褪黑素对SD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质的影响

目的 研究褪黑素对正常和糖尿病大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能和超微结构的影响.方法 应用放射免疫法分别观察了低、中、高剂量(0.5mg/kg、10mg/kg、50mg/kg)褪黑素及对照药物硫辛酸(100mg/kg)连续腹腔注射3周,对SD大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(COR)水平的影响.并运用电镜观察用药前后大鼠垂体、肾上腺皮质超微结构的变化.结果 1.正常和糖尿病大鼠低、中、高剂量褪黑素处理组CRH水平与相应对照组相比显著降低;正常大鼠低、中、高剂量褪黑素及硫辛酸处理组和糖尿病大鼠低剂量(0.5mg/kg)褪黑素、硫辛酸处理组ACTH水平比相应对照组明显降低(P＜0.05);正常大鼠低、中、高剂量褪黑素处理组和糖尿病大鼠中高剂量褪黑素处理组皮质酮水平比相应对照组显著降低(P＜0.05).2.褪黑素对正常大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质超微结构无明显影响.糖尿病大鼠垂体细胞和肾上腺皮质细胞出现功能受抑制状态,褪黑素(50mg/(kg·d))处理21d后垂体促肾上腺皮质细胞和肾上腺皮质细胞代谢较处理前明显活跃.结论 褪黑素能在不同层次直接或间接地发挥对正常和糖尿病大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的抑制作用.     

下丘脑-垂体-肾上腺轴在抑郁症发病中的作用

越来越多的研究表明，下丘脑一垂体一肾上腺轴(hypothalamic pituitary adrenal axic，HPA轴)在抑郁的发病机制中发挥着重要的作用。HPA轴的活化机制是：下丘脑通过垂体门脉系统运送下丘脑调节肽(促肾上腺皮质激素释放激素，CRH)到脑垂体，从而调节腺垂体的分泌。腺垂体在调节肽的作用下释放促肾上腺皮质激素(ACTH)，然后作用于肾上腺皮质，释放肾上腺皮质激素到全身。下面我们将从HPA轴的三个水平(CRH、ACTH、肾上腺皮质激素)来论述HPA轴在抑郁发病过程中的作用。     

褪黑素对创伤后应激障碍大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨褪黑素(MLT)对足部电击所致创伤后应激障碍(PTSD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:利用足底电击法制备大鼠PTSD模型,通过腹腔注射方法给予治疗组大鼠MLT。通过拒俘反应测试检测大鼠的行为学变化,利用real time RT-PCR方法检测下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA的表达,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺素(EPI)和糖皮质激素(GC)的含量。结果:PTSD组大鼠拒俘反应明显(P<0.05),下丘脑中CRH mRNA表达升高(P<0.05),血清中ACTH和EPI明显升高(P<0.05),但是GC水平下降(P<0.05)。MLT治疗后可以明显缓解PTSD大鼠拒俘反应(P<0.05),同时降低下丘脑中CRH mRNA表达(P<0.05),降低血清中ACTH和EPI水平并升高GC的水平(P<0.05)。结论:MLT治疗可缓解PTSD大鼠的症状,并恢复HPA轴的神经内分泌平衡。     

急性脑梗死HPA轴激素与胰腺内分泌变化的研究

目的:研究急性脑梗死(ACI)下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素与胰腺内分泌的变化,以探讨其发病机理.方法:采用放射免疫分析法(RIA)分别对151例ACI患者进行CRH(促肾上腺皮质激素释放激素)、ACTH(促肾上腺皮质激素)、CS(皮质醇)、INS(胰岛素)及GLC(胰高血糖素)入院时始发状态血液检测,并与60例年龄相仿健康人组作对照.结果:ACI者HPA轴激素显著高于健康正常人组(P＜0.01～0.001),胰腺内分泌也发生了有重要统计学意义的变化(P＜0.05～0.001).结论:CRH、ACTH、CS、INS与GLC参与了ACI的病理发生发展过程,测定其水平可作为判断病情程度、愈后转归及疗效评定的客观指标.     

皮质醇和促肾上腺皮质激素在危重症患者血清中的变化及临床意义

目的:探讨皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素(ACTH)在危重症患者血清中的变化及及临床价值。方法:40例危重症患者(危重症组)和40例健康查体者(对照组)为研究对象,采用化学发光法测定血清COR和ACTH水平,计算游离皮质醇(FC)水平。并对COR的水平和ACTH的水平相关性分析。结果:危重症组患者血清COR、ACTH、FC水平显著高于对照组,相比较有显著性差异(P0.05);MODS组患者血清COR、ACTH、FC水平显著高于非MODS组,相比较有显著性差异(P0.05);危重症组患者COR水平和ACTH水平呈显著正相关性(r=0.5782,P=0.001)。结论:危重症患者血清COR、ACTH水平明显升高,且与病情危重程度相关,COR和ACTH可以做为判定危重症患者预后的可靠指标。     

难治性抑郁症患者甲状腺激素水平动态分析

目前有研究发现,抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）存在功能亢进,而下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）功能低下,主要表现为血浆皮质醇浓度增高,促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增强以及促甲状腺释放激素（TRH）兴奋试验迟钝等[1],难治性抑郁症患者的HPA和HPT轴的损害更严重[2]。本文主要对难治性抑郁症患者的甲状腺激素水平进行动态测定,探讨抑郁症与甲状腺激素水平的变化情况。     

中国劲酒对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及免疫功能的影响

目的:研究中国劲酒对皮质酮致肾阳虚模型的大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-pituitary adrenal,HPA)轴及免疫功能的影响。方法:取健康清洁级雄性SD大鼠45只,按随机数字表法分为空白对照组、模型组和中国劲酒组,每组15只,通过皮下注射外源性皮质酮(10 mg/kg体重)连续14天抑制HPA轴,制备肾阳虚模型。皮质酮注射前5天,以50 ml/kg体重灌胃中国劲酒(相当于中国劲酒日推荐服用剂量的30倍),连续19天。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血浆皮质酮(Corticosterone,CORT)含量;采用放射性免疫法测定血浆中促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormore,ACTH)含量,采用实时定量-聚合酶链反应法(Real-time PCR)测定下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)mRNA表达水平;取胸腺称重,淋巴细胞凋亡及增殖率分别采用流式细胞仪法和改良四氮唑盐(XTT)法。结果:在外源性皮质酮作用下,肾阳虚模型大鼠较空白对照组HPA轴和免疫功能受到明显抑制,中国劲酒灌胃后可显著提高大鼠下丘脑CRH mRNA水平、血浆ACTH含量,与肾阳虚模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);血浆CORT水平有升高倾向;同时在免疫调节方面,中国劲酒可明显增加皮质酮模型大鼠胸腺重量和降低脾脏淋巴细胞凋亡率,与肾阳虚模型组比较差异有统计学意义(P<0.01);中国劲酒有促进淋巴细胞增殖的趋势。结论:中国劲酒能改善肾阳虚模型大鼠HPA轴功能;也具有改善肾阳虚模型大鼠免疫功能的作用。     

卵泡液褪黑素水平与单周期体外受精-胚胎移植女性妊娠率的关联强度

背景：体外受精-胚胎移植常用来解决不孕症,但其成功率不高,较为常见的原因有子宫内膜容受能力差、卵子质量差等,卵泡液褪黑素能抑制卵巢衰老,一定程度上可促进胚胎发育,提高受孕概率,但二者之间是否存在关联尚不可知。目的：探究卵泡液褪黑素水平与单周期体外受精-胚胎移植女性妊娠率的相关性。方法：选取2020年12月至2021年4月在安徽医科大学第一附属医院接受体外受精-胚胎移植治疗的112例女性患者为研究对象,按照卵泡液褪黑素水平从低到高分为五分位数组(Q1-Q5),其中Q1组褪黑素水平<6.99 ng/L(n=18)、Q2组褪黑素水平7.00-9.99 ng/L (n=26)、Q3组褪黑素水平10.00-11.99 ng/L(n=27)、Q4组褪黑素水平12.00-13.99 ng/L(n=18)、Q5组褪黑素水平14.00-19.99 ng/L(n=23),比较5组患者的临床资料特征。采用多因素Logistic回归分析卵泡液褪黑素水平与单周期体外受精-胚胎移植女性妊娠率的相关性,建立限制性立方样条Logistic回归模型分析其剂量-反应关系,并通过临床决策曲线进行模型评价。结果与结论：...     

下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱对焦虑性抑郁模型大鼠海马结构的影响

目的研究下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴紊乱对焦虑性抑郁模型大鼠海马结构的影响,探讨焦虑性抑郁的潜在发病机制。方法将大鼠随机分为空白组、溶媒组、焦虑组、抑郁组和焦虑性抑郁组,每组12只。采用慢性束缚应激联合皮质酮注射方法建立焦虑性抑郁大鼠模型,连续21 d;造模后采用高架十字迷宫(EPM)、旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)评价大鼠焦虑和抑郁样行为;HE染色检测大鼠HPA轴各组织及海马病理变化;ELISA检测大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量;Western blot检测大鼠海马糖皮质激素受体(GR)蛋白表达。结果焦虑性抑郁组大鼠进入开臂的时间、次数及自主活动次数均与焦虑组相当,不动时间显著增加,与对照组及抑郁组比较有显著差异(P0.01或P0.05);HPA轴各组织均出现不同程度损伤,海马神经元肿胀,呈空泡状;同时,血浆中CRH、ACTH和CORT含量显著增加(P0.01或P0.05),海马GR表达显著下降。结论焦虑性抑郁模型组大鼠具有显著的焦虑及抑郁样行为,其发病机制可能与机体HPA轴紊乱及其引发的脑内海马损伤密切相关。     

银杏叶片联合常规疗法对激素依赖型哮喘患者HPA 轴的影响

目的:观察银杏叶片联合常规疗法对激素依赖型哮喘患者HPA轴的影响。方法:80例激素依赖型哮喘患者随机分成治疗组及对照组每组40例。在逐渐撤减激素量的过程中,对照组每日给予吸入2次普米克令舒,每日剂量为1mg;治疗组在此基础上加服银杏叶片40 mg每日3次,两组疗程均为12周。观察两组撤减激素有效率及治疗前后肺功能、血浆皮质醇(Cortisol,COR)、促肾上腺皮质激素(Adrenocor ticotropic hormone,ACTH)浓度、外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GCR)水平变化。结果:治疗组撤减激素有效率为89.47%,对照组有效率为66.67%,两组有显著性差异(P0.01)。治疗前,两组患者肺功能指标(FEV_1、FVC、FEV_1占预计值%、FEV_1/FVC%)、血浆COR、ACTH水平及PBMC GCR水平均无显著统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组四项肺功能指标、血浆COR及PBMC GCR水平较对照组明显升高(P0.01,P0.05),而血浆ACTH水平较对照组显著下降(P0.01)。相关性分析表明,血浆COR水平及PBMC GCR水平与FEV1/FVC(%)值呈明显正相关(r分别为0.724、0.632,P0.01),血浆ACTH水平与FEV1/FVC(%)值明显负相关(r为-0.668,P0.01)。结论:银杏叶片联合常规疗法可提高激素依赖型哮喘患者撤减激素成功率,改善肺功能萁可能通过调控HPA轴,上调PBMC GCR水平发挥作用。     

迟发性运动障碍患者血清褪黑素水平

目的对伴有迟发性运动障碍(TD的精神分裂症患者血清褪黑素(MT)水平进行对照研究,探索MT在TD病因学机制中的作用。方法伴发TD的精神分裂症患者(TD组,n=32)测定血清MT及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),以异常不自主运动量表评定TD严重程度,并与不伴TD的精神分裂症患者进行对照(非TD组,n=32)。结果①TD组血清MT水平显著低于非TD组(t=2.403,P=0.026);②TD组血清SOD水平显著低于非TD组(t=2.318,P=0.032),血清MDA水平则显著高于非TD组(t=5.011,P=0.000);③TD组患者AIMS总分与血清MT水平负相关(r=-0.396,P=0.023),与血清MDA水平正相关(r=0.431,P=0.012),血清MT水平与SOD水平正相关(r=0.361,P=0.036),与MAD水平负相关(r=-0.469,P=0.009)。结论血清低MT水平可能是精神分裂症患者TD的易患因素之一,并可能与氧化应激机制有关。     

迟发性运动障碍患者血清尿酸、催乳素水平相关性的研究

目的通过对迟发性运动障碍(TD)患者血清尿酸(UA)、催乳素(PRL)水平相关性的分析,探讨尿酸对TD保护作用的可能机制。方法测定伴TD的精神分裂症患者(TD组30例)血清尿酸、催乳素水平,并与不伴TD的精神分裂症患者(非TD组30例)进行对照;以异常不自主运动量表(AIMS)对TD临床症状进行评定。结果 TD组UA[(273±36)μmmol/L]较非TD组[(297±50)μmmol/L]显著降低(t=2.129,P=0.037);PRL[(28±7)ng/ml]较非TD组[(24±7)ng/ml]显著增高(t=-2.195,P=0.032)。TD组PRL水平与AIMS总分正相关(r=0.366,P=0.044);与血清UA水平负相关(r=-0.403,P=0.027)。结论 TD患者血清尿酸水平偏低、并与PRL水平负相关,尿酸对DA神经元可能有一定的保护作用。     

对氧磷酶-3和糖氧化载脂蛋白A-I与糖尿病并发冠心病的关系

目的:探讨血清对氧磷酶-3(PON3)和载脂蛋白A-I(apoA-I)糖氧化水平与2型糖尿病(T2DM)并发冠心病(CAD)及其严重程度的关系。方法:202例T2DM患者按其是否合并CAD分为单纯糖尿病组(DM组,n=60)和T2DM合并CAD组(DM并CAD组,n=142),后者进一步按病变累及冠脉支数分为1支病变组(n=40),2支病变组(n=52)和3支病变组(n=50)。另选62例健康受试者为对照组。采用ELISA测定各组血清PON3水平;超速离心全血获得高密度脂蛋白(HDL),采用SDS-PAGE电泳分离apoA-I,免疫印迹分析apoA-I糖氧化水平。分析PON3水平和apoA-I糖氧化水平与冠脉病变程度的相关性。结果:DM并CAD组和3支病变组血清PON3水平(1.52±1.14ng/ml、1.31±1.09ng/ml)分别显著低于DM组(1.98±1.04ng/ml,P0.05)、对照组(2.46±1.01ng/ml,P0.05)和1支病变组(1.74±1.19ng/ml,P0.05)。apoA-I糖氧化水平是CAD及其病变严重程度的独立预测因子,并与冠脉病变严重程度指数、病变冠脉支数呈显著正相关(r分别为0.611、0.549,P均0.01)PON3水平与apoA-I糖氧化水平呈负相关(r=-0.388,P0.01),且两者均为CAD独立预测因素。结论:低PON3水平与apoA-I糖氧化水平相关,后者与T2DM患者并发CAD及其严重程度相关。     

血清VEGF及TGF—β1在肝纤维化患者中的表达及其意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及转化生长因子13。（TGF．13．）在肝纤维化患者中的表达及其意义。方法：选择66例肝纤维化患者为观察组,另选择100名体检健康者为正常对照组,采用免疫组织化学方法检测两组血清VEGF及TGF．B,浓度。结果：观察组血清VEGF及TGF-13,浓度为（110．87±22．64）ng／L和（15．08±3．27）μg／L,显著高于对照组（15．98±4．75）ng／L和（7．17±1．86）μg／L（t值分别为20．166、11．066、P均〈0．001）;观察组s1、s2、s3、及S4期患者血清VEGF分别为（84．25±16．86）、（101．87±26．70）、（118．04±20．75）、（134．65±25．73）ng／L（F=15．689,P〈0．05）,TGF-β1分别为（10．87±2,64）、（13．06±2．74）、（17．87±3．28）、（22．76±4．75）μg／L（F=12．438,P〈0．05）;肝纤维化患者血清VEGF与TGF－β1水平呈正相关（r=0．532,P〈0．05）。结论：血清VEGF与TGF-13,水平与肝纤维化的发生发展密切相关,二者联检可作为诊断及判断病情的血清学指标。     

难治性抑郁症与非难治性抑郁症患者甲状腺激素水平的比较

目的 通过难治性抑郁症与非难治性抑郁症患者甲状腺激素水平的检测与比较,探讨甲状腺激素治疗难治性抑郁症的依据.方法 选取难治性抑郁症患者和非难治性抑郁症患者各32例,采用放射免疫法测定两组血清TSH,T3,FT3,T4,FT4水平.结果 难治性抑郁症组异常者18例,占56.25％,非难治性抑郁症组异常者5例,占15.63...     

2型糖尿病患者血浆中COX-2与VEGF的变化及其与尿蛋白水平的相关性研究

目的通过检测糖尿病患者血浆中环氧化酶同工酶-2（COX-2）与血管内皮生长因子（VEGF）的变化,了解COX-2及VEGF水平的变化及其与患者尿蛋白定量之间的关系。方法收入51例2型糖尿病患者及47例年龄/性别匹配的健康志愿者,以ELISA法检测其血浆中COX-2与VEGF的水平,同时对研究对象的尿蛋白水平等肾功能指标进行检测,并对两组指标进行相关性分析。结果糖尿病患者血浆COX-2水平（55.58±8.84）ng/mL及VEGF水平（377.59±38.60）pg/mL均显著高于对照组[COX-2（0.89±0.27）ng/mL,VEGF（43.51±8.61）pg/mL]（P均〈0.01）;COX-2与VEGF之间存在正相关,差异有统计学意义（r=0.983,P〈0.01）,COX-2及VEGF与患者尿蛋白之间均存在正相关,差异有统计学意义（COX-2与尿蛋白r=0.728,P〈0.01;VEGF与尿蛋白r=0.769,P〈0.01）;COX-2及VEGF与患者血肌酐之间均存在正相关,差异有统计学意义（COX-2与血肌酐r=0.649,P〈0.01;VEGF与血肌酐r=0.619,P〈0.01）。结论2型糖尿病患者血浆中存在明显升高的COX-2及VEGF,并与患者尿蛋白水平及血肌酐水平存在相关性,提示COX-2及VEGF可能参与糖尿病肾病的发病过程。     

伴发糖尿病的抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的对照研究

目的研究共病糖尿病的抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能的特点及在抑郁患者的糖尿病发生机制中的意义。方法同时诊断有糖尿病的抑郁症患者(病例组,n=35)测定空腹血糖、糖负荷后2小时血糖、进行地塞米松抑制试验,并与正常糖代谢的抑郁症患者(对照组,n=35)对照。结果①病例组抑制前8:00、16:00血浆皮质醇浓度及抑制后8:00血浆皮质醇浓度[分别为(587±268)nmol/L、(382±163)nmol/L、(276±159)nmol/L]显著高于对照组[分别为(463±184)nmol/L、(290±141)nmol/L、(186±114)nmol/L],差异有统计学意义(均P0.05);②病例组地塞米松抑制试验脱抑制率为74.1%,显著高于对照组的45.7%(P0.05);③病例组抑制前8:00、抑制后8:00的血浆皮质醇浓度与空腹血糖值正相关(r=0.388、0.468,均P0.05)。结论伴发糖尿病的抑郁患者与正常糖代谢的抑郁症患者相比,有更为显著的H PA功能异常;H PA轴功能异常可能是抑郁患者中糖尿病发生的重要起病机制之一。     

The oCRH stimulation test before and after clinical recovery from depression

A substantial body of data suggests that excessive cortisol secretion in depression may result from a dysregulation at several sites within the hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) axis. These alterations in regulatory mechanisms are thought to be the result of a hypothalamic 'overdrive' of corticotropin-releasing hormone (CRH). Previous studies have demonstrated a diminished adrenocorticotropin (ACTH) secretory response, as well as a heightened adrenocortical responsiveness after ovine-CRH administration in depressed patients. In the present investigation, we examined pituitary and adrenocortical responsiveness after an ovine-CRH stimulation test before and during clinical recovery in seven depressed patients. Cumulative ACTH responses increased significantly during clinical recovery (P = 0.014). Paradoxically, maximum and peak cortisol responses increased after recovery, suggesting that heightened adrenocortical responsiveness to ACTH during depression may take longer to 'normalize' than abnormal pituitary responsiveness to ovine-CRH stimulation.     

17-OH、17-KS、VMA、ALD和COR在心血管疾病中的诊断价值

目的：探讨尿17羟皮质类固醇（17-OH）、17酮皮质类固醇（17-KS）、香草扁桃酸（VMA）、血浆醛固酮（ALD）和血清皮质醇（COR）在心血管疾病中的水平变化及应用价值。方法：应用微柱比色法和电化学发光法对116例原发性高血压（PH）患者、52例继发性高血压（SH）患者和21例冠心病（CHD）患者进行24h尿液17．OH、17-KS、VMA和血浆ALD、血清COR的检测,以30例健康人作为正常对照组。结果：与正常对照组比较,SH组17．OH、17-KS、VMA、ALD和COR水平均较对照组和PH组增高,具统计学意义（P〈0．01,P〈0．001）;CHD组尿17-OH、17．OH和血浆ALD、血清COR水平较正常对照组明显增高,具统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）;相关实验显示,ALD与17-OH、17-KS之间呈正相关（r=0．502、0．796,P〈0．01）;COR与17-OH、17-KS之间亦呈正相关（r=0．648、0．584,P〈0．01）;ALD、COR与VMA之间无相关性（P〉0．05）。结论：尿17．OH、17-KS、VMA、血浆ALD、血清COR水平联检在PH和SH的鉴别诊断、针对性治疗和CHD的预后判断等方面具有重要临床价值。     

慢性应激肝郁模型大鼠蓝斑CRF、c—fos的表达及逍遥散的干预作用

目的观察慢性应激状态下大鼠一般状况,血清促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）浓度,蓝斑（LC）中促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、即刻早期基因c—fos的表达,以及逍遥散对其的干预效应。方法将18只sD健康雄性大鼠随机分为正常对照、模型、逍遥散治疗组,每组6只。采用束缚的方法造模,观察大鼠行为、饮食、排便的变化：造模21d后取出蓝斑,用ELISA法检测血清中CRH浓度,Real—timePCR检测蓝斑中CRFmRNA和c-fosmRNA的表达。结果模型组大鼠行为、排便、饮食出现明显异常;与正常对照组比较,模型组大鼠血清CRH浓度升高,蓝斑中CRFmRNA和c—fos mRNA表达均上调（P〈0．01）;与模型组比较,逍遥散组大鼠血清CRH浓度下降,蓝斑中CRFmRNA和c-fosmRNA表达下调（P〈O．01）;逍遥散组较对照组CRH浓度升高、CRFmRNA和c-fos mRNA表达上调,但差异无统计学意义（P〉O．05）。结论神经递质CRF介导了慢性束缚应激中LC的激活,转录因子c—fos亦参与了其调控,而逍遥散则可以有效地进行干预,下调其过表达。