Calpain 1在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌凋亡中的作用

目的探讨Calpain 1在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌凋亡中的作用。方法 SD大鼠48只,随机分为6组,每组8只:正常对照组、异丙肾上腺素组、异丙肾上腺素+普萘洛尔40 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+黄芪甲苷20 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+黄芪甲苷40 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+黄芪甲苷80mg/(kg·d)组。给药组连续灌胃2周,并于灌胃1天后腹腔注射异丙肾上腺素10 mg/(kg·d)2周。2周后,采用TUNEL检测心肌凋亡,电镜观察心肌线粒体病变,Western blot检测心肌线粒体Calpain 1、凋亡诱导因子(AIF)的蛋白表达和心肌组织多聚ADP核糖聚合酶1(PARP1)的蛋白表达。结果与正常对照组相比,异丙肾上腺素组凋亡率明显增加;心肌线粒体肿胀、膜融合消失、嵴断裂;心肌线粒体中Calpain 1表达增加,AIF表达减少;心肌组织中PARP1表达增加。与异丙肾上腺素组相比,异丙肾上腺素+黄芪甲苷40 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+80mg/(kg·d)组表现为心肌凋亡率减少;心肌线粒体结构相对完整;心肌线粒体Calpain 1表达减少,AIF表达增加;心肌组织PARP1表达减少,且呈一定的剂量依赖性。结论黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导的心肌凋亡有一定的保护作用,其机制可能与抑制线粒体Calpain 1表达,从而减少线粒体AIF释放至胞浆并转位至核有关。     

新型强心剂应用现状

近年来用于临床的非洋地黄类新型强心剂,有儿茶酚胺与非儿茶酚胺两大类,现简介如下。一、儿茶酚胺类(一)多巴胺:为去甲肾上腺素的前体。剂量不同,作用各异。小剂量(2～5μg/kg/min)主要兴奋肾血管、脑血管及冠状动脉的多巴胺受体,引起上述脏器的血管扩张,尤其是肾血管扩张,可有显著的利尿作用;中剂量(6～15μg/kg/min)主要兴奋心肌的β_1受体,增强心肌收缩力,扩张     

不同剂量去甲肾上腺素治疗感染性休克患者对比分析

目的探讨不同剂量去甲肾上腺素治疗对感染性休克患者血流动力学参数与预后的影响。方法选取2014年6月至2016年6月在我院确诊为感染性休克的患者90例,随机分为大剂量组和常规剂量组,每组45例。在常规治疗的基础上,常规剂量组患者静脉滴注去甲肾上腺素0.10μg/kg·min;大剂量组患者静脉滴注去甲肾上腺素0.20μg/kg·min。治疗6 h后,检测比较两组的心率(HR)、心脏指数(CI)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP),观察比较两组患者治疗48 h内的不良反应及并发症发生情况。结果用药6 h后,大剂量组患者HR明显低于常规剂量组,CI、MAP、CVP显著高于常规剂量组,差异均有统计学意义(P0.05)。大剂量组患者心悸、眩晕、呕吐、肾衰竭等不良反应和并发症的总发生率显著高于常规剂量组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论大剂量去甲肾上腺素对感染性休克患者的血流动力学有明显改善,但会明显增加不良反应的发生率,影响预后。     

去甲肾上腺素与多巴胺治疗感染性休克的比较研究

目的:探讨去甲肾上腺素与多巴胺治疗感染性休克的临床效果。方法:选择我院收治的60例感染性休克患者随机分为去甲肾上腺素组(NE组)和多巴胺组(DA组)。2组均给予有效液体复苏后,DA组由中心静脉泵入多巴胺2μg/(kg·min),NE组泵入去甲肾上腺素0.1μg/(kg·min)。比较2组患者治疗前后血流动力学及微循环灌注指标改善情况,组织氧代谢改善情况。结果:2组治疗前HR、CVP、MAP、尿量血差异无统计学意义(P0.05)。NE组治疗后2、4、6 h HR、CVP、MAP、尿量、血乳酸清除率、中心静脉氧饱和度显著优于DA组(P0.05)。结论:采用多巴胺与去甲肾上腺素治疗感染性休克均可改善微循环及组织氧代谢,但去甲肾上腺素疗效更佳,值得临床推广应用。     

去甲肾上腺素性心肌损伤心肌细胞线粒体琥珀酸脱氨酶的…

超生理剂量去甲肾上腺素造成兔心肌损伤模型，应用电镜细胞化学方法观察心肌细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活性改变，应用去甲肾上腺素后线粒体琥珀酸脱氢酶活性均有显著下降，其中细胞超微结构及膜通透性均无明显下降，提示能量代谢障碍可能为去甲肾上腺素性心肌损伤的重要初始环节。     

α-甲基去甲肾上腺素对家兔心肺复苏早期BNP及心肌组织的影响

目的:观察选择性α2肾上腺素能受体激动剂α-甲基去甲肾上腺素(Alpha-Methylnorepinephrine,α-MNE)在家兔心肺复苏中对血清B型利钠肽(BNP)及心肌组织的影响.方法:建立家兔心肺复苏模型.18只清洁级家兔心导管经右颈总动脉直至进入左心室,并随机分为3组,A组:手术对照组,仅行麻醉、手术、气管插管,但不致颤;B组:肾上腺素组,在复苏时使用标准剂量肾上腺素(30μg/kg);C组:α-MNE组,在复苏时使用α-MNE(100μg/kg).在致颤前15 min,复苏后30、60、120、180及240 min采血检测BNP,复苏后240min处死家兔取心肌组织进行光镜检查.结果:与A组比较,B、C 2组复苏成功后血BNP水平明显增高(P均<0.01),30 min时达高峰,但C组升高幅度小于B组(P<0.01).B、C组光镜下均见心肌损伤,但C组心肌损伤较B组轻.血流动力学指标C组兔显著好于B组.结论:α-MNE可减少心肺复苏后早期BNP的释放,减轻心肌病理损害,对复苏后心脏有保护作用.     

去甲肾上腺素预处理对大鼠供心热休克蛋白70、一氧化氮及一氧化氮合酶表达的影响

目的:探讨去甲肾上腺素预处理是否可诱导心肌热休克蛋白70(HSP70)的合成,并研究其对供心一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响,探讨去甲肾上腺素预处理心肌保护作用机制。方法:Wistar大鼠18只,分为2组:对照组(C,n=9),腹腔注射0.9%氧化钠注射液0.5 mL,24 h后取离体心脏灌注(Histidine-tryptophan-ketoglutarte,HTK)心脏保护液,4℃保存3 h后建立Langendorff离体心脏灌注模型,灌注(Krebs-Henseleit,K-H)液2 h;实验组(E,n=9)腹腔注射重酒石酸去甲肾上腺素(溶于0.9%氯化钠液中)3.1μmol/kg(0.53 mg/kg),腹腔注射24 h后取离体心脏,处理方法同C组。测定心肌HSP70、NO、NOS的含量以及相关生化指标并做统计学处理比较。结果:HSP70含量E组较C组明显增高(P<0.01),NO、NOS的含量E组较C组明显增多(P<0.01),生化指标E组明显优于C组。结论:去甲肾上腺素预处理能诱导供心心肌组织HSP70、NO、NOS高表达,其对供心具有明显的保护效应,并且其促进心肌NO、NOS的表达,这可能是去甲肾上腺素预处理发挥供心保护作用的机制之一。     

去甲肾上腺素性心肌损伤心肌细胞线粒体琥珀酸脱氢酶的细胞化学研究

超生理剂量去甲肾上腺素造成兔心肌损伤模型,应用电镜细胞化学方法观察心肌细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活性改变。应用去甲肾上腺素后线粒体琥珀酸脱氢酶活性均有明显下降,其中细胞超微结构及膜通透性均无明显改变的酚妥拉明组琥珀酸脱氢酶活性亦有明显下降。提示能量代谢障碍可能为去甲肾上腺素性心肌损伤的重要初始环节。     

多巴胺与去甲肾上腺素在心源性休克患者中的疗效探讨

目的探讨多巴胺和去甲肾上腺素用于心源性休克患者的疗效。方法选取2007年6月至2014年6月广州军区广州总医院心源性休克患者60例,随机分为多巴胺组和去甲肾上腺素组,每组30例,分别给予盐酸多巴胺5~20μg/(kg·min)和重酒石酸去甲肾上腺素0.05~2.0μg/(kg·min),比较两组患者死亡率、治疗24 h后的心率(HR)、平均动脉压(MAP)和血乳酸水平以及用药期间心律失常的发生率。结果相比去甲肾上腺素组,多巴胺组重症医学科(ICU)死亡率、治疗24 h后的HR水平和用药期间心房颤动发生率高,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者住院死亡率、随访28 d、6个月、1年死亡率差异均无统计学意义(P0.05);治疗24 h后MAP和血乳酸水平差异无统计学意义(P0.05);用药期间室性心动过速和心室颤动发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论相比多巴胺,去甲肾上腺素用于心源性休克患者可有效降低ICU死亡率,减慢心率,减少心房颤动的发生,但不降低长期死亡率。     

1,6—二磷酸果糖对心肌代谢和病理形态影响的研究

新西兰兔36只分成3组:正常对照、NE组(去甲肾上腺素1mg/kg)、FDP组(NE FDP200mg/kg)。测定各组心肌糖代谢产物与腺苷酸的含量,半定量分析心肌病理损害的程度。结果发现,NE引起兔心肌明显损害(P<0.01),并伴乳酸和丙酮酸堆积,ATP、CP和能荷(ATP/ADP)减少,ADP增加。FDP则使心肌损害显著减轻(P<0.01),一定程度上减轻上述代谢改变。结论:FDP对NE所致心肌损害有保护作用。     

肾上腺素和氢化可的松所致鼠主动脉内皮细胞损伤的电镜观察

一、材料和方法Wistar大鼠18只,随机分为三组:(1)对照组:7只,其中5只由腹腔注入生理盐水(0.5ml/次,1～2次/日),共注射2～5天;2只为空白对照。(2)肾上腺素组:7只,腹腔注入肾上腺素(50μg～1mg/kg/日),共注射2～5天。(3)肾上腺素     

左旋卡尼汀对异丙肾上腺素致心肌损害的影响

目的:观察左旋卡尼汀对异丙肾上腺素致心肌损害的保护作用并探讨其机制。方法:采用大鼠皮下注射异丙肾上腺素造成心肌损害模型。心肌切片,HE染色,光镜下观察心肌损害程度;分离心肌线粒体,测定膜脂流动性（LFU）。结果:注射左旋卡尼汀可减轻心肌损害程度;改善线粒体的损伤,改善LFU。结论:左旋卡尼汀能减轻异丙肾对心肌的损害,对线粒体膜脂流动性损伤具有明显的保护作用。     

去甲肾上腺素和肾上腺素治疗心室颤动的比较

动物试验表明,心肺复苏期间去甲肾上腺素在改善心肌血流动力学状况方面似优于肾上腺素。然而在人类尚未见报道。作者晚近对上述两种药物治疗门诊室颤(vF)患者的疗效作了比较。病人和方法 50例经3次直流电转复(200、300、360J)无效的连续性门诊 VF 患者接受研究。随机分为去甲肾上腺素(25例)和肾上腺素(25例)组,经外周或颈静脉途径各给药     

门诊室颤患者应用肾上腺素和去甲肾上腺素的疗效比较

动物试验表明,心肺复苏期间,去甲肾上腺素在改善心肌血流动力学状况方面似优于肾上腺素。然而在人类尚未见报道。作者晚近,将肾上腺素和去甲肾上腺素,治疗门诊室颤(VF)患者的疗效作了比较。方法:50例经3次直流电转复(200、300、360焦耳)无效的连续性门诊VF患者接受研究。随机分为     

异丙肾上腺素或氨茶碱治疗酸损伤型肺水肿

吸入盐酸可以损伤肺泡-毛细血管膜,导致肺血管阻力和通透性增加,引起急性肺水肿。β肾上腺能兴奋剂不仅可以降低肺血管阻力,还可降低血管通透性。本文作者给兔气管内滴入0.1N 盐酸2ml/kg,造成酸损伤型肺水肿模型,研究异丙去甲肾上腺素的作用机制。将动物分为5组:①无酸对照组(4只):不滴     

肌球蛋白轻链磷酸化与心肌损伤的实验研究

应用水平平板等电聚焦(电压2000V,时间2.5h、pH 4～6)、银染和凝胶光密度扫描相结合的一种新方法,研究去甲肾上腺素性心肌损伤兔心肌肌球蛋白轻链磷酸化(P-MLC/MLC×100%)的改变及α、β受体阻滞剂对该改变的影响。结果表明,去甲肾上腺素(NE,2mg/kg)显著降低心肌的P-MLC/MLC(P-MLC/MLC为35.40±5.37%;对照组为61.07±6.97%,P<0.01),酚妥拉明(10mg/只)可保护心肌P-MLC 66.43±8.43%,而普萘洛尔则无此作用(P-MLC/MLC为36.54±4.05%)。     

不同中医治法对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大的比较研究

目的观察不同中医治法对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大的干预作用。方法以异丙肾上腺素20 mg/kg1、0 mg/kg、5mg/kg递减皮下注射,3 mg/kg维持7 d制备大鼠心肌肥大模型,给予金匮肾气丸、真武汤、补阳还五汤及生脉饮5周,观察大鼠血流动力学指标、心输出量、心脏指数、左心室指数以及血清心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及去甲肾上腺素(NE)含量的变化。结果异丙肾上腺素造模5周后,模型组大鼠血流动力学处于代偿状态,与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);但心输出量明显降低,血清ANP、BNP含量显著升高,心脏指数及左心室指数增加(P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤组及金匮肾气丸组能够有效提高心输出量,降低血清ANP、BNP水平,降低心脏指数(P<0.05)。生脉饮组和真武汤组能够降低血清ANP含量,对于模型大鼠心脏指数及血清BNP含量均无明显作用(P>0.05),但是有降低心输出量及心肌收缩功能的作用。结论益气活血法和温补肾阳法能够有效改善异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大的血流动力学状况,改善过度激活的神经体液水平。     

肾上腺素能β受体在去甲肾上腺素引起的心肌细胞离子泵损害中的作用研究

本文报告以去甲肾上腺素(NE)50μg/kg由家兔耳静脉注射,2分钟后致死。取左心室肌制备膜微粒体,测Na~+/K~+-ATP酶及Ca~(2+)-ATP酶活性,过氧化脂质(LPO)含量;取心尖部肌肉匀浆后提取及测定cAMP含量。结果,NE明显抑制二酶活性,P均<0.001,明显增加LPO及cAMP含量,P均<0.001。在注射NE前2分钟自耳静脉注射α受体阻滞剂酚妥拉明1mg/kg,或β受体阻滞剂心得静60μg/kg,或二者合用。结果示β受体阻滞剂明显阻抑NE效应,P<0.001或0.05;而α受体阻滞剂未显示阻抑作用,P均>0.05。结果提示,β受体在介导NE效应中占优势。     

钙调神经磷酸酶在去甲肾上腺素诱导的心肌成纤维细胞活化中的作用

目的:研究钙调神经磷酸酶对去甲肾上腺素诱导的心肌成纤维细胞增殖及表型转化的调节作用。方法:酶消化法原代培养SD大鼠乳鼠的心肌成纤维细胞(CF),运用细胞计数法和MTT法测定CFs的增殖反应,Western blot测定钙调神经磷酸酶(CaN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达,定磷法检测CaN活性。结果:去甲肾上腺素可以明显促进CFs增殖及表型转化,促进CaN蛋白的表达及活性。酚妥拉明和环孢菌素A均可抑制去甲肾上腺素诱发的CFs增殖,环孢菌素A抑制去甲肾上腺素诱发的α-SMA及CaN的表达和活性。结论:钙调神经磷酸酶参与去甲肾上腺素诱导的心肌成纤维细胞增殖及表型转化。     

低能量氦氖激光血管内照射对缺血再灌注心肌超微结构的影响

目的:探讨低能量氦氖激光血管内照射(ILIB)对缺血再灌注心肌组织超微结构的影响。方法:通过结扎冠状动脉阻断冠状动脉血流,复制家兔急性心肌缺血-再灌注损伤动物模型。将家兔随机分为4组:假手术组、心肌缺血30min组、缺血30min再灌注30min组、缺血30min再灌注30min+ILIB组。在透射电镜下观察各组心肌超微结构的变化。结果:假手术组心肌纤维呈阶段性收缩、间质水肿、线粒体轻度肿胀、间质可见闭塞的毛细血管;心肌缺血组心肌纤维排列紊乱、肌浆水肿、线粒体水肿、血管扩张、血管结构破坏、血管内可见白细胞镶嵌;缺血再灌注组心肌纤维排列相对整齐、线粒体水肿不明显、肌浆水肿较轻、心肌间质可见轻度毛细血管扩张淤血;缺血再灌注+ILIB组心肌纤维排列整齐、线粒体无肿胀、间质毛细血管内可见红细胞、无毛细血管内白细胞镶嵌现象、毛细血管管腔通畅、血管壁较完整。结论:IL-IB可使缺血再灌注心肌超微结构基本恢复正常,对心肌有保护作用。