大鼠实验性肺动脉高压的功能,形态关系及大蒜素等的阻…

采用大蒜素，川芎嗪，小檗胺对野百合碱诱发大鼠肺动脉高压进行降压治疗，观察了降压前后肺血管功能，形态与肺动脉高压的关系，结果表明，肺血管功能形态改变与肺动脉高压密切相关，其中以大蒜素的降压作用最佳，并对其发病机制进行了探讨。     

实验性肺心病的微循环障碍及其逆转与肺动脉高压的关系

用野百合碱诱发大鼠肺动脉高压后，用中药单体大蒜素进行降压治疗，然后采用胸壁开窗术在活体内观察了降压前后肺表面微循环障碍及其逆转与肺动脉高压的关系。结果表明，肺微循环障碍与肺动脉高压密切相关，并对其发病机制进行了探讨。     

汉防己甲素对缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管形态学改变的影响

为考察汉防己甲素对常压低氧性肺动脉高压大鼠肺血管形态学改变的影响，作者采用缺氧性肺动脉高压大鼠模型研究汉防己甲素处理后肺小动脉的光镜和电镜改变，并进行形态计量学分析。结果显示缺氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉变细，平滑肌细胞增生。图象分析发现肺小动脉外径变小，管壁厚度占外径的比例增大，血管壁面积占血管总面积增大，经汉防己甲素处理后，上述病变明显减轻。由此表明，汉防己甲素主要通过抑制肺小动脉胶原纤维的增生和抑制缺氧引起的肺血管增厚和肌化，使肺小动脉管腔狭窄明显减轻，肺动脉压降低，从而部分阻抑肺动脉高压的发展     

汉防己甲素对缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管形态学改变的影响

为考察汉防己甲素对常压低氧性肺动脉高压大鼠肺血管形态学改变的影响作者采用缺氧性肺动脉高压大鼠模型研究汉防己甲素处理后肺小动脉的光镜和电镜改变，产进行了形态计量学分析。结果显示缺氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉变细，平滑肌细胞增生。图象分析发现肺小动脉外径变小，管壁厚度占外径的比例增大，血管壁面积占血管总面积增大，经汉防己甲素处理后，上述病变明显减轻。     

慢性缺氧大白鼠肺血管反应性及顺应性的变化

本文用低压低氧复制大鼠慢性肺动脉高压,研究肺血管反应性和顺应性的变化,并与缺氧同时用川芎嗪的动物作了比较。慢性缺氧性肺动脉高压大白鼠的肺血管顺应性及对低氧的反应性降低,肺血管顺应性的下降与肺动脉压升高的程度有关;肺血管反应性与肺血管原有阻力呈负性相关。长期给于川芎嗪可以防止慢性缺氧引起的肺动脉高压,阻止慢性缺氧所致的肺血管反应性减弱;但肺血管顺应性仍明显低于正常组。     

大蒜素抑制肺动脉结构变型和肺动脉发生发展作用的观察

目的　用野百合碱（MCT）诱发大鼠肺动脉高压作为动物模型,观察大蒜素治疗后肺动脉结构的变化及血流动力学的改变,并探讨其作用机制。方法　健康雄性Wistar大鼠,以80mg/kg剂量背部皮下一次注射MCT水溶液作为高压组;在此基础上按15mg/(kg*d)日注射大蒜素水溶液作为治疗组;按同等剂量背部皮下注射蒸馏水作为对照组。参考孙波等的右心导管术,测定或观察肺动脉压（PAP）,心输出量（CO）,全肺阻力（TPR）,以及一般血流动力学指标,包括心率（HR）、平均动脉压等。在此基础上,测定血管收缩剂去甲肾上腺素（NE）与血管舒张剂乙酰胆碱（Ach）所引起的肺动脉平均压的变化。随后测量动脉血氧分压、二氧化碳分压、pH值以及动、静脉血红细胞记数。采用微量生物学测定方法,观察离体血管环对乙酰胆碱的舒张反应。光镜测量泡内动脉中膜厚度并计算肌型动脉和非肌型动脉各占泡内动脉数的百分比;电镜观察内皮细胞、平滑肌细胞、胶原的变化以及血小板的变化情况。结果　野百合碱注射28d,高压模型组与正常对照组肺动脉压分别为(5.83±0.22)kPa和(2.91±0.04)kPa(P<0.01),有显著性差异,结果提示野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型成功。28d时,治疗组与高压组的肺动脉压、全肺阻力、对去甲肾上腺素和乙酰胆碱的反应性均有显著性差异（P<0.01）;与高压组相比,大蒜素治疗组的血气状况有明显改善。从形态结构来看,与高压组相比,治疗组大鼠肺动脉中膜增厚程度减轻,肌型化动脉减少,Ⅰ型胶原堆积减少,内皮细胞病变程度减轻,未见血小板聚集和粘附。结论　①大蒜素具有抑制血小板聚集和脱颗粒作用。②大蒜素具有抑制肺动脉结构变型,抑制PAP、TPR、血管反应性增高和改善血气的作用。③大蒜素治疗过程中,未发现任何副作用,因此,大蒜素可能成为一种较理想的治疗PAH药物。     

肺血管内皮细胞功能障碍在肺动脉高压中的研究进展

肺动脉高压（PH）是肺血管阻力持续增加最终导致右心室肥大和心力衰竭的一种临床综合征,其病理改变主要以肺血管内皮细胞功能障碍和肺动脉平滑肌细胞增殖为主。目前肺动脉高压发病机制仍未十分明确。肺血管内皮细胞作为血管壁与血流直接接触的第一层屏障,其功能受损是肺动脉高压发生发展过程中重要的“始动因素”之一。除了通过合成和释放血管活性物质来调节血管张力外,内皮细胞还可以对体液、神经以及血流动力学刺激作出反应,影响炎症反应,促进血管平滑肌细胞增殖和迁移。本综述将从细胞因子、流体剪切应力改变和细胞能量代谢方面探讨肺血管内皮细胞功能障碍与肺动脉高压发病机制的联系。     

肺动脉高压的诊断治疗

肺动脉高压是一类表现为肺动脉压力和肺血管阻力进行性增高的疾病,通常导致右心功能衰竭并最终使患者死亡。肺动脉高压的临床症状没有特征性,对出现气短、晕厥、胸痛等症状而不能用常见心、肺疾病解释时,应想到肺动脉高压的可能,尽早进行超声心动图检查,缩短患者的确诊时间。准确评价心功能分级,完成6 m in步行距离试验的评价。确立右心导管检查诊断肺动脉高压,尤其是特发性肺动脉高压的价值。近年来,随着对肺动脉高压肺血管重构的细胞和分子基础的研究,出现了一系列新的治疗方法。但是传统疗法是治疗肺动脉高压的基石,特殊治疗应建立在规范传统治疗上,新的治疗药物(前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂等)的引入,肺动脉高压的存活率有了很大的提高。口服波生坦和吸入性前列腺素作为特发性肺动脉高压的一线药。肺动脉高压发病基因的研究已取得进展,目前至少发现了一种基因与肺动脉高压的发病有关,相信在不久的将来,肺动脉高压的基因治疗将成为现实。     

辛伐他汀对大鼠高肺血流所致肺动脉高压的干预研究

目的:观察高肺血流导致肺动脉高压时肺血管病理改变,并了解辛伐他汀(Simvastatin)对肺动脉高压的干预作用。方法:对大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术,建立高肺血流所致肺动脉高压的动物模型,给予辛伐他汀2mg.kg-1.d-1干预11周后进行肺动脉压力测定,检测肺小动脉百分比,肺中、小型肌性动脉血管壁肌层厚度占外径的百分比(WT%)、血管壁肌层面积占血管总面积的百分比(WA%)以及肺动脉血管阻塞得分(vascular occlusionscore,VOS),并与正常组和对照组比较。结果:辛伐他汀能较好地降低肺动脉压力,降低肺肌性动脉百分比,降低WT%和WA%并能较好地阻止肺动脉血管阻塞。结论:辛伐他汀对高肺血流导致的肺动脉高压有较好的干预作用。     

大蒜素对大鼠缺氧性肺动脉高压功能形态的影响

观察大蒜素对缺氧性腺泡内肺动脉高压是否具有阻抑效应,在常压缺氧条件下,选用42只大鼠,分正常组、缺氧组、缺氧加大蒜素组,分别在15 d和30 d测右心室收缩压,并利用光镜、电镜观察肺血管病变.结果大蒜素不仅能降低肺动脉压,减轻缺氧对内皮细胞的损伤,还能阻抑腺泡内肺动脉肌化增强现象.提示大蒜素有明显阻抑缺氧性腺泡内肺动脉构型重组和预防缺氧性肺动脉压升高的作用,从而为该药防治肺动脉高压提供了有力的实验依据.     

大蒜素治疗大鼠缺氧性肺动脉高压的研究

观察大蒜素对腺泡内肺动脉高压（PHT）是否具有阻抑效应，在常压缺氧条件下，选用42只大鼠，分正常组、缺氧组和缺氧加大蒜素组，分别在15天和30天测右心室收缩压，并观察其变化。结果显示大蒜素能降低肺动脉压。从而提示大蒜素具有预防缺氧性肺动脉压升高的作用，为该药防治肺动脉高压提供了有利的实验依据。     

粉防己碱对野百合碱致大鼠肺动脉构形重建的逆转作用

以野百合碱复制Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺动脉高压模型，用特殊染色方法观察粉防已碱对野百合碱致大鼠肺动脉构形重建的逆转作用，结果表明粉防已碱可选择性的降低野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用，并明显地逆转肺血管及肺组织损伤，降低肺动脉高压和右心室肥大，对体循环压力无影响     

雾化吸入米力农对合并肺动脉高压心脏瓣膜病患者的临床观察

目的探讨雾化吸入米力农对合并肺动脉高压心脏瓣膜病患者肺动脉压力、肺功能等的影响。方法测定合并肺动脉高压心脏瓣膜病患者雾化吸入米力农治疗前后的肺动脉压力（PAP）、肺功能及血气指标。结果米力农雾化吸入能明显降低合并肺动脉高压心脏瓣膜病患者肺动脉压力,但对肺功能血气指标及体循环血压无影响。结论心脏瓣膜病患者术前肺动脉压力过高,肺功能差,血气指标异常的病人,雾化吸入米力农可作为新的术前治疗手段用于临床。     

白花前胡提取物对缺氧性肺动脉高压病人血浆内皮素—1的影响

目的：探讨内皮素－1（endothelin-1,ET-1)在慢性缺氧必肺动脉高压发生中的作用及白花前胡提取物（QF－8）降低肺动脉高压作用机制。方法：分别用右心漂浮导管法和放射免疫法同步检测11例慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD)继发性肺动脉高压患者口服QF－8前、后血流动力学指标和体静脉、肺动脉及体动脉血浆ET－1水平。结果：COPD患者体静脉ET－1水平显著高于正常对照组体静脉（P＜0．01）、自身肺动脉（P＜0．05）及自身体动脉（P＜0．01）血浆ET－1水平,且血浆（包括体静脉、肺动脉及体动脉）ET－1水平均与PaO2呈显著负相关,与肺血管阻力指数（pulmonary vascular resistance index,PVRI)呈显著正相关。口服QF－8后,肺动脉压力和PVRI明显下降,同时血浆ET－1水平亦呈不同程度下降,其下降幅度依次为体静脉（25％）＞肺动脉（21％）＞体动脉（10％）,与血浆ET－1水平升高顺序一致。结论：ET－1的合成或分泌功能异常可能参与了慢性缺氧性肺动脉高压的形成,QF－8降低肺动脉高压作用与抑制ET-1成或分泌的某些环节有关。     

婴幼儿室间隔缺损并发肺动脉高压92例手术治疗

目的:探讨1岁以内婴幼儿室间隔缺损(VSD)并发肺动脉高压(PH)的手术治疗方法。方法:对92例1岁以内VSD并发PH患儿,其中轻度41例,中度39例,重度12例,所有患儿均在中低温体外循环下手术。结果:轻度PH患儿死亡1例(2.4%),中度PH患儿死亡2例(5.1%),重度PH患儿死亡1例(8.3%)。结论:手术成功的关键是选择最佳手术时机、术中加强心肌保护以及正确的术后处理。     

血清糖类抗原125在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的临床意义

目的探讨糖类抗原125（CA125）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清中的表达水平及其与肺动脉高压 的关系。方法根据肺功能和心脏彩超结果将研究对象分为3组：AECOPD合并肺动脉高压组（46例）、单纯AECOPD组（46例） 和健康对照组（38例）。收集所有研究对象的临床资料、肺功能和心脏彩超,并测定肺肿瘤标志物全套和脑钠肽（BNP）的血清学 水平。结果与健康对照组相比,AECOPD合并肺动脉高压组、单纯AECOPD组的肺功能显著下降,且AECOPD合并肺动脉高 压组的肺功能最差（P<0.05）。单纯AECOPD组患者的血清CA125较健康对照组显著升高,当合并肺动脉高压时进一步升高 （P<0.05）;而其它肺肿瘤标志物（癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、非小细胞肺癌相关抗原和胃泌素释放肽前体）在3组之间比 较无统计学差异（P>0.05）。AECOPD合并肺动脉高压组患者的血清BNP水平亦显著高于单纯AECOPD组（P<0.05）。Pearson 直线相关性分析显示,AECOPD合并肺动脉高压组患者的血清CA125与肺动脉收缩压及BNP均呈正相关（P<0.01）。结论血 清CA125可能被用于判断AECOPD是否合并肺动脉高压的一个血清学指标。     

硫化氢对高肺血流性肺动脉高压大鼠平滑肌细胞线粒体 损伤的保护作用及其机制

目的：探讨硫化氢（H2S）对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞线粒体功能的影响,阐明其在高肺血流性肺动脉高压形成中的作用及其机制。方法：将27只大鼠随机分为假手术组、手术组和手术+硫氢化钠（NaHS）组,每组9只。行左肺切除术建立大鼠肺动脉高压模型。饲养35 d后,分别测定3组大鼠肺动脉平均压（mPAP）,检测右心室/体质量(RV/BW) 和右心室/（左心室+ 室间隔）［RV/(LV + S)］ 比值。检测各组大鼠血浆H2S水平和肺动脉组织中硫化氢还原酶（CSE）活性;测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）水平;透视电镜观察肺动脉平滑肌线粒
体超微结构。结果：与假手术组比较,手术组大鼠血浆H2S水平和肺动脉组织中CSE活性降低(P< 0.01);肺动脉组织线粒体膜肿胀,线粒体活力下降(P<0.01);线粒体中ATP 酶、SOD、GSH-Px 活性明显降低,MDA水平明显升高(P<0.01) 。与手术组比较,手术+NaHS组大鼠血浆H2S 水平和肺动脉组织中CSE 活性均升高( P< 0.01); 线粒体膜肿胀度减轻,活力有所恢复; 肺动脉组织中 ATP 酶、GSH-Px和SOD的活性明显升高( P< 0.01),MDA水平明显减少( P<0.01)。结论：H2S可增强线粒体ATP 酶、GSH-Px和SOD的活性,降低线粒体脂质过氧化水平,起到对大鼠肺动脉平滑肌的保护作用。     

慢性阻塞性肺疾病稳定期患者系统性炎症与肺动脉高压关系的探讨

目的探讨慢性阻塞性肺疾病稳定期患者伴或不伴肺动脉高压与系统性炎症的关系。方法选择我院133例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者,采用多普勒超声心动图测定安静状态下肺动脉收缩压(SPAP),依据SPAP将其分为:肺动脉高压组63例,无肺动脉高压组70例。测定患者循环血液中C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)水平。对照组为同期健康体检者73例。结果三组患者FIB水平间差异无统计学意义。慢性阻塞性肺疾病的肺动脉高压组SPAP及CRP水平显著高于对照组及无肺动脉高压组(P<0.05),无肺动脉高压组与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。肺动脉高压组患者的CRP水平经对数转换后与肺动脉压力水平呈正相关(P<0.05)。结论伴肺动脉高压的稳定期慢性阻塞性肺疾病患者存在低度炎症,需要适度抗炎治疗。