大鼠功能性便秘模型建立方法的研究

目的:探寻采用复方地芬诺酯灌胃如何复制持续而稳定的大鼠功能性便秘模型。方法:SD大鼠90只,随机分成空白组,复方地芬诺酯造模组(8mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg剂量组),每组15只,各造模组给予不同剂量的DC灌胃,给药6周;造模过程中观察大鼠排便量、便质、粪便颗粒,每两周称量体重一次,记录一般表现;6周后处死大鼠,检测血清中胃动素及胃泌素的含量。结果:与空白组比较,8mg剂量组各指标差异不明显,无统计学意义(P>0.05);15mg、20mg、25mg、30mg组各项指标均有显著性差异(P>0.05),但20mg、25mg、30mg组均有大鼠死亡。结论:复方地芬诺酯15mg/kg/天灌胃,约2周后即可成功复制大鼠功能性便秘模型。     

复方地芬诺酯大鼠便秘模型的改进方法研究

目的观察评估改进的复方地芬诺酯大鼠便秘模型的造模效果、可重复性和安全性。方法雄性SD大鼠18只,4～6周龄,适应性饲养1周后,按照体质量区组随机分成对照组、模型组和治疗组3组。模型组和治疗组按体质量以10 mL/kg灌胃1.5 mg/mL复方地芬诺酯混悬液,1次/d,连续灌胃14 d;造模第8天开始治疗组大鼠在造模灌胃基础上按体质量以10 mL/kg灌胃0.05 mg/mL乐可舒混悬液,1次/d,连续灌胃7 d。观察大鼠造模前、造模7 d和14 d以下指标:一般情况,整体状况、体质量、摄食量、饮水量和尿量;24 h的粪便粒数;24 h的粪便重量;粪便含水率;首次排便时间。重复进行上述实验3次。结果 3批次大鼠造模7 d和造模14 d后粪便粒数减少、粪便重量减轻、含水率下降,分别与造模前比较,差异均有统计学意义(P 0.05),造模7 d与造模14 d的差异均无统计学意义(P 0.05);造模7 d和造模14 d,大鼠的首次排便时间均比同批次对照组延长,差异均有统计学意义;治疗组干预后粪便粒数增多、粪便重量增加、含水率上升,与造模7 d的差异均有统计学意义。结论改进的复方地芬诺酯大鼠便秘模型是一种相对简便的功能性便秘大鼠模型,具有较好的可重复性和安全性。     

局灶脑缺血模型的制作研究现状

缺血性中风的现代医学临床和实验研究已十分广泛 ,而中医对其有较好的临床疗效 ,因而选择有效的中药或方剂进行治疗缺血性中风的临床或实验研究有望找到中西医结合的“切入点”。脑缺血模型的准确建立对临床脑缺血病理生理的研究和药物疗效评定意义重大。目前常用的模型有 :全脑缺血模型、局灶脑缺血模型 (永久或短暂性 )、微栓子脑缺血模型。本文仅就局灶脑缺血模型的建立作一综述。1　实验动物的选择　制作脑缺血模型选用的实验动物有 :小鼠、大鼠 (Ｗｉｓｔａｒ、ＳＤ、Ｆｉｓｃｈｅｒ 3 4 4等 )、蒙古沙土鼠、猫、狗、猪、羊以及灵长类…     

SD大鼠哮喘模型建立方法及评价的比较研究

目的:观察不同致敏液成分、致敏液注射部位、激发液浓度、激发时长所造成的SD大鼠哮喘模型的差异,旨在建立一种较为成功的哮喘大鼠模型。方法:分别以10%OVA/Al(OH)_3混合液1 mL和10%OVA/Al(OH)_3+百日咳杆菌混合液1 mL作为致敏液;注射部位分为腹腔注射和五点注射(双侧足心、双侧腹股沟皮下、腹腔);以1%OVA或2%OVA作为激发液;激发时间包括7 d和21 d;经上述方法不同组合叠加造模后评价大鼠的一般活动状态、肺组织病理及肺功能检测结果。结果:OVA+百日咳腹腔注射组和OVA+百日咳五点注射组大鼠出现呼吸急促,呼吸困难等典型的哮喘症状,OVA腹腔注射组1部分大鼠出现较轻程度的哮喘症状,其余各组哮喘症状不明显。病理结果显示:OVA+百日咳五点注射组大鼠可见大量的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润、管腔狭窄、黏液栓生成、支气管痉挛;OVA腹腔注射组1和OVA+百日咳腹腔注射组主要表现为淋巴细胞浸润和杯状细胞较多;其余各组病理改变不明显。肺功能结果显示:叠加了百日咳后的腹腔注射组和五点注射组大鼠的I值和Rn值均较单纯OVA腹腔注射组升高,五点注射组大鼠的气道高反应性升高更加明显(P0.01)。结论:OVA结合灭活百日咳杆菌共同致敏、多点皮下注射联合腹腔注射能比较成功的构建SD大鼠哮喘模型。     

复合造模法建立大鼠胃癌前病变模型的实验研究

目的:对复合因素诱发大鼠胃癌前病变模型进行探讨。方法:将雄性Wistar大鼠80只随机分成4组,即空白组,A组单纯N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)造模,B组复合无酒精造模和C组复合加酒精造模。比较各组大鼠体重变化、病理变化情况及诱变率。结果:造模后A、B、C组大鼠体重下降明显,与空白组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01)。诱变率A组42.86%,B组诱变率50.00%,C组72.22%,C组诱变率明显高于A、B组,与A、B组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:复合造模法成功建立了大鼠胃癌前病变的动物模型;酒精可以促进MNNG溶解,提高诱发率,缩短造模时间。     

复合造模法建立大鼠胃癌前病变模型的实验研究

目的：建立大鼠胃癌前病变的动物模型,缩短造模时间,提高诱变率。方法：将雄性Wistar大鼠80只随机分成4组,即空白组,A组单纯MNNG造模,B组复合无酒精造模和c组复合加酒精造模。比较大鼠各组造模时间、病理变化情况及诱变率。结果：①C组造模时间为12周,造模时间最短。诱变率为72．23％,明显优于其他两组（P〈0．01）。②酒精在40℃下,能提高MNNG溶解性和诱变率。结论：①复合造模法成功建立大鼠胃癌前病变的动物模型。②酒精可以促进MNNG溶解,提高诱发率,缩短造模时间。     

便塞通合剂调节慢性便秘大鼠模型远端结肠AQP4表达的实验研究

目的：证实便塞通合剂对便秘模型大鼠的通便作用是通过调节动物远端结肠AQP4表达来实现的这一假说。方法：84只SD大鼠随机分为7组：空白组、模型组、阳性对照1组（麻仁丸组）、阳性对照2组（莫沙比利组）、便塞通合剂治疗高、中、低剂量组。用复方地芬诺酯制造大鼠便秘模型,确定模型建立后,各组分别给药,每天灌胃1次,7天为1疗程,疗程间停药1天,2个疗程后动物处死,收集标本做免疫组织化学法检测。结果：AQP4在各组动物远端结肠组织均有表达,但在便塞通合剂各剂量组表达减少,尤其在中、高剂量组明显减少。便塞通高、中剂量组和莫沙比利组的AQP4阳性细胞的表达明显低于模型组和空白组（P〈0.01）;麻仁丸组和便塞通低剂量组大鼠AQP4的表达低于模型组大鼠（P〈0.05）,但与空白组比较无统计学意义（P〉0.05）;各给药组组间比较：便塞通高、中剂量组和莫沙比利组的AQP4阳性细胞的表达无统计学意义（P〉0.05）;便塞通低剂量组和麻仁丸组AQP4阳性细胞的表达无统计学意义（P〉0.05）,但却高于便塞通高、中剂量组和莫沙比利组的AQP4阳性细胞的表达（P〈0.05）。结论：便塞通合剂对便秘模型大鼠的通便作用是通过抑制模型动物远端结肠AQP 4表达来实现的。     

长期与短期双模法子宫肌瘤大鼠模型制备的比较

目的:比较2种双模法子宫肌瘤大鼠模型的制备方法.方法:采用2种不同双模法制备子宫肌瘤大鼠模型.短期模型组每日腹腔注射苯甲酸雌二醇注射液,0.5 mg/g,每日1次,连续25 d后改为腹腔注射黄体酮注射液4 mg/g,每日1次,连续5d;对照组腹腔注射等量灭菌花生油.长期模型组隔日肌注苯甲酸雌二醇注射液0.5 mg/g,3次/周,12周后加肌注黄体酮注射液5μg/g,2次/周,连续4周;对照组肌注等量灭菌花生油.结果:造模后大鼠全血黏稠度明显降低,以长期模型组较为显著,2造模组血浆黏度均有所增高;短期模型组大鼠虽子宫肌层呈现不同程度的增厚及改变,但以长期造模法改变明显,综合评价优于短期造模法.结论:2造模组大鼠都可能有血瘀的改变,与短期双模法相比,长期双模法可成功造成大鼠子宫肌瘤模型,且出现贫血改变.     

不同造模方法对大鼠多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗模型的影响

目的:采用不同方法诱导SD清洁级雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)动物模型,造模完成后检测大鼠血清相关激素、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)并观察卵巢局部形态学改变。方法:分别采用来曲唑、脱氢表雄酮、左旋-十八甲基炔诺酮硅胶棒联合HCG诱导大鼠PCOS伴IR模型,ELISA法测定血清促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、空腹胰岛素(FINS)水平,并用血糖仪测定FPG,HE染色后光镜下观察卵巢局部形态。结果:A组(对照组)和B组(来曲唑组)比较,B组较A组血清FSH、FINS及T浓度升高,差异有统计学意义(P0.05);B组血清LH浓度较A组明显升高,差异有显著统计学意义(P0.05)。D组(左旋-十八甲基炔诺酮硅胶棒联合HCG组)与C组(对照组)比较,D组血清LH、E2浓度较C组升高,差异有统计学意义(P0.05);D组T浓度较C组明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。E组(脱氢表雄酮组)中途失败剔除。A、C 2组卵巢局部形态基本正常,可见发育成熟的卵泡及优势卵泡,B、D二组未见优势卵泡,均可见卵巢多囊样改变。结论:使用来曲唑或左旋-十八甲基炔诺酮硅胶棒联合HCG诱导大鼠PCOS伴IR模型,无论在影响血清激素及FPG、FINS,还是卵巢局部形态学改变方面与临床表现很接近,符合动物PCOS伴IR造模要求。     

建立脑梗死后遗症期大鼠模型的实验研究

目的：探讨改良栓线法建立脑梗死后遗症期大鼠模型的方法。方法：将360只SD雄性大鼠,随机分为假手术组、模型组,其中模型组按照造模后24h、3d、7d、15d、30d、60d的时间点分成亚组,并保证取材时每亚组有8只存活大鼠。造模后予存活数,神经元数,神经功能评分及病理学检查。结果：1-7 d模型组大鼠神经功能缺损积分、死亡率、神经元数量和病理损害逐渐加重,7d达高峰,15d后逐渐减轻,60d后上述指标均较前明显减轻。结论：改良线栓法制作大脑中动脉脑缺血再灌注大鼠模型是一种稳定、有效的脑梗死后遗症期大鼠模型。     

病证结合便秘动物模型研究进展

中医治疗便秘相比西药具有远期疗效好、不良反应小等优势,但治疗机制的研究却并不完善。研究中医药治疗便秘的具体机制,应参照中医理论建立科学合理的中医证型动物模型。现有研究多以“病-证结合”的方法复制中医证型动物模型,通过文献总结发现存在用药剂量、造模时间、造模流程叙述不清,甚至模型运用不合理的问题。为归纳探索中医证型便秘模型的造模方法,通过文献综述的方式,归纳阐述脾虚型便秘、血虚型便秘、阳虚型便秘、津亏型便秘的现有造模方法,造模流程以及评价标准。     

肺气虚证模型大鼠的建立

目的采用慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的造模方法建立肺气虚证模型大鼠。方法用2次气管内注入脂多糖(LPS)及熏香烟4周的复合刺激法建立大鼠肺气虚证模型，4周后测定呼吸频率和体质量，并通过HE染色和电镜来观察其病理形态学改变。结果模型大鼠的症状符合肺气虚证的表现，模型组光镜和电镜病理改变均符合肺气虚证、慢性阻塞性肺疾病的病理特点。结论本实验采用复合因素的方法复制肺气虚证模型，符合中医学和现代医学原理及文献，是可行的，并且具有时间短、易复制、可操作性强的特点，亦符合临床的实际情况。     

麻仁丸对便秘模型小鼠抗氧化作用的实验研究

目的：研究麻仁丸对便秘模型小鼠的抗氧化作用。方法：复制便秘衰老模型，治疗组给以麻子仁丸大、小两个剂量，阳性对照组给以六味地黄丸，分别测定血清及脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）的含量。结果：麻仁丸可升高脑组织及血清中SOD，GSH-Px的含量，同时可降低MDA的含量。结论：麻仁丸可通过其抗氧化作用而起到延缓衰老的作用。     

功能性便秘大鼠模型的研究进展

功能性便秘（FC）,是指无器质性病因,没有组织结构异常或代谢障碍,又排除肠易激综合征的慢性便秘,是功能性胃肠病的最常见类型之一。包括三种类型,慢性传输型便秘（结肠型便秘）,出口阻塞型便秘（直肠型便秘）和混合型便秘。目前,有关功能性便秘机制和治疗的动物实验是研究的一大热点,     

脱氢表雄酮诱导多囊卵巢大鼠高雄激素血症模型的实验研究

目的:通过对23d龄大鼠行颈背部皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建立多囊卵巢(PCO)大鼠高雄激素血症模型,为相关实验提供模型参考依据和临床治疗提供诊治思路。方法:将40只23d龄大鼠随机分成两组,即空白组、模型组,每组20只,模型组大鼠每天定期行颈背部皮下注射DHEA 6mg/(100g体质量·d)+注射用大豆油0.2m L;空白组同时间行颈背部皮下注射注射用大豆油0.2m L,两组均连续注射30d。实验期间监测造模大鼠的动情周期;实验结束后测量大鼠体质量、卵巢重量及观察卵巢形态学改变;用酶联免疫法测定血清相关激素,比较两组总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)、促卵泡生成激素(FSH)的水平值。结果:模型组大鼠阴道脱落细胞均为角质细胞,未见明显动情周期。模型组卵巢重量显著高于空白组,组间比较,差异有统计学意义(P0.05);形态学检查结果显示模型组卵巢卵泡明显多于空白组,成多囊样发育,见多个明显囊状扩张卵泡。模型组TT、FT、E_2、LH水平值明显高于空白组,组间比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:DHEA可升高大鼠TT、FT、E_2、LH水平值,并使卵巢呈多囊样改变,成功建立了多囊卵巢大鼠高雄激素血症模型。该方法简单易行,是较为理想的造模方法,值得推广应用。     

功能性便秘动物造模方法研究概况

实验动物功能性肠病造模方法很多,包括药物(复方地芬诺酯法、吗啡注射法、生大黄递增灌胃法、洛哌丁胺致便秘法)、物理刺激(冰水灌胃法、限水限食法)、手术、饮食造模、照射等方法,以药物造模为主,辅以手术和物理刺激。以往多以出现临床相似症状作为模型成功判定标准,目前逐渐倾向于从临床病机、诱因和病理变化等方面着手。现有造模方法特点:1弱化功能性便秘特征,混淆功能性便秘模型与普通便秘模型;2缺乏统一模型成功判定标准,仍多以出现与临床功能性便秘相似体征判定造模成功;3缺乏药物剂量与剂型统一标准,药物使用混乱,难以判定药物在造模同时的毒性和伤害性;4造模手段单一,难以模拟功能性便秘这种起病复杂的身心疾病。造模成功标准至少需要满足:1模型在起病诱因、发病机制、症状和体征上与临床患者具有较高的相似性,模型稳定,不易反弹产生耐受性;2造模药物或器材购买方便,使用简易,剂量掌握灵活,对动物损伤小,存活率和成功率较高,可复制性强;3利用仪器或各种检测手段,可判定各检测指标符合功能性便秘特点。功能性便秘是一种起病诱因极其复杂的疾病,涉及饮食结构、生活习惯、社会压力等,表现为一系列生理、心理和精神状态改变,应用现代化科技和检测手段,制定统一模型判定标准,使模型病因病理更符合临床实践,是未来功能性便秘动物模型制作中应该探索和解决的问题。     

穴位埋线对慢传输型便秘模型大鼠肠道传输功能影响的穴位特异性研究

目的 通过观察穴位埋线对慢传输型便秘(STC)模型大鼠肠道传输功能的影响,以明确不同穴位调节STC的穴位特异性.方法 将62只SD大鼠,随机分为正常组(6只)和造模组(56只);待成功诱导实验性STC大鼠模型后,再将造模组随机分为模型组(13只)、大肠俞组(13只)、天枢组(14只)及上巨虚组(13只).其中,大肠俞组、天枢组、上巨虚组分别给予相应穴位的埋线治疗,7d治疗1次,连续治疗4次.采用活性碳灌胃法测定2、4次埋线后大鼠6h内首粒黑便排出时间、大便粒数及质量;采用活性碳推进试验测定碳推进百分率(％).结果 ①经2次埋线治疗后,大鼠6h内首粒黑便排出时间:模型组、上巨虚组、大肠俞组高于正常组(P＜0.01);天枢组、上巨虚组、大肠俞组低于模型组(P＜0.01);上巨虚组、大肠俞组高于天枢组(P＜0.01).大鼠6h内大便粒数及质量:模型组低于正常组(P＜0.05),上巨虚组、大肠俞组大便粒数低于正常组(P＜0.05);天枢组高于模型组(P＜0.01),上巨虚组、大肠俞组高于模型组(P＜0.05);上巨虚组、大肠俞组与天枢组比较差异无统计学意义(P＞0.05).碳推进百分率(％):模型组、大肠俞组低于正常组(P＜0.01);天枢组高于模型组(P＜0.01),上巨虚组高于模型组(P＜0.05);大肠俞组低于天枢组(P＜0.05),上巨虚组与天枢组比较差异无统计学意义(P＞0.05).②经4次埋线治疗后,大鼠6h内首粒黑便排出时间:模型组、大肠俞组高于正常组(P＜0.01),上巨虚组高于正常组(P＜0.05),天枢组与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05);天枢组、上巨虚组、大肠俞组低于模型组(P＜0.01);上巨虚组、大肠俞组高于天枢组(P＜0.01).大鼠6h内大便粒数及质量:模型组低于正常组(P＜0.01),上巨虚组、大肠俞组大便粒数低于正常组(P＜0.05);天枢组、上巨虚组、大肠俞组均高于模型组(P＜0.01);大肠俞组大便粒数低于天枢组(P＜0.05),上巨虚组、大肠俞组大便质量与天枢组比较差异无统计学意义(P＞0.05).碳推进百分率(％):模型组、大肠俞组低于正常组(P＜0.01),上巨虚组低于正常组(P＜0.05);天枢组、上巨虚组、大肠俞组均高于模型组(P＜0.01);大肠俞组低于天枢组(P＜0.05).结论 穴位埋线治疗STC效果明确,且不同穴位调节STC存在穴位特异性,天枢更具有明确治疗STC的临床选取应用意义.     

理气通便法治疗大鼠便秘合并痤疮的实验研究

目的通过观察便秘合并痤疮大鼠模型血清白细胞介素(interleukin,IL)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的变化,分析理气通便法对免疫平衡相关因子的影响,探讨理气通便法治疗便秘合并痤疮的可能作用分子机制。方法采用99%油酸涂抹大鼠耳廓内部及75%次碳酸铋灌胃复制便秘合并痤疮模型大鼠,通过观察大鼠耳廓组织病理切片及粪便数量、质量及形态判定造模成功后,采用理气通便的中药治疗,并与西药莫沙必利片对照,酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血清IL-1α、IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1α、IL-2、IL-6、TNF-α表达显著升高(P0.05), IL-10表达显著下调(P0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠血清IL-1α、IL-2、IL-6、TNF-α表达显著下调(P0.05),IL-10表达显著升高(P0.05)。结论理气通便法治疗便秘合并痤疮可能与调控血液中炎症细胞因子水平,改善免疫紊乱有关。     

影响大鼠心梗模型存活率因素的实验研究

目的:研究影响大鼠心梗模型存活率的因素。方法:采用正交实验,以不同插管方式(经口插管,切开插管)、麻药(水合氯醛,乌拉坦)、是否采用利多卡因设计三因素两水平方案,观察大鼠插管后心率、术中死亡率、围手术期死亡率、总死亡率、室性心律失常放生率、发生室性心律失常大鼠死亡率、术后感染率。结果:插管方式是插管后心率、术中死亡率、总死亡率的主要因素,是否采用利多卡因是围手术期死亡的主要因素,不同麻醉剂是大鼠室性心律失常发生率的主要因素。发生室性心律失常大鼠与心率失常后死亡率有明显的相关性。水合氯醛麻醉与是否采用利多卡因是影响大鼠围手术期死亡率的主要因素。大鼠术后感染与不同插管方式,麻醉剂、利多卡因无关。结论:对于初作者采用气管切开插管、水合氯醛联合利多卡因是可以采用的试验方案。     

良性前列腺增生实验模型述评

良性前列腺增生(BPH)实验模型是研究BPH发病机制和评价药物疗效的重要载体。该文对BPH症的体内外模型、造模原理、造模方法、评价指标等内容进行了综述,并对当前不同类型模型的优缺点进行了分析。目前,BPH模型更加趋近人类BPH临床特点,为评价药物疗效提供了重要载体。同时,模型已向细胞学方向发展,可以更加深入研究BPH的发病机制。相关检测指标从不同层面反映BPH的核心病理变化,为进一步探寻BPH的发病机制及开发防治药物提供保障。但并没有能完全模拟人类BPH的自然发展进程的模型,每一种模型及评价标准均有其独特的优势与局限性。在模型方面,BPH模型大多以前列腺体积增大(BPE)作为判定模型成功与否的标准,尚缺少可靠的模拟BPH进展及合并膀胱功能障碍的模型。在评价指标方面,BPH动物模型的复制缺少反映症状的行为学指标。中药对BPH模型的研究仅是对“病”的模型的复制与研究,而不是针对于“证”“候”,不能较好的模拟中医理论指导下的辨证论治。针对上述不足,应该进一步完善基于临床特点的造模方法,探索多因素复合模型,尤其是适合中医药基础研究的病证结合模型,复制更贴近疾病发展规律的模型,优化评价指标,对开发有效防治BPH的药物具有重大的理论意义和现实意义。