5-氟脲嘧啶关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎的实验研究

目的：评价5-氟脲嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎（osteoarthritis，OA）的疗效。方法：24只兔子制成骨关节炎模型后随机分成OA组、5-Fu组和对照组，OA组立即处死，5-Fu组按5-Fu 2mg／kg关节腔注射．每周1次连续4次，对照组注射等量生理盐水，最后一次治疗后1周处死。观察3组滑膜组织的光镜、电镜改变及软骨的光镜、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）免疫组化改变，比较软骨Mankin’s评分及关节液中IL-1的浓度。结果：5-Fu组可见软骨破坏减轻。滑膜炎症明显抑制，Mankin’s评分明显改善（P〈0．01）；关节液IL-1浓度降低（P〈0．05）．关节软骨中MMP-1表达减弱。结论：5-Fu关节腔内注射能抑制滑膜炎症，缓解软骨的破坏。     

米诺环素对兔骨关节炎模型中TGF-β1表达的影响及意义

[目的]探讨米诺环素局部给药对骨关节炎软骨形态以及转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响及其作用机制。[方法]成年新西兰大白兔32只,随机分为四组,每组各8只。正常对照组（A组）,不予任何处理。其余三组均采用膝关节腔内木瓜蛋白酶注射的方法复制出右膝关节骨性关节炎（OA）模型。造模成功后,模型对照组（B组）右膝关节每日注射0．4mL双蒸水;而米诺环素小剂量组（C组）于右膝关节每日注射0．65％米诺环素溶液0．4mL（总量0．26mg）。米诺环素大剂量组（D组）于右膝关节每日注射1．30％米诺环素溶液0．4mL（总量0．52mg）。后三组均注射4周,4周后处死所有实验兔,于解剖显微镜下行右膝关节面软骨退变大体评分,取标本作病理切片HE染色,光镜下观察关节软骨的一般形态,以免疫组化方法观察软骨中TGF．p1的表达。[结果]各组关节面软骨退变大体评分均明显高于A组（P〈0．01）,且B组高于C组（P〈0．01）,C组高于D组（P〈0．05）;光镜下软骨的一般形态及TGF131的表达,A组无异常,TGF_p1少量表达,B组损伤重,TGF-β1的表达增高（P〈0．01）,C、D组较B组有明显改善,且D组优于C组,TGF-β1的表达随米诺环素剂量的增加而增高（P〈0．05）。[结论]关节内注射米诺环素可减轻关节软骨退变,其作用与TGF-β1的表达增高密切相关,提示TGF-β1在骨关节炎软骨退变过程中发挥了重要的调节作用。     

云克对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及对血清IL-1β的影响

目的 观察云克（99Tc—MDP）对Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的治疗作用及对血清IL-18的影响。 方法 建立CIA大鼠关节炎模型,分为正常对照组,模型对照组,云克组,甲氨蝶呤组,后三组分别予以生理盐水,云克和甲氨蝶呤干预。采用关节炎指数评分法评价其关节的炎症程度;观察关节病理组织形态学变化并评分;放射酶联免疫法测定血清IL-1β水平。 结果 ①关节炎指数评分：模型组、甲氨蝶呤组、云克组大鼠随着免疫时间延长,关节炎指数评分增加。36d后模型组持续高于云克组和甲氨蝶呤组（P〈0．05）;44d后甲氨蝶呤组高于云克组（P〈0．05）。②组织病理学评分：模型组关节组织学评分均高于甲氨蝶呤组和云克组（P〈0．05）;炎性细胞渗出评分,云克组与甲氨蝶呤组无显著差异（P〉0．05）;软骨破坏和骨质破坏评分,云克组低于甲氨蝶呤组（P〈0.05）。③模型组鼠血清IL-18水平均明显高于正常组（P〈0．01）;模型组血清IL-1β水平明显高于甲氨蝶呤组、云克组（P〈0．05）;甲氨蝶呤组血清IL-18水平高于云克组（P〈0．05）。 结论 ①云克明显减轻CIA大鼠的关节炎症状,延缓关节破坏的进展。②云克降低血清炎症细胞因子IL-1β的水平,从而阻止关节的破坏,可能是其治疗类风湿关节炎的机制之一。③在延缓CIA大鼠软骨和骨质破坏的病理学改变及降低IL-1β含量方面,云克的近期疗效均优于甲氨蝶呤。     

关节腔注射几丁糖对兔关节软骨退变的影响

目的观察关节腔注射几丁糖对兔关节软骨退变的影响。方法18只大白兔行右膝关节前交叉韧带切断术建立骨关节炎（OA）动物模型。术后将动物随机分为2组，每组9只，实验组行2％几丁糖0．3m1关节腔注射，每2周1次，对照组同一时间点给予生理盐水0．3m1关节腔注射。第8周处死动物，比较两组兔股骨髁关节软骨的大体改变，用生化方法测定软骨基质蛋白多糖的变化，并用免疫组化方法对比两组的基质金属蛋白酶-1（MMP-1）的表达情况。结果实验组动物软骨退变程度轻于对照组（P〈0．05），氨基葡聚糖总量明显高于对照组（P〈0．01），硫酸软骨素／硫酸角质素比值低于对照组（P〈0．05），MMP-1的表达亦明显低于对照组（P〈0．01）。结论几丁糖能预防0A软骨退变，具有软骨保护作用。     

腺病毒介导核因子κBp65特异性小干涉RNA抑制骨关节炎

背景：前期系列研究表明,核因子κBp65特异性小干涉RNA重组腺病毒可以在SD大鼠膝关节软骨和滑膜内抑制核因子κBp65的表达,降低核因子κB的转录活性,抑制关节内白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的表达。目的：在大鼠关节内观察腺病毒介导的核因子κBp65特异性小干涉RNA对骨关节炎的抑制作用。方法：将3月龄雄性近交系SD大鼠分为4组,正常关节组只切开皮肤及关节腔后立即缝合切口。其余大鼠切断膝关节内侧副韧带,切除部分内侧半月板,诱导大鼠关节的骨关节炎。骨关节炎组造模后未作任何处理;空病毒注射组造模后两侧膝关节关节腔注射腺病毒空载体0.2mL;特异性小干涉RNA注射组造模后两侧膝关节关节腔注射携带核因子κBp65特异性小干涉RNA重组腺病毒0.2mL。结果与结论：与正常关节软骨相比,骨关节炎组和空病毒注射组关节软骨组织评分及滑膜组织评分显著增高（P〈0.01）,特异性小干涉RNA注射组组织评分明显减低（P〈0.01）,但未到正常关节软骨和滑膜水平（P〈0.01）。提示腺病毒介导的核因子κBp65特异性小干涉RNA可以抑制骨关节炎的发展。     

黄芪关节腔内注射后兔骨关节炎模型软骨退行性变及滑膜组织中超氧化物歧化酶活性的变化

目的：观察关节腔内注射黄芪后，对兔前交叉韧带切断骨关节炎模型中软骨退行性变以及滑膜组织中超氧化物歧化酶活性与丙二醛含量的影响。 方法：实验于2005—08／2006—02在华中科技大学同济医学院附属协和医院动物实验中心完成。①选用成年日本大白兔16只，随机数字表法分为模型对照组、黄芪治疗组，8只／组。②两组兔均行单侧前交叉韧带切断术建立骨关节炎模型。黄芪治疗组于术后1周开始，关节内注射黄芪0．3mL／次，1次／周，连续6周。模型对照组于同一时间点关节内注射0．3mL生理盐水。（9术后第7周处死两组动物，采用关节软骨病理改变评分（0～4分，分数越高病理变化越严重）对比观察两组兔股骨髁关节软骨的大体变化；采用关节软骨退行性变Mankin’s评分（包括软骨结构、软骨细胞、臧红O染色、潮线的完整性4个指标）对比观察光镜下两组兔关节软骨的退行性变情况；并检测滑膜组织中超氧化物歧化酶活性与丙二醛含量。结果：16只兔均进入结果分析。①术后第7周关节软骨病理改变评分结果：黄芪治疗组软骨退行性变评分明显低于模型对照组（z=-2．595，P＜0．05）。②术后第7周关节软骨退行性变Mankin’s评分结果：黄芪治疗组明显低于模型对照组[（5．9&;#177;1．46），（8．8&;#177;1．39）分，t=-4．039，P＜0．05]。③术后两组滑膜组织超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的比较：与模型对照组比较，黄芪治疗组超氧化物歧化酶活性明显升高（t=8．206，P＜0．05），而丙二醛含量明显降低（t=4．039，P＜0．05）。 结论：黄芪能明显降低软骨退行性变的程度，并增加骨关节炎滑膜组织中超氧化物歧化酶的活性，减少丙二醛的含量，有可能成为防治骨关节炎的良好药物。     

踝关节软骨损伤关节镜术后的综合康复治疗

目的：探讨踝关节软骨损伤关节镜术后综合康复治疗的有效方法。方法：选择84例行踝关节镜手术的患者,随机分为综合组、运动组和对照组,每组28例。综合组行关节腔内注射透明质酸钠联合运动疗法;运动组只行运动疗法;对照组术后仅行骨科常规的护理治疗,不给予康复干预。分别于手术前后进行踝关节JOA踝关节功能评分,并且在术后6个月时按照Kofoed法进行疗效评价。结果：术前术后患者JOA功能评分差异具有显著性（P〈0．05）。按照Kofoed法,术后6月,综合组、运动组的疗效优良率明显高于对照组（P〈0．05）。结论：踝关节软骨损伤关节镜术后的患者应用关节内注射透明质酸钠联合运动疗法,对缓解关节疼痛和促进关节功能的早期恢复具有显著疗效。     

臭氧对兔骨性关节炎的关节软骨及关节液蛋白多糖含量的影响

目的:观察臭氧关节腔注射,对兔骨性关节炎的关节软骨及关节液蛋白多糖含量的影响,进一步探讨臭氧治疗骨性关节炎的作用。方法:将24只成年新西兰兔随机分为4组(每组6只):正常组、模型组,假治疗组,臭氧治疗组。造模成功后,臭氧治疗组关节腔注射40μg/ml臭氧(1 ml)治疗,每周一次,连续两周,假治疗组予以等量空气对照。治疗结束后一周取关节软骨标本进行HE染色、甲苯胺蓝染色、抽取关节液检测蛋白多糖的含量。结果:模型组软骨表面变粗糙,有裂纹糜烂和溃疡形成,软骨层变薄,滑膜明显增厚,关节积液增加,HE染色软骨表面碎裂,软骨细胞增生,结构明显紊乱,甲苯胺蓝染色明显减退,关节液蛋白多糖含量增加,与正常组比较差别有统计学意义(P<0.01);假治疗组软骨可见裂隙,大量血管翳形成,甲苯胺蓝染色轻度减退,部分区域失染,关节液蛋白多糖含量继续增高,与正常组比较差别有统计学意义(P<0.01);臭氧治疗组表层细胞轻度增生,结构可辨认,甲苯胺蓝染色不均,表层失染,关节液蛋白多糖含量减少,与模型组及假治疗组比较差别有统计学意义(P<0.01)。结论:兔骨性关节炎关节腔内注射40μg/ml浓度的臭氧(1 ml)可以明显地降低关节液蛋白多糖含量,对早期骨性关节炎软骨有促进修复作用。     

臭氧对兔骨性关节炎关节软骨胶原影响的实验研究

目的:观察臭氧关节腔注射治疗后,骨性关节炎模型兔关节软骨的病理改变及软骨中II型胶原的变化。方法:成年新西兰兔18只,随机分为三组:正常组(normal control group),模型组(model group),臭氧治疗组(ozone treatment group)。建立骨性关节炎模型后,模型组给予空气1 ml、臭氧治疗组予40μg/ml臭氧1 ml关节腔注射,每周1次,共2周,治疗结束1周后处死动物,取标本进行病理观察、Mankin's评分、II型胶原免疫组化及其平均光密度测定。结果:(1)Mankin's评分:与正常组比较,模型组Mankin's评分显著增高(P<0.01);与模型组比较,臭氧治疗组Mankin's评分显著降低(P<0.05)。(2)II型胶原平均光密度:与正常组比较,模型组II型胶原平均光密度显著降低(P<0.05);与模型组比较,臭氧组II型胶原平均光密度显著增高(P<0.05)。(3)电镜观察:模型组软骨全层变薄,可见到较多的胶原原纤维纤丝;臭氧治疗组软骨移行层下部及深层网架结构尚完整。结论:关节腔臭氧注射可以促进关节软骨胶原网修复。     

中期膝关节骨性关节炎关节镜清理术的疗效分析

目的探讨关节镜清理术对中老年中期膝关节骨性关节炎的临床应用价值。方法根据美国风湿病学学会（ARA）标准,选取89例中期膝关节骨性关节炎患者,年龄40～72岁,A组：43例,采用关节镜清理术联合术后关节腔内注射透明质酸钠和膝关节物理治疗。B组：46例,单纯关节腔内注射透明质酸钠和物理治疗。两组治疗前和治疗后2年行Lysholm膝关节综合评分。结果治疗后两年,2组Lysholm膝关节综合评分与治疗前比较均有明显提高（P〈0．05）,但两组间比较无明显的差异性（P〉0．05）。结论中老年中期膝关节骨性关节炎患者选择透明质酸钠关节腔内注射结合物理治疗,能明显缓解临床症状,提高关节功能,联合采用关节镜清理术治疗没有未提高患者的远期疗效。     

骨关节炎模型兔膝关节腔注射丹皮酚联合针刺足三里血清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的变化

背景:针灸和西药关节腔注射对骨关节炎均有临床疗效,少见针灸联合中药关节腔注射治疗骨关节炎的报道。目的:验证骨关节炎模型兔膝关节腔注射丹皮酚联合针刺足三里后血清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平的影响。方法:实验分为正常组(不作处理)、模型组、中药组、针刺组、针药组5组。后4组采用膝关节腔注射木瓜蛋白酶的方法复制出家兔膝骨关节炎模型。模型组不作处理;中药组向兔右膝关节腔注射丹皮酚,1次/周,共5次;针刺组针刺兔双侧足三里穴,1次/d,共29次;针药组向兔右膝关节腔注射丹皮酚,1次/周,共5次,同时针刺兔双侧足三里穴,1次/d,共29次。于治疗后测定血清中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的含量。结果与结论:中药组、针刺组、针药组的白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平均低于模型组(P<0.05),高于正常组(P<0.05);而针药组血清中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的含量显著低于中药组、针刺组(P<0.05)。提示膝关节腔注射丹皮酚联合针刺足三里可显著降低白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平,抑制白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α对关节软骨的破坏作用,延缓关节软骨的退变。     

软骨下钻孔联合软骨源性形态发生蛋白缓释系统修复膝关节软骨缺损

背景：有研究表明软骨源性形态发生蛋白等因子在诱导细胞分化、促进软骨修复过程中起到重要调节作用;软骨下钻孔治疗软骨缺损在临床已广为应用,但其与软骨源性形态发生蛋白等因子联合应用的相关研究至今少有报道。 目的：将软骨下钻孔技术与关节内注射透明质酸/软骨源性形态发生蛋白1缓释载药微球（hyaluronic acid-coated cartilage-derived morphogenetic protein-1,HA/CDMP-1）相结合,观察其对软骨缺损修复的效果,并通过与单纯钻孔组及HA/CDMP-1微球组治疗结果比较,观察两者有无协同效应。 方法：用透明质酸包被软骨源性形态发生蛋白制备缓释微球冻干保存,制备兔实验膝关节全层关节软骨缺损模型,随后将兔随机分为模型组、钻孔组、HA/CDMP-1微球组和钻孔联合HA/CDMP-1微球组,分别采用生理盐水关节腔注射,软骨缺损区钻孔,HA/CDMP-1微球关节腔注射,软骨下钻孔并HA/CDMP-1微球注射。 结果与结论：建模后8,12,16周,组织学观察结果提示,钻孔联合HA/CDMP-1微球组软骨缺损区修复组织覆盖面积明显高于其他3组（P 〈0.05）;甲苯胺蓝染色和荧光定量PCR检测显示,钻孔联合HA/CDMP-1微球组修复的软骨组织中蛋白多糖和Ⅱ型胶原mRNA的表达明显高于其他3组（P〈0.01或P〈0.05）。结果证实,软骨下钻孔与关节腔内注射 HA/CDMP-1联合应用修复兔膝关节软骨缺损近期疗效满意,提示两者可能发生协同作用。     

Myristyl-gamma-picolinium chloride suppresses cartilage and synovial membrane glycosaminoglycan synthesis

Myristyl-gamma-picolinium chloride (MGP) is a novel constituent of methylprednisolone acetate suspensions used for intra-articular corticosteroid therapy. Hyaluronic acid synthesis in organ cultures of normal canine synovial villi incubated with MGP was reduced in proportion to MGP concentration. Similar dose-dependent inhibition of sodium sulfate S 35-labeled glycosaminoglycan synthesis was observed in organ cultures of canine articular cartilage treated with MGP. In comparison, the intact cartilage of cultured femoral condyles appeared less sensitive to MGP inhibition of glycosaminoglycan synthesis. Cartilage and synovium were examined 4 hours after an intra-articular injection of either MGP or its vehicle into canine stifles. No differences in Na2(35)SO4-glycosaminoglycan synthesis were observed between cartilage organ cultures prepared from the MGP-treated and the contralateral vehicle-treated joints, but in four of the five dogs studied less hyaluronic acid was synthesized (P less than 0.05) by synovial cultures from joints exposed to MGP than by cultures from the contralateral joints. Synovium from the MGP-treated joints remained capable of phagocytosis. These observations indicate that at clinically relevant concentrations MGP can inhibit synovial hyaluronic acid synthesis, but has little metabolic effect on normal articular cartilage.     

骨关节炎软骨细胞中血管内皮生长因子和缺氧诱导因子1α的表达及外源性透明质酸钠作用的实验研究

目的研究家兔Hulth模型骨关节炎(OA)软骨中血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达,和透明质酸(HA)的干预作用。方法采用Hulth法建立家兔骨关节炎模型,分为正常组(A组)、造模组(B组)和造模给药组(C组),进行软骨Mankin评分和免疫组织化学染色法检测软骨细胞中VEGF、HIF-1α表达。结果A组软骨细胞中VEGF和HIF-1α存在低度表达,B组和C组出现不同程度的OA软骨病变,软骨细胞中VEGF和HIF-1α表达增加;4周和8周时VEGF免疫组化阳性细胞百分数(细胞分数)差别有显著性(P<0.05);4周和8周造模组和造模给药组比较Mankin评分、VEGF细胞分数差别有显著性(P<0.05);各实验组中VEGF细胞分数和Mankin评分呈正相关(相关系数分别为r=0.891,0.917;P<0.01)。结论Hulth模型中软骨细胞VEGF和HIF-1α表达上调,关节内注射透明质酸钠延缓OA进程,同时VEGF表达水平降低。     

The effects of bupivacaine and neostigmine on articular cartilage and synovium in the rabbit knee joint

We investigated the effects of intra-articular injections of bupivacaine and neostigmine on articular cartilage and the synovial membrane of rabbit knee joints. Saline, bupivacaine or neostigmine were each administered intra-articularly into 15 knee joints. Five joints per drug treatment were prepared for histopathological examination 24 h, 48 h and 10 days after injection. A pathologist examined the histological samples for inflammation of the articular cartilage, inflammatory cell infiltration, hypertrophy and hyperplasia of the synovial membrane, in a blinded manner. There no histopathological in the saline-treated control joints. Joints treated with bupivacaine and neostigmine showed significantly more histopathological changes than control joints. Joints treated with neostigmine showed significantly more histopathological changes than those treated with bupivacaine, except for articular cartilage inflammation on day 10. We conclude that intra-articular bupivacaine and neostigmine cause histopathological changes in rabbit knee joints, with neostigmine having a greater effect than bupivacaine.     

鹿茸多肽干预膝骨性关节炎软骨细胞的增殖

背景：软骨细胞体外培养实验证实,鹿茸多肽其具有显著的促细胞有丝分裂活性,可刺激软骨细胞的增殖。目的：观察鹿茸多肽对实验性骨性关节炎相关细胞因子的调节作用和对软骨细胞增殖的影响。方法：将新西兰大白兔随机分成正常组,假手术组和模型组。正常组不予任何处理,假手术组左膝关节内侧皮肤切开后缝合,模型组建立左膝骨性关节炎模型。模型组建模成功后再将随机分为2组,鹿茸多肽组给予鹿茸多肽针剂生理盐水稀释液关节腔注射干预,生理盐水组给予生理盐水关节腔注射作为对照,干预后第1,7,15,30天分别观察鹿茸多肽组和生理盐水组关节软骨形态学变化和软骨细胞结构变化;酶联免疫吸附法检测关节液中白细胞介素1β,肿瘤坏死因子α和转化生长因子β1的水平,免疫组织化学法检测关节软骨增殖细胞核抗原表达并计算细胞增殖指数。结果与结论：在相同时间段内,与生理盐水组相比,鹿茸多肽组关节软骨增殖细胞核抗原表达,细胞增殖指数及关节液中转化生长因子β1含量均增高（P〈0.05）,关节液中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α水平明显降低（P〈0.05）。结果证实鹿茸多肽可降低实验性骨性关节炎过程中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α水平,提高转化生长因子β1水平,并可促进关节软骨细胞的增殖。     

透明质酸钠对兔创伤性骨关节炎软骨诱导一氧化氮合酶mRNA表达的干预

背景各种关节损伤、关节手术后导致的创伤性骨关节炎较为常见,关节腔注射透明质酸钠已被视为一种治疗骨关节炎的有效手段.目的以前交叉韧带切断的方法建立兔创伤性骨关节炎模型,观察关节腔注射透明质酸钠对其关节软骨中诱导型一氧化氮合酶mRNA表达水平的影响.设计随机对照动物实验.单位武汉大学人民医院骨科.材料实验于2003-04/12在武汉大学人民医院骨科实验室完成.选取清洁级5～6月龄大耳白兔16只,随机数字表法分为透明质酸钠注射组、生理盐水对照组,8只/组.透明质酸钠(上海建华精细生物制品有限公司提供,国药准字2000第366095号).方法①两组均建立创伤性骨关节炎模型.每只兔以氯胺酮1.0 mg/kg体质量麻醉,单侧膝关节行前交叉韧带切断造模.②术后第5周,透明质酸钠注射组患膝关节腔注射质量浓度为10 g/L的透明质酸钠0.3 mL,1次/周,连续5周.生理盐水对照组注射等量生理盐水.③术后10周处死,观察两组股骨内髁关节软骨的大体形态学(0分关节面光滑,色泽正常;1分关节面粗糙,有小的裂隙,色泽灰暗;2分关节面糜烂,软骨缺损达软骨表层或中层;3分关节面溃疡形成,缺损达软骨深层;4分软骨剥脱,软骨下骨质暴露)和组织学病理变化,采用反转录聚合酶链反应方法检测软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达情况.主要观察指标①两组股骨髁关节面标本大体观察结果.②两组股骨内髁软骨光镜组织学观察结果.③两组软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达.结果实验选取清洁级大耳白兔16只,全部进入结果分析.①两组股骨髁关节面标本大体观察结果解剖显微镜下观察股骨髁关节面病理变化,透明质酸钠注射组软骨退变程度较生理盐水对照组明显减轻.②两组股骨内髁软骨光镜组织学观察结果透明质酸钠注射组见软骨膜变性脱落,表层软骨细胞变性、坏死、排列紊乱,形成糜烂;生理盐水对照组见软骨细胞变性、坏死,排列紊乱,溃疡病变达软骨深层,并见新生的毛细血管和成纤维细胞增生,溃疡底部见纤维组织增生.③两组软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达透明质酸钠注射组软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA表达量均值为1.09±0.18,生理盐水对照组的表达量均值为1.26±0.23,两组基本相似(P＞0.05).结论关节腔注射透明质酸钠对早期骨关节炎软骨具有修复和保护作用,能有效减轻早期创伤性骨关节炎关节软骨的退变,对诱导型一氧化氮合酶的表达没有下调作用.     

VEGF治疗退变性膝关节炎的动物实验研究

目的通过观察血管内皮生长因子（VEGF）对动物膝骨关节炎（OA）软骨的影响,探讨OA的发病机制及VEGF不同给药方式对其治疗作用。方法20只新西兰大白兔随机分为4组：正常对照组（A组）,模型对照组（B组）,VEGF膝关节腔注射组（C组）,VEGF腹腔注射组（D组）。手术建立OA模型,第8天开始D组腹腔注射VEGF每天1次,C组关节腔每7d注射VEGF1次,给药12周后处死动物,切取胫骨平台关节软骨大体观察,行苏木精-伊红染色及甲苯胺蓝染色检查,检测血清、关节液及滑膜中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）。结果A组动物模型关节软骨正常;B、D两组动物模型关节软骨缺损部分修复;C组动物模型关节软骨缺损完全修复。与B组比较,C组关节软骨形态学上明显改善,血清及关节液中SOD明显升高（F=11.43,P〈0.01）,NO、MDA均明显降低（F=16.23,P〈0.01）,而D组则未见明显改善。结论VEGF能有效防治实验性OA;关节腔注射VEGF治疗OA的疗效明显优于腹腔注射。     

Magnetic-targeting of polyethylenimine-wrapped iron oxide nanoparticle labeled chondrocytes in a rabbit articular cartilage defect model

Osteoarthritis (OA) is the most prevalent form of joint disease and lacks effective treatment. Cell-based therapy through intra-articular injection holds great potential for effective intervention at its early stage. Despite the promising outcomes, major barriers for successful clinical application such as lack of specific targeting of transplanted cells still remain. Here, novel polyethylenimine-wrapped iron oxide nanoparticles (PEI/IONs) were utilized as a magnetic agent, and the in vitro efficiency of PEI/ION labeling, and the influence on the chondrogenic properties of chondrocytes were evaluated; the in vivo feasibility of magnetic-targeting intra-articular injection with PEI/ION labeled autologous chondrocytes was investigated using a rabbit articular cartilage defect model. Our data showed that chondrocytes were conveniently labeled with PEI/IONs in a time- and dose-dependent manner, while the viability was unaffected. No significant decrease in collagen type-II synthesis of labeled chondrocytes was observed at low concentration. Macrographic and histology evaluation at 1 week post intra-articular injection revealed efficient cell delivery at chondral defect sites in the magnetic-targeting group. In addition, chondrocytes in the defect area presented a normal morphology, and the origin of cells within was confirmed by immunohistochemistry staining against BrdU and Prussian blue staining. The present study shows proof of concept experiments in magnetic-targeting of PEI/ION labeled chondrocytes for articular cartilage repair, which might provide new insight to improve current cartilage repair strategies.

Magnetic-targeting outcome in the knee joint of experimental rabbit model at 1 week post intra-articular injection.