导致IHH的病因之一,同时kisspeptin/GPR54对下丘脑-垂体-性腺轴的正常功能起到重要参与作用.     

促性腺激素治疗男性低促性腺激素性性功能减退症的疗效评估

目的应用人绒毛膜促性腺激素(hCG)和绝经期妇女尿促性腺激素(HMG)治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症,评价其疗效.方法 64例低促性腺激素性性腺功能减退症患者中Kallmann综合征19例,特发性低促性腺激素型性腺功能低下41例,颅咽管瘤手术后性腺功能低下症4例.33例患者采用hCG 1500 IU肌肉注射,每周2次;31例患者采用hCG 1500 IU + HMG 75 IU联合肌肉注射,每周2次.疗程均6个月以上.结果治疗后所有患者体力改善,体质增强;42例患者出现胡须、阴毛和(或)腋毛.睾丸体积治疗前(3.08±2.44)ml, 治疗后(8.92±5.37)ml(P<0.01);血清卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮水平有所提高(P<0.05);6/64患者出现遗精现象,2例有精子生成.以睾丸体积增大为判断疗效的标准,12例无效,52例有效,有效率达81.2%,hCG+HMG组效果明显好于hCG组.结论对男性低促性腺激素性性腺功能减退症患者,用hCG和HMG治疗能促进青春期第二性征发育,体力增加,外生殖器和睾丸进一步发育,并可望部分恢复睾丸产生雄激素和生成精子两项功能,明显优于以往单纯使用或者过早使用雄激素替代的治疗方案.     

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症合并1型糖尿病一例

本文中报道一例因“糖尿病酮症酸中毒”就诊的26岁男性患者,查体发现患者消瘦,外生殖器未发育。实验室检查显示糖化血红蛋白10.7%,C肽0.38 ng/ml。谷氨酸脱羧酶抗体阳性。促卵泡激素、促黄体生成素、睾酮均低于正常。骨龄14岁。染色体核型分析为46,XY。诊断为特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)合并1型糖尿病。基因检测示成纤维细胞生长因子受体1错义杂合突变。IHH合并1型糖尿病非常少见,发生机制不明,基因检测结果相关性有待进一步研究。     

单一性低促性腺激素型性腺功能减退症的分子遗传学

促性腺激素低下和性腺发育障碍伴或不伴嗅觉异常是单一性低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)的主要临床特征.近些年,随着基因组学和分子生物学的发展,发现了一些导致下丘脑-垂体-性腺轴功能减退新的基因缺陷,如GnRH、GnRHR、GPR54、PROK2、PROKR2、TAC和TACR基因等,影响下丘脑促性腺激素释放激素(G...     

单一性低促性腺激素型性腺功能减退症的分子遗传学

促性腺激素低下和性腺发育障碍伴或不伴嗅觉异常是单一性低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)的主要临床特征.近些年,随着基因组学和分子生物学的发展,发现了一些导致下丘脑-垂体-性腺轴功能减退新的基因缺陷,如GnRH、GnRHR、GPR54、PROK2、PROKR2、TAC和TACR基因等,影响下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的合成、分泌和作用.这些基因缺陷的发现有助于进一步了解GnRH分泌的调节机制和阐明IHH的发生机制.     

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者黄体生成素脉冲分泌…

为探讨特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（ＩＨＨ）患者黄体生长素（ＬＨ）分泌的缺陷及其与性征发育的关系，对１４例男性ＩＨＨ患者和５例正常男子每１０分钟取血一次，共取２４小时，测定ＬＨ进行ＬＨ脉冲分析。结果１４例ＩＨＨ患者中，２例无ＬＨ脉冲，也无青春期发育，睾丸容积均不足１ｍｌ；９例ＬＨ脉冲频率少（４～１３／２４ｈ），幅度低（１．３～２．２ＩＵ／Ｌ），与正常对照脉冲频率（１４～２０／２４ｈ）和幅度（     

老年垂体前叶功能减退症促性腺激素的变化及意义

目的检测老年垂体前叶功能减退症患者促性腺激素的变化,探讨促性腺激素水平在老年垂体前叶功能减退症患者的变化及诊断意义。方法对2005年6月至2010年2月解放军总医院内分泌科确诊的29例60岁以上无明确诱因首次诊断为垂体前叶功能减退症患者的临床表现、垂体相关激素指标进行回顾性分析。结果 (1)促性腺激素:黄体生成素(LH)低于正常值28例,占96.6%,卵泡刺激素(FSH)低于正常值27例,占93.1%;(2)促肾上腺皮质激素(ACTH)低于正常值27例,占93.1%;(3)促甲状腺激素(TSH)低于正常值18例,占62.1%。结论老年垂体前叶功能减退症患者促性腺激素水平降低多见,较其他垂体激素降低出现早,发生频率高,可作为老年垂体前叶功能减退症早期断的依据。     

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者黄体生成素脉冲分泌分析

为探讨特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（ＩＨＨ）患者黄体生成素（ＬＨ）分泌的缺陷及其与性征发育的关系，对１４例男性ＩＨＨ患者和５例正常男子每１０分钟取血一次，共取２４小时，测定ＬＨ进行ＬＨ脉冲分析，结果１４例ＩＨＨ患者中，２例无ＬＨ脉冲，也无青春期发育，睾丸容积均不足１ｍｌ；９例ＬＨ脉冲频率少（４～１３／２４ｈ）、幅度低（１．３～２．２ＩＵ／Ｌ），与正常对照脉冲频率（１４～２０／２４ｈ）和幅度（３．８±２．５ＩＵ／Ｌ）相比差异显著（Ｐ＜０．０１）。１例患者虽然脉冲幅度（４．２±２．１ＩＵ／Ｌ）和正常对照无差别（Ｐ＞０．０５），但睾酮水平在１４例患者中最低。２例患者以夜间脉冲为主，幅度正常，这种脉冲酷似围青春期儿童。结论（１）ＩＨＨ患者１．Ｈ脉冲特性有较大的差异，而且与性腺发育程度有一定的相关性；（２）较频繁的ＬＨ脉冲频率是性腺发育的必要条件，而脉冲幅度增高似乎较频率的增多在刺激性发育方面更为重要。     

微量泵脉冲输注戈那瑞林治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症

目的 观察微量泵脉冲输注戈那瑞林(LHRH)治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)的有效性.方法 开放、自身对照前瞻性研究.31例患者入选,分为3组:A组无脉冲型,男性23例;B组脉冲频率不足型,男性2例;C组女性6例.使用微量输液泵每90min皮下脉冲输注LHRH,治疗24周.比较治疗前后性激素和相关症状变化情况.结果 治疗24周LH峰值A组(6.92±5.66)IU/L,B组(9.55±0.98)IU/L,C组(6.93±4.52)IU/L.FSH峰值A组(7.44±3.80)IU/L,B组(12.85±12.80)IU/L,C组(7.38±4.98)IU/L;睾酮A组(3.18±1.81)ng/ml,B组(5.78±4.65)ng/ml;比治疗前明显升高(均P＜0.01).A、B两组睾丸体积均比治疗前增大.7例精液产生,6例生精.C组子宫体积增加85.4%.双侧卵巢体积增加.5例在3个月内初潮.约19.4%患者出现注射部位局部轻度不良反应.结论 微量泵脉冲输注戈那瑞林治疗IHH是有效的,但给药方法仍有可改进之处.

Abstract：

Objective To explore the efficacy of pulse infusion of gonadorelin (LHRH) on the patients with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism (IHH) via a micro infusion pump. Methods The protocol was designed as an open, self-controlled prospective study. 31 patients were enrolled and assigned to 3 groups: 23 males without gonadotropin-releasing hormone ( GnRH ) pulse ( group A), 2 males with GnRH pulse frequency insufficiency ( group B), and 6 females ( group C). All the subjects were admitted LHRH every 90 min via the micro infusion pump for 24 weeks. Sex hormones and related characteristics were compared before and after the treatment. Results After 24-weeks treatment, LH peak value reached ( 6. 92 ±5.66 ), ( 9. 55 ±0. 98 ), and ( 6. 93 ±4. 52 ) IU/L; and FSH peak value reached ( 7.44 ± 3. 80 ), ( 12. 85 ± 12. 80 ), and ( 7.38 ±4. 98 ) IU/L among 3 groups, respectively. The testosterone also reached ( 3.18± 1.81 ) and ( 5.78±4. 65 ) ng/ml in groups A and B ( all P＜0. 01 ). In groups A and B, the testis volumes were increased, seminal fluid production was found in 7 patients and spermatogenesis in 6 patients. In group C, uterus was enlarged 85.4%, as well as the ovaries of both sides. Menarche was reported in 5 patients. 19. 4% of the studied patients complained uncomfortable at the injection sites, all the symptoms were mild. Conclusion Pulse infusion of LHRH in IHH patients via a micro infusion pump is effective, while the medication system needs improving.     

促性腺激素释放激素治疗改善特发性中枢性性早熟男孩的成年身高

目的 观察缓释型促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗后的特发性中枢性性早熟(ICPP)男孩的成年身高.方法 20例ICPP男孩接受GnRHa治疗(20.0±6.1)个月,治疗开始时的年龄和骨龄分别为(11.4±1.0)和(13.0±0.4)岁,当年龄和骨龄达(13.2±1.1)和(13.7±0.6)岁时停止治疗,治疗结束后经随诊(3.3±1.5)年,均已达接近成年身高(FAH).比较预测成年身高(PAH)、FAH和遗传靶身高(THt),探讨GnRHa治疗ICPP男孩对于改善成年身高的远期疗效.结果 成年身高均达遗传靶身高范围,FAH与THt的差异无统计学意义[(169.8±5.8对167.8±4.6)cm,P＞0.05].按骨龄身高SDS预测成年身高(生长曲线法),GnRHa治疗后的PAH较治疗前显著改善[(169.0±5.0对166.2±4.2)cm,P＜0.01];治疗结束时的PAH、FAH和THt差异无统计学意义(P＞0.05);身高净获为(3.62±3.57)cm;剩余生长能力为(11.82±3.99)cm.结论 GnRHa能改善ICPP男孩的成年身高.     

男性垂体促性腺激素腺瘤5例报道并文献复习

报道了5例成年男性垂体促性腺激素腺瘤,均为无功能腺瘤,以视物模糊为主要症状就诊,肿瘤直径2～4 cm,血清促性腺激素水平均未见明显变化.患者术后随访1～3年,均未见肿瘤复发.