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ATP结合盒转运体家族和溶质转运体家族的转运体参与众多的中药与化学药相互作用过程,因其可介导内外源性药物及其代谢物的跨膜转运。转运体同细胞色素P450酶类似,会对特征底物的血药浓度和组织分布产生一定影响,从而改变药物的药效或者毒副作用。本文综述了具有重要临床意义的P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、有机阴离子转运体、有机阳离子转运体和有机阴离子转运多肽等5种转运体所介导的中药与化学药相互作用,以期为临床联合用药提供一定的理论依据。 相似文献
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有机阳离子转运体、有机阴离子转运体、P糖蛋白、多药耐药蛋白和核苷转运体是机体内参与核苷类抗病毒药转运及消除的蛋白,转运体通过介导药物的摄取和排出,能够调节体内抗病毒药的浓度,从而影响药物在体内的药动学和药效学行为.本文通过对核苷类抗病毒药和机体转运体相关文献进行综述,探究转运体介导的核苷类抗病毒药与其他药物联合应用时的... 相似文献
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肾脏是人体最重要的排泄器官。肾单元近端小管细胞具有多种药物转运体和代谢酶,在药物及其代谢物处置中发挥关键作用。近端小管细胞中主要转运体包括有机阴离子转运体、有机阳离子转运体、有机阳离子/肉毒碱转运体、多药及毒素外排转运蛋白、P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和多药耐药相关蛋白;主要代谢酶包括细胞色素P450酶,UDP-葡萄糖醛酸基转移酶、磺酸基转移酶、谷胱甘肽S-转移酶。肾脏转运体和/或代谢酶介导药物相互作用(DDIs)是临床关注的重要问题。肾脏转运体和代谢酶存在密切协作关系,在肾脏也存在多种相互作用现象(包括转运-转运相互作用,代谢-代谢相互作用和转运-代谢相互作用),其显著影响药物肾脏处置、临床疗效和肾毒性。本文系统阐述了这些相互作用对药物及其代谢物的肾脏排泄、药动学、DDIs和肾毒性的影响。今后需要进一步阐明肾脏转运-代谢相互作用机制,将有助于研究体内药物肾脏处置和DDIs,促进临床合理用药。 相似文献
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药用辅料是药物制剂中不可缺少的组成成分,其通常作为惰性物质影响药物制剂的崩解、溶出等过程。近年来,随着研究的深入,许多常见药用辅料如表面活性剂,稳定剂,润滑剂等均在体内外表现出一定的生理和药理活性。研究表明药用辅料可通过影响药物转运体和肝药酶,进而影响药物的体内处置过程,导致药动学和药效学行为发生改变,甚至引起临床药物不良反应的发生。药用辅料对常见ATP结合盒转运体,如P-糖蛋白转运体、乳腺癌耐药蛋白和多药耐药相关蛋白,以及溶质载体转运体,如有机阴离子转运肽,有机阴离子转运体,有机阳离子转运体和寡肽转运蛋白等多具有一定的抑制作用,也有少量报道辅料对转运体具有诱导作用,但其抑制和诱导机制尚未完全阐明。本文就目前药用辅料对药物转运体影响的研究及其可能存在的机制展开综述,以期为仿制药及创新药物制剂方面研发提供新思路。 相似文献
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有机阴离子转运体属于溶质转运体22亚家族成员,是一类重要的摄取类转运体,其有多个亚型。有机阴离子转运体在体内介导多种小分子内源性物质的转运,起到维持机体内环境稳态的作用。此外,临床上许多药物也是有机阴离子转运体的底物。研究表明某些疾病可能导致有机阴离子转运体表达和功能的异常改变,进而影响药物的疗效或导致机体内源性物质水平紊乱。对有机阴离子转运体的分布和功能进行简要介绍,并综述了疾病状态下有机阴离子转运体表达和功能变化及其机制的研究进展。 相似文献
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有机阴离子转运多肽IBI(Organic anion-transporting polypeptide 181,OATPIBI)和乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer-resistance protein,BCRP/ABCG2)是人体内重要的转运物质,参与很多物质(包括他汀类药物)的吸收、分布、排泄等环节。一直以来研究者比较关注代谢酶等对药物药代动力学、药效学的影响,而对转运体影响研究落后于代谢酶。近年来,随着科学的不断进步,人们开始关注转运体对他汀类药物毒性的研究,现就影响他汀类药物疗效的主要转运体的遗传药理学因素研究进展进行阐述。 相似文献
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转运体是细胞膜上的功能性蛋白,在肾脏中表达广泛,对许多内源性或外源性物质的肾脏分泌及重吸收起到了至关重要的作用。许多药物(包括有机阴离子药物、有机阳离子药物及肽类药物等)在肾脏排泄的过程中,经主要集中在近端肾小管的转运体主动转运介导。临床合用某些药物时可能在肾脏发生转运体介导的相互作用。从肾脏主要转运体的分布及功能出发,综述其在药物肾脏排泄中的作用。 相似文献
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尿酸转运蛋白研究进展 总被引:4,自引:0,他引:4
体内尿酸经肾脏转运时需依赖肾小管上皮细胞上的转运蛋白。现已明确有4种尿酸盐转运蛋白参与了人近曲肾小管对尿酸盐的转运:即负责尿酸重吸收的尿酸盐阴离子转运体1(hURATl),及负责尿酸分泌的尿酸盐转运体(UAT)和有机阴离子转运体(OATl和OAT3)。最近,又发现了一种负责将尿酸分泌到细胞外,参与肾脏近曲小管对尿酸盐的重吸收的转运蛋白一一葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)。本文对尿酸转运蛋白的特点、功能及调节机制进行综述。 相似文献
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血脑屏障中的ABC转运体是介导内源性物质、药物和毒物转运的一类外排转运体,主要包括P-糖蛋白( P-gp)、多药耐药相关蛋白( Mrp)以及乳腺癌耐药蛋白( Bcrp)。这类转运体能限制外来异物进入中枢神经系统,使得很多治疗药物难以透过血脑屏障产生治疗作用,阐明这些转运蛋白的转运机制,可为药物的中枢转运提供新的靶点,有助于降低脑部耐药的发生,改善药物治疗的结局。本文主要针对ABC转运体以及涉及的肿瘤坏死因子-α/蛋白激酶C-β/鞘氨醇1磷酸酯受体1(TNF-α/PKCβ/S1PR1)信号通路、血管内皮生长因子信号通路和雌激素受体信号通路进行探讨。 相似文献
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转运子在药物的体内处置过程中发挥着重要作用。多种转运子,如有机阴离子转运多聚肽、有机阴离子转运子及多药耐药相关蛋白以其广泛的底物特弄性和转运子基因产物的多样性参与到机体的解毒系统中。由于转运子的组织选择性表达和底物特异性,转运子将在小分子药物向靶组织的传输中发挥重要作用。此外,多药耐药相关蛋白通过把它们的底物转运到组织外,从而在小肠、血脑屏障和血脑脊液屏障中发挥屏障作用。本文叙述了转运子的组织选择性分布及其在药物消除过程中的作用研究进展。 相似文献
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齐多夫定是阻断艾滋病母婴传播的一线用药,临床上疗效显著。该药虽暂无相关致畸报道,但其妊娠期用药的安全性仍存在争议。有研究表明齐多夫定可以透过胎盘,对胎儿潜在的毒性与胎儿曝露量呈正相关。目前已有文献报道胎盘中乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运体4(OAT4)及核苷转运体2(ENT2)转运蛋白可能参与齐多夫定的转运,但具体转运机制尚未完全明确。本文将对齐多夫定在人类胎盘中的转运机制的研究进展进行综述,以期为评价齐多夫定在妊娠期的安全应用提供参考。 相似文献
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人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1)基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。 相似文献
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人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1)基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。 相似文献
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有机阴离子转运体2(OAT2)属于有机阴离子转运体家族成员,主要分布于肝肾,介导肌酐、尿酸等内源性物质及多种外源性药物的跨膜转运。OAT2对外源性物质如药物的体内过程如吸收、分布、代谢和排泄过程起着重要作用。研究表明OAT2的表达与活性被药物、疾病、性别及基因多态性等多种因素影响,亦受到核受体等信号通路调控。故本文综述药物转运体OAT2的结构与分布、底物、调控机制、临床意义的研究进展,为OAT2可能介导药物相互作用及药物疗效预测提供参考。 相似文献