复合离子盐对高血压大鼠肾脏功能及结构的影响

目的研究复合离子盐对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏功能及结构的影响,并探讨其可能的机制.方法 38只8周龄雄性SHR随机分为4组:8%食盐摄入组(HS group);1%复合离子盐摄入组(CIS group);1%复合离子盐 2.25% L-Arg摄入组(CIS L-Arg group);1%食盐摄入组(NS group),持续干预12周.干预期间定期观察大鼠体重、血压、尿量、尿钠及尿蛋白的变化.12周末进行有创血压测量,放射免疫法检测肾皮质中Ang Ⅱ、NO含量.进行肾脏组织HE及天狼猩红染色,观察病理变化并计算胶原容积分数.结果 12周干预结束后,CIS组与CIS L-Arg组血压升高趋势明显低于NS组.CIS组与CIS L-Arg组尿蛋白在干预期间没有发生明显改变,且较NS组低.与NS组相比,CIS组与CIS L-Arg组SHR肾小球及肾小管周胶原沉积量少,肾脏损害较轻,肾皮质Ang Ⅱ含量较低,NO含量较高;HS组SHR肾小球及肾小管周则胶原沉积明显增多,肾脏损害较重,肾皮质Ang Ⅱ含量较高,而NO含量较低(all P＜0.01).结论复合离子盐与普通食盐比较,长期同等量摄入时可改变肾皮质中Ang Ⅱ、NO含量,改善肾功能,延缓SHR血压的升高,减轻肾脏功能结构损害,L-Arg的加入可能有协同复合离子盐的作用.     

依那普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠肾皮质环核苷酸水平的影响

目的观察肾脏环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)和一氧化氮(NO)水平与高血压的关系,以及依那普利和氯沙坦降压治疗对自发性高血压大鼠(SHR)肾皮质cAMP、cGMP和NO水平的影响.方法 14周龄雄性SHR分三组(n=6)依那普利组15 mg*kg-1*d-1灌胃;氯沙坦组37.5 mg*kg-1*d-1灌胃;SHR对照组以等量蒸馏水灌胃.Wistar-kyoto(WKY)对照组亦以等量蒸馏水灌胃.采用放射免疫法及Griess法检测肾皮质cAMP、cGMP、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和NO代谢产物亚硝酸盐(NO3-)水平.结果 SHR对照组肾皮质Ang Ⅱ含量较WKY组显著升高(P<0.01);与SHR对照组相比,依那普利组Ang Ⅱ含量显著降低(P<0.01),氯沙坦组Ang Ⅱ含量增加(P<0.05).与WKY相比,SHR对照组cAMP水平低于WKY组(P<0.01),依那普利组cAMP水平明显高于SHR对照组(P<0.05),氯沙坦组cAMP较SHR对照组有升高趋势,但无显著性差异(P>0.05);SHR对照组肾皮质NO3-、cGMP含量较WKY组显著减少(P<0.01);依那普利治疗组NO3-、cGMP含量较SHR对照组显著增加(P<0.01),氯沙坦组与SHR对照组相比,NO3-、cGMP含量增加(分别为P<0.01,P<0.05),各组NO3-水平与cGMP水平呈正相关(r=0.8689,P<0.01).结论 SHR肾皮质cAMP、cGMP 显著低于WKY,依那普利和氯沙坦均可升高SHR的cGMP水平,依那普利还可改善SHR肾cAMP代谢.     

依那普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠肾皮质环核苷酸水平的影响

目的　观察肾脏环磷酸腺苷 (cAMP)、环磷酸鸟苷 (cGMP)和一氧化氮 (NO)水平与高血压的关系 ,以及依那普利和氯沙坦降压治疗对自发性高血压大鼠 (SHR)肾皮质cAMP、cGMP和NO水平的影响。方法　 14周龄雄性SHR分三组 (n=6) :依那普利组 15mg·kg- 1·d- 1灌胃 ;氯沙坦组 3 7 5mg·kg- 1·d- 1灌胃 ;SHR对照组以等量蒸馏水灌胃。Wistar kyoto(WKY)对照组亦以等量蒸馏水灌胃。采用放射免疫法及Griess法检测肾皮质cAMP、cGMP、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和NO代谢产物亚硝酸盐 (NO3 - )水平。结果　SHR对照组肾皮质AngⅡ含量较WKY组显著升高 (P <0 0 1) ;与SHR对照组相比 ,依那普利组AngⅡ含量显著降低 (P <0 0 1) ,氯沙坦组AngⅡ含量增加 (P <0 0 5)。与WKY相比 ,SHR对照组cAMP水平低于WKY组 (P <0 0 1) ,依那普利组cAMP水平明显高于SHR对照组 (P <0 0 5) ,氯沙坦组cAMP较SHR对照组有升高趋势 ,但无显著性差异 (P >0 0 5) ;SHR对照组肾皮质NO3 - 、cGMP含量较WKY组显著减少 (P <0 0 1) ;依那普利治疗组NO3- 、cGMP含量较SHR对照组显著增加 (P <0 0 1) ,氯沙坦组与SHR对照组相比 ,NO3 - 、cGMP含量增加(分别为P <0 0 1,P <0 0 5) ,各组NO3- 水平与cGMP水平呈正相关 (r =0 8689,P <0 0 1)。结论　SHR肾     

依那普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠同型半胱氨酸、环磷酸腺苷水平的影响

目的观察依那普利和氯沙坦降压治疗对自发性高血压大鼠(SHR)血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B12(VB12)和肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、环磷酸腺苷(cAMP)水平的影响。方法14w龄雄性SHR分三组。依那普利组15mg/(kg·d)灌胃;氯沙坦组37.5mg/(kg·d)灌胃;SHR对照组及WistarKyoto大鼠(WKY)对照组均以等量蒸馏水灌胃。2w后测定血浆Hcy、叶酸、VB12水平及肾皮质cAMP、AngⅡ含量。结果SHR对照组与WKY对照组相比血浆Hcy、叶酸水平无显著性差异(P>0.05);VB12升高(P<0.05);WKY组及SHR对照组的血压水平与Hcy、VB12水平无显著相关(r=-0.11,P=0.718),血浆Hcy与VB12水平负相关(r=-0.8131,P<0.05);依那普利、氯沙坦对Hcy、叶酸及VB12水平无影响;与SHR对照组相比,依那普利组AngⅡ含量减少(P<0.01);氯沙坦组AngⅡ含量增加(P<0.05);SHR对照组肾皮质cAMP水平低于WKY对照组(P<0.01);依那普利组cAMP显著高于SHR对照组(P<0.01)。结论在满足适量摄入叶酸并且无过量蛋氨酸负荷条件下,Hcy可能没有参与对SHR基础血压的影响;依那普利和氯沙坦对SHR血浆Hcy、叶酸、VB12水平无影响;SHR肾皮质cAMP水平的下降可能并非继发于高血压;依那普利可通过增加SHR肾皮质cAMP水平发挥有益作用。     

一氧化氮缺乏鼠肾损害以及氟伐他汀保护作用

目的观察一氧化氮(nitricoxide,NO)缺乏性大鼠肾脏损害的机制以及氟伐他汀的保护作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分成对照组和处理组。对照组16只大鼠自由进食及饮水;处理组24只大鼠加用左旋硝基精氨酸甲酯[N(omega)鄄nitro鄄L鄄argininemethylester,L鄄NAME]50mg·kg鄄1·d鄄1。4周后两组各取8只大鼠处死。处理组16只大鼠再随机分为:①L组:给予L鄄NAME50mg·kg鄄1·d鄄1;②L+S组:给予L鄄NAME50mg·kg鄄1·d鄄1和氟伐他汀5mg·kg鄄1·d鄄1。12周后处死所有大鼠。量血压,测定尿微白蛋白含量、血脂、血及肾皮质NO和血管紧张素Ⅱ(anginotensin鄄Ⅱ,AngⅡ)的水平;取肾皮质做病理检测;测定肾皮质转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGF鄄β1)的含量。结果给予L鄄NAME2周后血压开始持续升高,12周时,L组与对照组相比,尿微量白蛋白明显升高(P<0.001)。4周后给予氟伐他汀对尿微量白蛋白降低(P<0.05)。与对照组相比,L组大鼠血及肾皮质NO水平降低(P<0.001);AngⅡ水平升高(P<0.001)。与L组相比,L+S组大鼠血和肾皮质NO水平均增高(P<0.001);肾皮质中AngⅡ浓度降低(P<0.05)。病理检测L组大鼠的肾小球硬化。L组大鼠肾皮质中TGF鄄β1表达升高,氟伐他汀可减轻上述损害。结论高血压肾脏损害主要表现为肾小球硬化,与血及肾皮质NO水平降低,AngⅡ水平升高相关,TGF鄄β1在肾小球硬化中起重要作用,氟伐他汀能减轻上述损害。     

氟伐他汀和卡托普利对高血压大鼠肾脏保护机制的研究

目的观察氟伐他汀和卡托普利联用对高血压大鼠肾损害的治疗作用及其机制。方法给40只雄性SD大鼠口服左旋硝基精氨酸甲酯(N(omega)-nitro-L-argininemethylester,L-NAME)50mg·kg-1·d-1连续4周后,其中24只制作高血压肾损害模型,分成3组,各组继续给予L-NAME,氟伐他汀组给予氟伐他汀5mg·kg-1·d-1;卡托普利组给予卡托普利30mg·kg-1·d-1;联用氟伐他汀和卡托普利组给予氟伐他汀和卡托普利,剂量同前。12周后,把大鼠处死,测定血及肾皮质一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(anginotensinⅡ,AngⅡ)的水平。电镜检查肾小球。蛋白印迹法测定肾皮质转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGF-β1)和Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原等细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的表达。结果口服L-NAME大鼠血及肾皮质中NO水平明显降低(P<0.001),AngⅡ水平明显升高(P<0.05),肾小球基底膜增厚变形以及足突紊乱,肾皮质TGF-β1、Ⅰ型胶原和Ⅳ型胶原表达明显升高;氟伐他汀或卡托普利能缓解口服L-NAME大鼠血及肾皮质中NO水平的降低和AngⅡ水平的升高,两药联用作用更明显。(P<0.001)。结论L-NAME引起的高血压肾损害有血及肾皮质中NO水平降低,AngⅡ水平升高,TGF-β1在肾脏过度表达:Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原的聚集,在高血压肾小球硬化中可能起重要作用;氟伐他汀或卡托普利及两药联用可缓解上述改变。     

坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠肾脏氧化应激

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏氧化应激和氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响.方法 12周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食.高盐WKY大鼠(n=6)作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:1)坎地沙坦组(Can,n=6),Can 1.0 mg/(kg·d)灌胃;2)三氯噻嗪组(TCM,n=6),TCM 1.6 mg/(kg·d);3)SHRSP组(n=6),给予等量溶媒.用尾部袖套测量法每周检测1次血压.大鼠给药2周后摘取肾脏,留取24 h尿量.采用实时定量PCR检测肾脏NAD(P)H氧化酶亚单位p22phox、p47phox和gp91phox mRNA表达,RT-PCR方法检测LOX-1、转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原mRNA的表达.免疫组化检测肾组织gp91phox和LOX-1蛋白表达,ELISA方法检测尿白蛋白排泄,放免法检测肾脏AngⅡ水平,天狼猩红染色观察肾组织胶原表达.结果 实验2周后,SHRSP组收缩压显著高于对照组(P＜0.01),Can和TCM均降低高盐SHRSP组的收缩压(P＜0.01),二者间的降压幅度无差别(P＞0.05).与对照组比较,肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达、肾组织AngⅡ水平和尿白蛋白排泄,SHRSP组显著增高;Can降低高盐SHRSP肾组织AngⅡ水平(P＜0.01),下调肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P＜0.01),减少尿白蛋白的排泄(P＜0.01),减轻肾组织胶原的沉积.等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP肾组织NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1的表达和尿白蛋白水平无明显影响.结论 Can对盐负荷SHRSP的肾脏保护作用,与抑制氧化应激和LOX-1表达有关,可能不一定依赖其降压作用.     

坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠肾脏氧化应激

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠（SHR—SP）肾脏氧化应激和氧化型低密度脂蛋白受体1（LOX-1）表达的影响。方法12周龄Wistar-Kyoto（wKY）大鼠和SHRSP予8％高盐饮食。高盐WKY大鼠（n=6）作为对照组，高盐SHRSP随机分为3组：1）坎地沙坦组（Can，n=6），Can1．0mg／（kg&#183;d）灌胃；2）三氯噻嗪组（TCM，n=6），TCM1．6mg／（kg&#183;d）；3）SHRSP组（n=6），给予等量溶媒。用尾部袖套测量法每周检测1次血压。大鼠给药2周后摘取肾脏，留取24h尿量。采用实时定量PCR检测肾脏NAD（P）H氧化酶亚单位p22phox、p47phox和gp91phox mRNA表达，RT—PCR方法检测LOX-1、转化生长因子β1（TGF—β1）和Ⅳ型胶原mRNA的表达。免疫组化检测肾组织gp91phox和LOX-1蛋白表达，ELISA方法检测尿白蛋白排泄，放免法检测肾脏AngⅡ水平，天狼猩红染色观察肾组织胶原表达。结果实验2周后，SHRSP组收缩压显著高于对照组（P〈0．01），Can和TCM均降低高盐SHRSP组的收缩压（P〈0．01），二者间的降压幅度无差别（P〉0．05）。与对照组比较，肾皮质NAD（P）H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达、肾组织AngⅡ水平和尿白蛋白排泄，SHRSP组显著增高；Can降低高盐SHRSP肾组织AngⅡ水平（P〈0．01），下调肾皮质NAD（P）H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达（P〈0．01），减少尿白蛋白的排泄（P〈0．01），减轻肾组织胶原的沉积。等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP肾组织NAD（P）H氧化酶亚单位、LOX-1的表达和尿白蛋白水平无明显影响。结论Can对盐负荷SHRSP的肾脏保护作用，与抑制氧化应激和LOX-1表达有关，可能不一定依赖其降压作用。     

一氧化氮在阿霉素肾病大鼠发病中的作用和机制

目的探讨一氧化氮(NO)在阿霉素(ADR)肾病病鼠发病中的作用及其机制.方法复制阿霉素肾病模型,分别用L-精氨酸(L-Arg)及N-硝酸-L精氨酸甲基酯(L-NAME)进行干预,用硝酸还原酶法测定肾皮质匀浆NO代谢产物NO2-/NO-3水平来反映NO水平,用末端标记法和免疫组化法分别检测皮质部细胞凋亡和Bcl-2、Bax、c-Myc蛋白表达情况,用原位杂交法测定皮质部细胞p53-mRNA转录水平.结果①ADR组肾皮质匀浆NO2-/NO3-水平明显低于对照组(P＜0.01),皮质部细胞凋亡数、p53-mRNA水平和c-Myc蛋白表达均分别明显高于对照组(P均小于0.01),肾小管细胞Bcl-2蛋白表达明显低于对照组而Bax蛋白表达却明显高于对照组(P均小于0.01).②ADR+L-Arg组肾皮质匀浆NO2-/NO3-水平明显高于ADR组(P＜0.01),皮质部细胞凋亡数、p53-mRNA水平和c-Myc蛋白表达则分别明显低于ADR组(P均小于0.05),肾小管细胞Bcl-2蛋白表达明显高于ADR组而Bax蛋白表达则明显低于ADR组(P均小于0.05).③ADR+L-NAME组肾皮质匀浆NO2/NO-3水平明显低于ADR组(P＜0.01),皮质部细胞凋亡数、p53-mRNA水平和c-Myc蛋白表达均明显高于ADR组(P均小于0.05),肾小管细胞Bcl-2蛋白表达明显低于ADR组而肾小管细胞Bax蛋白表达明显高于ADR组(P均小于0.05).结论ADR能显著降低ADR肾病病鼠肾皮质NO水平,诱导肾皮质细胞凋亡.L-Arg可对抗ADR的上述作用,在一定程度上维持NO水平,减少细胞凋亡;L-NAME增强ADR作用,进一步降低NO水平,增加细胞凋亡.本实验结果提示,NO水平的增减与细胞凋亡相关,NO可能参与细胞凋亡.     

高盐饮食对Wistar大鼠血压和心脏结构功能的影响

目的探讨Wistar大鼠长期高盐摄入对血压和心脏结构、功能的影响及机制。方法 37只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NS,n=13)、高盐组(HS,n=24)分别饲予不同NaCl含量饲料,试验结束后HS组大鼠根据血压水平分为高盐高血压(HSH)组和高盐正常血压(HSN)组。各组均进行左心室苏木素-伊红(HE)染色、心脏彩超、收缩压、左心室质量指数(LVMI)、血浆血管紧张素(Ang)Ⅱ、高敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度及左室AngⅡ、TNF-α、醛固酮含量测定。结果 HSH组大鼠血压、左室局部AngⅡ含量显著高于NS组;HS组大鼠左心室表现出心肌肥厚、LVMI升高、血浆hs CRP水平升高、AngⅡ浓度降低、左室局部TNF-α浓度明显升高,且HSH组升高更明显;各组左室局部醛固酮含量、血清TNF-α浓度及心脏功能无明显差异(P>0.05)。结论长期高盐饮食可引起部分Wistar大鼠血压升高;盐致Wistar大鼠心肌重构作用与血压无关;TNF-α可能在高盐继发的大鼠血压、心脏结构及功能变化中起重要作用。     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP