CDK2-AP1通过调控细胞周期抑制乳腺癌生长

目的：探讨CDK2-AP1在乳腺癌的作用及其机制。方法分别在正常乳腺组织及不同分期乳腺癌组织中检测CDK2-AP1的表达情况;进行CDK2-AP1的LOF & GOF细胞功能实验;接种CDK2-AP1干扰或过表达的乳腺癌细胞及对照细胞在裸鼠观察成瘤及相应指标。结果在乳腺癌存在CDK2-AP1表达降低/缺失而CDK2/CyclinD1表达升高的情况,且CDK2-AP1的表达在正常乳腺组织细胞、乳腺导管原位癌、侵袭性乳腺癌、复发转移性乳腺癌渐次降低（P<0.001）,与CDK2/CyclinD1相反。体内、外实验均发现抑制CDK2-AP1表达后乳腺癌细胞周期后移、增殖加快;过表达CDK2-AP1的乳腺癌细胞周期阻滞在G0/G1和G2/M期,生长受抑制、裸鼠成瘤速度及大小均受抑制。结论 CDK2-AP1的表达降低以至缺失促进乳腺细胞进入恶性增殖形成肿瘤,缺乏细胞周期负性调控的乳腺癌细胞增殖能力增强。     

高迁移率族蛋白B1在恶性血液病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是存在于真核生物细胞核中的非组蛋白染色体结合蛋白.前期研究证明,HMGB1作为炎症晚期介质,参与炎症的发展.近年,HMGB1被发现高表达于多种恶性血液病中,并通过多种途径参与恶性血液病的发展和耐药等过程.笔者拟就HMGB1与肿瘤耐药、白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤之间的关系进行综述,旨在为恶性血液病的治疗提供新靶点.     

恶性血液病中新的治疗靶点:HIF-1

低氧诱导因子-1(HIF-1)是人体内维持氧稳态的重要调节因子,无论是在生理性还是病理性对缺氧的调节都起到了重要的作用.近年来研究表明,HIF-1不仅在实体瘤的发生发展中起到重要作用,而且在多种恶性血液病也显示出重要意义；其与疾病的恶性程度、化疗敏感性以及预后都有密切的联系.     

S期激酶相关蛋白2与肺癌

S期激酶相关蛋白2（SKP2）是近年来在实体瘤研究中发现的一种癌蛋白,它作为F-box蛋白的一种,能促进癌细胞的细胞周期进展,并存在于多种实体瘤中.之前许多研究报道了其在胃癌、前列腺癌、口腔上皮鳞癌等多种恶性肿瘤中的作用,但在肺癌中的作用还未见报道.本文就SKP2近年来的研究进展及其与肺癌的关系,特别是在肺癌的预后及治疗中的作用作一综述.     

造血干细胞移植前后患者血小板输注阈值的讨论

造血干细胞移植(包括骨髓移植、外周血造血干细胞移植、脐带血造血干细胞移植)目前是治疗恶性血液病和恶性实体瘤的主要有效方法之一.由于恶性血液病及恶性实体瘤患者,化疗周期频繁,或移植后细胞零期的出现,常反复出现血小板下降,因此可能需要多次输注血小板,这样就必须考虑血小板输注的阈值.笔者与河南医科大学第一附属医院、河南省肿瘤医院、郑州市第三人民医院共同总结了112名造血干细移植前后的患者在治疗过程中,输注413个治疗量的机采血小板的应用效果,现将血小板输注阈值报道如下.     

p27^kip1、Skp2与肿瘤

细胞周期的运行受多种因素所调控。有两个主要调控点 :一个处于G1/S转折点 ,是控制细胞进入S期的控制点(G1期检测点 ) ,另一个处于G2 /M转折点 ,是控制细胞进入M期的控制点 (G2 期检测点 )。参与细胞周期调控的主要因子有 :周期蛋白 (cyclin) ,周期蛋白依赖性激酶 (cyclindepen dentkinase,CDK ) ,周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (CKI)。CDK与cyclin CDK复合物正性催化细胞周期过程 ,而CKI通过与cyclin ,CDK或cyclin CDK复合物结合抑制并阻断细胞周期进程。p2 7kip1就是一种新发现的CKI ,p2 7kip1活性的改变影响细胞周期进程 ,进而…     

缺氧在肿瘤发病机制中的研究进展

在实体瘤中,由于肿瘤细胞增殖迅速,且肿瘤血管存在结构和功能性的异常,实体瘤内常存在缺氧区域。缺氧反应中最重要的调控因子是缺氧诱导因子,其能通过转录激活多种下游靶基因,在肿瘤的发病机制中发挥重要作用。缺氧不仅促进肿瘤细胞改变代谢以增强存活能力,还能促进肿瘤生成血管、转移、扩散以及治疗抵抗等,以增强肿瘤的侵袭特性。因此,针对肿瘤缺氧的治疗是未来肿瘤治疗极具吸引力的靶点之一。     

Bmi-1在肿瘤发生过程中对INK4a／ARF调控机制的研究进展

近年来细胞周期调控因子与肿瘤的关系成为热门课题．而抑癌基因与原癌基因相互作用在肿瘤的发生、发展及预后起着重要作用。抑癌基因INK4a／ARF同时编码2个蛋白p16INK4a和p14ARF,这2个蛋白均为细胞周期调控因子．分别通过cyclinD—CDK4-Rb—E2F和MDM2-p53通路调控细胞周期,原癌基因Bmi—1是INK4a／ARF上游调节因子,在多种肿瘤细胞中呈高表达,与肿瘤的恶性程度、侵袭及预后有关。现就Bmi—1基因在肿瘤发生过程中对INK4a／ARF的调控机制作一综述。     

亲缘间单倍体造血干细胞移植患者预处理期的观察及护理

造血干细胞移植现已成为根治性治疗恶性血液病、恶性实体瘤、遗传性疾病及其他免疫缺陷性疾病等的主要手段之一,应用范围逐渐扩大.单倍体造血干细胞移植的开展,让那些急需进行移植治疗,而又无法找到全相合供体的患者也有了接受造血干细胞移植的机会,这无疑在恶性血液病的治疗中有着重要的意义.预处理是指造血干细胞移植前,患者需接受1个疗程根治剂量的化疗,有时再加上大剂量放疗,这种治疗过程叫预处理.预处理的目的是消除体内恶性肿瘤细胞或骨髓中的异常细胞群;抑制或摧毁体内的免疫细胞使植入体内的干细胞不易被排斥;为将植入的干细胞准备必要的“空间”[1].亲缘间单倍体造血干细胞移植患者预处理期一般为10d.我科采用不含放疗的改良预处理方案,避免了放疗的不良反应,也免去了放疗所需设备.     

Cyclin D1表达与肿瘤关系的研究进展

近年研究表明细胞周期紊乱与细胞癌变已不再是两个分割的细胞事件.在细胞发生恶性转化过程中,除了癌基因/抑癌基因的正负调节失控外,细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点.已知的细胞周期蛋白(cyclins)至少有11种:cycli以、B1-2、C、D1-3、E、F、G及H.其中与肿瘤关系最密切的是D型cyclin.Cyclin D1作为细胞周期调节因子之一,其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征,对肿瘤的诊断及预后具有重要意义.     

扶正抑瘤颗粒对小鼠肿瘤细胞凋亡和细胞周期的影响

目的研究扶正抑瘤颗粒对小鼠移植性肿瘤S180的抑制作用及对细胞凋亡和细胞周期的影响。方法用小鼠体内肿瘤试验观察扶正抑瘤颗粒对S180肉瘤的肿瘤抑制率,通过流式细胞术和末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法测定细胞凋亡率、凋亡指数,分析细胞周期。结果扶正抑瘤颗粒显著抑制S180生长,最高肿瘤抑制率为56.04%(P<0.01),显著提高S180肉瘤的细胞凋亡率,最高凋亡率为18.37%(P<0.001),细胞周期分析表明扶正抑瘤颗粒将肿瘤细胞阻滞于G0/G1期而降低S期比率。TUNEL检测证实扶正抑瘤颗粒明显提高S180肉瘤的细胞凋亡指数(P<0.001)。结论扶正抑瘤颗粒具有明显的体内抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用与调控肿瘤细胞周期和诱导细胞凋亡有关。     

造血干(祖)细胞冻存中出现凝集1例

采用全自动血细胞分离机分离出患者自身外周血干细胞,置液氮中保存后,行自体外周血干细胞移植是目前治疗恶性血液病、实体瘤等疾病的重要治疗手段之一.笔者在冻存外周血造血干细胞过程中曾出现红细胞凝集1例,现报道如下.     

Ebp1在膀胱癌中的表达及其对细胞周期的作用

目的 研究Ebp1在膀胱癌组织中的表达情况,探讨Ebp1作用的分子机制和临床意义.方法 通过应用免疫组化方法,检测Ebp1蛋白在52例膀胱癌组织、21例癌旁组织中的表达,并对Ebp1表达与膀胱癌临床病理指标的关系进行统计学分析.通过构建过表达载体,转染膀胱癌细胞株(T24),Western blot检测Ebp1表达,对比观察转染细胞的增殖、细胞周期以了解Ebp1对肿瘤细胞的作用机制.结果 临床大样本检测表明Ebp1蛋白在正常癌旁组织表达为强阳性(100%为阳性,且71.4%为强阳性),而在肿瘤组织中下调表达(63.5%≤弱阳性,P<0.01).并且Ebp1蛋白的表达与肿瘤的TNM分期(P=0.003)、恶性程度分级呈负相关(P=0.001).Ebp1过表达细胞株相比对照组生长较慢,流式检测表明G0/G1期细胞比例(73.2%)为对照组(28.43%)的2.5倍.结论 Ebp1通过细胞停留在G0/G1期而抑制细胞的生长,与膀胱癌的恶性相关,有望作为反映肿瘤恶性程度及预后判断的标记物和治疗靶标.     

Skp2和p27kip1在浆液性卵巢肿瘤组织中的表达与临床意义

p27基因是近年来发现的一种抑癌基因,目前认为其编码的产物p27kip1蛋白为一种细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂,可以通过多种方式参与细胞周期调控,阻止细胞从G1期到S期的转变,最终抑制细胞分裂、增殖,促进细胞分化、凋亡.Skp2作为泛素蛋白酶体途径的底物识别序列,因能泛素化降解p27kip1而与肿瘤关系密切.二者的异常表达与肿瘤组织发生发展以及生物学行为有着密切的关系,是判断肿瘤恶性程度、转移与预后的重要参考指标.     

细胞周期蛋白D1基因多态性与肿瘤相关性的研究进展

目前研究认为，肿瘤的发生与细胞周期调控失常有着密切联系，细胞增殖失控被认为是肿瘤形成的重要特征。近来有学者发现，细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）作为细胞周期重要的正性调控因子，在肿瘤的发生发展中起霞要作用。现已知Cyclin D1基因第4外显子最后一个碱基（第870核苷酸）存在A或G单核苷酸多态性（A870G），该多态性虽不导致氨基酸残基变化（均为脯氨酸），但影响Cyclin D1 mRNA剪切转录子的种类及特性。分子流行病学研究显示，     

Cyclin D1与恶性肿瘤关系的研究进展

细胞周期与细胞癌变是近年来生命科学研究的热门课题之一。现代学者在观察肿瘤的不协调生长和增生时,发现了与细胞周期调控有关的蛋白,并认为肿瘤与细胞周期调控失常有着密切联系。细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)作为细胞周期调节因子之一,其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征,对肿瘤的诊断和预后判断具有重要意义,因而倍受关注。1 Cyclin D1的生物学特性1)Cyclin D1:Cyclin D1含295个氨基酸,由染色体11q13上的CCND1基因编码,分子量为36 000。细胞周期分DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)与有丝分裂期(M期)4个…     

实体瘤的单克隆抗体治疗

单克隆抗体是以肿瘤的特异性蛋白为靶点，在肿瘤治疗中具有特异性、有效性、低毒性的特点。单克隆抗体治疗的靶点包括细胞表面抗原和生长因子受体等。单克隆抗体单一治疗和联合化疗、放疗在实体瘤治疗中显示出了很好的疗效，抗体与放射性核素结合的放射免疫性治疗也有明显的疗效。本文通过单抗治疗机制和临床治疗试验两方面介绍了几种单克隆抗体以及抗体的治疗战略。     

CDC25磷酸酶调控细胞分裂作用机制探讨

CDC25磷酸酶是调节正常细胞分裂和细胞应对DNA损伤的重要调控子.近期研究表明多种CDC25C磷酸酶亚型对细胞周期进行协同调控.除ATM/ATR-CHK信号通路以外,p38-MAPKAP通路也参与激活G2/M期关卡.CDC25磷酸酶在许多肿瘤中过度表达,表明特异性的CDC25磷酸酶抑制剂可能成为有前途的癌症治疗药物.     

DIM对雌激素非依赖性乳腺癌细胞增殖的影响

目的探讨3,3-二吲哚基甲烷(DIM)对雌激素非依赖性乳腺癌细胞MDA-MB-468体外增殖和体内成瘤能力的影响及其机制。方法 6×10~6个MDA-MB-468细胞接种BALB/c裸鼠,建立乳腺癌细胞异种肿瘤移植模型,5 mg/(kg·d)DIM喂食,检测DIM对MDA-MB-468肿瘤细胞致瘤及生长能力的影响。体外实验,不同浓度(0,30,60μmol/L)的DIM处理MDA-MB-468细胞,采用CCK-8法检测DIM对细胞增殖的影响;流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡;Western印迹检测细胞周期调控蛋白(CyclinD 1),CDK4,CDC25A的表达水平。结果异种肿瘤移植模型中,DIM可显著抑制MDA-MB-468细胞的成瘤能力。体外实验,DIM对乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖的抑制作用呈时间和剂量依赖性。流式细胞仪结果显示;DIM可改变MDA-MB-468细胞进程,将其阻滞于G1/S、G2/M期,并且60μmol/L DIM作用组有明显的诱导凋亡作用。DIM作用MDA-MB-468细胞48 h后,细胞周期因子CyclinD I,CDK4及CDC25A蛋白表达呈剂量依赖性下降(P0.05)。结论 DIM可有效抑制雌激素非依赖性乳腺癌细胞的体外增殖和体内成瘤,其机制可能与细胞周期重要调控蛋白表达下调有关。     

锁骨下中心静脉置管在造血干细胞移植中的应用及护理

造血干细胞移植已成为根治性治疗恶性血液病、某些恶性实体瘤、遗传性疾病及其他免疫缺陷性疾病等的主要手段之一,应用范围逐渐扩大.患者在移植前需常规进行静脉插管放置导管,以保证大剂量化疗药物安全、准确、及时地输入体内,以及干细胞在短时间内输入和完成胃肠外营养支持疗法的顺利进行,而锁骨下静脉管颈粗、位置固定、血流量大,注入高渗透液体及化疗药物可很快被稀释,药液迅速进入体循环,1min后便可与全身血液均匀混合,减少局部刺激,故该静脉被作为移植患者化疗及长期静脉高营养治疗的首选途径.