重组人碱性成纤维细胞生长因子促冠状动脉血管新生的实验研究（摘要）

目的探讨重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbFGF)促冠状动脉血管新生的效果.方法无菌条件下开胸结扎兔冠状动脉左前降支(LAD),建立急性心肌梗塞动物模型;将bFGF基因克隆于原核系统表达载体并转染大肠杆菌pBV220-bFGF)/DH5α,经诱导表达后超声破碎,上清液经过CM-Sepharose阳离子交换程序及Heparin-Sepharose亲和程序两步纯化,得到纯度高达99%的rhbFGF,透析出盐、滤菌后备用.将自制的rhbFGF蛋白,直接四点注入兔缺血心肌内,通过病理切片光镜观察、图像分析、电镜及冠脉造影观察缺血心肌内血管新生情况.结果(1)术后不同时间描记的ECG变化及术后24 h,48 h心肌酶的改变均证实兔急性心肌梗塞(AMI)模型制作成功.(2)结扎LAD后6周(短期)及12周以上(长期),rhbFGF组与生理盐水(NS)对照组病理切片,随机观察10个高倍视野无平滑肌小血管计数分别为6周41.13±10.04,30.33±3.21,P<0.01;12周以上50.50±9.20,32.63±7.25,P<0.01;20周52.44±6.59,32.00±3.06,P<0.01;有平滑肌血管计数分别为6周16.25±5.23,10.75±4.25,P<0.01;12周以上16.88±4.87,11.25±5.09,P<0.01;20周16.25±2.22,11.00±3.35,P<0.01.(3)图像分析计算较大血管(管径≥100 μm)平均管壁厚度,rhbFGF组与NS对照组术后6周分别为(19.70±9.94)μm,(18.88±9.65)μm,P>0.05;12周以上分别为(29.87±12.96)μm,(24.13±11.33)μm,P<0.01;20周分别为(28.48±12.13)μm,(23.25±10.02)μm,P<0.01;平均管壁厚度与管腔大小的比值rhbFGF组与NS对照组6周分别为0.32±0.18,0.24±0.12,P<0.01;12周以上分别为0.33±0.14,0.25±0.09,P<0.01.20周分别为0.32±0.11,0.25±0.16,P<0.01;(4)电镜观察与NS对照组相比rhbFGF组心肌细胞间可见大量毛细血管生长;(5)结扎LAD6周rhbFGF组冠脉造影可见侧枝血管形成.结论rhbFGF有急性扩张冠脉及限制心肌梗塞面积的作用,缺血心肌内注射rhbFGF能促进冠状动脉血管新生,其有可能成为一种新的冠心病治疗方法.     

重组人碱性成纤维细胞生长因子对创面愈合的影响

目的观察重组人碱性成纤维细胞生长因子(Rsecombinanthumanbasicfibroblastgrowthfactor,rhbFGF)对烧伤、手术取皮区和慢性创面愈合的影响,并探讨用药方法。方法将163例各种创面患者按创面类型分为3组:烧伤创面组62例、手术取皮区创面组36例和慢性创面组65例。在常规治疗同时,加用rhbFGF治疗。烧伤创面组和手术取皮区创面组采用随机自身对照法,慢性创面组采用相同个体治疗前后创面情况对照。分别观察创面愈合时间、用药前后血尿常规、肝、肾功能变化及不良反应。结果烧伤创面组及手术取皮区创面组用药区创面完全愈合时间较对照区缩短(P<0.01,P<0.05),慢性创面组用药区创面愈合时间较对照区缩短(P<0.01)。结论rhbFGF具有促进烧伤、皮肤外伤、慢性创面愈合的作用,尤其对深Ⅱ度烧伤、严重皮肤外伤(中厚皮片取皮伤)、慢性创面促进愈合作用更为显著。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子促进急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管再生

目的:研究重组人碱性成纤维细胞生长因子（rhbFGF）对急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管再生的作用,探讨通过心肌缺血区小血管再生治疗冠心病的新途径。 方法:制备急性心肌梗死大鼠模型,60只大鼠随机分为心肌梗死模型组、rhbFGF高剂量组（50 mg•L-1）、rhbFGF低剂量组（25 mg•L-1）和假手术组;造模前心肌内多点注射rhbFGF。24 h、2周和4周后利用形态学和组织学方法测定各组心肌梗死面积,并进行缺血心肌微血管密度和病理组织学检查。结果：大鼠急性心肌梗死24 h、2 和4周后,rhbFGF高、低剂量组心肌梗死面积缩小,与模型组比较差异有显著性（P<0.05）;2和4周后,rhbFGF高、低剂量组血管生成增加,与模型组及假手术组比较差异有显著性（P<0.01或P<0.05）;24 h、2和4周后,病理切片HE 染色,模型组显示梗死区心肌细胞水肿,心肌纤维断裂,部分心肌细胞溶解,炎细胞浸润;rhbFGF高、低剂量组梗死区亦出现心肌细胞水肿,少见心肌纤维断裂、心肌细胞溶解。结论： rhbFGF有促进缺血心肌血管再生,缩小急性心肌梗死大鼠心肌梗死面积的作用。     

碱性成纤维细胞生长因子的血管新生作用与应用

血管新生不同于血管形成 ,它是通过从已存在血管上发芽而实现的。涉及胚胎形成和个体生长发育等生理过程及伤口愈合、肿瘤发生、发展等病理过程。此现象的机制复杂 ,有许多细胞因子的参与 ,碱性成纤维细胞生长因子 (ｂＦＧＦ)就是其中之一。1　ｂＦＧＦ的生物学特征ｂＦＧＦ由 14 6个氨基酸组成 ,等电点 9 6 ,在体内分布广泛 ,血管内皮细胞 (ＥＣ)、成纤维细胞、平滑肌细胞(ＳＭＣ)、软骨细胞、视网膜上皮细胞等细胞中都可检测到ｂＦＧＦ的表达。ｂＦＧＦｍＲＮＡ的翻译产物无信号肽 ,故其主要通过细胞膜微小破裂或细胞死亡而释放。另外 ,通…     

碱性成纤维细胞生长因子促进血管形成的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子 (ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｏｒｆａｃｔｏｒ,ｂＦＧＦ)具有促进侧支循环建立、动脉损伤修复等一系列功能 ,适用于冠心病及周围血管病的治疗。其潜在的治疗价值己得到心血管界的重视 ,该方面的研究为药物血管搭桥提供了新思路。本文就其发现、作用机制、细胞学及生物学功能 ,近年来的实验研究及潜在的优缺点做一概述。1　ｂＦＧＦ的发现及其作用机制ｂＦＧＦ是一组对中胚层来源的细胞有强烈促增殖和分化作用的细胞生长调节因子 ,虽然人体内含量甚微 ,但生理作用相当广泛。 70年代中期 ,Ｇｏｓｐｏｄ…     

应用重组人碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的临床研究

目的观察重组人碱性成纤维细胞生长因子(recombinant human basic fibroblast growth factor,     

重组人碱性成纤维细胞生长因子在烧伤及皮肤损伤创面中的应用

目的　观察重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rh -bFGF)对烧伤及损伤创面愈合的影响。方法　用rh -bFGF喷雾剂 ( 1 5 0AU/cm)进行局部喷涂 ,无菌敷料覆盖包扎。 80例早期烧伤创面采用自身对照法行常规治疗 ,观察同一深度、面积相近的创面的愈合时间 ,同期随机另选择 1 6例损伤后残余肉芽创面者行常规治疗作为对照。结果　治疗组创面愈合时间明显提前 ,经统计学处理 ,有显著性差异 (p <0 .0 1 )。结论　rh -bFGF有明显促进烧伤及皮肤损伤创面愈合的作用     

重组人碱性成纤维细胞生长因子在烧伤创面中的应用

目的 :观察重组人碱性成纤维细胞牛长因子 (rh -bFGF)对烧伤创面愈合的影响。方法 :2 0 0 0年 2月～2 0 0 1年 12月局部清创后随机对 80例Ⅱ°烧伤创面和 8例烧伤后残余肉芽创面作为治疗组 ,用rh -bFGF喷雾剂以 15 0AU/cm进行局部喷涂 ,无菌敷料覆盖包扎。 80例早期烧伤创面采用自身对照法行常规治疗 ,观察同一深度、面积相近的创面的愈合时间 ,同期随机另选择 8例烧伤后残余肉芽创面者行常规治疗作为对照 ,观察创面愈合时间、创面局部及全身反应情况。结果 :治疗组创面愈合时间明显提前 ,经统计学处理 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :rh -bFGF有明显促进烧伤创面愈合的作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对冠心病血管再生作用的研究现状

目的：综述碱性成纤维细胞生长因子对冠心病血管再造作用的研究现状。方法：查阅文献。结果及结论：近年来,应用细胞因子治疗冠心病的研究成为热点,其中成纤维细胞生长因子越来越受到人们的关注,其促进血管内皮细胞再生、影响血管平滑肌细胞增殖、促进新生血管生长等作用,使其在冠心病、尤其是不稳定型心绞痛和心肌梗死等的冠脉侧支循环形成中发挥重要作用,为冠心病的治疗提供了新途径。     

碱性成纤维细胞生长因子应用于冠心病治疗的研究现状

对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的生物学特性及其应用于冠心病治疗的基础与临床研究现状作一综述．     

碱性成纤维细胞生长因子诱导大鼠缺血心肌血管新生的作用

目的　探讨局部应用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对大鼠急、慢性缺血心肌血管新生的作用。　方法　健康雄性Wistar大鼠,采用开胸结扎左冠状动脉前降支法制备急、慢性心肌梗死模型,并随机分为bFGF组和对照组(n =8) ,bFGF组以0 .0 2mL(2 0 μg/kg ,0 .2 5mg/mL)造模时或造模1个月后于结扎处局部注射,对照组以等容积生现盐水处理。注射后1个月观察血流动力学参数、心肌梗死面积和侧支微血管数目的变化。　结果　bFGF组心率、左室舒张末压明显低于对照组(P <0 .0 1)、平均动脉压、左室收缩压、左室最大收缩速率明显高于对照组(P <0 .0 1) ;bFGF组心肌微血管数明显多于对照组(P <0 .0 1) ;急性心肌梗死模型bFGF组心肌梗死面积明显小于对照组(P <0 .0 1) ,慢性心肌梗死模型bFGF组心肌梗死面积与对照组比较差异无显著性(P >0 .0 5 )。　结论　局部应用bFGF能明显促进缺血心肌血管新生,缩小急性心肌梗死面积,改善血流动力学。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子对烧伤创面植皮存活的影响

目的：观察重组人碱性成纤维细胞生长因子（rh-bFGF)对烧伤创面植皮存活的影响。方法：对22例深度（深Ⅱ度、Ⅲ度）烧伤病人手术治疗，行切痂或削痂后喷用rh-bFGF后立即移植自体皮片，选择20例对照组深度（深Ⅱ度、Ⅲ度）烧伤病人手术治疗，行切痂或削痂后立即移植自体皮片。结果：rh-bFGF治疗组植皮成活率明显提高，组织学检查发现bFGF治疗组植皮下有大量毛细胞管和成纤维细胞增生；其成活率均明显高于对照组（P＜0．01），成活时间明显早于对照组。结论：深度烧伤病人采取削痂或切痂植皮术中应用rh-bFGF可提高植皮成活率，有利于创面早期愈合。     

碱性成纤维细胞生长因子治疗下肢缺血剂量的实验研究

目的探讨rh-bFGF治疗下肢缺血的效果及最佳剂量。方法30只实验兔,建立下肢缺血模型。随机分为5组,A组为对照组,B、C、D、E组为治疗组,分别经肌肉局部注射rh-bFGF2.5μg,5μg,10μg,20μg。行血管造影、毛细血管密度、微血管/肌纤维束比值及病理学检查。结果1.下肢动脉造影：D、E组侧支血管数均多于对照组及B、C组（P〈0.05）。2.微血管密度和微血管/肌纤维束比值：D、E组较对照组和B、C组增高（P〈0.05）。3.病理学观察：D、E组血管生成较A、B、C组多。结论应用实验剂量rh-bFGF治疗肢体缺血是安全有效的;其疗效随着rh-bFGF剂量的增加而增强,rh-bFGF治疗肢体缺血的最佳剂量为10μg。     

碱性成纤维细胞生长因子在超薄皮瓣促血管生长的研究与应用

[摘要] 目的 探讨改善超薄皮瓣存活效果的关键。方法 应用碱性成纤维细胞生长因子,与纤维蛋白胶结合后缓慢释放,加快皮瓣与移植受区之间血管生成。结果 实验组皮瓣生长良好,对照组远端部分出现坏死,瘢痕形成。讨论 碱性成纤维细胞生长因子可以改善血液循环,使移植组织更好地与受床结合生长,修复效果满意。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子对HaCaT细胞增殖的影响

目的探讨不同浓度的重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)对体外HaCaT细胞增殖的影响,并以此为临床准确定量应用rh-bFGF修复创面愈合提供理论依据。方法利用HaCaT细胞体外培养,用rh-bFGF干预细胞,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测不同浓度的rh-bFGF对HaCaT细胞增殖的影响,选择最适浓度rh-bFGF干预的HaCaT细胞,用流式细胞仪检测细胞的DNA倍体情况。结果①HaCaT细胞传代后24h基本贴壁,未贴壁的细胞在换培养液过程中被清除,约4-5d长满瓶底的80%,继续传代。该细胞分布较均匀的,呈长条形或梭形。②rh-bFGF实验组分为6组,其浓度分别为10ng/ml,50ng/ml,100ng/ml,200ng/ml,300ng/ml,500ng/ml时,吸光度值分别为0.362±0.011,0.452±0.017,0.510±0.012,0.318±0.019,0.216±0.022,0.140±0.057;并设立空白对照组,其吸光度值为0.137±0.012。③培养48h时流式细胞仪对rh-bFGF最适浓度(100ng/ml)下细胞倍体含量的测定:合成前期=43.46%,为二倍体;分裂前期=41.42%,为四倍体;未见非整倍体。提示细胞分化良好,无异常分化表现。结论rh-bFGF在1-100ng/ml时对体外培养的HaCaT细胞有明显的促增生作用,在100ng/ml时达到了最佳效果,随着rh-bFGF的浓度增加,这种促增殖作用有所下降。临床使用中应注意有效浓度的重要性,否则过度的使用该因子会产生负面的效果,影响临床效果。     

重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗口腔溃疡42例

目的 研究重组牛碱性成纤维细胞生长因子时口腔清疡的治疗效果.方法 把84例口腔溃疡患者随机分成两组,治疗组42例,用重组牛碱性成纤维细胞生长因子局部喷洒口腔溃疡创面;对照组42例,采用常规治疗方法.结果 治疗组4d有效率为97.6%,对照组4d有效率为78.6%.有显著性差异(p<0.05).结论 重组牛碱性成纤维细胞生长因子对口腔溃疡的治疗具有显著疗效.     

碱性成纤维细胞生长因子治疗大鼠肺气肿病变的实验研究

目的：观察碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对大鼠肺气肿病变的治疗作用,并探讨其可能机制。方法：24只Wistar大鼠随机分为bFGF组、模型组和健康对照组3组,每组8只。bFGF组、模型组用烟熏加气管内滴入猪胰弹性蛋白酶制作大鼠肺气肿模型,健康对照组气管内滴入生理盐水。bFGF组大鼠气管内滴入bFGF（400U／只）,模型组和健康对照组大鼠气管内滴入生理盐水,每周1次,共3次。4w后测大鼠体重,动脉血气,观察肺泡形态学变化,免疫组化法检测肺组织CD34^＋细胞数。结果：与模型组比较,bFGF组大鼠肺组织平均肺泡数明显增加,平均内衬间隔和平均肺泡面积明显减小,CD34^＋阳性相对面积明显增加。结论：肺毛细血管的损伤参与了肺气肿疾病的发生发展,bFGF在一定程度上可以治疗肺气肿。     

碱性成纤维细胞生长因子对牙周膜成纤维细胞的影响

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是近年来研究较为热门的生物因子,为具有多种功能的多肽生长因子,能广泛促进来源于中胚层及神经外胚层细胞的增殖,是体内重要的创伤愈合因子之一。bFGF有主动诱导分化和加速生长作用,可以促进牙周膜成纤维细胞的分化和增殖,促进牙周组织的修复和再生。