内皮素-1反义脱氧寡核苷酸对糖尿病肾病大鼠肾组织超微结构的影响

目的　研究内皮素-1反义脱氧寡核苷酸(ET-1AS-ODN)对链脲佐菌素（streptozotocin , STZ）诱导的糖尿病肾病大鼠肾组织超微结构的保护作用及其机制。方法　一次性腹腔注射STZ(60mg•kg-1 ) ,建立大鼠糖尿病肾病模型,并观察ET-1AS-ODN预防性给药对大鼠肾组织超微结构的保护作用。结果　实验动物饲养5周后,与生理盐水对照组相比, 糖尿病肾病模型组大鼠一般状况差,体重明显降低（P < 0.01）,肾损伤明显;与DM组比较,ET-1AS-ODN各组大鼠精神状态有所改善、电镜下肾组织超微结构损伤减轻。结论 内皮素-1反义寡核苷酸可减轻STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的肾损伤,对肾组织超微结构具有保护作用。     

内皮素-1反义脱氧寡核苷酸对糖尿病性心肌病变大鼠心肌组织形态学的影响

目的研究内皮素-1反义脱氧寡核苷酸（ET-1AS-ODN）对链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病性心肌病变大鼠心肌组织形态学的影响及其机制。方法一次性腹腔注射STZ（60mg/kg）,建立大鼠糖尿病模型,观察5周,使之形成心肌损伤,并观察ET-1AS-ODN预防性给药后心肌组织形态学的变化。结果实验动物饲养5周后,与生理盐水对照组相比,糖尿病模型组大鼠一般状况差,体重明显降低（P〈0.05）,心肌纤维横纹模糊,局灶性心肌纤维溶解、变性、坏死;与DM组比较,ET-1AS-ODN各组大鼠精神状态有所改善,心肌纤维排列较整齐。结论内皮素-1反义寡核苷酸可减轻STZ诱导的糖尿病大鼠的心肌组织形态学损伤,对心肌组织具有保护作用,其机制与减少内源性内皮素的产生有关,表明内皮素-1在糖尿病心肌损伤中起重要作用。     

内皮素-1反义脱氧寡核苷酸对糖尿病肾病大鼠肾组织形态学的影响

目的：研究内皮素-1反义脱氧寡核苷酸（ET-1AS—ODN）对链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠肾组织形态学的保护作用及其机制．方法：一次性腹腔注射STZ（60mg／kg）,建立大鼠糖尿病模型,观察ET-1AS-ODN预防性给药对大鼠肾组织形态结构的保护作用．结果：ET-1AS—ODN可明显减轻糖尿病大鼠肾肥大指数,改善肾组织形态学损伤．结论：内皮素-1反义寡核苷酸可减轻STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的肾损伤,对肾组织具有保护作用．其机制与减少内源性内皮素的产生有关．     

反义寡核苷酸对正常和常压缺氧大鼠肺血流动力学的作用

筛选出针对内皮素－１（ＥＴ－１）前体基因反义硫代寡核苷酸片断（ＥＴＡＳＯＤＮ）,已证明ＥＴＡＳＯＤＮ能显著抑制培养细胞ＥＴ－１的生成（Ｐ〈０．０５）,通过实验观察侧脑室注射该片断对常氧和常压缺氧大鼠的作用,发现缺氧性肺动脉高压大鼠下丘脑ＥＴ－１含量显著高于常氧大鼠（Ｐ〈０．０５）;侧脑室内注ＥＴＡＳＯＤＮ能显著降低常氧和缺氧大鼠下丘脑ＥＴ－１水平（Ｐ〈０．０５）、降低常氧大鼠肺动脉平均压（Ｐｐａ）     

ET-1AS-ODN对糖尿病大鼠心肌重构效应的保护作用

目的探讨内皮素-1反义脱氧寡核苷酸（ET-1AS-ODN）对链脲佐菌素（streptozocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠心肌重构效应的保护作用及其机制。方法一次性腹腔注射STZ（60mg.kg-1）,建立大鼠糖尿病模型,并观察ET-1AS-ODN预防性给药对大鼠糖尿病心肌重构效应的保护作用。结果实验动物饲养5周后,与生理盐水对照（NC）组相比,糖尿病模型组大鼠体重明显减轻（P〈0.05）,心肌细胞重构明显,表明糖尿病心肌病变（diabetic cardiomyopathy,DC）模型已构建;与DC组比较,ET-1AS-ODN各治疗组心脏指数和心室指数均减小;大鼠心肌VG染色观察仅见心肌细胞间有少量胶原纤维沉积,但大部分心肌纤维结构完整,横纹清楚。结论内皮素-1反义寡核苷酸可减轻STZ诱导的糖尿病大鼠的心肌重构效应,对心肌组织具有保护作用。其机制可能与ET-1 AS-ODN降低糖尿病大鼠内源性ET水平,减少胶原合成,从而改善心肌重构效应有关。     

糖尿病大鼠肾脏内皮素-1基因表达研究

内皮素（ＥＴ）包括ＥＴ１、ＥＴ２、ＥＴ３三种异构体。其中ＥＴ１为迄今所知体内最强的缩血管多肽。人体内，首先由前内皮素原（ｐｒｅｐｒｏＥＴ）经前内皮素剪切成３９个残基组成的大内皮素，最后再经内皮素转化酶作用形成活性形式的内皮素［１～４］。已有研究表明，ＥＴ１在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要的作用。本研究检测了１２周链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾皮质ｐｒｅｐｒｏＥＴ１的ｍＲＮＡ水平，并探讨其意义。材料与方法一、动物模型的建立选择体重２００～２５０ｇ健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２０只，测血糖正…     

氯沙坦对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响

目的 :探讨氯沙坦对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法 :雄性SD大鼠随机分为正常对照组 (NC)、糖尿病对照组 (DC)和糖尿病氯沙坦治疗组 (DL) ,DL组于第 5周起给予氯沙坦 2 0mg/kg/d ,分别于病程第 4、8、16周测血糖、血浆血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、左室心肌AngⅡ ,左室重量指数 (LVMI) ,电镜观察左室心肌。 结果 :病程 4周时 ,可见DC组心肌细胞内线粒体数目增多 ,肌原纤维灶性变性、溶解 ,肌原纤维间间隙增宽。随病程延长 ,线粒体和肌原纤维病变加重 ,可见肌原纤维片状坏死 ,间质毛细血管内皮细胞突向管腔 ,但基膜增宽不明显 ,而DL组改变明显减轻。病程第 4、8、16周 ,DC组LVMI均显著高于NC组 (P <0 .0 1) ;16周时 ,DL组LVM和LVMI均显著低于DC组 (P <0 .0 1) ;4周时 ,DC组血浆AngⅡ显著高于NC组 (P <0 .0 1) ,而心肌AngⅡ升高不明显 ;第 8、16周 ,DC组血浆和心肌AngⅡ含量均显著高于NC组 (P <0 .0 1) ;16周 ,DL组血浆AngⅡ含量与DC组比较显著升高 (P <0 .0 1) ,而心肌AngⅡ无明显变化。 结论 :糖尿病时存在心肌超微结构改变和左室肥厚 ,氯沙坦能改善糖尿病心肌病变。     

反义寡核苷酸对正常和常压缺氧大鼠肺血流动力学的作用

筛选出针对内皮素 １ （ＥＴ １） 前体基因反义硫代寡核苷酸片断（ＥＴＡＳＯＤＮ）, 已证明ＥＴＡＳＯＤＮ能显著抑制培养细胞ＥＴ １的生成（Ｐ＜ ０．０５）。通过实验观察侧脑室注射该片断对常氧和常压缺氧大鼠的作用, 发现缺氧性肺动脉高压大鼠下丘脑ＥＴ １含量显著高于常氧大鼠（Ｐ＜ ０．０５）; 侧脑室内注ＥＴＡＳＯＤＮ 能显著降低常氧和缺氧大鼠下丘脑ＥＴ １水平（Ｐ＜ ０．０５）、降低常氧大鼠肺动脉平均压（Ｐｐａ） （Ｐ＜ ０．０５） 和降低缺氧大鼠的Ｐｐａ和肺血管阻力（ＰＶＲ） （Ｐ＜ ０．０１）, 而且缺氧组大鼠下丘脑ＥＴ １ 及Ｐｐａ下降的幅度均显著大于常氧组大鼠, 尤以两组Ｐｐａ与ＰＶＲ降幅差最为显著 （Ｐ＜ ０．０１）。结果表明： ＥＴ １ 作为中枢神经介质, 参与肺血管张力的调节和缺氧性肺动脉高压的形成, ＥＴＡＳＯＤＮ颅内注射能舒张肺血管和降低肺动脉压, 有可能用于肺动脉高压的基因治疗     

TGFβ1反义寡核苷酸对大鼠肝脏星状细胞激活及其胶原生成的 …

为探讨ＴＧＦβ１反义寡核苷酸（ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ,ＡＳＯＮ）对大鼠肝脏星状细胞活化及其胶原生成的作用,作者合成了特异笥的ＴＧＦβ１硫代磷酸ＡＳＯＮ及其对照（正义,错义寡核苷酸）,并将其加入至培养的肝脏星状细胞中。通过细胞免疫化学方法分析α－ＳＭＡ的表达来观察肝脏星状细胞的活化,肝脏星状细胞产生ＴＧＦβ的水平用生物学方法测定,以＾３Ｈ－脯氨酸掺入抑制率的测定观察胶原     

黄芪多糖对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响

目的 观察黄芪多糖（APS）对链脲左菌素（STZ）糖尿病大鼠物质代谢、心肌超微结构的影响。方法 SD大鼠腹腔注射STZ以建立糖尿病模型（DM）,成模后分组,APS组每日给予黄芪多糖灌胃,DM组每日给予生理盐水灌胃作为对照。另设一正常对照组。实验6周后采血,测血糖、血脂,电镜观察心肌超微结构,原子吸收光谱测心肌钙含量。结果 APS组的血糖、三酰甘油水平和心肌钙含量较DM组明显降低,电镜下心肌超微结构的异常明显减轻。结论 APS可以改善STZ糖尿病大鼠的物质代谢,对其心肌超微结构也有保护作用。     

ATRA对糖尿病大鼠心肌内iNOS表达的影响

目的:动态观察糖尿病(DM)大鼠心肌组织内诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平的变化及全反式维甲酸对其的干预作用。方法:链脲佐菌素(STZ)法复制SD大鼠实验性1型DM模型,并随机分为全反式维甲酸[ATRA,20 mg/(kg.d)]处理组或非ATRA处理组。造模型后30 d及60 d测量空腹血糖、心重/体重比值,HE染色观察心肌结构的改变,并用RT-PCR技术和免疫组化技术检测心肌组织中iNOS表达水平。结果:30 d和60 d时,DM大鼠心肌内iNOS表达率增加(P<0.05);ATRA处理后可以使心肌内iNOS表达率下降(P<0.05),而DM组和ATRA组大鼠血糖无明显差异(P>0.05)。结论:DM大鼠心肌内iNOS表达率增加,可能与高糖状态下心肌病变有关。ATRA处理后可以使心肌内iNOS表达率下降,这与延缓高糖状态下心肌病变有关。同时说明糖尿病心肌病的发生发展与iNOS再表达密切相关。     

丹参多酚酸盐对糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的：研究丹参多酚酸盐对糖尿病大鼠心肌的保护作用,并探讨可能的作用机制。方法将40只雄性 SD 大鼠随机分为模型组（30只）和空白对照组（10只）。模型组用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建模,将建模成功的大鼠随机分为高剂量丹参多酚酸盐组（10只）、低剂量丹参多酚酸盐组（10只）及对照组（9只）,各组均采用腹腔注射给药,持续8周,实验10周后麻醉处死,心脏超声测定大鼠的心脏形态和功能指标,HE 染色观察心肌的病理形态学变化,免疫组化法观察心肌中转化生长因子（TGF -β1）的表达情况。结果与空白对照组相比,模型组大鼠心脏超声各指标明显降低,心肌纤维紊乱,心肌组织中 TGF -β1表达增加。与模型对照组相比,丹参多酚酸盐用药组心脏超声指标及心脏病理情况明显改善,心肌组织中 TGF -β1的表达降低;高剂量组较低剂量组作用更加明显,差异有统计学意义（P ﹤0.05）。结论丹参多酚酸盐对糖尿病大鼠具有明显的心肌保护作用,作用机制可能与降低心肌中 TGF -β1的表达有关。     

Survivin反义寡核苷酸对K562细胞耐药性的影响

目的 探讨Survivin反义寡核苷酸(antisense oligodeoxg nucleotide,ASODN)与传统化疗药物对白血病K562细胞耐药性的影响.方法 实验分为反义核苷酸组(ASODN)、无义核苷酸组(SODN)、脂质体组(Lip)、空白对照组,以脂质体转染Survivin ASODN,用RT-PCR检验SurvivinmRNA表达;用MTT法检测K562细胞对阿霉素(driacin,ADM)、柔红霉索(daunorubicin.DAM)及联合用ASODN耐药性;用流式细胞仪检测单独用ADM、DAM和联合用ASODN时K562细胞内ADM和DAM的浓度.结果 ASODN组Survivin mRNA表达较对照组降低(P<0.05);ADM和ASODN ADM对K562细胞的半数抑制细胞(IC50)分别为0.5457 mg/L和0.1933 mg/L,DAM和ASODN DAM对K562细胞的IC5.分别为0.5408 mg/L和0.2027 mg/L,联合用药组ICso低于单用药组(P<0.05);用ADM和ASODN ADM时K562细胞内药物的荧光强度分别为51.64、89.92,DAM和ASODN DAM时K562细胞内药物的荧光强度分别为63.71、88.47,联合用药组细胞内药物浓度高于单用药组(P<0.05).结论 Survivin反义寡核苷酸可下调K562细胞Survivin mRNA的表达;Survivin反义寡核苷酸与阿霉素和柔红霉索联合作用可提高K562细胞内药物浓度,降低细胞生存率,降低细胞耐药性.     

清热活血法对糖尿病大鼠心肌、肾皮质超微结构的影响

目的：观察清热活血方药化消饮对DM大鼠肾皮质、心肌细胞超微结构的影响。方法：采用β-cytotoxins大鼠模型,将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、胰岛素组、化消饮低、中、高剂量十胰岛素组,用H-600透射电镜观察在胰岛素控制血糖基本一致的情况下,化消饮治疗8周对心肌细胞、肾皮质超微结构的影响。结果：DM大鼠心肌、肾皮质均有微血管病变的发生,化消饮能有效地抑制这一过程的发生发展。     

抵当芪桂汤对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心肌超微结构的影响

目的 观察链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠心肌组织超微结构的变化及抵当芪桂汤对其超微结构的影响.方法 健康雌性SD大鼠50只,随机抽取10只为空白组,其余40只大鼠以STZ诱导成糖尿病模型.造模成功后随机分为模型组、达美康组、抵当芪桂汤组,给予相应干预.8周后检测大鼠的血糖、血脂等生化指标,用H-600透射电镜和普通光镜观察STZ大鼠心肌组织结构的变化.结果 (1)造模成功后,模型组大鼠血糖明显升高(P＜0.01).(2)干预结束后,与模型组比较,达美康组、抵当芪桂汤组大鼠心肌细胞肥大及坏死有所改善,细胞间质减少,肌丝排列相对整齐,抵当芪桂汤组改善较明显.结论 糖尿病大鼠心肌超微结构损伤明显,抵当芪桂汤可以改善STZ诱导糖尿病大鼠心肌超微结构,从而延缓糖尿病心肌病变的发生和发展.     

镉对大鼠心肌SOD活性、LPO水平及心肌细胞超微结构的作用

染镉组大鼠饲以含镉鼠饲料，对照组饲以普通鼠饲料。于第１２周末处死。取出心脏，部分做组织匀浆用于测定ＳＯＤ活性及ＬＰＯ水平；另一部分做超薄切片供电镜观察。结果表明：①染镉组ＳＯＤ活性显著低于对照组（Ｐ＜０．０１）；ＬＰＯ水平却明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。②染镉组大鼠心肌细胞内，部分线粒体肿胀、嵴断裂，甚至变成含有絮状物的大泡。部分肌丝排列紊乱或断裂。本文认为心肌超微结构的改变除由于镉的直接作用外，尚与镉所致ＳＯＤ活性下降以及质膜脂质过氧化水平升高有关。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌单核细胞趋化因子-1表达的影响

目的探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响及意义。方法 32只大鼠分为正常对照组、糖尿病未治疗组、氟伐他汀小剂量治疗组及氟伐他汀大剂量治疗组,12周后称质量并计算心脏质量体质量比(H/B)和左室质量指数(LVMI),Western blot检测各组心肌MCP-1、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)的表达。结果糖尿病未治疗组H/B、LVMI增高;MCP-1、FN和ColⅢ的表达显著上调。氟伐他汀治疗能降低H/B(P<0.05～0.01)及LVMI(P<0.01);减少糖尿病大鼠心肌MCP-1、FN和ColⅢ的表达(均P<0.01),以上效应具有剂量依赖性。结论氟伐他汀可抑制糖尿病大鼠心肌细胞外基质积聚,MCP-1表达下调可能是其心脏保护的作用机制之一。     

黄芪多糖对实验性糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨黄芪多糖(APS)对高脂加链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌的保护作用及其可能的作用机制,为进一步研究APS对糖尿病治疗的作用提供理论依据。方法雄性SPF级SD大鼠40只,随机分为两组:高脂组(n=24)和普通组(n=16)。高脂组给予高脂饲料,普通组给予普通饲料。于饲养第8周末对高脂组动物行尾静脉注射STZ 25 mg/kg,1周后取高脂组中造模成功的16只SD大鼠再随机分为两组:糖尿病组(DM组,n=8),糖尿病+APS治疗组(DA组,n=8)。普通组也随机分为两组:正常组(C组,n=8),正常+APS对照组(CA组,n=8)。各组SD大鼠不限饮食和饮水。DM组和DA组继续给予高脂饲料。CA组和DA组同时灌胃给予APS(700 mg/kg·d-1)治疗,持续8周。定期检测动物体重、心脏指数(心重/体重)、空腹血糖(FBG)、血浆游离脂肪酸(FFA)、B型脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),治疗第8周末处死动物,取心室肌组织,做心肌组织形态学观察,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况。结果 DM组大鼠出现多饮多食多尿、体重减轻、高血糖、FFA增高、高胰岛素抵抗等2型糖尿病特征,并且出现心肌细胞肥大、凋亡、间质纤维化等表现,DA组上述改变均得到明显改善。结论 APS可以显著改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,主要表现为降低血糖、IRI,并能减轻糖尿病大鼠心肌损伤,这可能与抑制BNP表达、降低心肌细胞凋亡有关。