c—erbB—2,p53,p21基因在乳腺癌,胃癌和大肠癌中过度表达的临床 …

对９０例乳腺癌、胃癌和大肠癌同时检测癌肿同及转移淋巴结的ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１的过度表达。结果显示乳腺癌、胃癌和大肠癌转移淋巴中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１的阳性率分别与原发癌肿内的阳性率之间无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。转移淋巴结与原发癌肿之间ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１过度表达与否的平均符合率分别为７３．１％、６５．４％、７３．１％。显示转移淋巴结中基因过度表达与否同原发癌肿     

c—erbB—2,p53,p21基因表达与胃癌及大肠癌预后因素的关系

应用ＡＢＣ免疫组织化学染色方法检测１２０例胃癌和大肠癌的癌肿内及转移淋巴结中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１基因的过度表达。多基因阳性在胃癌中占６６．７％；大肠癌中占６８．３％，多基因表达明显提示胃癌及大肠癌预后差。单基因阳性亦分别显示胃癌及大肠癌预后较差。转移淋巴结与胃癌及大肠癌的原发癌肿之间基因过度表达与否的平均符合率ｃ－ｅｒｂＢ－２为８３．１％；ｐ５３为７５．３％；ｐ２１为７７．９％，表明转移淋巴结中的基因过度表达与否与原发癌肿相似。ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１的多基因表达的检测对胃癌和大肠癌的预后判断明显优于其中某个单基因表达的检测。不同单基因表达有关的后因素在同一癌肿中均不一致同一基因表达不同癌肿中的有关预后因素亦不一致     

淋巴结阴性乳腺癌p21~(waf1)、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ方法检测１２１例腋淋巴结阴性乳腺癌石蜡切片中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达情况;同时应用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法及多变量Ｃｏｘ比例风险模型,分析３种蛋白表达与预后的关系。结果：（１）ｐ２１ｗａｆ１蛋白表达率为 ４８． ８％,与病理组织学分级、ＥＲ状态有关; ｐ５３蛋白表达率为 ３６． ４％, ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达率为 ２６． ４％,与组织学分级有关;（２）ｐ２１ｗａｆ１阳性表达与 ｐ５３表达呈负相关（ Ｐ＜ ０． ０５）;（３）ｐ２１ｗａｆ１阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（Ｐ＜０．０５）;ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（Ｐ＜０ ０１）;Ｃｏｘ模型分析显示仅有ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与病理组织学分级有相关性;ｐ２１ｗａｆ１表达依赖于ｐ５３途径刺激; ｐ２１ｗａｆ１、、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且ｃ－ｅｒｂＢ－２表达是一个独立的预后指标。     

乳腺癌p53、c—erbB—2的表达及其与组织学分级的关系

目的：探讨癌基因蛋白ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２与乳腺癌组织学分级的关系。方法：用免疫组织化学法（ＬＳＡＢ）检测ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白在４０例乳腺癌的表达,并分析其与乳腺癌组织学分析的关系。采用ｘ＾２检验进行统计学处理。结果：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达在乳腺癌Ⅱ级、Ⅲ级明显高于Ⅰ级,各级间差异有显著性（Ｐ〈０．０１）;４０例乳腺癌两种癌基因蛋白共同表达者２１例,占５２．５％,均为Ⅱ级和Ⅲ级。结论：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２与乳腺癌组织学分级有密切关系,是判断乳腺癌预后的重要指标;多个癌基因蛋白的表达异常及协同作用与乳腺癌生物学行为有一定的相关性。     

C-erbB-2、p53和PCNA对乳腺浸润性癌预后价值的Cox回归分析

目的 探讨癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２产物、抑癌基因ｐ５３突变型蛋白的过度以及增殖细胞核抗原标记指数（ＰＣＮＡ－ＬＩ）与乳腺浸润性癌临床病理指标的联系及其预后价值。方法 随机收集７９例临床随访资料齐备的病人,用免疫组化ＡＢＣ法检测其ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达情况,用Ｃｏｘ回归分析其预后意义。结果 ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３过度表达的阳性率分别为３１．７％和４８．１％。ＰＣＡＮ－ＬＩ中位数为１７．６％。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｐ５３过度表达之间以及其与ＰＣＮＡ－ＬＩ、肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴结状态等指标间均无明确的相互关联。ＰＣＮＡ－ＬＩ与这分级呈正相关,但高ＰＣＮＡ－ＬＩ与不良预后无显关联。Ｃｏｘ回归分析显示,腋淋巴结、ｃ－ｅｒｂＢｔ ｐ５３过度表达等３项指标反映不良预后,危险度分别是３．３０６、１．４１９     

中期胃癌nm23、p21和c-erbB-2基因的表达及其临床意义

目的：探讨ｎｍ２３、ｐ２１和ｃ－ｅｒｂＢ－２基因在中期胃癌的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化（ＳＰ）方法，检测手术切除标本癌组织中ｎｍ２３、ｐ２１和ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达。结果：（１）６９例中期胃癌标本中的ｎｍ２３低表达、ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２过表达率分别为７１．０％（４９／６９）、６０．９％（４２／６９）及６６．７％（４６／６９）；（２）无淋巴结转移及Ⅰ＋Ⅱ期胃癌的ｎｍ２３表达率（８７．５     

大肠癌p185^erbB2,p21^ras,p53的表达及其临床病理意义

目的：研究大肠癌中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达及其临床病理意义。方法采用Ｓ－Ｐ法检测８０例大肠癌组织中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达。结果大肠癌原发病灶中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的阳性表达率分别为５８．８％、７１．３％及５３．８％。癌组织同时有２种以上蛋白表达者占６３．７％（５１／８０）,有３种蛋白同时表达者占３０％（２４／８０）。ｐ１     

胃癌p53和c—erbB—2基因产物的表达及其与病理临床的相关性研究

用免疫组化ＡＢＣ法对９２例胃癌的石蜡包埋标本进行了ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究。结果显示：９２例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达的阳性率分别为３８．０％和１４．１％；ｐ５３表达主要位于细胞核内，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达主要位于细胞膜，ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的性别、年龄、原发灶部位、淋巴结及远处转移、肿瘤分期以及病理类型、分级均无明显关系。ｐ５３阳性表达的胃癌患者生存期明显低于ｐ５３阴性者，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的生存期无关；ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２二者阳性表达之间亦无关。５例ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的阳性者预后极差，提示，癌基因的异常表达对预后的估计具有辅助意义。     

c－erb－B2、p53蛋白、雌、孕激素受体表达与腋淋巴结阴性乳腺癌病人预后关系的研究

无淋巴结转移乳腺癌病人术后辅助治疗的指征目前尚未得到确认。寻找这些病人的预后指标将有助于建立辅助治疗指征。本文对８１例术后有长期随访的无淋巴结转移乳腺癌病人以临床预后指标配对分组，并用组织化学法测定乳腺癌组织中ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２、ｐ５３基因产物和雌激素受体，孕激素受体水平，以Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型判断其预后意义。结果表明在排除了各临床预后因素的影响后，孕激素受体、ｐ５３蛋白、雌激素受体和ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２蛋白均可作为独立的预后因素，其对无淋巴结转移乳腺癌病人预后贡献率分别为７．４％，３．５％，２．６％和１．５％。其中前三项的预后贡献率均大于肿瘤体积的预后贡献率（２．５％）。     

c—erbB—2,ras,p53基因产物在大肠癌及癌前病变中的表达

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｒａｓ、ｐ５３基因的表达与大肠癌发生发展的关系以及其对大肠癌早期诊断、预后判断的价值。方法：对４５例大肠癌及３６例癌旁非腺瘤型不典型增生、１７例大肠腺瘤，用免疫组化方法检测基因产物的表达。结果：ｐ５３在大肠癌的阳性表达率为５７．８％，ｐ５３蛋白高表达的癌旁非腺瘤型不典型增生及大肠腺瘤均为中度或高度不典型增生。ｐ５３蛋白表达与大肠癌的组织分化程度、淋巴结转移有关（Ｐ〈０．     

喉鳞癌中p53、p21的过度表达

为了探讨ｐ５３、ｐ２１的过度表达在喉癌发生发展中的意义，作者应用免疫组化ＡＢＣ法对５６例喉鳞癌和７例喉正常组织进行检测。结果在５６例喉鳞癌中，ｐ５３、ｐ２１阳性率分别为５１．８％和７３．２％，正常组织均为阴性。喉鳞癌的临床分期、淋巴结转移和患者术后３年生存率与ｐ５３阳性表达率关系密切，与ｐ２１阳性表达无明显关系。结果表明：ｐ５３的过度表达与喉鳞癌的不良预后有关，ｐ２１对判断喉鳞癌的预后无明显价值。     

胃癌p53,c—erbB—2和nm23癌基因蛋白的免疫组织化学研究

目的利用胃癌生物学恶性信息,探讨术前检测ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｎｍ２３蛋白对胃癌的诊断价值。方法收集胃癌手术标本１４１例,胃镜活检标本９３例,应用免疫组化技术检测ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｎｍ２３蛋白在上述组织中的表达。结果ｐ５３阳性率为４５．８％～５６．３％,ｃ－ｅｒｂＢ－２为１８．３％～３０．２％,ｎｍ２３为７２．９％～８１．３％,在非胃癌组织中无表达;ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与肿瘤组织的大小、癌细胞的分化程度及Ｌａｕｒéｎ分型有关,且ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性组５年生存率低于阴性组;ｎｍ２３的表达与肿瘤的生长方式、浸润深度和淋巴结转移有关。三种癌蛋白的阳性率在胃癌的胃镜活检标本和手术标本中无显著差别。结论对胃癌组织进行ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｎｍ２３蛋白的检测,有助于胃癌的诊断、良恶性病变的鉴别诊断、非手术临床分期的判断和评估胃癌患者的预后。     

大肠息肉与大肠癌p53及c—erbB—2蛋白表达

应用免疫组织化学ＳＰ法对１６例良性大肠息肉，９６例大肠癌组织中抑癌基因ｐ５３蛋白及原癌基因ｃｅｒｂＢ２蛋白表达进行研究。结果表明，幼年性息肉，增生性息肉均无ｐ５３蛋白表达，而ｃｅｒｂＢ２蛋白可以有一定程度的表达。ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２在腺瘤中的表达阳性率分别为２０．０％（２／１０）及３０．０％（３／１０），其中ｐ５３阳性细胞呈散在或灶性分布，但阳性细胞数不超过５％。ｐ５３及ｃｅｒｂＢ２在腺癌中的表达阳性率分别为４３．８％（４２／９６）及５０．６％（４０／７９），其中同时表达两种蛋白者占２９．１％，且ｐ５３蛋白表达与肿瘤进展有关，ｐ５３阳性者多为Ｂ期或Ｃ、Ｄ期癌，更易于发生淋巴结转移。     

p53和p21基因蛋白表达与胃癌侵袭力的关系

采用免疫组织化学方法研究了６８例胃癌中癌细胞ｐ５３和ｐ２１基因蛋白表达与癌细胞侵袭力的关系。结果表明：６８例胃癌中有３６例ｐ５３基因蛋白染色阳性（５２．９％）,４８例ｐ２１基因蛋白染色阳性（７０．６％）;浸润于浆膜层和肌层的癌细胞ｐ５３蛋白染色的阳性程度明显高于粘膜层癌细胞（Ｐ＜０．０５）;浸润性生长的癌细胞中ｐ５３和ｐ２１蛋白阳性程度均明显强于膨胀性生长的癌细胞（Ｐ＜０．０５）;淋巴结转移病例的癌细胞其ｐ５３和ｐ２１蛋白染色阳性率（分别为５４．３％和７３．９％）与无淋巴结转移的病例（分别为５０．０％和６３．６％）无显著性差异（Ｐ＞０．０５）;有淋巴结转移的病例中,原发癌ｐ５３蛋白阳性强度与转移癌正相关（γ＝０．６８,Ｐ＜０．０１）。结果提示：ｐ５３和ｐ２１基因蛋白染色阳性程度较高的胃癌细胞具有较强的侵袭力。     

大肠癌p53,p21和c—erbB—2蛋白协同表达的病理学及预后意义

同一肿瘤中多有几种癌基因和／或抑癌基因产物同时表达，这种协同表达方式对肿瘤病理学和预后的影响尚少见报道。本实验运用免疫组化方法检测ｐ５３、ｐ２１和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在大肠癌中的协同表达，探讨其对大肠癌的病理学特征和预后的影响。１材料和方法１．１材料...     

癌基因c-erbB-2、抗癌基因p53表达与卵巢肿瘤生物学行为的关系

应用免疫组织化学ＡＢＣ、Ｓ－Ｐ法对１０２例卵巢肿瘤进行ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３表达的研究。结果显示：１）１０２例卵巢肿瘤ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率为７０．５％，恶性及交界性肿瘤阳性表达率明显高于良性肿瘤，有统计学差异，其中浆液性囊腺癌阳性率为８１．５％，高于浆液性囊腺瘤的３７．５％（Ｐ＜０．０５）。２）１０２例卵巢肿瘤ｐ５３阳性率为６７．６４％，其中粘液性囊腺癌及交界瘤阳性率分别为７２．７％、７０％，高于粘液性囊腺瘤的４０％，但无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。３）ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３在卵巢肿瘤中的表达有协同作用，同时表达占５１．９６％，其中４８例卵巢癌随访其表达率与预后有关。提示ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３联合检测有利于卵巢肿瘤的早期诊断和评估预后。     

胃粘膜异型增生和癌的c－erbB－2、p53癌基因产物的表达

对６５例胃粘膜异型增生和５４例胃癌进行免疫组化研究，结果显示Ⅰ级（ｎ＝２０）、Ⅱ级（ｎ＝２０）异型增生无ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白表达，Ⅲ级（ｎ＝２５）中表达ｃ－ｅｒｂＢ－２７例（２８．０％）、ｐ５３８例（３２．０％）；胃癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性Ⅰ级６０．０％（１２／２０）、Ⅱ级４２．９％（６／１４）、Ⅲ级２５．０％（５／２０），Ⅰ～Ⅱ级癌的ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（χ２＝４．０４，Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白阳性Ⅰ级９０．０％（１８／２０）、Ⅱ级５０．０％（７／１４）、Ⅲ级４５．０％（９／２０），Ⅰ～Ⅱ级癌ｐ５３蛋白阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（χ２＝４．３８，Ｐ＜０．０５）。结果提示ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３基因突变均发生于胃粘膜癌变的后期。     

c—erbB—2,p53.CEA及PCNA在非小细胞肺癌中的表达

为了探讨ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ＣＥＡ及ＰＣＮＡ在非小细胞肺癌中的表达及其与临床的关系,采用免疫组化ＬＳＡＢ方法,对２３例非小细胞肺癌进行检测,结果显示,在腺癌的ｐ５３,ＣＥＡ,ｃｅｒｂＢ２表达阳性率分别为４４％,６６％,７７％,鳞癌的表达阳性率分别为２１％,２８％,３５％;鳞癌的阳性表达率明显低于腺癌。ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ＣＥＡ阳性表达与淋巴结转移无关（Ｐ＞０．０５）,只有ＰＣＮＡ阳性表达与淋巴结转移有关,在有淋巴结转移和无淋巴结转移的非小细胞肺癌的患者中,ＰＣＮＡ表达的阳性率分别为２５％和９％,淋巴结转移患者的ＰＣＮＡ表达阳性率明显高于无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３、ＣＥＡ的表达与生存期有关,生存６个月以下和１２个月的患者的ｐ５３表达阳性率分别为５０％,２０％（Ｐ＜０．０５）,ＣＥＡ的阳性率分别为６０％,４０％（Ｐ＜０．０５）,从而提示ｐ５３和ＣＥＡ表达阳性率越高,患者生存期越短,预后差。     

乳腺癌组织中癌基因c－erbB－2蛋白的表达及意义

作者采用ｓ－ｐ法，对４７例乳腺癌病人作了癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的免疫组织化学研究。结果表明：浸润性导管癌、单纯癌、腺癌、硬癌、粉刺癌及乳头状腺癌有ｃ－ｅｒｂＢ－２的过度表达，说明这些肿瘤有场基因扩增。癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２的过度表达与腋窝淋巴结转移呈正相关，经统计学处理，Ｐ＜０．０１，提示癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２可作为乳腺癌预后判断的一个补充指标。     

胃癌组织中p53、c-erbB-2、EGFR、nm23、E-cadherin基因表达及预后价值

寻找胃癌临床病理特征和预后的可靠性分子指标,建立一种能被临床普遍应用的简易方法。方法：应用免疫组化法检测了具有随 １７１例胃癌标本中ｐ５３、ｎｍ２３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和Ｅ－钙粘蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ,简写为Ｅ－ｃａｄ）的表达。结果：（１）Ｃｏｘ比例风险模型多因素分析表明,ｐ５３,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ＥＧＦＲ和Ｅ－ｃａｄ是影响胃癌预后的因子;ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＥＧＦＲ表达的胃癌病