糖皮质激素及其受体在脂多糖所致大鼠急性肺损伤后肺纤维化中的作用

目的探讨糖皮质激素及其受体在大鼠急性肺损伤(ALI)后肺纤维化中的作用及地塞米松对其的影响。方法将60只大鼠随机分为正常对照组(NS组,n=10)、模型组(ALI组,n=30)和地塞米松干预组(Dex组,n=20),ALI组和Dex组通过腹腔注射脂多糖(5mg.kg-1.d-1×3d)制备大鼠ALI后肺纤维化模型,Dex组第4d开始每日8:00AM给予地塞米松(5mg/kg)腹腔注射,NS组以等量生理盐水代替。ALI组分别于制模后第3,7和14d,Dex组分别于第7和14d各随机处死10只。处死前进行动脉血气分析和肺功能检测。处死后留取标本观察肺组织病理形态改变,测定肺损伤指标[肺湿/干重比值,支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞数和蛋白含量],通过检测肺组织中羟脯氨酸含量、BALF中N-末端Ⅰ型前胶原肽(PINP)及N-末端Ⅲ型前胶原肽(PIIINP)水平评价纤维化程度,采用免疫组化法观察肺组织内糖皮质激素受体(GR)的表达。结果与NS组比较,ALI组上述肺损伤指标均明显升高,并出现明显的纤维化改变(羟脯氨酸含量、PINP水平升高),肺组织内GR表达减少。Dex组肺损伤指标及纤维化程度均明显下降,与ALI组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),GR表达增加。结论地塞米松对脂多糖所致大鼠ALI后肺纤维化有一定的抑制作用,对GR表达的上调可能是其发挥抗纤维化作用的机制之一。     

甲泼尼龙对内毒素性急性肺损伤大鼠炎症介质的影响

目的探讨应用甲泼尼龙对内毒素所致急性肺损伤大鼠的防治作用及可能机制。方法静注脂多糖（6 mg/kg）制成ALI模型,54只大鼠随机分为生理盐水对照组、内毒素损伤组、甲泼尼龙组（内毒素＋甲泼尼龙）。采用放射免疫（ELISA）方法检测大鼠血清TNF-α、IL-8和IL-10水平,并进行肺湿/干重比（W/D）测定。结果与对照组比较,ALI组各时相点大鼠肺组织中3种炎症因子水平及W/D值均明显上升,差异有统计学意义（P〈0.05）,表达峰值时间：TNF-α为4 h,IL-8为2 h,而IL-10为8 h。结论甲泼尼龙可降低内毒素致大鼠ALI血清TNF-α、IL-8和IL-10水平,对大鼠ALI有防治作用。     

甲泼尼龙对盐酸诱导急性肺损伤大鼠的保护作用

[摘要] 目的 评价脑脊液细胞学动态监测在中枢神经系统感染性疾病鉴别诊断及疗效判断中的临床意义。 方法 对 117 例中枢神经系统感染性疾病的脑脊液细胞学检测结果进行回顾性分析。结果 117 例患者中,结核性 脑膜炎 70 例( 59.83% ),病 毒性 脑膜 炎 30 例( 25.64% ),化 脓性 脑膜 炎 10 例( 8.55% ),隐球 菌性 脑 膜炎 6 例 ( 5.13% ),脑囊虫病 1 例( 0.85% )。结核性脑膜炎的脑脊液细胞学改变主要以混合细胞学反应为主,随着病情的 好转,嗜中性粒细胞逐渐减少,但持续时间较长;化脓性脑膜炎主要以嗜中性粒细胞反应为主,抗感染治疗后,嗜中 性粒细胞在短时间内迅速减少;病毒性脑膜炎主要以淋巴细胞反应为主;隐球菌性脑膜炎通过脑脊液细胞学检测 可直接发现隐球菌,达到病原学诊断;脑囊虫病可见脑脊液中嗜酸性粒细胞增多,杀虫治疗后嗜酸性粒细胞逐渐减 少。结论 结核性脑膜炎是最常见的中枢神经系统感染性疾病;通过脑脊液细胞学的动态监测,对中枢神经系统感 染性疾病的诊断及判断预后有重要的指导作用。     

重复烟雾吸入建立肺损伤大鼠模型及肺纤维化评估

背景 烟雾吸入性损伤后期研究较少,且后期是否发生肺纤维化仍存在争议,建立不同烟雾吸入性肺损伤动物模型,评估损伤后期肺纤维情况,对研究烟雾吸入致伤机制有重要意义。目的 建立重复烟雾吸入性肺损伤大鼠模型,探讨其肺纤维化情况。方法 将健康成年雄性SD大鼠随机分为4组,每组30只。其中A组为空白对照,B组烟雾吸入1次(1次/d×1 d,15 min/次),C组烟雾吸入3次(1次/d×3 d,15 min/次),D组烟雾吸入7次(1次/d×7 d,15 min/次)。烟雾吸入各组分别于吸入完成后第1天、第7天和第28天采集大鼠肺组织标本,检测炎性指标、血气分析、湿干比和肺组织病理染色。结果 A组大鼠无死亡,B、C和D组烟雾吸入后分别死亡4只、7只和10只。与A组相比,B组第1天肺组织湿干比升高,白细胞介素-6和肿瘤坏死因子升高,碳氧血红蛋白(carboxyhemoglobin,COHb)升高,动脉血氧分压(PaO2)下降。B组病理染色示肺泡结构弥漫性破坏,肺泡腔内可见红细胞、白细胞浸润,肺泡间隔增厚,炎细胞浸润明显,第7天时各指标较第1天好转,第28天部分指标恢复正常,Masson染色无明显胶原...     

氧化应激与烟雾吸入性肺损伤

烟雾吸入是火灾中受害者死亡的最主要原因,吸入烟雾后被激活的各种细胞经呼吸爆发产生大量自由基可引起肺水肿、气道阻塞、脂质过氧化等病理生理改变,导致大量伤员死亡。近年来,人们对氧化应激在烟雾吸入性肺损伤中的作用机制的认识逐步加深,且治疗方面也取得较大进展。     

冬虫夏草提取物联合甲泼尼龙治疗特发性肺纤维化疗效研究

目的探讨冬虫夏草提取物联合甲泼尼龙治疗特发性肺纤维化的治疗效果。方法选取2012年1月²013年12月间我院收治的特发性肺纤维化患者60例,随机分为2组,对照组口服甲泼尼龙剂量为0.5mg/（kg·d）,4周后给药剂量调整为0.25mg/（kg·d）,连续治疗4个月。观察组口服甲泼尼龙剂量为0.5mg/（kg·d）,口服冬虫夏草提取物-百令胶囊剂量为60mg/（kg·d）,4周后甲泼尼龙减半量维持,疗程均为4个月。结果观察组临床疗效总有效率为86.67%,对照组临床疗效总有效率为70.00%,观察组临床疗效总有效率明显优于对照组（P<0.05）。两组患者经治疗后的动脉血气分析及FVC%pred,DLCO/VA%pred等肺功能指标较治疗前均明显提高（P<0.05）。与对照组相比,观察组患者在治疗后动脉血氧分压（PaO₂）及FVC%pred,DLCO/VA%pred等指标的提高幅度更为明显（P<0.05）。观察组肺部CT的改善情况明显优于对照组（P<0.05）。结论冬虫夏草提取物联合甲泼尼龙治疗特发性肺纤维疗效理想,值得在临床上推广应用。     

SU5416对小鼠急性肺损伤后肺纤维化的影响研究

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂Z-3-[（2,4-二甲基吡咯-5-烃基）亚甲基]-2-吲哚满酮（SU5416）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）后肺纤维化的影响。方法90只雄性C57BL/6小鼠随机分为LPS模型组（MG组）、SU5416干预组（TG组）和正常对照组（CG组）,每组30只。MG组及TG组小鼠经尾静脉注射0.5mlLPS（5mg/kg）建立小鼠ALI模型;CG组以等体积0.9%氯化钠注射液代替。30min后,TG组小鼠即予腹腔注射0.5mlSU5416（50mg/kg）,MG组和CG组小鼠则腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液。于第7、14、28天分别处死3组小鼠各10只;行HE及Masson染色观察小鼠肺损伤改变;检测肺组织匀浆中羟脯氨酸水平;免疫组化法测定肺组织VEGF、CD31表达水平。结果MG组小鼠第7天肺损伤明显,肺呈纤维化改变,第28天纤维化进一步加重;同一时间点,MG组及TG组小鼠肺损伤评分、羟脯氨酸水平、CD31及VEGF表达水平均高于对照组（均P＜0.05）,而TG组小鼠上述指标均低于MG组（均P＜0.05）。结论SU5416可减轻LPS诱导小鼠ALI后肺纤维化,其可能通过抑制VEGF、CD31表达发挥作用。     

氟比洛芬酯预处理减轻大鼠吸入性肺损伤

目的 研究氟比洛芬酯对内毒素吸入性肺损伤的保护作用,为临床吸入性肺损伤的治疗提供理论依据。方法 96只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为四组: 生理盐水阴性对照组（NS组）、模型组（LPS组）、脂肪乳剂预处理对照组（Lip LPS组）和氟比洛芬酯预处理组（FA LPS组）,每组24只。NS组大鼠气管内滴注1ml/kg生理盐水,其余三组大鼠气管内滴注LPS1ml/kg制模。Lip LPS组和FA LPS组大鼠分别在制模前1小时经尾静脉注射20%脂肪乳剂1ml/kg和氟比洛芬酯注射液1ml/kg(10mg/ml)。以气管内注药后第1h、6h、12h、24h为观察终结时间点,分别为1h亚组,6h亚组、12h亚组和24h亚组,每组6只。测定各组大鼠的动脉血气分析、肺组织湿/干重（W/D）比,以及光镜观察肺组织病理改变。采用实时荧光定量PCR技术检测肺组织中过氧化物酶增殖体激活受体-α（PPAR-α）和过氧化物酶增殖体激活受体-γ（PPAR-γ）表达的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度。结果 NS对照组大鼠肺组织有PPAR-α和PPAR-γ表达,主要分布在肺泡上皮细胞;LPS组大鼠PPAR-α、PPAR-γ的mRNA及蛋白表达较NS组显著降低（P＜0.05）;FA LPS组较LPS组和Lip LPS组光镜下肺组织病理改变有所减轻,在致炎后6h、12h和24h时动脉血氧分压（PaO2）上升、肺组织病理半定量评分下降（P＜0.05）,而大鼠肺组织中PPAR-α与PPAR-γmRNA和蛋白表达量在各时点则有不同程度的升高,致炎6h后升高显著（P＜0.05）。 结论　氟比洛芬酯预处理可以使LPS吸入性ALI大鼠的肺组织水肿和炎症细胞浸润的程度减轻,改善血氧指标和肺组织病理形态半定量评分,表现出一定的抗炎和肺保护作用,其机制与氟比洛芬酯预处理能上调肺组织内PPAR-α、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达,以及下调血清中TNF-α的蛋白表达有关。     

糖皮质激素治疗严重急性呼吸综合征初探

目的　探讨糖皮质激素在治疗严重急性呼吸综合征 (SARS)的作用、具体方法、用量及对血象的影响。方法　收集太原市第四人民医院收治的SARS病人使用激素 (甲泼尼龙 )者 36例 ,统计激素治疗的时间、剂量 ,临床症状改善时间 ,胸片开始吸收的时间 ,减量的时间 ,使用疗程及血白细胞在使用前后的情况。同时收集不使用激素的 18例SARS病人血白细胞情况并对其治疗前后进行比较。结果　 36例应用激素剂量为 80～ 2 4 0mg/d ;平均疗程 (17.9± 8.3)d ;从发病到应用激素的时间与从发病到X线病灶开始吸收的时间呈正相关 ,r =0 .5 86 8(P <0 .0 1) ;临床症状改善的时间平均为 (3.3± 2 .0 )d ;激素减量的平均时间为 (4 .7± 2 .3)d ;应用激素后白细胞升高 (P <0 .0 1) ,不用激素者无 1例白细胞升高 ;3例出现副作用 ,应用激素疗程均超过 4周 ;2例死亡患者死亡原因之一与激素的应用有关。结论　①严格掌握激素应用的适应证 ;②宜早期应用激素 ;③甲泼尼龙剂量建议为 80～ 2 4 0mg/d ,具体用量根据病情而定 ;④早期合理应用激素可降低SARS病死率     

早期大容量肺灌洗对犬重度单肺吸入伤引起的对侧肺损害的影响

目的：研究大容量灌洗对犬一侧肺急性重度烟雾吸入伤引起的对侧肺损害的影响,求证早期肺灌洗减轻吸入伤犬肺继发性炎症反应的有效性。方法：建立犬左肺单侧急性重度烟雾吸入伤模型,伤后1h对伤肺进行生理盐水大容量灌洗。观察自主呼吸24h间灌洗组犬与未灌洗组犬双肺换气功能,比较24h后两组犬两侧肺标本之病理学和病理生理学变化程度。结果：左肺灌注总量250ml,简单负压吸引后单肺灌注液存留量90-140ml。伤后立即灌洗组与未灌洗组犬PaO2均显著下降,灌洗组犬灌洗后PaO2立即进一步下降,2h后逐渐回升,伤后24h时已反超未灌洗组犬;两组犬左肺均呈现重度肺水肿及肺出血,右肺呈轻-中度肺水肿,灌洗组犬右肺肺水含量小于未灌洗组犬,右肺动、静态顺应性大于未灌洗组犬。结论：早期大容量灌洗可减轻犬一侧肺急性重度烟雾吸入伤时对侧肺损害程度,即有效减少了吸入伤犬肺后续炎症反应。     

犬烟雾吸入伤早期肺洗出液对大鼠肺损伤作用的研究

目的 研究犬烟雾吸入伤早期肺洗出液是否具有生物学活性及其活性强度的持续时间。方法 建立大急性重度烟雾吸入伤模型,伤后1h对伤肺进行生理盐水大容量灌洗,将一定量之洗出液经气管注入正常大鼠气道,观察自主呼吸24h间大鼠呼吸频率、血气及离体肺含水量和肺泡稳定性等变化。结果 与正常大鼠、等容量生理盐水或正常犬肺洗出液气道灌注大鼠相比,用烟雾吸入伤犬早期肺洗出液灌注大鼠气道24h内死亡率高;存活者RR波动大,PaO2显著下降;肺水含量高,静态总肺顺应性和肺扩张指数低提示肺泡稳定性差;肺组织氧化能力显著升高,总抗氧化能力显著下降。结论 犬烟雾吸入伤早期肺洗出液灌注大鼠气道可引起明确的损害反应,并表现出一定的小气道机械阻塞作用。洗出液具有肯定的生物学活性,引起的肺损害作用在灌注后24h已大部消除。     

犬急性重度烟雾吸入伤后早期大容量肺灌洗的安全性研究

目的：探讨急性烟雾吸入伤犬早期大容量肺灌洗的安全控制问题。方法：16只杂种犬随机分成3组：A组5只,烟雾吸入伤后单纯控制呼吸支持;B组6只,吸入伤后1h采用特殊的通气方式维持肺换气的同时,在纤支镜引导下左肺大容量肺灌洗。间隔30min行右肺灌洗;C组5只,双肺灌洗间隔时间4h。比较3组犬呼吸和循环系统的稳定程度。结果：每侧肺灌注总量250ml,两组犬血流动力学数据变化趋势基本相：吸入伤对循环有一定的负性作用,而肺灌洗的影响较小;灌注中均未出现严重的心律失常。单肺灌注操作时间15min左右,简单负压吸引后单肺灌注液存留量100－140ml。两组肺灌洗犬灌注中、后控制呼吸至伤后10h,PaO2均不低于9.33kPa(FiO2=0.4）。两肺灌注间隔4h犬肺换气功能优于间隔30min者而不及不灌洗犬。结论：本研究介绍的通气模式和灌洗方式可保证急性烟雾吸入伤犬早期大容量肺灌洗的安全。     

氢气对吸入性损伤大鼠急性肺损伤的保护作用及量效研究

目的：探讨不同剂量氢气饱和生理盐水（HS）对烟雾吸入性损伤大鼠急性肺损伤的保护作用.方法：30只SD大鼠随机分为5组：对照组（C）、吸入性损伤组（Ⅰ）、氢气饱和生理盐水低剂量组（2.5 mL/kg,HSL）、中剂量组（5mL/kg,HSM）、高剂量组（10 mL/kg,HSH）,24 h后留取标本,透射电镜观察肺组织病理变化,检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）,肺组织匀浆的丙二醛（MDA）含量,免疫组织化学法测定肺组织核因子-κBp65（NF-κBp65）的表达,TUNEL检测肺组织凋亡情况.结果：中、高剂量氢气饱和生理盐水能明显减轻吸入性损伤大鼠的急性肺损伤,降低炎性因子（TNF-α）的释放,减轻组织氧化损伤（MDA低于致伤组）,抑制肺组织NF-κBp65的活化及细胞凋亡,且HSH优于HSM,HSM、HSH组间差异有统计学意义（P＜0.05）,而HSL组效果不明显.结论：氢气饱和生理盐水可减轻吸入性损伤大鼠的急性肺损伤,且存在一定的量效关系.     

Functional changes of pulmonary surfactant in rats with lung injury induced by endotoxin

We studied the functional changes of pulmonary surfactant (PS) in acutelung injury models produced by endotoxin injection (E.coli O_(55)B_5) in rats.The sur-face properties of the lung lavage liquid and the total phospholipids (TPL) ex-tracted from it were assessed on a modified Wilhelmy film balance.γ-A isothermof the lavage liquid revealed an increase in minimum surface tension and a de-crease in hysteresis area,recruitment index and stability index,whereas that ofTPL extracted from it did not show any change except for hysteresis area.Thesurface activity correlates positively with the TPL content but negatively with thetotal protein content in the lavage liquid.The findings indicated that there was adysfunction of PS in rats with the lung injury induced by endotoxin,suggestingthat the function deficiency of PS might be caused by decreased phospholipidsand increased proteins in the alveoli.     

大鼠肺内源性急性肺损伤模型的制备

目的 利用不同浓度的脂多糖（LPS）气管内滴注致大鼠肺内源性急性肺损伤（ALIp）,以建立稳定的ALIp模型.方法 56只雄性SD大鼠随机分为以下7组：生理盐水组、1 mg/kg LPS组、2 mg/kg LPS组以及滴注4 mg/kg LPS后4 h组、12 h组、24 h组、48 h组.观察LPS滴注后大鼠动脉血气、肺组织病理改变.结果 气管内滴注4 mg/kg LPS后24 h、48 h,PaO2分别为（57.6±4.7）mmHg、（51.7±5.9）mmHg,均低于其他组（P〈0.05）;肺组织病理检查示水肿液渗出、炎性细胞浸润、红细胞外渗、肺泡壁断裂及毛细血管充血等,24 h、48 h组可见肺泡壁增厚、纤维蛋白增生等.结论 气管内滴注4 mg/kg LPS在24 h可成功复制大鼠ALIp模型.     

雾化吸入肺表面活性物质对急性肺损伤大鼠血液氧合水平的影响

目的 探讨雾化吸入肺表面活性物质(PS)对油酸型急性肺损伤(ALI)大鼠血液氧合水平的影响.方法 43只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雾化生理盐水组和雾化PS组.颈外静脉注入油酸(0.2 ml/kg)复制ALI模型,约1 h后雾化生理盐水组和雾化PS组分别雾化吸入生理盐水和160 mg PS.实验过程中测定大鼠血气...     

含葡聚糖肺表面活性物质对脂多糖诱发的急性肺损伤大鼠肺功能的影响

目的验证葡聚糖在机体内能否增强肺表面活性物质(PS)对急性肺损伤的疗效。方法大鼠20只,经气管注入脂多糖(LPS)制成肺损伤模型后,随机分为二组:肺表面活性物质组(PS组),气管内注入PS(6mg/mL)2mL/kg;含葡聚糖肺表面活性物质组(DPS组),经气管注入含1%葡聚糖的PS(6mg/mL)2mL/kg。观察期间行定压式人工通气。结果治疗前PS组和DPS组PaO2无明显差异[(86.4±10.9)mmHg比(75.1±14.7)mmHg,P>0.05]。行替代疗法后两组大鼠的PaO2均显著增加,其中DPS组的PaO2增加值大于PS组(P<0.05)。治疗前两组大鼠PaCO2无明显差异[(39.4±8.4)mmHg比(48.1±11.0)mmHg,P>0.05],行替代疗法后两组大鼠的PaCO2均有所下降,但PS组的下降幅度较小,并且在60min时有回升。DPS组的PaCO2下降幅度大于PS组(P<0.01)。替代疗法后两组大鼠的胸肺顺应性有所改善,但组间差异无统计学意义。结论葡聚糖可增强PS替代疗法对急性肺损伤大鼠的疗效。