肥胖促进2型糖尿病发生的研究进展

肥胖与2型糖尿病是常见的内分泌代谢疾病,均属于与生活方式密切相关的多因素、多基因遗传性疾病,已成为世界范围的流行病.许多研究显示,肥胖尤其是腹型肥胖是2型糖尿病发病的独立危险因素.英国地区心脏病研究所对7 735名英国中年男性随访12.8年,发现BMI＞ 27.9 kg/m2的男性比BMI＜ 27.9kg/m2者发生2型糖尿病的危险性高7倍.美国糖尿病协会报告,轻、中、重度肥胖者发展成2型糖尿病的危险性分别是正常体重者的2、5、10倍.美国国家健康营养第二次调查( NHANESⅡ)显示,超重者的糖尿病发病率是同龄非超重者的2.9倍.美国健康专业随访研究对51 529名男性的随访显示,BMI≥35 kg/m2较BMI＜ 23 kg/m2者糖尿病发生危险升高42.1倍.     

Visfatin研究进展

Visfatin是新发现的由内脏脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,可结合并激活胰岛素受体,模拟胰岛素作用,从而降低血糖;还能够促进脂肪组织的分化、合成及积聚。而对于visfatin与胰岛素抵抗之间的关系目前仍不清楚。现有研究表明visfatin可能是联系肥胖和糖尿病之间的未知环节,它的发现为研究肥胖和糖尿病的发病机制增加了新内容,可能为糖尿病治疗提供一个新的靶点。     

Visfatin与糖尿病

Visfatin是最近识别的一种主要表达于内脏脂肪组织的脂肪细胞因子,具有胰岛素样降低血糖以及影响脂肪组织代谢的作用.研究发现,1型糖尿病患者血浆visfatin水平可能与其胰岛β细胞功能障碍有关,运动训练能有效降低该水平.2型糖尿病患者血浆visfatin明显升高,腰臀比是其的独立相关因素.此外,妊娠糖尿病患者及肥胖者血浆visfatin水平也有明显变化,因此visfatin可能与糖尿病的发病有关.     

脂肪因子apelin与肥胖和胰岛素抵抗

apelin是孤独G蛋白耦联受体APJ的内源性配体,在组织中分布广泛,具有多种生物学效应。最新研究表明apelin是由脂肪细胞分泌的一种新的脂肪因子,胰岛素、肿瘤坏死因子及生长激素等因素可诱导其表达,它与肥胖、胰岛素抵抗密切相关。     

Vaspin、肥胖及2型糖尿病

Vaspin是一种新发现的内脏脂肪因子,具有胰岛素增敏效应.最近研究显示,重组vaspin干预饮食诱导的肥胖小鼠可明显改善胰岛素敏感性和糖耐量,逆转胰岛素抵抗相关基因的表达.然而,胰岛素抵抗患者血清vaspin水平的调节以及其与肥胖、2型糖尿病及胰岛素抵抗相关疾病的关系尚不清楚.

Abstract：

Vaspin,a serine protease inhibitor derived from visceral adipose tissue,has been identified as an adipokine with insulin-sensitizing effects in a rat model of type 2 diabetes.Recent studies showed that the administration of recombinant human vaspin significantly improved insulin sensitivity and glucose tolerance,and reversed the expression of genes that may promote insulin resistance in diet-induced obese mice.However,the regulation of serum vaspin concentration in individuals with insulin resistance,and the association of vaspin with obesity,type 2 diabetes,and insulin resistance related disorders remain unclear.     

2型糖尿病患者肥胖与胰岛素抵抗的关系

目的观察照2型糖尿病患者肥胖和胰岛素抵抗的关系.方法对正常对照组20例,肥胖2型糖尿病患者41例,非肥胖2型糖尿病患者17例,分别检测体重指数（BMI）、腰围、臀围、空腹血糖（FBG）、胰岛素（INS）,计算腰臀比（WHR）和胰岛素敏感指数（ISI）,并进行对比分析.结果肥胖2型糖尿病患者较非肥胖者FBG、BMI、WHR均显著升高（P＜0.05）,但ISI显著降低（P＜0.01）.结论肥胖的2型糖尿病患者存在更为严重的胰岛素抵抗.     

抵抗素--一种与肥胖及糖尿病有关的重要激素

抵抗素（resistin)是脂肪细胞分泌的一种多肽类激素，其基因特异表达于白色脂肪组织。Resistin可能是联系肥胖与胰岛素抵抗及糖尿病的重要信号，多种因素影响resistin的基因表达。目前对resistin的作用仍存在争议，尚待进一步研究。     

抵抗素与肥胖、2型糖尿病关系的研究进展

抵抗素（Resistin)是脂肪细胞分泌的一个新的激素，具有抑制脂肪细胞对胰岛素刺激葡萄糖的摄取等抗胰岛素作用。血中Resistin水平受多种因素影响。Resistin的发现为肥胖与胰岛素抵抗提供了一个新的研究方向，它可能成为肥胖与胰岛素抵抗的一个联系纽带之一，它的生物学功能及与肥胖，胰岛素抵抗，2型糖尿病的关系有待于进一步深入研究。     

糖尿病患者血浆Visfatin水平变化及意义

目的 观察糖尿病患者血浆Visfatin水平变化并探讨其意义.方法 选取92例糖尿病患者,其中糖调节受损患者30例(IGR组),6.1 mmol/L≤空腹血糖(FPG)＜7.0 mmol/L和(或)7.8 mmol/L≤餐后2h血糖＜ 11.1 mmol/L;2型糖尿病患者62例(T2DM组),FPG≥7.0 mmol/L和(或)餐后2h血糖≥11.1 mmol/L.T2DM组根据体质量指数(BMI)分为2型糖尿病肥胖患者31例(F组,BMI≥25 kg/m2)和2型糖尿病非肥胖患者31例(NF组,BMI＜ 25 kg/m2).对照组为31例体检健康者.采用ELISA法测定血浆Visfatin水平,葡萄糖氧化酶法测定FPG,磁性分离酶联免疫法测定胰岛素(Fins),计算BMI,并计算胰岛素敏感指数(ISI=lnFPG/Fins).结果 与对照组和IGR组相比,T2DM组血浆Visfatin明显升高(P＜0.01);与对照组相比,IGR组血浆Visfatin明显升高(P＜0.01);与NF组相比,F组血浆Visfatin明显升高(P＜0.01).结论 2型糖尿病尤其肥胖者血浆Visfatin水平显著升高,Visfatin可能在2型糖尿病发病中扮演重要角色.     

Serum visfatin is associated with type 2 diabetes mellitus independent of insulin resistance and obesity

Objective

The aim of this study was to evaluate the association of serum visfatin, adiponectin and leptin with 2 diabetes mellitus (T2DM) in the context of the role of obesity or insulin resistance, which is not well understood.

Methods

A total of 76 newly-diagnosed T2DM patients and 76 healthy control subjects, matched for age, body mass index (BMI) and sex ratio, were enrolled. Anthropometric parameters, glycemic and lipid profile, insulin resistance (measured by homeostasis model assessment of insulin resistance index [HOMA-IR]), leptin, adiponectin, and visfatin were assessed.

Results

On the contrary to adiponectin, serum leptin and visfatin levels were higher in T2DM patients compared with controls (10.07 ± 4.5, 15.87 ± 16.4, and 5.49 ± 2.4 vs. 12.22 ± 4.9 μg/ml, 8.5 ± 7.8 ng/ml and 3.58 ± 2.2 ng/ml, respectively, P < 0.01). Waist circumference and BMI were correlated with leptin and adiponectin but not with visfatin. Leptin, adiponectin and visfatin all were associated with T2DM following adjusting for obesity measures. After controlling for HOMA-IR, visfatin remained as an independent predictor of T2DM (odds ratio = 1.32, P < 0.05). In a multiple regression analysis to determine visfatin only triglycerides and fasting glucose remained in the model (P < 0.05).

Conclusion

Elevation of visfatin in T2DM is independent of obesity and insulin resistance and is mainly determined by fasting glucose and triglycerides.     

Visfatin与代谢综合征的研究进展

Visfatin是新近发现的一种脂肪细胞因子，通过与胰岛素受体结合激活胰岛素信号转导通路，具有类胰岛素样作用。它的分泌受体内多种因素的调节，如激素、游离脂肪酸、葡萄糖。在代谢综合征相关疾病的发生发展过程中起重要作用，但目前对visfatin的研究存在很大争议，其作用机制有待于进一步探讨。     

2型糖尿病患者血清内脏脂肪素水平及其影响因素

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清内脏脂肪素水平的变化及其影响因素。方法选择T2DM患者47例,健康对照（NGT）35名,测定受试者一般临床及生化指标,酶联免疫吸附法（ELISA）测定空腹血清内脏脂肪素水平,并分析各指标的关系。结果与NGT组相比,T2DM组内脏脂肪素水平明显升高（70．43±20．710g／Lw98．48±22．37μg／L,P〈0．01）;相关性研究显示,内脏脂肪素水平与腰围、臀围、腰臀比、空腹血糖、HbA1c均呈正相关;多元线性逐步回归分析表明,腰围和空腹血糖是影响内脏脂肪素水平的独立相关因素。结论T2DM患者空腹血清内脏脂肪素水平升高,血清内脏脂肪素可能在T2DM发生发展中起一定的作用。     

Visfatin与胰岛素抵抗及非酒精性脂肪肝

Visfatin是新发现的一种脂肪细胞因子,能够影响糖和脂肪代谢.研究发现,血浆visfatin水平降低在胰岛素抵抗的形成过程中起重要作用;胰岛素抵抗者会出现血浆visfatin水平显著升高.非洒精性脂肪肝的主要发病机制是胰岛素抵抗,另外在疾病的不同病理阶段,随着病情轻重的不同visfatin的表达不同.因此,visfatin可能与非酒精性脂肪肝的发病有关.     

Correlations of serum visfatin and metabolisms of glucose and lipid in women with gestational diabetes mellitus

Aims/Introduction

Visfatin is a newly discovered adipocytokine hormone, which exerts an insulin‐like effect by binding to the insulin receptor‐1. However, the role of visfatin in human gestational diabetes mellitus (GDM) remains controversial. The purpose of the present study was to investigate the correlation between serum visfatin and metabolism of glucose and lipid in GDM.

Materials and Methods

This was a prospective study. A total of 38 GDM patients and 35 age‐ and body mass index‐matched controls were studied between January 2012 and October 2013. Fasting serum levels of visfatin, fasting plasma glucose, hemoglobin A1c and lipid profile were measured. Two‐tailed t‐tests and Pearson''s correlation coefficient were used to analyze the data.

Results

Perinatal visfatin levels were negatively correlated with fasting plasma glucose, insulin resistance index and triglycerides in controls (r = −0.47, −0.51, −0.57, respectively; P < 0.05), and positively correlated with high‐density lipoprotein cholesterol (r = 0.32, P < 0.05). A positive correlation with visfatin level only appeared in weight gain and body mass index in women with GDM (r = 0.36, 0.45, respectively; P < 0.05).

Conclusions

Visfatin appears to be involved in glucose and lipid metabolism regulation and insulin resistance, suggesting a role in GDM pathogenesis.     

Visfatin在妊娠糖尿病孕妇血清及胎盘组织中的表达

目的 通过测定妊娠糖尿病(GDM)及正常妊娠妇女血清visfatin、胎盘组织visfatin及过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ的表达,探讨visfatin、PPARγ在GDM中的作用及相互关系.方法 选取2011年10月至2012年10月在河北省人民医院妇产科行择期剖宫产终止妊娠的患者57例,其中GDM组30例、正常妊娠组27名.酶联免疫吸附法测定血清visfatin水平,实时荧光定量反转录PCR测定胎盘组织visfatin及PPARγ mRNA表达水平,免疫蛋白印迹法检测胎盘组织visfatin及PPARγ蛋白的表达水平.结果 GDM组产前血清visfatin水平明显低于正常妊娠组[(6.72±3.79)ng/ml vs.(8.87±4.08) ng/ml,t=-2.06,P=0.04];胎盘组织visfatin mRNA及蛋白表达水平在两组间无明显差异(P＞0.05);GDM组PPARγ mRNA及蛋白表达水平低于正常妊娠组[(0.26±0.11)vs.(0.60±0.41),t=-2.77,P＜0.05;(0.34 ±0.09)vs.(0.73±0.13),t=-7.03,P＜0.05],在GDM组,胎盘组织visfatin mRNA表达与PPARγ mRNA表达水平呈正相关(r=0.67,P=0.02).结论 Visfatin在GDM的发病中起一定作用,并与胎盘组织中PPARγ mRNA表达相关.     

2型糖尿病非糖尿病一级亲属中肥胖患者血浆内脂素水平

检测了2型糖尿病一级亲属、单纯肥胖和健康对照者内脂素（visfatin）、内皮依赖性血管舒张功能、颈总动脉内膜中层厚度，并用MRI评价内脏脂肪和皮下脂肪面积。结果提示2型糖尿病一级亲属中肥胖患者和单纯肥胖患者内脂素水平高于2型糖尿病一级亲属非肥胖者和健康对照组，并且内脂素与空腹血糖呈独立负相关。     

2型糖尿病患者内脂素水平与颈动脉内中膜厚度相关

73例2型糖尿病患者,根据颈动脉内中膜厚度(IMT)分为动脉粥样硬化(AS)组和非AS组,测定血浆内脂素水平.结果 显示,2型糖尿病AS组内脂素水平高于非AS组[(44.95±10.14对34.52±9.08)μg/L,P<0.05],均高于对照组[(24.46±7.18)μg/L,均P<0.05],并与IMT、腰臀比、内脏脂肪厚度、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关.年龄、病程、HbA_(1c)及内脂素是影响颈动脉IMT的相关因素.     

2型糖尿病患者内脏素水平与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能之间的关系

目的 探讨2型糖尿病患者内脏素水平变化及与胰岛抵抗和胰岛B细胞功能之间的关系.方法 检测了2型糖尿病患者95例和正常对照组54例内脏素、血脂、血糖和空腹胰岛素(FINS)水平,并评价了颈总动脉内膜中层厚度(IMT).采用稳态模式(HOMA)评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 2型糖尿病组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、颈动脉IMT和内脏素水平高于对照组,胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)水平低于对照组(P<0.05).Spearman相关性分析显示,内脏素与空腹血糖(r＝0.496,P＝0.000)和HOMA-IR(r＝-0.380,P＝0.000)呈正相关;与HOMA-β(r＝-0.355,P＝0.000)呈负相关.多元逐步回归分析显示,内脏素与空腹血糖呈独立正相关(P＝0.000).结论 2型糖尿病患者内脏素水平升高,内脏素可能与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能损害有一定相关性.     

吡格列酮与二甲双胍对初诊肥胖2型糖尿病患者血清内脏脂肪素影响的研究

目的观察吡格列酮与二甲双胍对初诊肥胖T2DM患者血清内脏脂肪素（visfatin）水平的影响,探讨visfatin与T2DM发病的关系和药物的治疗机制。方法100例初诊肥胖T2DM患者随机分为吡格列酮组50例,每日口服盐酸吡格列酮片30mg,二甲双胍组50例,每日早晚口服二甲双胍缓释片500mg,疗程24周。结果吡格列酮组空腹血清visfatin、IR、TG较用药前明显降低,B细胞功能有改善（P〈0．05或P〈0．01）。二甲双胍组血清visfatin、TG无统计学改变。两组治疗后比较,吡格列酮组的visfatin、IR、TG降低明显,差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）,但二甲双胍组的BMI较吡格列酮组下降更明显（P〈0．05）。结论对初诊肥胖T2DM患者吡格列酮与二甲双胍均能较好地控制血糖,吡格列酮还能明显降低血清visfatin的水平,提示吡格列酮通过下调visfatin水平发挥抗炎作用。