基于网络药理学和分子对接探讨黑骨藤追风活络胶囊治疗类风湿关节炎的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接探讨黑骨藤追风活络胶囊（HZC）治疗类风湿关节炎（RA）的作用机制。方法 通过ETCM数据库和文献查阅获得复方活性成分,运用Swiss Target Prediction平台进行靶点预测。用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库筛选RA相关靶点,绘制韦恩图获取药物和疾病交集靶点。采用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,利用Cytoscape3.9.1软件中centiscape2.2插件筛选潜在关键靶点。用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,用Cytoscape3.9.1软件绘制药物-活性成分-靶点-通路网络图。最后选取核心成分与核心靶点进行分子对接。结果 共筛选出32个有效成分,药物与疾病交集靶点91个,主要活性成分为槲皮素、盐酸青藤碱和杠柳苷元,核心靶点为肿瘤坏死因子（TNF）、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、表皮生长因子受体（EGFR）。作用机制可能与HIF-1信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、JAK-STAT信号通路等有关。分子对接显示主要活性成分与关键靶点具有很...     

络石藤治疗类风湿关节炎的作用机制研究

目的：基于网络药理学的研究方法,探讨络石藤治疗类风湿关节炎（RA）的可能作用机制。方法：以口服生物利用度（OB）≥30%、类药性（DL）≥0.18为指标,通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库获取络石藤的活性成分、作用靶点,利用uniprot数据库将相应靶点蛋白转换为标准蛋白基因名。在Disgent数据库中检索“Rheumatoid arthritis”,获取RA疾病靶点运。利用韦恩图,得到药物成分和RA共同靶点,上传至Cytoscape 3.9.1构建“络石藤-化合物-靶点-类风湿关节炎”的网络图,并进行蛋白互作网络分析（PPI网络分析）,GO富集和KEGG通路富集分析。结果：获取络石藤9种成分及109个作用靶点,RA疾病2722个相关靶点,络石藤-RA共同靶点57个,GO功能富集分析显示394个生物过程（BP）、41个细胞组成（CC）、70个分子功能（MF）。KEGG通路富集分析显示132条通路。结果：该研究初步揭示了青风藤中以青藤碱为主的6种有效活性成分发挥了抗RA的作用,治疗的关键靶点与AKT1、TP53、TNF、IL6、VEGFA、MMP9、PTGS2等有关。...     

基于网络药理学和分子对接探究新风胶囊“异病同治”类风湿关节炎和骨关节炎作用机制

目的：分析新风胶囊（XFC）“异病同治”类风湿关节炎（RA）和骨关节炎（OA）的分子机制。方法：TCMSP数据库筛选XFC的活性成分及靶点,疾病数据库中筛选RA和OA的靶点,构建药物-成分-靶点网络。构建交集靶点的蛋白互作网络,进行功能富集分析和分子对接。绘制XFC治疗RA和OA信号通路。结果：共鉴定103种化合物和217个靶点,槲皮素、蜈蚣素、山柰酚、谷甾醇α1、芒柄花黄素、雷公藤甲素、豆甾醇、山海棠二萜内酯A等11个化合物与≥30个靶基因相关联,其中9个靶基因（STAT3、MAPK14、NR3C1、JUN、FOS、MYC、TNF、RELA和MAPK1）是网络中的核心靶基因。富集分析表明IL-17、TNF、Th17、Toll和NF-κB信号通路可能是关键信号通路。分子对接表明山海棠二萜内酯A、槲皮素、雷公藤甲素、谷甾醇α1、蜈蚣素与NR3C1、FOS、STAT3、MAPK1和TNF靶点具有良好的结合活性。结论：XFC “异病同治”RA与OA的机制与抗炎、免疫调节、减少骨破坏等相关,具有多系统、多成分、多靶点的作用。     

青风藤方水煎剂改善类风湿关节炎患者关节症状近期疗效

类风湿性关节炎主要病理改变为滑膜炎，关节滑膜异常增生形成绒毛状突入关节腔，对关节软骨、软骨下骨、韧带、肌腱等组织进行侵蚀，引起关节软骨、骨和关节囊破坏最终导致关节畸形和功能丧失。中医认为类风湿性关节炎属于痹证范畴，临床治疗方案繁多，报道不一。应用自拟青风藤方水煎剂治疗类风湿性关节炎活动期，可明显改善患晨僵、疼痛、关节肿胀等症状，近期疗效良好。     

类风湿关节炎发病的分子机制与相关疗法

类风湿关节炎 (ＲＡ)是一个有周围关节持续炎症的自身免疫疾病。其直接致病因子尚未明了 ,新近对其发病过程中各种炎症细胞及其释放 /分泌的各种细胞因子 (ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ)的研究使研究者把防治该病的目标直接对准发病机理的各个主要环节 ,开始了除ＮＳＡＩＤｓ和慢作用抗风湿药物 (ＳＡＡＲＤｓ)以外的分子生物学疗法试验 ,并取得了喜人的效果。本文对ＲＡ发病机制的分子生物学认识和相关疗法进行综述。1　类风湿关节炎的发病机制　　在抗原呈递细胞 (ＡＰＣｓ)对未知 (或 )自身抗原进行调理和呈递后 ,Ｔ细胞和Ｂ细胞作出免疫应答并相…     

难治性类风湿关节炎的治疗

简述了难治性类风湿关节炎 (RRA)的定义 ,分析了难治的可能原因 ,详述了RRA的用药策略。如加大病情改善药(DMARD)用量 ,联合用DMARD如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶与羟氯喹联用 ,加用皮质激素 ,用新型免疫抑制剂来氟米特 ,生物制剂如肿瘤坏死因子阻滞剂等。     

类风湿关节炎的康复治疗

概述类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因不明的自身免疫性疾病,多见于中年女性,我国的患病率约为0.32%~0.36%。主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎。关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管     

甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制

甲氨蝶呤(MTX)是一种叶酸拮抗剂,最开始用于治疗肿瘤。过去的二十余年里,低剂量的甲氨蝶呤作为一线改善病情抗风湿药,是治疗类风湿关节炎(RA)的基石药。相比近年来出现的各种生物制剂,MTX价格低廉、服用方便、不良反应少,仍被广泛用于治疗RA及其他自身免疫性疾病。2015年美国风湿病学会关于RA的治疗指南中,MTX仍是单用或者联用其他改善病情抗风湿药的首选药物。但其作用于RA的机制尚不明确,现就近年来国内外关于其作用机制的研究进展进行综述。     

甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎相关病死率分析

1240例类风湿关节炎患者,年龄均大于18岁。随机分为服用甲氨蝶呤(每周平均剂量13mg,最大剂量25mg)的治疗组588例,和未用此药物的对照组652例。人均用药并随访6年,分析两组类风湿关节炎相关病死率的差异。结果,随访期内共有191例患者不幸死亡,其中治疗组72例,对照组119例。与对照组相比,治疗组的死亡危险度0.8(95%可信限0.6～1.0),校正后的治疗组死亡危险度仅0.4(95%可信限0.2～0.8),且心血管病死亡危险度明显降至0.3(95%可信限0.2～0.7),非心血管病死亡危险度亦仅0.6(95%可信限0.2～1.2),而其它缓解病情的诸常规抗风湿药均不能明显降低其病…     

类风湿关节炎的生物制剂治疗

类风湿关节炎（rheum atoid arthritis,RA）是一种常见的致残性疾病,严重影响患者的生活质量。传统的RA药物治疗主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素以及慢作用药物,然而这些药物常常不能满意控制那些难治性RA患者的病情,最终导致关节进行性破坏。近年,由于多种生物制剂的出现,为治疗难治性RA带来了希望,这些生物制剂在控制风湿病情和改善生活质量方面发挥了重要作用。     

Multi-target mechanism of Tripteryguim wilfordii Hook for treatment of ankylosing spondylitis based on network pharmacology and molecular docking

BackgroundTripteryguim wilfordii Hook (TWH) has significant anti-inflammatory and immunosuppressive properties and is widely used for treating autoimmune and inflammatory diseases. However, the multi-target mechanism of TWH on ankylosing spondylitis (AS) remains to be elucidated.MethodsActive components and their target proteins were screened from the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform (TCMSP). Meanwhile, AS-related targets were obtained from the Genecards Database. After overlapping, the targets of TWH against AS were collected. Then protein–protein interaction (PPI) network and core targets analysis were conducted through STRING network platform and Cytoscape software. Moreover, molecular docking methods were utilized to confirm the high affinity between TWH and targets. Finally, DAVID online tool was used to perform gene ontology (GO) and Kyoto encyclopaedia of genes and genome (KEGG) pathway enrichment analysis of overlapping targets.ResultsThe TCMSP Database results showed that there were11 active components of TWH against AS. PPI network and core targets analysis suggested that ESR1, VEGF, ICAM-1, and RELA were key targets against AS. Moreover, molecular docking methods confirmed the high affinity between bioactive molecular of TWH and their targets in AS. At last, enrichment analysis indicated that TWH participates in various biological processes, such as cell–cell adhesion, regulation of cell–matrix adhesion, acute inflammatory response, via TNF-α, NF-κB and so forth signalling pathways.ConclusionVerified by network pharmacology approach based on data mining and molecular docking methods, multi-target drug TWH may serve as a promising therapeutic candidate for AS but still needs further in vivo/in vitro experiments.     

基于网络药理学的桂枝茯苓丸治疗宫颈癌的机制研究

目的 探讨桂枝茯苓丸治疗宫颈癌的有效活性成分及作用机制.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)选取桂枝茯苓丸中各药物的化学成分,筛选活性成分及潜在靶点.通过Gene Cards数据库挖掘宫颈癌的疾病靶点,依据药物靶点与疾病靶点构建桂枝茯苓丸有效成分靶点与疾病靶点的韦恩图、化合物-靶点网络调控图、PPI网...     

基于网络药理学探讨扶正抗癌方治疗肝癌的作用机制

目的 基于网络药理学方法研究扶正抗癌方治疗肝癌的有效成分、作用靶点及可能作用机制.方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选扶正抗癌方的生物活性成分,并预测其靶点,构建药效分子-靶点网络,进行蛋白相互作用分析,进一步寻找潜在靶点,最后通过KEGG通路、GO富集分析可能的分子机制.结果 从TCMSP中获得...     

基于网络药理学的清胃散治疗牙周炎的机制研究

目的 利用网络药理学方法探讨清胃散治疗牙周炎的机制。方法 通过数据库和文献检索筛选清胃散的活性成分及靶点、牙周炎相关疾病靶点，利用STRING 数据库构建靶点互作用网络，利用Cytoscape 3.8.1软件构建成分-靶点-疾病网络，利用Bioconductor软件包进行关键靶点的基因本体论（Gene Ontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析。结果 检索得到25个活性成分及其113个关键靶点；GO功能富集分析得到包括DNA结合转录激活因子、RNA聚合酶Ⅱ、细胞因子受体结合、受体配体活性、泛素样蛋白连接酶结合等在内的129个分子功能条目；KEGG 通路富集分析得到，包括晚期糖基化终产物及其受体（advanced glycation end products/receptor for advanced glycation end products, AGE/RAGE）信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、TNF信号通路、IL-17信号通路、凋亡在内的150条信号通路。结论 清胃散治疗牙周炎的机制具有多靶点、多通路的特点，其中与炎症反应、细胞凋亡最为密切。     

电针治疗实验性大鼠类风湿性关节炎的可能机制

目的研究电针治疗实验性大鼠类风湿性关节炎的可能机制。方法建立大鼠Freund氏完全佐剂类风湿性关节炎模型,随机分为4组,观察一般情况,体重的变化,足爪肿胀度,血清中SOD活力及MDA含量等的变化。结果与对照组比较,模型组SOD活力增强,而针灸组与模型组相比MDA含量明显降低,有显著性差异(P<0.05)。结论电针治疗类风湿性关节炎的机理与降低代偿性增高的SOD活力,清除MDA的含量有关。     

14847例就诊患者类风湿关节炎相关自身抗体检测结果分析

目的：探讨就诊人群中抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、抗角蛋白抗体（AKA）、抗 RA33抗体、磷酸6葡萄糖异构酶（GPI）、类风湿因子（RF）等类风湿关节炎相关抗体的阳性分布趋势,及其在不同疾病中的分布与临床应用价值。方法用固相酶联免疫吸附法（ELISA）检测抗 CCP 抗体、抗 RA33抗体、磷酸6葡萄糖异构酶（GPI）、用间接免疫荧光法检测 AKA,用免疫比浊法检测 RF。结合患者临床资料分析这些自身抗体在不同年龄、性别和疾病中的阳性分布趋势及临床应用价值。结果抗 CCP 抗体、AKA、抗 RA33抗体、GPI、RF 例就诊人群的阳性率分别为26．22％、6．65％、7．13％、41．19％、32．95％;女性中抗 RA33抗体阳性率高于男性,男性抗 CCP 抗体阳性率高于女性（P ＜0．05）。在 RA 患者组各种抗体阳性率明显高于其他组,且抗体滴度也明显高于其他组。结论抗 CCP 抗体、AKA、抗 RA33抗体、GPI、RF 主要见于类风湿关节炎患者,但是也可出现在其他疾病中,但滴度较低。因此在临床诊疗过程需综合分析,应避免片面根据自身抗体检查结果所致误诊。     

类风湿关节炎的现代治疗策略与方法

类风湿关节炎(RA)是一种慢性系统性自身免疫疾病,由于发病原因不明,目前缺乏病因治疗。达标控 制(目标治疗)是当前RA治疗的主要策略。长期维持缓解这一治疗目标对于防止关节功能残疾非常重要。达标控制 的策略与方法包括早期治疗、联合治疗、靶向治疗、个体化治疗、时间治疗及中药治疗等。     

基于网络药理学分析解痉舒督汤治疗强直性脊柱炎的作用机制

目的探讨解痉舒督汤治疗强直性脊柱炎(AS)的作用机制,为进一步研究提供思路。方法采用中药系统药理学技术平台(TCMSP)筛选出解痉舒督汤所含药物的化学成分及其靶基因,从GeneCards、OMIM、DisGenet、Uniprot数据库中筛选AS的相关基因,并运用DAVID数据库对解痉舒督汤与AS共有基因进行分析。结果解痉舒督汤与AS的共同作用基因共72个。GO-BP功能分析结果显示,共同基因主要作用于炎症反应及免疫应答等方面。KEGG-MAP机制图显示,解痉舒督汤治疗AS的靶点分布主要与炎症相关的白细胞募集、炎症因子、细胞黏附及细胞外基质重塑密切相关。结论解痉舒督汤治疗AS的作用机制与通过多靶点、多通路调节炎症反应、免疫应答等方面有关。     

Adalimumab in the treatment of rheumatoid arthritis

Adalimumab (ADA), a fully human monoclonal antibody against TNF-α is indicated for the treatment of rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, juvenile idiopathic arthritis, Crohn's disease, ulcerative colitis and psoriasis. In RA, it may be prescribed in combination with methotrexate or other disease-modifying antirheumatic drugs or as monotherapy. Studies comparing ADA with other TNF-α inhibitors are limited and are based mainly on meta-analyses of randomised controlled trials and large observational cohorts. In this study, the effectiveness and safety of ADA is compared with that of etanercept and infliximab.     

基于网络药理学分析桃红四物汤治疗股骨头坏死的机制

目的利用网络药理学方法探索桃红四物汤治疗股骨头坏死的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、OMIM、Drugbank数据库获取桃红四物汤治疗股骨头坏死活性成分与靶点,构建活性成分-靶点互作网络,绘制蛋白互作(PPI)网络并进行分子对接,最后行GO富集和KEGG通路富集分析。结果从桃红四物汤中筛选出活性成分69个,作用于股骨头坏死的主要活性成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素;关键靶点为血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)及成骨细胞特异性转录因子2(Runx2)。分子对接服务器分析发现,桃红四物汤的活性成分与关键靶点能够紧密结合。GO富集分析显示,分子功能主要包括转录因子结合、类固醇激素受体活性、蛋白激酶结合等方面。生物过程主要涉及到细胞因子介导的信号通路、对类固醇激素的反应及细胞凋亡信号通路等生物学过程,细胞组成主要包括核转录因子复合体、蛋白激酶复合体、蛋白质-DNA复合物等。KEGG富集分析获取相关信号通路为VEGF、Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)及核转录因子-kappa B(NF-κB)信号通路。结论桃红四物汤治疗股骨头坏死的作用机制在于应用槲皮素、山奈酚、木犀草素等活性成分,以VEGF、IL-6及Runx2为靶点,通过VEGF、JAK/STAT及NF-κB信号通路参与治疗股骨头坏死。