核因子-κB在放射性心脏损伤中的表达

目的 核因子-κB在放射性心脏损伤中的表达及机制探讨。方法 共32只SD大鼠,随机将大鼠分为3组,1组不接受任何干预,其余2组分别用6Mv高能X线照射心脏,剂量分别为15Gy和18Gy。照射后饲养3个月后,以水合氯醛过量麻醉法处死大鼠,取其心脏组织。进行心肌组织HE染色及Masson染色,观察心肌变化,通过核因子-κB的免疫组化染色,显微镜下观察核因子-κB大致的表达情况并使用计算机测定其平均光密度值。结果 HE染色镜下观察照射组心肌细胞排列紊乱,部分细胞出现变性及坏死,细胞核排列不规则,对照组心肌细胞排列正常。Masson染色镜下可见照射组心肌内胶原组织明显增多,粗大胶原及纤维相互连接成网状,纤维化明显,对照组未见明显改变。免疫组化镜下观察可见对照组核因子-κB有少量表达,照射15Gy组、照射18Gy组的表达均增强（P值分别为0.002、0.000）。但两照射组之间比较差异无统计学意义（P=0.095）。结论 核因子-κB是放射性心脏疾病发生、发展的重要因素,其表达不随照射剂量增大而增强。     

核因子κB和白细胞介素-6在放射性膀胱损伤中的表达及意义

目的 检测核因子κB (NF-κB)和白细胞介素-6 (IL-6)在放射性膀胱损伤中的表达特征及其相关性。方法 选择人输尿管上皮永生化细胞SV-HUC-1进行培养,分别应用5、10和15 Gy的X线照射24、48和72 h,将未行照射的SV-HUC-1细胞作为正常对照组。CCK-8检测细胞增殖活性,实时定量PCR检测NF-κB和IL-6 mRNA的表达。将siRNA-NF-κB质粒转染至15 Gy X线照射72 h后的细胞株建立siRNA-NF-κB组（si-NF-κB组）,将未转染质粒的15 Gy X线照射72 h后细胞株作为空白对照组,Western blotting检测IL-6蛋白的表达。将20只雄性SD大鼠分为模型组（一次性给予20 Gy X线照射,建立放射性膀胱损伤大鼠模型）和对照组（不给予照射）,每组10只,2周后处死大鼠,实时定量PCR检测膀胱组织中NF-κB和IL-6 mRNA的表达。结果 SV-HUC-1细胞中,细胞增殖活性随着照射剂量和照射时间的增加而降低,NF-κB和IL-6 mRNA的表达随着照射剂量和照射时间的增加而增加。si-NF-κB组中IL-6的表达量明...     

大剂量分次照射致兔放射性心脏损伤中检测miRNA-21表达的意义

  目的   建立良好、可靠、稳定的放射性心脏损伤（radiation-induced heart disease，RIHD）模型，初步确定miRNA-21在血浆中表达趋势。   方法   成年雄性健康新西兰兔27只，随机分为对照组3只和照射组24只，采用3%戊巴比妥钠（用量为0.8～1.0 ml/kg）耳缘静脉麻醉，通过CT定位扫描勾画左心室前壁作为照射靶区。采用直线加速器（Elekta precise），6 MV高能X线，5 Gy/F、2 F/W的照射方式，每隔3 d照射直到照射总剂量为30 Gy。对照组兔麻醉后给予佯装照射。于照射后第6、24、72 h及第1、2、4、8、24周，通过耳缘静脉采集血浆通过RT-PCR检测miRNA-21表达，取心脏组织通过HE染色检测心脏损伤情况。   结果   照射后心肌纤维之间炎性细胞浸润，以单核细胞为主，心肌细胞水肿明显、排列紊乱，心肌细胞核轻度固缩、染色加深，出现少量异型细胞核，符合心脏损伤模型病变。RT-PCR检测miR-21在各个时间点和Control组比较均有升高，差异有统计学意义（P < 0.05）；6 h、24 h、72 h、1周、2周、4周时间点随着照射时间的延长，miR-21表达不断递增，在4周达到最高表达；8周、24周时间点显示随着照射时间的延长，miR-21表达下降（ P < 0.05）。   结论   多次分剂量、大分割照射可以构建良好、可靠、稳定的RIHD阶梯模型，可以较好地模拟RIHD的发生、发展的演变过程。血浆中miR-21表达检测可以初步预测RIHD纤维化进展。      

兔单次照射后早期心脏放射性损伤的组织学研究

目的:研究兔单次照射急性放射性心脏损伤(RIHD)的病理组织学改变。方法:新西兰大白兔23只,制定三维治疗计划后利用直线加速器行单次照射。依据照射剂量分为A组(临床相关剂量17只)和B组(高剂量6只),A组剂量分别为0、10、14、18 Gy,动物分别为1、3、6、7只;B组剂量分别为22、30、40、54 Gy,动物分别为3、1、1、1只。随访4个月后进行病理学检查,并对两组动物RIHD的严重程度进行比较分析。结果:A和B组RIHD的严重程度评分平均值分别为1和1.5。急性RIHD表现主要是心包异常,严重时可出现心包填塞,心肌和瓣膜损伤相对较轻。结论:心脏在接受单次大剂量照射后,发生急性RIHD较为多见,且与心脏受照射总剂量密切相关,剂量越大,发生RIHD几率越高,越严重。     

Histopathologic analysis of rabbit's early radiation-induced heart disease after single dose radiation

目的:研究兔单次照射急性放射性心脏损伤(RIHD)的病理组织学改变.方法:新西兰大白兔23只,制定三维治疗计划后利用直线加速器行单次照射.依据照射剂量分为A组(临床相关剂量17只)和B组(高剂量6只),A组剂量分别为0、10、14、18 Gy,动物分别为1、3、6、7只;B组剂量分别为22、30、40、54 Gy,动物分别为3、1、1、1只.随访4个月后进行病理学检查,并对两组动物RIHD的严重程度进行比较分析.结果:A和B组RIHD的严重程度评分平均值分别为1和1.5.急性RIHD表现主要是心包异常,严重时可出现心包填塞,心肌和瓣膜损伤相对较轻.结论:心脏在接受单次大剂量照射后,发生急性RIHD较为多见,且与心脏受照射总剂量密切相关,剂量越大,发生RIHD几率越高,越严重.     

氧化苦参碱对感染性休克大鼠心肌组织细胞因子的影响

目的 探讨氧化苦参碱对感染性休克大鼠心肌组织核因子-κB（NF-κB）等细胞因子的影响。方法 采用大鼠盲肠结扎穿孔法制备大鼠感染性休克模型。造模后56只SD大鼠随机分为假手术组,氧化苦参碱对照组,模型组,氧化苦参碱高、中、低剂量（52、26、13 mg/kg）组、地塞米松阳性对照（10 mg/kg）组,各组给药1次。采用RT-PCR法测定心肌组织NF-κB（p65）mRNA的表达;Western blotting法测定心肌组织NF-κB（p65）及IκB-α的表达;放射免疫分析法测定心肌组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-1β（IL-1β）量的改变。结果 氧化苦参碱能显著抑制大鼠心肌组织NF-κB（p65）mRNA的表达及NF-κB（p65）和IkB-α的活性（P＜0.05）,降低心肌组织匀浆中TNF-α及IL-1β的量（P＜0.05）。结论 氧化苦参碱能通过抑制NF-κB（p65）mRNA的表达及诱导NF-κB激酶（NF-κB-inducing kinase,NIK）的活化,抑制细菌、病毒等对NF-κB的激活作用,减少TNF-α、IL-1β等促炎因子的表达,进而对感染性休克大鼠心肌损伤性病变发挥治疗作用。     

大鼠放射性心脏损伤机制的比较医学意义

目的探讨大鼠放射性心脏损伤(RIHD)模型的建立及观察不同时间点超声心动图、心电图及血清标志物的变化规律。方法清洁级SD雄性大鼠90只,随机分为正常对照组和照射组,其中照射组分为5 Gy、10 Gy、20 Gy、30 Gy 4个不同剂量组,每组18只,瓦里安直线加速器分别给予不同剂量照射心脏,照射后2周、4周、12周末分批处死大鼠。处死前称量大鼠体质量,超声测左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP),记录心电图,酶联免疫法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CKMB)、心肌肌钙蛋白I变化(CTn I),称取心脏质量。结果同正常对照组比较,照射组大鼠随照射剂量增加,LVEF、LVSP逐渐下降,LVEDP逐渐上升(P0.05或P0.01);心电图随照射剂量增加,心率加快,ST段抬高明显(P0.05或P0.01);血清CKMB、CTn I值不同程度升高(P0.05或P0.01);30 Gy组同20Gy组比较,检测指标差异无统计学意义(P0.05)。结论单次20 Gy照射大鼠全心,至第4周末,发生大鼠RIHD,模型制备成功。     

原花青素对放射性心脏损伤大鼠血清cTn-Ⅰ、SOD、MDA、GSH-px的影响

目的:观察原花青素(proanthocyanidins)对放射性心脏损伤(radiation-induced heart damage,RIHD)大鼠血清肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTn-Ⅰ)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)表达水平的影响,以及对RIHD大鼠的可能作用及作用机制.方法:60只雄性远交群(sprague dawley,SD)大鼠,随机数字表法分为6组,每组10只,分别为正常对照组、单纯照射组、OPC小剂量(50 mg/kg)组、OPC中剂量(100 mg/kg)组、OPC大剂量(150 mg/kg)组、蓝莓(200 mg/kg)组.除正常对照组外,其余各组大鼠给予6MVX线单次大剂量照射心脏,总剂量(total dose,Dt)20 Gy,OPC组和蓝莓组大鼠给予相应药物灌胃.放疗结束后4周,HE染色、Masson染色观察大鼠心肌组织病理改变,ELISA检测血清cTn-Ⅰ、SOD、MDA、GSH-px表达水平.结果:与正常对照组比较,单纯照射组、OPC组、蓝莓组病理评分和心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)评分升高(P＜0.05);与单纯照射组比较,OPC组、蓝莓组病理评分和CVF评分升高(P＜0.05),差异均具有统计学意义.与正常对照组相比,单纯照射组、OPC组、蓝莓组cTn-Ⅰ、MDA表达水平升高,单纯照射组、OPC组、蓝莓组SOD、GSH-px表达水平下降;与单纯照射组相比,OPC组、蓝莓组cTn-Ⅰ、MDA表达水平升高,OPC组、蓝莓组SOD、GSH-px表达水平下降,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:OPC可通过抑制氧化应激,下调RIHD大鼠血清cTn-Ⅰ、MDA表达水平,上调血清SOD、GSH-px表达水平,抑制RIHD大鼠心肌损伤,疗效优于蓝莓.     

NF-κB对病毒性心肌炎小鼠心肌中促炎细胞因子的调控

目的 探讨核因子-κB （NF-κB）对A型流感病毒（IAV）性心肌炎小鼠心肌中促炎细胞因子的调控作用。方法 30只8周龄雄性BALB/c小鼠随机分3组：1正常对照组（C组）：经鼻吸入15μl生理盐水;2感染对照组（I组）：经鼻吸入40空斑形成单位（pfu） IAV;3PDTC组（P组）：经鼻吸入40pfu IAV,腹腔注射NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸（PDTC）（10mg/kg）,每天1次。感染后第9天处死小鼠,切取心脏组织进行病理及生化检查。结果 IAV感染可诱导心肌中促炎细胞因子白介素（IL）-1β、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）α显著上调（P<0.01,P<0.05）,引发心肌急性炎性反应,部分心肌组织坏死。PDTC显著抑制促炎细胞因子在心肌中表达（P<0.01）,有效抑制IAV病毒复制（P<0.01）,减轻心肌炎性反应。结论 IAV感染心肌组织后可能通过NF-κB信号通路诱导心肌中促炎细胞因子表达上调,抑制NF-κB激活可能为预防和治疗流感病毒性心肌炎提供新的思路。     

苓桂术甘汤对慢性心衰模型大鼠心肌组织TNF-α及血清NF-κB和IL-1β的影响

目的 观察苓桂术甘汤对慢性心力衰竭模型大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白及mRNA表达、血清核因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平的影响,探讨苓桂术甘汤防治慢性心衰的作用机制。方法 采用冠状动脉结扎法制备慢性心衰大鼠模型,造模4周后将模型大鼠随机分为模型组,卡托普利（4.375 mg/kg）阳性对照组,苓桂术甘汤低、中、高剂量（生药2.1、4.2、8.4 g/kg）组,另设假手术组,每天给药1次,连续给药4周。Western blotting、RT-PCR法分别检测各组大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA的表达,ELISA法检测血清中NF-κB、IL-1β水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA表达增强,血清NF-κB、IL-1β水平显著升高（P＜0.01）;与模型组相比,苓桂术甘汤及卡托普利均能显著抑制模型大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA表达、降低模型大鼠血清NF-κB、IL-1β水平（P＜0.05、0.01）。结论 苓桂术甘汤干预慢性心衰的机制与其调节细胞因子网络有关。     

芪茵荷叶饮对糖耐量异常大鼠糖代谢及骨骼肌NF-κB信号通路的影响

[目的]探讨补气益脾组方芪茵荷叶饮对糖耐量异常大鼠糖代谢及骨骼肌NF-κB信号通路的影响。[方法]采用高脂高糖饲料建立糖耐量受损（IGT）大鼠模型,将成模大鼠按体质量随机分为模型组（M）和9组不同剂量配伍组（A、B、C、D、E、F、G、H和I）。采用正交实验设计,选取黄芪、茵陈蒿和荷叶进行三因素三水平实验L₉（3⁴）。于干预前及干预6周、12周检测大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,观察骨骼肌组织病理变化,实时荧光定量PCR方法检测各组大鼠肌肉组织IκB-α和NF-κBp65基因转录水平。[结果]D组FBG在干预12周时低于给药前水平;与M组比较,各实验组FINS在干预6周、12周（除A和B组）下降明显（P<0.05）,HOMA-IR在干预6周时A、D、E、F、G、H组和干预12周时D、F、G、H、I组较M组下降显著（P<0.05）。仅不同剂量的茵陈蒿对FBG影响存在统计学差异,仅不同剂量黄芪对FINS和HOMA-IR调节具有统计学差异,主次顺序为黄芪>茵陈蒿>荷叶。M组大鼠骨骼肌水肿、有炎性细胞浸润,G组NF-κBp65mRNA表达水平较M组明显下降（P<0.05）。[结论]芪茵荷叶饮中黄芪为君、茵陈蒿为臣,辅以荷叶,最佳配伍方案为半量黄芪、2倍量茵陈蒿、半量荷叶。IGT大鼠骨骼肌组织存在炎性反应,G组配伍的芪茵荷叶饮可通过抑制NF-κB信号通路,改善IGT大鼠胰岛素抵抗,预防IGT向2型糖尿病（T2DM）演变。     

麝香保心丸对肝硬化大鼠心肌组织即早基因与结缔组织生长因子的影响

目的 研究麝香保心丸对肝硬化致心肌重构的抑制作用及其机制。方法 以sc体积分数40% CCl₄橄榄油溶液3 mL/kg,每周2次,共8周的方法制备大鼠肝纤维化模型,第2周末随机取5只大鼠肝组织作HE染色,观察肝纤维化程度,造模大鼠分别ig麝香保心丸22.5、45 mg/kg,共给药6周,第8周末分别取各组大鼠肝组织、左室心肌组织行组织病理学及透射电镜观察,观察各组大鼠肝脏、心肌组织病理及心肌组织超微结构改变;以RT-PCR和免疫组化染色分析心肌组织中c-fos和c-jun mRNA以及结缔组织生长因子（CTGF）、I型和III型胶原的表达变化。结果 造模大鼠均存在不同程度的肝纤维化及心肌损伤。与模型组比较,低剂量麝香保心丸组大鼠肝纤维化程度无明显差异（P＞0.05）,但心肌损伤程度减轻,心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、CTGF、I型和III型胶原表达明显降低（P＜0.05、0.01）。高剂量麝香保心丸组大鼠肝纤维化及心肌损伤程度较低剂量组减轻（P＜0.05）,心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、CTGF、I型和III型胶原表达均低于低剂量组（P＜0.05、0.01）。结论 肝硬化大鼠心肌组织心肌即早基因活化、诱导CTGF过度表达而致心肌重构,麝香保心丸可通过抑制心肌即早基因表达,降低心肌CTGF水平而发挥心肌保护作用,其效应呈剂量依赖性。     

不同分割照射方式对MDA-MB-231移植瘤增殖活性的影响

目的 以相同剂量下,研究单次大剂量照射对MDA-MB-231乳腺癌移植瘤的生物学效应。方法 建立MDA-MB-231乳腺癌移植瘤模型,待移植瘤直径达8~9mm,随机分为0Gy组（空白对照组）、8Gy组（8Gy/1f/1d）、10Gy组（10Gy/1f/1d）、4×2Gy组（8Gy/4f/4d）、2Gy×5（10Gy/5f/5d）组。每3天观察肿瘤体积变化,绘制移植瘤生长曲线。照射实验组（除对照组）裸鼠分别于放疗结束后第7天、14天行¹⁸F-FDG PET/CT检查,另取各实验组裸鼠分别于放疗结束后7天、14天处死,收集肿瘤组织行免疫组化测定Ki-67的表达。结果 单次大剂量和常规分割照射均能抑制MDA-MB-231移植瘤生长,以单次大剂量10Gy组最为明显（P<0.05）。且在同等剂量条件下,单次大剂量组在放疗后第7、14天PET/CT检查显示移植瘤SUVmax值均低于常规分割照射组（P<0.05）,Ki-67阳性细胞百分比单次大剂量组也低于同剂量常规分割组（P<0.05）。结论 在同等剂量情况下,单次大剂量放疗较常规分割放疗对MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖活性的抑制更为显著,同时¹⁸F-FDG PET/CT在一定程度上可以反应早期放疗后MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖活性。     

GLP-1类似物利拉鲁肽对糖尿病神经病变大鼠坐骨神经PARP-1/NF-κB表达的影响

目的：　通过构建大鼠糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）模型探究胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide 1,GLP-1）类似物利拉鲁肽对DPN大鼠坐骨神经聚腺苷二磷酸核糖聚合酶/激活核因子-κB（poly ADP-ribose polymerase/nuclear factor kappa-B,PARP/NF-κB）表达的影响。方法：　SD大鼠84只,随机选12只作为正常组;其余大鼠均采用链脲佐菌素诱导建立DPN模型。建模成功后,抽取72只大鼠随机分为模型组,胰岛素组,甲钴胺组,利拉鲁肽低、中、高剂量组。正常组和模型组皮下注射等体积生理盐水,胰岛素组给予胰岛素治疗,甲钴胺组给予甲钴胺治疗,给药组给予不同剂量利拉鲁肽治疗,共治疗8周。记录各组大鼠体质量和血糖,测定神经反应速度,ELISA检测炎症因子,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测PARP-1、NF-κB蛋白表达,EMSA检测NF-κB转录活性。选择RSC96细胞建立高糖环境下细胞损伤模型,应用基因芯片预测PARP-靶基因,并通过转染PARP-1进行检验。结果：　与模型组比较,利拉鲁肽治疗后大鼠体质量显著增加,血糖显著降低,神经反应速度提高（P<0.05）;大鼠实验和细胞实验显示利拉鲁肽给药后细胞炎症因子含量及PARP和NF-κB蛋白表达较模型组显著降低,高剂量组降低幅度更明显（P<0.05）;大鼠神经细胞凋亡率较模型组显著降低（P<0.05）;利拉鲁肽抑制了NF-κB的转录活性;PARP-1转染组炎症因子和PARP-1、NF-κB蛋白水平显著高于中剂量组（P<0.05）,PARP-1/NF-κB是GLP-1对糖尿病神经病变大鼠抗炎症作用的重要靶点。结论：　利拉鲁肽可以降低DPN大鼠坐骨神经PARP-1和NF-κB的表达水平,从而降低大鼠坐骨神经损伤,起到防治糖尿病周围神经病变损伤的作用。     

依达拉奉可减轻大鼠氧化应激及延缓心肌纤维化

目的探讨依达拉奉减轻氧化应激和抗心肌纤维化作用。方法将50只8周龄SD雄性大鼠随机分5组(对照组,模型组,
依达拉奉低、中、高浓度组)。采用异丙肾上腺素(ISO)构建大鼠心肌纤维化模型,依达拉奉（Eda）各剂量组同时予以依达拉奉干
预,共14 d。第15天检测各组心肌纤维化程度、左心室质量指数（LVMI）、胶原容积分数（CVF）,以及心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋
白（ColⅠ、Col Ⅲ）、羟脯氨酸（Hyp）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量,采用免疫荧光和Western blot
检测心肌组织TGF-β1的表达。结果模型组CVF和LVMI均显著高于对照组（P均为0.000）,依达拉奉组随着治疗浓度的增加
（低、中、高浓度）,CVF和LVMI呈下降趋势（P<0.05）;模型组ColⅠ、Col Ⅲ和Hyp均显著高于对照组（P均为0.000）,随着治疗浓
度的增加,ColⅠ、Col Ⅲ和Hyp呈下降趋势;模型组MDA显著高于对照组（P=0.000）,SOD和NO水平则显著低于对照组（P均
为0.000）;依达拉奉低、中、高浓度组SOD和NO明显高于模型组（P<0.05）;模型组TGF-β1显著高于对照组（P=0.000）,依达拉奉
低、中、高浓度组TGF-β1明显低于模型组;MDA与LVMI、CVF、ColⅠ、Col Ⅲ、Hyp呈正相关,而SOD和NO均与LVMI、CVF、
ColⅠ、Col Ⅲ、Hyp呈负相关;TGF-β1与LVMI、CVF、ColⅠ、Col Ⅲ、Hyp、MDA呈正相关,而与SOD、NO呈负相关。结论依达
拉奉能减轻氧化应激及抑制TGF-β1表达从而延缓心肌纤维化。
     

双氢青蒿素对大鼠照射后早期肺组织病理形态学的影响

目的探索双氢青蒿素对大鼠放射性肺损伤的防治作用。方法采用γ射线单次全肺照射15 Gy,建立SD大鼠放射性肺损伤模型。108只同体重雄性SD大鼠,随机分为3组（n=36）。正常对照组灌服等体积溶媒;单纯照射组灌服等体积溶媒＋全肺单次照射15 Gy;照射用药组灌服双氢青蒿素＋全肺单次照射15 Gy。双氢青蒿素和溶媒皆于照射前3天开始灌服,持续至照射后15天。双氢青蒿素灌服剂量为60 mg&#183;kg^-1&#183;d^-1。对各组大鼠的肺外观、肺组织中炎症渗出、胶原纤维生成状况进行观察和比较。结果照射用药组大鼠肺较单纯照射组肺表面光滑、弹性好、充血水肿表现轻。单纯照射组大鼠肺组织炎症渗出及纤维化征象最严重。结论双氢青蒿素能够明显改善大鼠放射性损伤肺组织的炎性渗出,抑制胶原纤维的产生,减少血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤,对放射性肺损伤具有一定的防治作用。     

当归芍药散通过调节Sirt1/NF-κB信号通路改善高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝炎症反应

目的 研究当归芍药散治疗高脂饮食（high-fat diet,HFD）诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）炎症反应的作用机制。方法 将大鼠随机分为5组：正常组、HFD组、阿伐他丁组、当归芍药散低剂量组、当归芍药散高剂量组。大鼠给予高脂肪饲料（59.3%脂肪饲料）6周,正常组大鼠同时给予正常饲料。从第5周开始,阿伐他丁组大鼠灌胃给予25 mg/kg阿伐他丁2周,当归芍药散低剂量组大鼠灌胃给予12.9 g/kg当归芍药散2周,当归芍药散高剂量组大鼠灌胃给予25.8 g/kg当归芍药散2周,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、甘油三酯（triglyceride,TG）、胆固醇（cholesterol,TC）、血清细胞因子水平。同时检测大鼠肝脏沉默信息调节因子1（sirtuin 1,Sirt1）/核转录因子-κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）信号通路蛋白表达。结果 与模型组比较,当归芍药散能显著降低血清ALT、AST、TG、TC、血清细胞因子水平,改善肝脏组织病理学改变。此外,显著增加大鼠肝脏Sirt1表达,抑制肝脏NF-κB蛋白表达。结论 当归芍药散通过Sirt1/NF-κB通路治疗HFD大鼠NAFLD。     

KATP通道Kir6.2亚基E23K多态性对阿霉素损伤大鼠心肌细胞结构及自噬的影响

目的 构建携带KATP通道Kir6.2亚基E23K多态性的大鼠模型,给予阿霉素损伤,探讨KATP通道Kir6.2亚基E23K多态性对于阿霉素损伤的心肌,心肌结构、功能及细胞自噬的影响。方法 利用定点突变的方法获得含有Kir6.2 KK基因型的大鼠并进行基因鉴定。将大鼠随机分为4组,即A组（WT+Saline组,SD大鼠+生理盐水）、B组（E23K+Saline组,Kir6.2 KK大鼠+生理盐水）、C组（WT+DOX组,SD大鼠+阿霉素）、D组（E23K+DOX组,Kir6.2 KK大鼠+阿霉素）。采用腹腔注射阿霉素的方法构建阿霉素损伤大鼠模型,对照组腹腔注射等体积的生理盐水。应用心脏彩超进行阿霉素损伤心肌病模型的鉴定及心脏结构和功能的评价（每组8只）。分别通过HE染色及天狼星红染色心肌组织切片,测量心肌细胞面积及心肌纤维化比例,并通过PCR方法检测纤维化相关标志物CTGF、TGF-β mRNA的表达。通过Western blot法技术测定心肌细胞自噬水平。结果 超声结果显示,阿霉素损伤的大鼠相比于盐水组存在明显的心肌重构及功能损伤（P<0.01）,且E23K组变化较WT组更明显（P<0.01）。病理及纤维化相关标志物mRNA表达显示,阿霉素损伤的大鼠心肌纤维化程度明显加重（P<0.01）,且E23K组纤维化程度较WT组更严重（P<0.01）;自噬相关蛋白表达量检测显示,阿霉素损伤的大鼠,自噬相关蛋白表达量显著增加（P<0.01）,且E23K组明显高于WT组（P<0.01）。结论 在阿霉素损伤模型中,Kir6.2亚基E23K多态性对大鼠心脏结构、功能、纤维化程度及自噬表达均有显著影响。