血红素合成中间体——卟啉类化合物作为生物标记物的研究进展

卟啉类化合物是由4个吡咯环依次围成的大环化合物,生物体内血红素生物合成的中间体。血红素又称为铁卟啉,为体内一类含血红素蛋白的辅基。在正常生理状态下,人体存在一系列复杂的机制,调控卟啉类化合物及血红素的合成、运输、代谢、排泄。在某些病理情况下,血红素的生物合成的某些环节可能发生紊乱,导致生物体类血红素/卟啉类化合物代谢异常,这为将卟啉类化合物作为生物标记物提供了可能性。本文从血红素/卟啉类化合物的生物合成,体内转运,以及与疾病的关系几个层面入手,综述了近年来卟啉类化合物作为生物标记物的研究进展。     

乙酰乙基次卟啉IX的合成

随着新药卟吩姆钠 (profimersodium)批准用于治疗复发性浅表乳头状膀胱癌、某些肺癌及食管癌 [1] ,以及国内独立研制的血啉甲醚已用于临床治疗某些实体瘤[2 ] ,卟啉类化合物的光动力治癌效果已引人瞩目。在卟啉类化合物的合成研究中 ,我们试图以三氧化铬氧化羟乙基 -乙烯基次卟啉 IX(1或2 ) [3 ] 来合成乙酰乙烯基次卟啉 IX(3或 4) ,但波谱鉴定表明 ,生成的产物是乙酰乙基次卟啉 IX(5或6) ,羟基氧化的同时双键被还原。这种在氧化环境下意外发生双键还原的类似反应未见文献报道 ,通过这种方法首次合成这类化合物。实验部分3-乙酰 - 8-乙基…     

声敏剂的构效关系研究进展

目的:为声敏剂的结构修饰及筛选声动力活性更好的声敏剂提供参考。方法:以"声动力疗法""声敏剂""构效关系""Sonodynamic therapy""Sonosensitizer""Structure-activity relationship"等为关键词,组合查询1980年1月-2017年6月在中国知网、万方、维普、Web of Science、PubMed、ScienceDirect、Springer Link、Wiley Online Library等数据库中的相关文献,对卟啉类衍生物、氧杂蒽类化合物、吩噻嗪类化合物、喹诺酮类药物等声敏剂的构效关系进行综述。结果与结论:共检索到相关文献409篇,其中有效文献38篇。目前研究较多的卟啉类声敏剂包括血卟啉、原卟啉Ⅸ、镓卟啉等。而后,经过对其逐步的结构修饰与改造,在保留了卟啉类化合物良好的肿瘤定位和潴留能力的基础上降低了其光毒性,如卟啉类衍生物DCPH-P-Na(Ⅰ)和锰卟啉等,表明卟啉类衍生物的声动力活性可能取决于侧链结构而不是中心金属配位离子。在荧光素结构中的苯环上引入供电子的—CH2NR2基团可降低其声动力活性,而在荧光素结构的苯环上引入硝基、溴、碘等吸电子基团可增强其声动力活性。氧杂蒽类化合物两亲性的提高,可提高其在肿瘤组织中的富集特异性,从而增强其抗肿瘤效果。在吩噻嗪类化合物中,盐酸异丙嗪和盐酸二氧丙嗪的声动力活性强于亚甲蓝,说明在吩噻嗪的3位和7位引入胺基有利于增强其声动力活性。喹诺酮类药物中的盐酸洛美沙星、司帕沙星、水合加替沙星、盐酸环丙沙星和左氧氟沙星均具有声动力活性,在喹诺酮类药物洛美沙星结构上连接聚乙二醇会提高其肿瘤聚集能力。对现有光敏剂进行结构修饰与改造是今后设计与开发声敏剂的一条重要途径。     

卟啉反相高效液相色谱法分析及在生物医学上的应用

<正> 卟啉类化合物广泛分布于人及高等动物体内,卟啉常与铁络合成血红素,成为各种具有重要功能蛋白质的辅基,这类蛋白质总称为血红素蛋白,对体内氧的运输、储存及利用皆有重要的意义。某些人由于遗传因素或体内血红素生物合成紊乱、卟啉代谢合成障碍而引起卟啉在骨髓或肝脏中产生过多,超过了体内需求量,使尿或粪中排泄增加,血中浓度升高,以致在一些组织中蓄积起来而产生毒性,形成卟啉症。临床常见的卟啉症有肝性卟啉症(又分为急性间歇性、变异性卟啉症)、症状性皮肤卟啉症、遗传性粪卟啉症。还有一类为红细胞生成性卟啉症,又分先天性卟啉症、红细胞生成性原卟啉症、红细胞生成性粪卟啉症。由于卟啉病患     

以卟啉类衍生物为光敏剂的光动力疗法的靶点研究进展

目的 介绍以卟啉类衍生物为光敏剂的光动力学疗法(PDT)的靶点研究进展。方法 本文将从光敏剂的分布特性、活性氧的产生与作用、PDT中细胞凋亡的线粒体途径及卟啉类化合物对线粒体功能损伤的检测结果等方面阐明线粒体为卟啉类衍生物光动力反应的主要靶点。结果 卟啉类衍生物作为最常用的光敏剂,能选择性浓集于靶部位产生活性氧从而导致靶细胞的破坏。目前有越来越多报道表明,在PDT中线粒体可能是最主要的靶点。结论 明确线粒体作为PDT的主要作用靶点,将有利于推动PDT的发展与提高。     

肿瘤光化学诊治剂癌光啉(代号PsD-007)静脉注射液的配制

随着肿瘤光化学诊治研究的深入发展和临床应用的不断扩大,配制符合药典要求的光化学诊治剂注射液已日益成为医院药房制剂工作的新课题。目前国内外使用的肿瘤光化学诊治剂如血卟啉衍生物(HpD)、光敏素Ⅱ(photofrinⅡ)、癌光啉及光卟啉等均属羧基卟啉类化合物,它们共同的特性是对光和热不稳定。系两性有机分子。癌光啉是我国独立研制的一种新的卟啉类肿瘤光化学诊治剂,实验证明其对恶性组织的选择性摄入     

猪血制备原卟啉钠

<正> 原卟啉钠(Protoporphyrin disodiums alt),),为卟啉类化合物,化学名:1.3.5.8四甲基2.4二乙烯基卟吩6.7二丙酸二钠。它是目前治疗病毒性肝炎的一种较好的生化药品。国内尚未生产,国外亦仅有日本生产,是日本1970年上市的新药,在日本有20多家药厂生产此药,用于治疗肝硬化、慢性肝炎、血清肝炎、伴有胆石症、胆囊炎的肝机能障碍等。     

血卟啉二甲酯及双乙酰血卟啉二甲酯的制备和鉴定

血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative,简称HPD)结合激光诊治肿瘤,是国外近年来发展起来的一种新技术,用于诊断和治疗体表和体腔内的多种癌症,展示了较好的前景。用国产HPD治疗多种癌症亦取得了初步效果。临床上应用的血卟啉衍生物是多种卟啉类化合物的混合物。为了搞清血卟啉衍生物的有效成分,国内外已从HPD中分出了多种     

原卟啉薄层层析含量测定方法

<正> 原卟啉(Protoporphyrin)存在动物血中,可用牛血或猪血提取,国外研究卟啉类化合物已有多年历史。(1)但应用于临床治疗还是近年的事,日本于1970年批准作为肝机能改善药正式上市。(2)我厂于1978年开始试制,通过药理临床验证,用于治疗急性病毒性肝炎、迁延性肝炎、慢性活动性肝炎,已取得较好疗效。此药国外仅有日本生产,而有关生产     

四种卟啉类光敏药物理化性质的比较

对四种卟啉类光敏药物包括三种国产血卟啉衍生物[扬州光卟啉(YHPD原名“激光三号”)、HPS和LF 019]和美国光富林Ⅱ(photofrin Ⅱ,简称PF Ⅱ)进行了高效液相色谱分析,表明四种产品中都有血卟啉、3(8)-(1-羟乙基)-8(3)-乙烯基次卟啉、原卟啉和双血卟啉醚存在,后者在PF Ⅱ中含量最高。血卟啉的含量在HPS中最高,YHPD和LF 019中较低,两者所含双血卟啉醚相近。LF 019中原卟啉含量最高。比较了四种样品在生物凝胶柱上的行为。对四种样品及其甲酯化衍生物进行了薄层分析。测定了四种产品的紫外、红外光谱和核磁共振氢谱。对样品进行的聚集态研究表明,样品浓度、酸碱度、有机溶剂、光照射和温度与卟啉类化合物的聚集状态有影响。不同样品聚集态的稳定性有差别。     

胆红素对机体的保护作用

胆红素是人体内卟啉类化合物分解代谢的产物，主要在单核一巨噬细胞系统生成，经过血液转运至肝脏处理后，作为胆汁的组成成分经胆道系统排人肠腔。可通过肠黏膜上皮细胞的重吸收作用进行肠肝循环，最后有70％～80％被排出体外。     

四种卟啉类光敏药物理化性质的比较

对四种卟啉类光敏药物包括三种国产血卟啉衍生物[扬州光卟啉(YHPD原名“激光三号”)、HPS和LF 019]和美国光富林Ⅱ(photofrin Ⅱ,简称PF Ⅱ)进行了高效液相色谱分析,表明四种产品中都有血卟啉、3(8)-(1-羟乙基)-8(3)-乙烯基次卟啉、原卟啉和双血卟啉醚存在,后者在PF Ⅱ中含量最高。血卟啉的含量在HPS中最高,YHPD和LF 019中较低,两者所含双血卟啉醚相近。LF 019中原卟啉含量最高。比较了四种样品在生物凝胶柱上的行为。对四种样品及其甲酯化衍生物进行了薄层分析。测定了四种产品的紫外、红外光谱和核磁共振氢谱。对样品进行的聚集态研究表明,样品浓度、酸碱度、有机溶剂、光照射和温度与卟啉类化合物的聚集状态有影响。不同样品聚集态的稳定性有差别。     

光敏化剂诊治癌症的应用

光敏化剂诊治癌症的应用邱业功，邱业远（新疆维吾尔自治区人民医院乌鲁木齐８３０００１）所谓光敏化剂，就是卟啉类化合物选择性分布于癌细胞，并潴留一定时间，在一定波长光３９０－４５０ｎｍ紫外光照射下，发出红色荧光（正常组织摄取后潴留时间短，无荧光）用于诊断...     

血卟啉醚类光敏剂的合成新方法

３,８－二（１－乙酰氧乙基）次卟啉ＩＸ二甲酯与醇或酚（高级醇及酚以ＴＨＦ为溶剂）在５０℃反应,然后加碱水解,制备血卟啉醚类化合物。在与甲醇反应时间同时生成血卟啉－甲醚及二甲醚,收率分别为１３．１％及１９．９％。     

消息报道

★复旦大学的研究人员研究了新型吲哚噁唑类化合物及其制备方法和在抗氧化及自由基清除活性的应用。★中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所研究了一种拉唑类化台物及其制备方法与应用。★山东省淄博市的研究人员研究了一种带有大取代基的卟啉衍生物及其药学上可以接受的盐,以及其制备方法。     

石墨炉原子吸收法测定叶绿素铜钠的游离铜

叶绿素铜钠是一种水溶性叶绿素,含有四个吡咯的卟啉类化合物与铜螯合所得,叶绿素中螯合的铜离子对肝、脾组织的呼吸有促进作用,增进血液中铁的代谢,而生产工艺中带入的游离铜,影响产品质量。浙江省药品标准(1985年)规定检查总铜和游离铜,来控制该药质量。用比色法检查游离铜,不得大于0.025％,操作繁琐,显色不太明显。     

卟啉类抗肿瘤药物的研究现状及作用机制

目的：为新型卟啉类抗肿瘤药物研究提供参考。方法：结合1998-2011年来国内外的相关文献,依照分子体系组成或结构的不同,将卟啉类抗肿瘤药物分为结构修饰型卟啉、扩环型卟啉、卟啉-生物分子体系、卟啉-药物分子体系,简述了其研究现状及作用机制。结果与结论：用O、S、Se等杂原子替换卟啉中心核上的N原子后的结构修饰型卟啉可增加卟啉的分子亲水性,增强其对红外光的吸收,进而提高其生物利用度和穿透力;扩环型卟啉具有独特的生物活性和光电性质优势;将肽链、糖基、核苷酸等具有分子识别功能的物质与卟啉分子相连得到的卟啉-生物分子体系,不仅可以提高卟啉分子对肿瘤组织的选择性及穿透性,而且对改善其溶解性、降低其毒副作用也有着积极作用;以卟啉为先导药物,与传统的抗肿瘤药物键合得到的卟啉-药物分子体系有一定的被动靶向抗肿瘤作用,如卟啉-铂体系、卟啉-硼体系、卟啉-蒽醌体系、卟啉-吲哚体系、卟啉-哌嗪体系等都是卟啉介导抗肿瘤药物的研究方向。     

原卟啉钠片治疗病毒性肝炎的临床观察

<正> 原卟啉钠(Protoprophyrin disodium salt简称Napp或PPN)是卟啉类(Prophyrin)的生化药品。卟啉是体内不可缺少的代谢物质,它在体内通过非蛋白衍生物、共同代谢库进行交换。尿卟啉、类卟啉是原卟啉的前体,在体内富有代谢意义的是原卟啉。原卟啉是通过血红蛋白、肌球蛋白、细胞色素、过氧化氢酶、色氨酸吡咯酶等活性物质发挥代谢作用。原卟啉具有阻止肝催化酶活性降低及金属卟啉减少,防止肝细胞变性坏死,抑制肝纤维组织增生等功效。1970年日本将原卟啉     

锌原卟啉的制备

目的 制备锌原卟啉。方法 用猪血或牛血中的血红蛋白制得氯化血红素、原卟啉，再由原卟啉制得锌原卟啉。结果 所制得的锌原卟啉为紫黑色固体，不溶于水，微溶于乙醚，溶于乙醇呈深红色溶液。结论 锌原卟啉在常温下性质稳定，毒性小，与锌叶绿酸a在医疗上有相似的疗效，可进一步做临床实验。     

珍珠卟啉类化合物抗肿瘤的研究

从珍珠粉中提取分离得到卟啉类化合物(以下简称PFC),本文就PFC对几种肿瘤的影响进行了实验观察。实验材料一、药物及配制 PFC由本所提供的三角帆蚌珍珠粉(3号)提取分离而得,黄棕色粉末,荧光最大吸收峰为E_z 340 nm/E_m 420 nm。先用少量二甲亚砜(DMSO)于45—60℃加热溶解,再用生理盐水稀释至所需浓度,DMSO最终浓度<5％。药液过滤灭菌,置4℃冰箱保存备