福辛普利和洛沙坦对糖尿病肾脏保护作用的探讨

血管紧张素转化酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂对糖尿病肾脏病变 (ＤＮ)具保护作用 ,但其作用机制尚未完全清楚。我们观察新型ＡＣＥＩ药物福辛普利和ＡｎｇⅡ受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病大鼠肾功能、肾脏形态变化及对一氧化氮 (ＮＯ)、内皮素 (ＥＴ)、转化生长因子 β(ＴＧＦ β)的调节效应 ,旨在探讨这两种药物对肾脏保护作用的机制 ,并比较这两种药物治疗ＤＮ的效果。一、材料及方法1.实验动物及分组 :正常雄性ＳＤ大鼠共 40只 ,体重180～ 2 2 0克 ,分为Ａ组 :正常对照组 ;Ｂ组 :糖尿病组 ;Ｃ组 :糖尿病鼠福辛…     

福辛普利联合洛沙坦治疗提高对大鼠糖尿病肾病的疗效

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病严重的常见的并发症之一。阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能延缓ＤＮ的进展 ,目前主要应用的阻断剂为血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)等。ＡＣＥＩ仅阻断血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)途径 ,ＡｎｇⅡ仍能通过非ＡＣＥ途径合成 ;ＡＴ1ＲＡ抑制了对肾素的反馈作用 ,导致与肾素水平呈浓度依赖的ＡｎｇⅡ的浓度升高。本研究以链脲佐菌素 (ＳＴＺ)诱导的糖尿病大鼠为模型 ,联用福辛普利 (ＡＣＥＩ)和洛沙坦 (ＡＴ1ＲＡ) ,试从ＡｎｇⅡ的生成和受体两方面阻断Ａｎｇ…     

Ang Ⅱ通过AT_2受体及钙活化的钾通道(Bkca)松弛微血管

ＡｎｇⅡ是最强力的血管收缩剂 ,但它也可能反常地通过尚未明确的机制扩张某些血管床。ＡｎｇⅡ收缩血管由ＡＴ1受体介导。而ＡＴ2 受体在调节血管阻力及血压功能方面的重要性及其相对的表达尚未知晓。作者报告ＡｎｇⅡ扩张肠系膜微血管。Ｌｏｓａｒｔａｎ ,一种ＡＴ1拮抗剂对这种扩张无影响。而ＰＤ12 3,319,一种选择性ＡＴ2 受体拮抗剂抑制之。此外 ,反转录 ＣＰＲ反应研究这些微血管的ＳＭＣ中有大量的ＡＴ2 受体ｍＲＮＡ。ＡｎｇⅡ的上述血管扩张作用受ｔｅｔｒａｅｔｈｙ ｌａｍｍｏｎｉｕｍ或ｉｂｅｒｉｏｔｏｘｉｎ抑制 ,提示其中有…     

高血压病左室重量与血管紧张素Ⅱ、醛固酮的相互关系及培哚普利、美托洛尔对其影响

研究６２例高血压病（ＥＨ）血浆血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）、醛固酮（ＡＬＤ）水平及其与左室肥厚（ＬＶＨ）的关系，并与２０例正常人进行对照。根据左室重量指数（ＬＶＭＩ）将ＥＨ伴ＬＶＨ者４７例随机分为两组，投以培哚普利或美托洛尔治疗８周。结果显示，ＥＨ患者血浆ＡＴⅡ及ＡＬＤ浓度明显高于对照组（Ｐ＜０．００１），ＬＶＨ组高于非ＬＶＨ组（Ｐ＜０．００５），ＬＶＨ组的ＬＶＭＩ与ＡＴⅡ和ＡＬＤ正相关（ｒ分别为０．３４２和０．３５６，Ｐ＜０．０１），用药后两组ＬＶＭＩ、ＡＴⅡ和ＡＬＤ水平均显著降低，且８周后两组ＬＶＭＩ差异有显著性（Ｐ＜０．０５），ＬＶＭＩ下降值与血浆ＡＴⅡ、ＡＬＤ浓度下降值呈正相关（ｒ分别为０．６１２和０．６４７，Ｐ＜０．００１），提示ＡＴⅡ、ＡＬＤ是引起ＥＨ心肌肥厚重要的体液因素，培哚普利及美托洛尔短期治疗均可使ＬＶＨ逆转，培哚普利对ＬＶＨ的逆转可能优于美托洛尔。     

洛沙坦治疗早期糖尿病肾病的研究

目的 观察血管紧张素Ⅱ１型受体拮抗剂（ＡＴ１Ｒａ）少坦对伴微量白蛋白尿的早期糖尿病肾病的治疗作用。方法 ８０例２型糖尿病患者,２４小时尿白蛋白经（２４ｈＵＡＥＲ）２０－２００μｇ／ｍｉｎ,伴或不伴高血压,维持原ＤＭ治疗不变,分组比较应用洛沙坦（５０ｍｇ／ｄ）或依那普利（２０ｍｇ／ｄ）治疗１２周前后平均动脉压（ＭＡＰ）、２４ｈＵＡＥＲ、Ｈ了、内生肌酐清除率（Ｃｃｒ）、尿酸（ＵＡ）等指标的变化。结果     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血淋巴细胞CD分子的变化

我们从 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 3月对慢性阻塞性肺疾病 (ＣＯＰＤ)急性加重期和稳定期患者外周血Ｔ淋巴细胞 (Ｔ细胞 )和Ｂ淋巴细胞 (Ｂ细胞 )的主要ＣＤ分子进行了观察 ,以期了解该病不同病期的淋巴细胞总数及亚群的变化。　　一、对象与方法　　 1.对象 :3 4例ＣＯＰＤ急性加重期患者 ,均来自杭州市第一医院急诊科 ,诊断标准见文献〔1〕 ,年龄 60～ 70岁 ,平均66岁 ,男性 2 3例 ,女性 11例 ,按急性生理和慢性健康评分(ＡＰＡＣＨＥⅡ ) 〔2〕范围在 15～ 3 6之间 ,其中ＣＯＰＤⅠ级 5例 ,Ⅱ级 2 1例 ,Ⅲ级 8例。选择同期ＣＯＰＤ稳定…     

血透患者血浆血管活性物质浓度变化及临床意义

本文观察４２例维持性稳定透析患者透析前后血浆ＥＴ１，ＡＮＰ，ＰＲＡ，ＡＴ－１Ⅰ，ＡＴ－Ⅱ和ＡＬＤ的浓度变化，透析后ＥＴ１和ＡＮＰ水平显著下降（Ｐ＜０．００５），ＡＴ－Ⅱ水平下降（Ｐ＜０．０５），ＣＲＦ患者血浆ＥＴ１，ＡＮＰ，ＰＲＡ，ＡＴ－Ⅰ，ＡＴ－Ⅱ浓度均高于正常对照组，血浆ＡＬＤ透析前后浓度与对照组无差异。结合文献讨论血浆ＥＴ１和ＡＮＰ浓度变化的原因。     

食管心房调搏程控早搏刺激中的裂隙现象

裂隙现象 (ＧＰ)是 1种异常的心电现象 ,在临床心电图和电生理检查中均可出现。本文在 2 0 0例经食管心房调搏(ＴＥＡＰ)程控刺激 (ＰＥＳ)中 ,检出各部位ＧＰ 86例 ,现报告如下。1　资料与方法本文 2 0 0例为本院门诊及住院病人 ,男 12 6例 ,年龄 15～74(平均 5 0 2 )岁。女 74例 ,年龄 16～ 63 (平均 42 3 )岁。其中窦性心动过缓 12 2例 ,病窦综合征 2 3例 ,阵发性室上速 3 1例 ,预激综合征 2 4例。ＴＥＡＰ用苏州东方电子仪器厂产ＸＤ - 2Ａ或ＸＤ - 5Ａ型心脏电生理诊疗仪 ,先测定窦房结功能 ,后行ＰＥＳ。每 4次Ｓ1后 1次Ｓ2 ,Ｓ1Ｓ1…     

儿童病态窦房结综合征及极长窦性停搏1例

患者男 ,12岁。因精神不振 ,头晕 ,心悸来院诊治。查体 :心动过缓 ,心尖部可闻Ⅱ级收缩期杂音。临床诊断 :心肌炎、病窦。作 2 4ｈ动态心电图 (ＤＣＧ)检查。ＤＣＧ示 :2 4ｈ总心率 5 8674次 ,平均心率 45次 ｍｉｎ ,最慢心率 2 4次 ｍｉｎ ,最快心率 94次 ｍｉｎ ,窦性停搏 >2 .5ｓ共 1683次 ,最长窦性停搏时间达 7.2ｓ,发生在 2 3∶18分 (图 1)。室早(ＰＶＳ) 12次 ,成对ＰＶＳ 2次。房早 (ＰＡＳ) 4 781次 ,短阵房速(ＡＴ) 4 2次。ＳＴ无异常。ＤＣＧ诊断 :窦缓 (ＳＢ) ;偶发ＰＶＳ ;成对ＰＶＳ ;频发ＰＡＳ ;短阵ＡＴ ;窦性停搏 ;提示病…     

脱氧土霉素特异性地抑制基质金属蛋白酶-8的活性研究

类风湿关节炎 (ｒｈｅｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ ,ＲＡ)是主要表现为周围对称性的多关节慢性炎症性的一种自身免疫性疾病。ＲＡ患者基质金属蛋白酶 8(ＭＭＰ 8)活性水平与病情成正相关 ,是ＲＡ的重要发病机制之一[1] 。本文观察脱氧土霉素对ＭＭＰ 8降解Ⅱ型胶原片段ＴＣＡ 和ＴＣＢ 的抑制情况。探讨脱氧土霉素治疗ＲＡ的可行性。1　材料与方法1 1　制胶 :9%分离胶 ,3%浓缩胶 ,上海生工生物工程有限公司。1 2　样品处理 :ＭＭＰ 8标准品解冻后加 4 氧基苯汞乙酸(ＡＰＭＡ)激活 ,2 2℃下与 1 5 μｍｏｌ/ＬⅡ型胶原培养 12ｈ ,培养…     

新生自发性高血压大鼠心肌细胞与成纤维细胞的相互作用

为研究自发性高血压大鼠心肌细胞与成纤维细胞在体外培养下的相互作用。收集上述细胞的24h培养上清液作为这两种细胞的条件培养基，观察血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂洛沙坦或酪氨酸蛋白抑制剂金雀异黄素对细胞^3H-TdR和^3H-Leu掺入率的影响。结果发现，心肌成纤维细胞培养基可明显促进这两种细胞的生长，该作用不能被洛沙坦抑制，而可被金雀异黄素抑制。心肌细胞培养基无促进这两种细胞生长作用。结果提示，成纤维细胞可能分泌经酪氨酸蛋白激酶介导的促生长因子，调控心肌细胞和心肌成纤维细胞的生长。     

汉族人群抗原处理相关转运体(TAP)基因多态性及与类风湿关节炎的相关性

目的探讨汉族人群抗原处理相关转运体（ＴＡＰ）基因多态性及与类风湿关节炎（ＲＡ）的相关性。方法用ＰＣＲＡＲＭＳ,ＲＦＬＰ,ＳＳＯＰ检测ＲＡ患者７８例及健康献血者７３名ＴＡＰ１３３３位和６３７位,ＴＡＰ２３７９,５６５,６５１,６８７位氨基酸等位基因多态性。结果汉族健康人ＴＡＰ１３３３位的６３７位等位基因基因型分别以Ｉ和Ｄ为主,表现型主要为Ⅱ和ＤＤ,有１Ａ１Ｄ４个亚型,以１Ａ和１Ｂ为主,有６种表型,ＴＡＰ２３７９,５６５,６５１,６８７位基因型分别以ＶＡＲＴＳ为主,表型以ＶＶＡＴＲＲＡＴＳＳ为主,有２Ａ２Ｇ７个亚型,以２Ａ和２Ｂ为主,有９种表型。ＲＡ患者ＴＡＰ２５６５ＴＴ和６６５ＡＡ及ＴＡＰ２Ｄ频率升高,并可使ＤＲ４阳性者患ＲＡ的相对危险性增加８２６倍。２Ｄ及ＤＲ４阳性ＲＡ患者的ＲＦ滴度显著高于ＴＡＰ２Ｄ阴性而ＤＲ４阳性的ＲＡ患者及前者的病程较长。结论汉族人群ＴＡＰ基因多态性有其基本特点。ＴＡＰ２Ｄ可使ＤＲ４阳性者患ＲＡ的相对危险性增加并可能影响其临床表现。     

培哚普利和洛沙坦对心肌细胞间粘附分子-1表达的影响

目的：研究血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）培哚普利和血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体（ＡＴ１）拮抗剂洛沙坦对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α刺激的心肌细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）表达的影响。　　方法：运用流式细胞仪观察培养的乳鼠心肌细胞ＩＣＡＭ－１的表达量。　　结果：ＴＮＦ－α可明显增加心肌细胞ＩＣＡＭ－１的表达量。从时间变化看,以刺激６ 小时表达量最高,但随作用时间延长表达量减少。培哚普利（１０－ ６ ｍ ｏｌ／Ｌ,１０－ ８ ｍ ｏｌ／Ｌ）和洛沙坦（１０－ ６ ｍ ｏｌ／Ｌ,１０－ ８ ｍ ｏｌ／Ｌ）均可明显抑制ＴＮＦ－α刺激的心肌细胞ＩＣＡＭ－１ 的表达量。　　结论：培哚普利和洛沙坦均可抑制培养的心肌细胞因子ＴＮＦ－α诱导而上调的ＩＣＡＭ－１ 的表达,这可能是ＡＣＥＩ和ＡＴ１受体拮抗剂治疗心力衰竭时的心脏保护效应的重要原因     

组织源性血管紧张素Ⅱ介导大鼠心肌缺血预处理

目的：探讨组织源性血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在大鼠心肌缺血预处理中的作用。方法：采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ灌流技术，以停灌注４５分钟、再灌注１５分钟造成缺血再灌注损伤模型，观察缺血预处理对缺血再灌注损伤心肌的保护作用，及洛沙坦（ｌｏｓａｒｔａｎ）对这一作用的影响。采用放射免疫法测定心肌组织ＡｎｇⅡ含量。结果：缺血再灌注后，冠状动脉流出液中肌酸激酶、乳酸脱氢酶和肌红蛋白分别较对照组升高１７倍、１２倍和１１倍（Ｐ＜０．０１），组织丙二醛和钙含量分别增加５倍和１倍（Ｐ＜０．０１），缺血预处理使这些变化得到明显改善，而预处理前给予１０－６ｍｏｌ／Ｌ洛沙坦，则预处理的保护作用消失，组织ＡｎｇⅡ的变化与上述指标的变化相平行。还发现，５分钟停灌注反复３次后，组织ＡｎｇⅡ明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），而又显著低于缺血再灌注组（Ｐ＜０．０１）。结论：在缺血预处理对缺血再灌注损伤心肌的保护作用中，ＡｎｇⅡ是介导心肌缺血预处理的主要介质之一。     

人心房颤动时Ang Ⅱ受体亚型的调节

以前的多项研究反映心房颤动(ＡＦ)时心房Ａｎｇ系统活化。但ＡＦ时ＡｎｇⅡ受体表达是否有改变?尚未知晓。研究目的旨在探明ＡＦ病人心房ＡＴ1及ＡＴ2受体的表达。检查30例开胸病人的心房组织,11例有慢性持续ＡＦ(≥6个月,ＣＡＦ),8例为阵发性ＡＦ(ＰＡＦ),11例为窦律。用免疫组化方法为心房组织的ＡＴ1及ＡＴ2受体定位,用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ和ＰＣＲ方法在蛋白质及ｍＲＮＡ水平定量。诸组病人均见到两种受体均主导地表达于心房细胞。与窦律病人比较,ＣＡＦ时ＡＴ1减少至34.9%(Ｐ<0.01),ＰＡＦ时减少至51.7%(Ｐ<0.05)。而ＣＡ…     

DIPASIC对耐INH结核菌株耐药性的研究

耐多药结核病（ＭＤＲ－ＴＢ）的治疗成为目前全世界的一大难题。寻找有效的药物,研究合理的治疗方案是控制这些病例的当务之急。我院自１９９４年引进ＤＩ－ＰＡＳＩＣ（ＤＰＣ）,在ＭＤＲ－ＴＢ的治疗中取得了良好的临床疗效。ＤＰＣ为异胭肼（ＩＮＨ）与对氨基水杨酸钠（ＰＡＳ）化合形成的一种新型抗结核药物,ＤＰＣ与ＩＮＨ间及与ＰＡＳ间是否存在交叉耐药尚无定论,为此,我们自１９９６年起从临床标本中选择了耐ＩＮＨ结核菌株进行了ＤＰＣ耐药性的实验研究。现将结果报告如下：１材料和方法１９９６年１月～１９９８年１２月自本…     

肺通气功能障碍导致血管紧张素Ⅱ水平升高的探讨

目的通过研究肺通气功能障碍与血浆血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）、肾素活性（ＰＲＡ）和醛固酮（Ａｌｄ）水平的关系，探索慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）导致肺动脉高压的早期发病机理。方法测定小气道功能、第一秒用力呼气容积（ＦＥＶ１）和肺容量正常的高龄非吸烟健康人１２例和缓解期慢性支气管炎伴或不伴有肺气肿２３例患者的坐位血浆ＡＴⅡ、ＰＲＡ和Ａｌｄ水平。结果小气道功能障碍和ＦＥＶ１障碍对ＰＲＡ、ＡＴⅡ和Ａｌｄ的代谢有显著的影响。小气道功能障碍而ＦＥＶ１正常的患者，ＡＴⅡ水平即有显著升高。气道阻塞导致中度肺气肿时ＡＴⅡ升高最明显，ＰＲＡ也有显著升高。结论结果表明慢性支气管炎导致的早期肺通气功能障碍即可影响ＰＲＡ、ＡＴⅡ的代谢，使ＡＴⅡ水平升高，这些变化与动脉血氧分压（ＰａＯ２）水平无关，是否为ＣＯＰＤ早期肺动脉高压的发病机理之一，值得进一步研究。     

纤溶系统缺陷在运动诱发心绞痛中的临床意义及机理探讨

本研究对经冠状动脉（冠脉）造影确定冠脉狭窄≥５０％的冠心病（ＣＨＤ）患者１８例，对照组１１例，采用平板运动试验诱发心绞痛（ＡＰ），同步检测运动前后血浆组织型纤溶酶原激活剂（ｔＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ）、纤维蛋白原（Ｆｇ）、血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮类固醇－前列腺素Ｆ１０（６－ｋｅｔｏＰＧＦ１０）、肾素活性（ＰＲＡ）及血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的变化，并根据平板运动试验结果将ＣＨＤ患者分为ＡＰ、非ＡＰ及阴性三组（各６例）进行比较。结果表明：ＡＰ组运动前后血浆Ｆｇ、ＰＡＩ活性、ＴＸＢ２、ＡｎｇⅡ水平均显著高于非ＡＰ组、阴性组及对照组，并且运动后的血浆ＴＸＢ２、ＡｎｇⅡ水平增加更显著；而运动前后的血浆ｔ－ＰＡ含量及活性水平却结果相反。揭示，基础水平血浆ｔ－ＰＡ活性低、ＰＡＩ活性高的ＣＨＤ患者，其血浆ＴＸＢ２、ＡｎｇⅡ水平亦高，ｔ－ＰＡ的促血小板解聚作用减弱，剧烈运动易进一步强烈激活血小板及肾素－血管紧张素系统诱发ＡＰ发作。     

原发性高血压患者血管紧张素转换酶水平及其基因型关系

目的：观察原发性高血压（ Ｅ Ｈ）患者的血管紧张素转换酶（ Ａ Ｃ Ｅ）水平及其基因型的关系。方法：测定了４５例 Ｅ Ｈ 患者、４３例冠心病（ Ｃ Ｈ Ｄ）患者和４３例健康志愿者血浆 Ａ Ｃ Ｅ水平、 Ａ Ｃ Ｅ 基因型及血浆血管紧张素Ⅱ（ Ａ ＴⅡ）水平。结果：① Ｅ Ｈ、 Ｃ Ｈ Ｄ 和健康对照的各组具有 Ａ Ｃ Ｅ 基因 Ｄ Ｄ型者，血浆 Ａ Ｃ Ｅ水平都高于同组的 Ｉ Ｉ基因型（ Ｐ ＜ ０．００１）和 Ｉ Ｄ 基因型（ Ｐ ＜ ０．０１）；② Ｅ Ｈ Ⅱ期患者中 Ｄ Ｄ 基因型者血浆 Ａ Ｃ Ｅ 水平也高于 Ｉ Ｉ基因型者（ Ｐ ＜ ０．０５），但 Ｅ Ｈ Ⅲ期患者中 Ｄ Ｄ 基因型者，血浆 Ａ Ｃ Ｅ水平和 Ｉ Ｉ、 Ｉ Ｄ 基因型者都无明显差别（ Ｐ ＞ ０．２）；③血浆 Ａ ＴⅡ浓度与 Ａ Ｃ Ｅ 基因型无明显关系。结论：无论 Ｅ Ｈ、 Ｃ Ｈ Ｄ 或健康人，凡具有 Ａ Ｃ Ｅ 基因 Ｄ Ｄ 型的个体，其血浆 Ａ Ｃ Ｅ 水平均有升高，而 Ｉ Ｉ基因型则较低。     

冠心病患者载脂蛋白CⅡ微卫星DNA多态性的研究

冠心病 (ＣＨＤ)是多基因遗传病。本研究检测湖北地区正常人群和ＣＨＤ患者载脂蛋白ＣⅡ (ＡｐｏＣⅡ )微卫星ＤＮＡ基因型与等位基因频率分布 ,以探讨ＡｐｏＣⅡ微卫星ＤＮＡ多态性与ＣＨＤ的关系。1 资料与方法 :健康对照组 2 31例 ,男性 16 7例 ,女性6 4例 ,平均年龄 (5 2± 17)岁 ,经临床、心电图和实验室检查确认。ＣＨＤ患者 10 8例 ,男性 6 3例 ,女性 45例 ,平均年龄 (5 7±6 )岁 ,均符合ＷＨＯ冠心病诊断标准。ＮａＩ法提取基因组ＤＮＡ。采用常规ＰＣＲ扩增体系与循环参数引物序列为 :Ｐ1:5′ ＡＧＣＣＣＧＴＧＴＴＧＧＡＡＣＣＡ…