静脉注射免疫球蛋白治疗川崎病的临床观察

静脉注射免疫球蛋白治疗川崎病的临床观察孙涛李永柏刘淑英陈维金涂文伟杨红育聂荣国谢依群尹秀兰杨锡强川崎病（ＫＤ）是一种原因不明的小儿急性发热性疾病。以前采用阿司匹林（ＡＳＰ）为主的抗凝、抗炎和对症治疗。近年国外报道静脉注射免疫球蛋白（ＩＶＩＧ）可迅速控...     

静脉注射免疫球蛋白治疗川崎病用法探讨

自Newburger等报道静注丙种球蛋白(IVIG)对小儿川畸病的治疗效果与剂量和用法有关以来,国内外围绕小儿川崎病静注丙种球蛋白优选方法的研究尚未取得一致的结论,我们对应用典型的IVIG常规剂量多日静注或单日大剂量静注的小儿川畸病进行临床疗效和不良反应观察,现将结果报告如下。     

静脉注射免疫球蛋白治疗川崎病的机制

目的观察静脉注射免疫球蛋白（IVIG）对川崎病（KD）患儿外用血淋巴细胞凋亡的影响，进一步探讨IVIG的治疗机制。方法观察26例KD患儿IVIG治疗前后外周血单个核细胞（PBMC）经anti-CD3单抗刺激培养不同时间后计数凋亡细胞百分率和DNA梯度分析及临床症状改善。结果KD患儿PBMC体外培养凋亡细胞百分率较正常对照低，DNA梯度出现延迟；IVIG治疗后，PBMC凋亡细胞百分率提高（P＜0．001），DNA梯度出现时间提前，与单用阿司匹林组比较，有显著差异（P＜0．005），临床症状明显改善。结论IVIG治疗KD的机制可能部分归于逆转被抑制的淋巴细胞凋亡。     

学龄前儿童病毒性心肌炎心率变异性与心率减速力分析

目的探讨病毒性心肌炎患儿心率变异性(HRV)与心率减速力(DC)各项指标变化的临床意义。方法对56例病毒性心肌炎患儿与58例正常对照儿童进行24 h动态心电图检查,应用美国DMS公司的动态心电分析系统软件,对HRV及DC各项参数进行分析对比;并分析DC与其他各项指标之间的相关性。结果与正常对照儿童比较,病毒性心肌炎患儿时域分析的各项参数包括正常窦性RR间期的标准差(SDNN)、每5 min时段内平均正常窦性RR间期的标准差(SDANN)、全程RR间期差的均方根(RMSSD)及频域分析的低频功率(LF)的差异均无统计学意义(P>0.05),而高频功率(HF)显著减低,差异有统计学意义(P<0.05),且DC显著减低,差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析中,DC与SDNN、LF、HF均成正相关,其中与HF的相关性最强(r=0.51,P<0.01)。结论病毒性心肌炎患儿存在迷走神经功能受损,心率变异性中的HF与DC反映迷走神经功能的指标均显著降低,且两者具有很大相关性。     

甲状腺功能亢进症儿童的甲状腺激素与心率减速力及心率变异性的相关性

目的 对甲状腺功能亢进症（简称“甲亢”）儿童的心率减速力（DC）、心率加速力（AC）、心率变异性（HRV）进行分析,并探讨甲亢儿童的血清甲状腺激素水平与DC、AC及HRV的关系。方法 选取甲亢儿童47例,另选取50例健康儿童为对照组,对所有受试者行24 h动态心电图检查,将甲亢组与对照组的DC、AC、心率（HR）及HRV各指标[RR间期总体标准差（SDNN）、RR间期平均值的标准差（SDANN）、相邻RR间期差值的均方根（RMSSD）、低频功率（LF）、高频功率（HF）]进行比较,并将甲亢儿童的甲状腺激素指标[游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）]与DC、AC及HRV各指标进行相关性分析。结果 甲亢组的DC、SDNN、SDANN、RMSSD、LF、HF均低于对照组;AC和HR均高于对照组（P < 0.05）。甲亢儿童的血清FT3、FT4与DC、SDNN、SDANN、RMSSD、LF、HF均呈负相关（P < 0.05）;与AC和HR呈正相关（P < 0.05）。结论 甲亢儿童的心脏自主神经功能受损,表现为迷走神经张力降低。血清甲状腺激素水平越高,迷走神经张力越低,提示发生心血管疾病的危险性越大。     

特发性室性期前收缩患儿心率变异性和心率减速力的研究

目的探讨不同起源特发性室性期前收缩患儿的心率变异性(HRV)与心率减速力(DC)各项指标的关联性。方法回顾性分析155例特发性室性期前收缩患儿的临床资料,按不同年龄组分为婴幼儿期(3岁),学龄前期组(3~6岁)和学龄期(~16岁),并在不同年龄组内按室性期前收缩来源部位不同,分为右室型组和左室型组;比较分析不同年龄组、不同来源期前收缩组之间HRV与DC各指标的差异。结果三个不同年龄组的DC和HRV时域分析各项参数的差异均有统计学意义(P0.05)。婴幼儿组中,右室型组和左室型组间相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、高频功率(HF)、低频功率(LF)/HF、DC、相邻RR间期差值50 ms的百分数(PNN50)差异均有统计学意义(P均0.05);学龄前期组中,右室型组和左室型组间的RMSSD、LF、HF、LF/HF、DC差异有统计学意义(P均0.05),学龄期组中,右室型组和左室型组间的RMSSD、HF、LF/HF、DC差异均有统计学意义(P均0.05)。结论特发性室性期前收缩患儿自主神经平衡调节受损,以迷走神经张力的降低为主;起源于优势心室(婴幼儿期及学龄前期患儿以右心室占优势,学龄期患儿左心室为优势心室)的频发室性期前收缩,增加了恶性心律失常发生的风险。     

静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病治疗进展

川崎病(KD)是一种病因未明、以全身血管炎性病变为主要病理改变的儿童急性发热性疾病。KD常累及冠状动脉,若未及时治疗,患儿可发生冠脉损伤(CAL)。目前急性期KD标准治疗方案为静脉用丙种球蛋白(IVIG)联合口服阿司匹林,但仍有10%~20%的患儿对IVIG无反应,并且这部分患儿发生CAL的风险增高。文献报道有多种IVIG无反应型KD的治疗方法,如二次IVIG治疗、糖皮质激素、英夫利昔单抗、免疫抑制剂和血浆置换等,然而具体治疗方案仍无定论。文章综述IVIG无反应型KD的治疗。     

川崎病患儿心率变异性与冠状动脉损害的相关性研究

目的 探讨川崎病(KD)患儿的心率变异性(HRV)指标与肌钙蛋白I(cTnI)和氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的相关性及其在预后中的应用价值。方法 将130 例KD 患儿分为冠状动脉损害组(n=47, CAL 组)和无CAL 组(n=83, NCAL 组), 同期选取110 例健康儿童为对照组, 29 例非心血管疾病恢复期患儿为非KD 组。各组儿童均行长程HRV 指标检测及分析。检测KD 组及非KD 组患儿血清NT-proBNP 及cTnI 水平。结果 同年龄性别KD 组患儿正常窦性N-N 间期标准差(SDNN)、相邻N-N 间期标准差的平均值(SDNNindex)、相邻N-N 间期之差>50 ms 的心搏数占心搏总数的百分数(PNN50)、极低频功率(VLF)、低频功率(LF)和高频功率(HF)值较对照组均明显下降, LF/HF 值较对照组升高(P<0.05)。CAL 组SDNN、全部记录中每5 min N-N 间期平均值的标准差(SDANN)、SDNNindex、相邻N-N 间期差值的均方根值(rMSSD)、PNN50、VLF、LF 和HF 值均低于对照组和非KD 组, LF/HF 值高于对照组(P<0.05)。CAL 组及NCAL 组的cTnI 和NT-proBNP 水平均高于非KD 组(P<0.05)。KD 患儿cTnI 与SDNN、HF 呈负相关, 与LF/HF 呈正相关(P<0.05);NT-proBNP 与SDNN、SDANN、HF 呈负相关(P<0.05)。结论 HRV 指标对KD 患儿的CAL 判断具有一定的临床意义。     

优选静脉免疫球蛋白剂量治疗川崎病临床与免疫学效应研究

目的 探讨１ｇ／ｋｇ与２ｇ／ｋｇ单剂静脉注射免疫球蛋白（ＩＶＩＧ）两种剂量治疗儿童川崎病是否具有同样理想的临床效果与免疫调节效应。方法 对比急性期症状与实验室指标恢复情况及随访半年内冠关动脉病变（ＣＡＤ）发生率,以此作为临床判断指标,观察治疗前后处岣血淋巴细胞凋亡百分率与凋亡细胞ＤＮＡ片段出现等细胞凋亡延迟纠正状况,作为ＩＶＩＧ治疗川崎病发挥免疫调节效应的判断指标。结果 川崎病发病５￣７天内单剂给     

静脉注射免疫球蛋白无应答不完全性川崎病1例临床经验交流北大核心CSCD

该文报道1例静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunogloblin,IVIG)无应答不完全性川崎病患儿。1岁女性患儿,表现为发热、皮疹、指端脱皮、冠状动脉扩张,给予第一剂IVIG治疗结束36 h后仍发热,再次给予第二剂IVIG治疗后体温恢复正常,出院1个月后随访冠状动脉内径恢复正常。该文总结了IVIG无应答不完全性川崎病的诊治经验,以期减少冠状动脉损害的发生。     

丙种球蛋白无反应型川崎病治疗及随访分析

目的了解丙种球蛋白(IVIG)无反应型川崎病患儿追加IVIG和追加激素治疗对其冠状动脉的影响及预后。方法将住院治疗的确诊为IVIG无反应型川崎病患儿32例,根据进一步治疗方案的不同分为A组(追加IVIG组,22例)、B组(追加激素组,10例),对两组患儿进行门诊随访。结果 B组恢复期(21～60 d)冠状动脉损害(CAL)发生率高于A组(P=0.035),两组随访半年后CAL发生率差别无统计学意义(P=0.128)。随访5年后,A组中7例从发病至随访结束冠状动脉均无异常,11例冠状动脉损害恢复正常,4例仍有冠状动脉异常;B组中6例冠状动脉损害恢复正常,4例仍有冠状动脉异常。结论两种方案治疗IVIG无反应型川崎病均有效,两组冠状动脉远期损害未发现有差异;IVIG无反应型川崎病患儿后期仍有CAL进展的可能,应加强长期随访。     

静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病遗传学进展

川崎病(Kawasaki disease,KD)是儿童获得性心脏病的首要病因.目前大剂量静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin,ⅥG)是川崎病的经典疗法.然而,约10％～20％的KD患者IVIG治疗无反应,且其冠状动脉损害的发生率也随之增加.业已证明,IVIG治疗无反应与基因有一定相关性.免疫球蛋白Fc受体相关基因、1,4,5-三磷酸肌醇3激酶C基因是其中研究深入且与IVIG无反应有明确相关性的基因.该文就IVIG无反应型KD的遗传学进展作一综述.     

Autonomic function in Kawasaki disease with myocardial infarction: Usefulness of monitoring heart rate variability

BACKGROUND: Despite anticoagulant therapy, many patients with Kawasaki disease and giant coronary artery aneurysm develop myocardial infarction. These patients have a high risk of sudden death, but the etiology is not clear. We studied autonomic function and the possibility of malignant ventricular arrhythmia through heart rate variability. METHODS: We studied six Kawasaki disease patients with myocardial infarction and 16 normal controls. Heart rate variability was investigated using a 24 h electrocardiogram. We assessed the standard deviation from the mean of the normal R-R intervals (SDNN), the proportion of adjacent R-R intervals with a difference greater than 50 msec (pNN50) and the root-mean square of successive R-R differences as time-domain analysis (rMSSD). We assessed very low-frequency power, low-frequency power (LF), high-frequency power (HF) and the LF/HF ratio in frequency-domain analysis. RESULTS: There was no significant difference in SDNN, but there was a significant difference in pNN50 and rMSSD. Patients with Kawasaki disease showed lower HF and higher LF/HF than normal controls. CONCLUSION: Our findings suggest that patients with Kawasaki disease and myocardial infarction show decreased vagal activity, which could cause malignant arrhythmia.     

可溶性黏附分子在丙种球蛋白无反应型川崎病中的表达

目的 探讨可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）在静脉注射丙种球蛋白（IVIG）无反应型川崎病（KD）患儿中表达的特点和意义。方法 选取使用IVIG治疗的KD患儿271例,其中IVIG敏感型252例,IVIG无反应型19例;发生冠脉扩张的患儿78例;同年龄健康对照组36例。ELISA法检测血浆sICAM-1水平,同时实验室检测全血WBC、中性粒细胞、CRP、血清谷草转氨酶、血钠和血钾水平。结果 IVIG治疗前,敏感型及无反应型患儿sICAM-1水平均明显高于对照组（P<0.05）,且无反应型患儿sICAM-1水平亦高于敏感型患儿（P<0.05）;IVIG治疗后24~48 h,无反应型患儿sICAM-1水平高于敏感型患儿（P<0.05）;IVIG治疗前,IVIG敏感合并冠脉扩张患儿中sICAM-1水平明显高于IVIG敏感合并无冠脉扩张患儿（P<0.05）,IVIG无反应合并冠脉扩张患儿sICAM-1水平亦明显高于IVIG无反应合并无冠脉扩张患儿（P<0.05）;无反应型患儿sICAM-1水平与治疗前后WBC水平变化均呈正相关（分别r=0.7562、0.8435,均P<0.01）,与治疗后CRP水平变化亦呈正相关（r=0.8936,P<0.01）。结论 高水平的sICAM-1表达可望作为预测KD患儿对IVIG反应情况及发生冠脉扩张的一项危险因素。     

再次应用静脉丙种球蛋白无反应川崎病的预测因素分析

目的 探讨再次应用丙种球蛋白（简称丙球）无反应川崎病(KD)的危险因素及预测指标。方法 收集2010年1月至2015年1月在重庆医科大学附属儿童医院收治的初次丙球无反应并接受再次丙球治疗的KD患儿,分为再次丙球有反应组和无反应组,对2组的临床特征及实验室指标进行回顾性分析。结果 81例KD患儿进入分析,再次丙球有反应组占75.3%（61/81）,无反应组占24.7%（20/81）。两组性别、年龄、初次丙球治疗前后临床表现和2次丙球使用间隔时间差异均无统计学意义。在初次丙球使用前,冠状动脉病变发生率、血常规（WBC、PLT、Hb、N）、CRP、肝功能、电解质等指标再次丙球有反应组和无反应组差异均无统计学意义。再次丙球治疗前与初次应用丙球前,血常规和CRP指标差值再次丙球有反应组和无反应组差异均无统计学意义。结论 初次丙球使用前的临床表现及实验室指标不能预测初次丙球无反应KD再次应用丙球是否有效,初次应用丙球后的临床表现及血常规、CRP指标对再次应用丙球是否有效亦无提示作用。     

Kawasaki disease

Kawasaki disease (KD) is a systemic necrotizing vasculitis affecting medium and small sized arteries. 13 The diagnosis is based entirely on recognition of a typical sequence of clinical features. Detection of any one clinical feature does not have any diagnostic significance. We report an uncommon case of Kawasaki disease in 10 months old male child with the analysis of its natural history, etiopathology, treatment and prognosis of the disease.