血清标记物联合检测对肝纤维化组织学分期诊断价值研究

目的：探讨慢性乙型肝炎、肝纤维化血清指标与肝组织学改变程度的关系。方法：选择慢性乙型肝炎患者（LHB），在检测患者血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、板层素（LN）、胶胶原Ⅳ（Ⅳ－C）、转化生长因子β1（TGF－β1）同时行肝活检，对肝组织进行病理炎症，纤维化分期。结果：随着分级，分期的上升，该5项指标均有不同程度的上升，PCⅢ与炎症关系密切。HA、TGF－β1与纤维化关系密切，通过肝纤维化5项指标联合检测，综合分析可估计肝内炎症及纤维化程度。     

肝纤维化患者的血清学检测价值分析

目的探讨肝纤维化患者的血清肝纤维化标志物的检测价值。方法采用放射免疫法检测150例肝纤维化患者血清中的HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平,并与150例健康体检者的检测结果进行比较分析。结果轻、中度肝病患者血清LN、Ⅳ-C水平升高不明显（P〉0.05）,HA、PCⅢ的水平升高明显,与健康对照组比较有显著性差异（P〈0.05）;重度及肝硬化患者的4项指标均明显升高,与健康对照组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C与肝脏炎症及其纤维化的程度有较好的相关性,动态监测上述指标,对观察慢性肝病患者纤维化和炎症性改变及其进展具有较高的临床价值。     

肝纤维化四项联合检测对410例慢性肝炎诊断的临床意义

目的:探讨慢性乙型肝炎(以下简称慢性乙肝)患者血清的肝纤维化程度与血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV C)及Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)含量的关系。方法:用化学发光免疫分析法检测410例慢性乙肝患者血清HA、LN、IV C及PⅢNP的含量,同时结合临床特点,运用统计学方法对上述血清学指标的诊断价值进行分析。结果:慢性乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清HA、LN、IV C及PⅢNP水平均不同程度高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:上述四项肝纤维化血清学指标的检测能在一定程度上反映肝纤维化的进展情况,对慢性乙肝患者肝纤维化的诊断有重要意义。     

血清纤维化指标联合肝功能指标检测对慢性肝脏疾病的诊断价值

目的:分析血清纤维化指标联合肝功能指标检测对于慢性肝脏疾病的诊断价值。方法:检测103例各类慢性肝脏疾病患者的血清纤维化指标与肝功能,将纤维化检测结果与肝功能检测结果分别与联合检测结果进行对比分析。结果:联合检测阳性检出率显著高于纤维化检测及肝功能检测(P<0.01)。结论:联合检测可明显提高临床检测的准确率,对慢性肝脏疾病的诊断与病情进展评估均具有重要的参考价值。     

肝纤维化诊断中肝穿病理分期及非创伤性指标相关性研究

目的评价肝纤维化非创伤性指标对诊断肝纤维化的应用价值。方法测定122例慢性肝炎病人的血清肝纤维化指标．肝脏B超检查,并对肝活检组织学检查进行比较,以建立非创伤性指标对肝纤维化的诊断优势。结果超声检查对门脉高压性肝硬化的诊断价值已肯定,但对轻、中度肝纤维化患者超声检查的指标的变化还不很显著,随着肝纤维化分期的上升,透明质酸（HA）、Ⅲ型胶原（PCIU）、Ⅳ型胶原（cIV）、层黏连蛋白（LN）的水平也随之增高,其水平与肝纤维化分期呈正相关。结论血清肝纤维化相关标志结合B超检查门静脉主干内径、脾长径及脾静脉内径对肝纤维化有良好的诊断价值,联合检测结果与肝纤维化病理分级有一定的相关性。     

肝脏剪切波速与肝纤维化分期及血清肝纤维化指标之间的相关性

目的:探讨慢性乙型肝炎患者肝脏剪切波速与肝纤维化分期及血清肝纤维化指标之间的相关性。方法:使用ACUSON S2000彩色多谱勒超声诊断仪,测量96例慢性乙型肝炎患者的肝脏剪切波速,分析肝脏剪切波速与肝纤维化分期及血清肝纤维化指标之间的相关性。结果:肝脏剪切波速与肝纤维化分期有显著相关性,相关系数为0.684;肝脏剪切波速与Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏蛋白、透明质酸均有显著相关性,相关系数分别为0.398、0.392、0.426和0.376。结论:肝脏剪切波速与肝纤维化分期及血清肝纤维化指标有较好的相关性,可以利用肝脏剪切波速来评估肝纤维化程度。     

血清PDGF水平对肝纤维化的诊断价值

目的探讨血清PDGF水平对肝纤维化的诊断价值。方法对100例临床诊断为慢性乙型肝炎或肝硬化的患者,行肝脏穿刺活检或术中活检,并对基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、透明质酸(HA)等四项肝纤维化相关血清学指标进行检测,50例健康人作为正常对照行纤维化相关血清学指标检测。将病例组血清学指标结果与肝活检病理结果及正常对照血清学指标结果进行对比分析,找出灵敏度(Se)、特异度(Spe)高的肝纤维化诊断指标。结果四项血清学指标含量均与肝纤维化程度及炎症分级呈正相关,S2以上纤维化患者与正常对照血清学指标比较均明显高于对照组,差异有统计学意义。C-Ⅳ在纤维化早期阶段无明显上升,从S3期开始升高;TIMP-1、PDGF、HA在纤维化各期之间比较差异均有统计学意义。ROC曲线分析,诊断S2以上纤维化血清PDGF-BB的AUC(0.886)最大,Se、Spe分别为78.7%和86%,其次为HA与TIMP-1;在判断硬化时,以血清PDGF-BB的AUC(0.893)最大,Se、Spe分别为82.4%和87.5%,其次为HA与TIMP-1。结论四项血清学指标中以PDGF-BB对肝纤维化的诊断价值较大,具有较高的Se和Spe,提示其可作为一项新的肝纤维化血清学诊断指标。     

肝纤维化的血清学诊断进展

肝纤维化 (LF)是各种慢性肝病进展中由于肝内纤维生成与降解失衡 ,致使过多的胶原在肝内沉积 ,常伴有炎症并可发展为肝硬化。以往主要依赖肝活检病理检查来诊断肝纤维化并确定其程度。但是进行肝活检不易为患者所接受 ,而且存在着取材误差 ,难以进行重复性比较 ,故近年来认为肝纤维化判断的最佳途径是血清学指标。血清学指标大致包括 :细胞外基质形成或演变相关酶、基质分子、基质成分裂解物 ,相关的细胞因子及基质降解酶等 5类 ,达几十种指标 ,但到目前为止尚无一个指标可体现肝纤维化的全貌[1 ] 。现将有关文献综述如下。1　常用的肝纤维…     

苦参素注射液对血清肝纤维化指标的影响

目的 观察苦参素注射液对肝纤维化血清学指标的影响。方法 随机选择慢性肝炎，肝硬化患者160例，其中治疗组81例用苦参素注射液治疗，79例（对照组）作常规护肝治疗，3个月，6个月后观察肝纤维化血清学指标的变化情况。结果 治疗结束后，治疗组肝纤维化血清学指标明显下降，部分正常，治疗前后对比统计学有显著差异。对照组肝纤维化血清学指标无明显变化，治疗前后对比统计学无差异。结论 苦参素注射液对慢性肝炎，肝硬化患者肝纤维化血清学指标有降低作用，提示苦参注射液有抗肝纤维化的作用。     

化学发光法检测肝纤维化血清学指标的临床应用

目的探讨化学发光法检测肝纤维化指标包括三型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)及透明质酸(HA)对肝纤维化的诊断价值。方法用化学发光法检测132例乙型病毒性肝炎患者血清中肝纤维化四项指标的水平,评价四项指标鉴别诊断肝炎及肝硬化的价值。结果乙型肝炎组、肝癌组、肝硬化组血清中的四项指标依次升高,均与正常对照组差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线显示,PⅢNP、CIV、LN、HA的曲线下面积分别为0.680、0.825、0.716、0.825,灵敏度分别为39.1%、87.0%、87.0%、82.6%,特异性分别为89.8%、69.3%、53.4%、86.4%,准确性分别为79.09%、72.73%、78.18%、85.45%。在联合检测中,HA+PⅢNP组合的灵敏度为83.0%,特异性为80.0%,准确性为80.1%。结论单个指标检测,HA是四项指标中鉴别诊断肝炎与肝硬化最有价值的一项,通过HA联合其他指标进行分析,其中HA+PⅢNP组合特异性、准确性最高。     

血清学指标在兔肝纤维化模型中的实验研究

目的探讨肝纤维化血清学指标(HA、PCⅢ、LN及Ⅳ-C)与肝纤维化程度的关系。方法 45只实验兔随机分为实验组(n=36)和正常对照组(n=9)。实验组腹腔注射四氯化碳(CCl4)制作肝纤维化模型,于首次注射后第6,9,12周分批行肝纤维化血清指标检查,同时取兔肝脏行病理检查,并按病理结果分期、分级。结果共30只实验兔完成检测,其中正常肝脏9例,轻度肝纤维化6例,中度肝纤维化7例,重度肝纤维化8例。随着肝纤维化程度加重,HA、PCⅢ、LN及Ⅳ-C均逐渐增高,与肝纤维化分期之间存在正相关关系(P<0.05),其中以Ⅳ-C与纤维化分期之间关系最密切(r=0.718,P<0.05)。结论血清学指标可以反映肝纤维化的严重程度,其中以Ⅳ-C的价值较高。     

血清铁和铁蛋白与肝病患者肝纤维化指标的关系

目的研究血清铁和铁蛋白与肝脏疾病患者血清肝纤维化指标(透明质酸、层粘蛋白、人Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原)的关系。方法采用1s快速肝穿刺法对41例肝病患者取肝组织标本,行HE和铁染色后镜检;同时分别应用原子吸收光谱法、放射免疫法和酶联免疫法检测患者的血清铁、血清铁蛋白、肝纤维化指标。结果良性肝病患者与肝细胞癌患者比较,血清铁测定值无显著性差异(P>0.05),血清铁蛋白差异显著(P<0.05);良性肝病患者、早期肝细胞癌患者肝纤维化指标测定值与正常对照组间有显著性差异(P<0.05),晚期肝癌患者的肝纤维化指标与正常对照组间的差异无统计学意义(P>0.05)。血清铁及血清铁蛋白与层粘蛋白具有统计学上的相关性(血清铁r=0.439,P=0.031;血清铁蛋白r=0.476,P=0.016)。肝癌组织没有发现铁颗粒沉积。结论肝细胞癌患者多出现血清铁蛋白升高;血清铁、血清铁蛋白测定值和层粘蛋白测定值具有相关性;与良性肝病相比,肝癌组织的铁含量明显降低。晚期肝癌患者纤维化指标下降,可能与肿瘤组织抑制了胶原合成有关。酒精性脂肪肝多合并肝铁过载;对于良性肝脏疾病血清铁和铁蛋白测定值可以作为肝铁过载的重要指标。     

CT 灌注成像及血清学指标在肝纤维化诊断中的研究

目的：探讨 CT 灌注成像与血清学指标对兔肝纤维化进行早期诊断的价值。方法采用四氯化碳法建立肝纤维化模型,对40只肝纤维化成模兔及10只对照兔行灌注成像,取得不同肝纤维化级别肝灌注参数,包括肝动脉灌注量（ALP）、门脉灌注量（PVP）、肝动脉灌注指数（HPI）、血流量（BF）、血容量（BV）。检测肝纤维化兔血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、IV 型胶原（IV-C）和层黏连蛋白（LN）值,随后行病检根据肝纤维化诊断评估标准进行分期分组,分析组间灌注参数值,同时分析灌注参数及血清学指标与肝纤维化程度的相关性。结果随着肝纤维化分期增加,PVP 值呈下降趋势（P ＜0．05）;S0、S1期分别与 S2、S3、S4期差异有统计学意义（P＜0．05）;PVP、HPI 与肝纤维化分期存在一定相关性（r ＝-0．84,P ＜0．05;r ＝0．62,P ＜0．05）。血清学指标HA、PCⅢ、IV-C 和 LN 随着肝纤维化程度加重而逐渐升高,HA、IV-C 与肝纤维化分期关系较为密切（P ＜0．05）。结论双源 CT 灌注成像与血清学检查对于判断肝纤维化程度各有优缺点,联合应用二者有助于临床对肝纤维化进行合理评价。     

Determination of serum fibrosis indexes in patients with chronic hepatitis and its significance

Objectives To study the relationship between serum levels of hyaluronic acid (HA), type Ⅲ procollagen (PCⅢ), laminin (LN), type Ⅳ collagen (Ⅳ-C) and hepatic fibrosis and to determine their value in clinical practice. Methods 2600 serum samples from chronic hepatitis patients were assayed for fibrosis indexes including HA, PCⅢ, LN and Ⅳ-C with RIA. Liver biopsy was performed in 280 of those patients and the biopsy material was examined histopathologically. The inflammation grade of the liver, stage of fibrosis and degree of chronic hepatitis were recorded and were compared with fibrotic indexes. Results Among 2600 chronic hepatitis patients, every fibrotic index had a significant correlation with the inflammation grade, fibrosis staging and the degree of chronic hepatitis (P&lt;0.01). The coefficient correlation of the results of histopathological examinations to HA was 0.544, 0.548 and 0.468 respectively, that to PCⅢ, 0.495, 0.424 and 0.335, that to LN, 0.214, 0.204 and 0.184, and that to Ⅳ-C, 0.406, 0.404 and 0.412, respectively. Conclusions Serum fibrosis indexes are fairly well correlated with the inflammation grade of the liver, fibrosis staging and the degree of chronic hepatitis. However, as diagnostic markers, they should be considered in combination with liver function tests, ultrasonography and clinical manifestations.&lt;     

肝纤维化与慢性肝病的治疗

乙型肝炎病毒感染极易慢性化，可演变发展为肝硬化和为肝癌。抗病毒治疗能够在一定程度上抑制病毒复制，促使肝病缓解，但并不能彻底清除病毒。肝纤维化是向肝硬化发展的必经之路。肝星状细胞活化是肝纤维化发生的核心事件，激活途径有旁分泌途径和自分泌途径两种形式。自分泌途径一旦开放，即使没有病因的进一步刺激，肝纤维化仍然能够主动进展，因此病因治疗并不能够完全替代抗肝纤维化治疗。促进活化肝星状细胞凋亡是肝纤维化逆转的中心环节。抗肝纤维化与抗病毒治疗起着协同作用，既有利于病毒的抑制与清除，也有利于肝组织病理损伤的改善与修复，延缓或者阻止肝硬化的形成。     

乙型肝炎血清学指标与肝组织纤维化分期的相关性

目的:探讨乙型肝炎患者血清学指标与肝组织纤维化病理学分期的相关性。方法:对214例乙型肝炎患者肝组织活检后进行常规病理检查,同时检测其血清肝纤维化指标、生化指标、凝血指标。比较分析各项检测项目与肝组织纤维化分期之间的相关性。结果:肝纤维化病理学分期与透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原等血清学指标之间的差异均有统计学意义(P0.01)。结论:透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原等血清学检测项目的联合检测,可有效地辅助诊断乙型肝炎患者肝纤维化程度,并预测肝纤维化发展的趋势。     

肝炎患者血清肝纤维化指标及PAPP指数检测在肝纤维化诊断中的价值

目的探讨由血清中透明质酸（HA）Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）及层粘连蛋白（LN）组成的肝纤四项与由血小板计数（PT）、血清谷丙转氨酶（ALT）、凝血酶原时间（PT）前白蛋白（PA）组成的PAPP指数在肝纤维化诊断中的应用价值。方法选取128例处于不同炎症进展期的病毒性肝炎患者（包括60例肝穿刺患者）的标本及60例正常对照组的标本,检测血清中的HA、PⅢNP、C-Ⅳ、LN、ALT、PA、PT、PLT。结果肝纤四项与PAPP指数在肝炎各组及肝纤维化组不同病理分期的差异均有统计学意义（P＆lt;0.05）。结论肝纤四项及PAPP指数的联合检测有助于肝纤维化的临床诊断和对抗纤维化的疗效监测。     

慢性乙肝患者血清胆碱酯酶与肝纤维化血清标志物水平变化及临床意义

目的探讨慢性乙肝（CHB）和乙肝后肝硬化（LC）患者血清胆碱酯酶（ChE）与肝纤维化血清标志物透明质酸（HA）、人Ⅲ型前胶原（HPC Ⅲ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平的变化及其临床意义。方法用CX5型全自动生化分析仪测定233例CHB和87例LC患者血清ChE,用放射免疫法（RIA）测定HA、HPCⅢ、Ⅳ-C水平,并与50例健康体检者比较。结果CHB轻度、中度、重度和LCA级、B级、C级患者,血清ChE均显著低于正常对照组（P〈0．01）,且随病程进展,变化趋势的差异具有统计性意义（P〈0．01）;血清ChE活性与HA、HPCⅢ、Ⅳ-C水平均呈负相关（P〈0．01）。结论血清ChE与HA、HPCⅢ、Ⅳ-C水平的变化,在CHB患者肝实质慢性病变和隐匿纤维化监测中具有重要临床意义。     

肝纤维化生化指标的测定及意义

肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征,是一个多因素相互作用的结果.如何对其做出准确诊断是临床上的中心问题.肝组织活检是肝纤维化的诊断标准,但有其局限性;生化指标和肝组织病理学纤维化程度有较好相关性,有助于肝纤维化的非创伤性诊断.目前应用于临床的有HA、PCⅢ、LN、CⅣ、TNF-α、TGF-β、IL-l、IL-10、PDGF、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)等一系列生化指标.本文将对它们在诊断肝纤维化中的应用进行综述.