新生幼鼠缺血缺氧性脑损伤模型的实验研究

目的探讨缺血缺氧脑损伤的新生鼠功能及形态学改变情况。方法出生7 d的健康Wistar幼鼠25只,分为对照组(n=12)和模型组(n=13)。模型组结扎一侧颈总动脉,置8%氧气、92%氮气缺氧箱内2 h,对照组切开幼鼠颈部皮肤后缝合,不置于缺氧环境。出生4周时进行行为学、水迷宫及病理学检测。结果模型组后足重复间距长于对照组(P<0.05),平衡木通过时间明显长于对照组(P<0.01);水迷宫实验逃避潜伏期明显长于对照组(P<0.01)。大体观察发现,模型组损伤侧脑组织体积变小、萎缩。HE染色发现,损伤侧脑室周围细胞肿胀,细胞数量较对侧少;损伤侧大脑皮层神经细胞明显减少,神经细胞变性坏死,胶质细胞反应性增生。结论应用一侧颈总动脉结合缺氧的方法可复制新生乳鼠缺血缺氧模型。     

脂多糖与缺氧缺血对新生大鼠脑损伤的协同作用

目的：探讨亚临床感染是否与轻度缺氧缺血（HI）协同导致严重的脑损伤。方法：（1）用不同剂量脂多糖（LPS）腹腔注射7d龄Wistar大鼠，观察体温变化以确定引起亚临床感染的LPS剂量；（2）LPS 0.3mg/kg腹腔注射7d龄Wistar大鼠并联合不同时间HI，用微管相关蛋白－2（MAP－2）免疫组化染色测脑梗死面积；（3）用7d龄Wistar大鼠分别制成缺氧缺血损伤（HIBD）模型（HI 55min)、感染与轻度HI协同作用脑损伤模型（LPS＋HI 20min)和对照组，分别用MAP－2和细胞黏附因子－1（ICAM－1）免疫组化染色测脑梗死面积和脑HCAM－1阳性微血管计数。结果：（1）LPS 0.3mg／kg是引起亚临床感染的剂量；（2）LPS 0.3mg/kg HI 20min可造成严重脑损伤；（3）LPS＋HI 20min组与HI 55min组脑梗死面积和脑组织ICAM－1阳性微血管计数明显增加，与对照组相比有显著差异，（P＜0．05），LPS＋HI 20min组脑梗死面积与HI 55min组相比无显著差异（P＞0．05），ICAM－1阳性微血管计数LPS＋HI 20min组显著高于HI 55min组（P＜0．05）。结论：LPS与HI可协同导致严重脑损伤；ICAM－1在此过程中起重要作用；临床中对轻度窒息患儿应警惕感染／亚临床感染对HI脑损伤的协同作用。     

丹参注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤早期神经元特异性烯醇化酶的影响

目的研究丹参注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑病 (HIE)血清中神经元特异性烯醇化酶 (NSE)的影响。方法将 96只SD新生鼠随机分为生理盐水对照组、丹参治疗组、丹参预防组 ,采用免疫放射分析法 (RIMA)检测血清NSE浓度。结果在HIE后 6h之内三组血清NSE浓度相比较差异均无显著性 ,HIE后 2 4、4 8h ,丹参治疗组和预防组血清NSE浓度较对照组明显下降 (t值分别为 8.2 3,1 4 .4 6和 1 1 .2 3,2 1 .37,均P <0 .0 1 )。结论丹参可预防和减轻新生鼠缺氧缺血性脑损伤 ,对临床治疗具有指导意义     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤TLR4表达及与细胞凋亡的关系

目的通过检测TLR4在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中表达变化,并与凋亡情况对比,研究TLR4在新生儿缺氧缺血性脑损伤发病机制中的作用,为临床的进一步研究提供客观的实验依据。方法选取80只7 d龄新生健康大鼠,随机分为实验组和对照组各40只。TUNEL法检测脑组织细胞凋亡状况,免疫组化SP法检测TLR4表达变化。结果细胞凋亡缺氧缺血术后6 h阳性率上升,至24 h达到高峰,72 h和7 d表达下降。TlR4实验组于缺氧缺血6 h即出现阳性表达,12 h表达到峰值,24 h无明显变化,72 h和7 d表达下降。实验组与对照组在各时间点比较差异均有统计学意义（P<0.05）。TLR4与细胞凋亡呈正相关（r=0.452）。结论新生大鼠缺氧缺血性脑损伤组织中TLR4高表达,可能促进细胞凋亡发生,在脑损害的形成过程中起到了重要的作用。     

高压氧对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的 从组织形态学和行为学来探讨高压氧（HBO）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的保护作用。方法 将117只健康7日龄Sprague—Dawley新生大鼠随机分为正常对照组（CON组）、HIBD组、高压空气治疗组（HBA组）和高压氧治疗组（HBO组）。采用Rice法制作HIBD模型。HBO组和HBA组于缺氧缺血处理后即行HBO或高压空气治疗，每天1次，共治疗7d。大鼠9日龄时采用原位缺口末端标记法（TUNEL法）检测皮质和海马细胞凋亡情况，14日龄时检测左／右脑重比值及体重增长率，30日龄时进行放射型迷宫觅水测试，试验结束后（35日龄）采用Nissl染色法检测海马CA1区锥体细胞密度。结果 ①HIBD组体重增长率和左／右脑重比值均明显低于CON组（P〈0．01）；HBA组与HBO组治疗后体重增长率均无明显改善，但左／右脑重比值均明显增加，尤其是HBO组（P〈0．01）。②与CON组比较，HIBD组皮质和海马中均存在大量的凋亡细胞，CA1区锥体细胞密度明显下降（均P〈0．01）；与HIBD组比较，HBO组凋亡细胞明显减少，CA1区锥体细胞密度明显增加（均P〈0．01）；HBA组凋亡细胞和CA，区锥体细胞密度均无明显改变。③行为学检测结果显示，HIBD组觅水时间、错误次数和重复次数均明显高于CON组（P〈0．05）；HBO组各项指标均明显低于HIBD组（P〈0．05），而HBA组改善不明显。结论 HBO治疗在近期内能够减轻脑组织缺血后损伤，对远期学习记忆功能的恢复也有良好的促进作用。     

声触诊组织量化技术评价新生大鼠缺氧缺血性脑损伤

目的探讨声触诊组织量化(VTQ)技术评价新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)程度的可行性。方法 7日龄Wistar新生大鼠30只,麻醉后分离右侧颈总动脉,随机分为3组。单纯缺血组10只,结扎颈总动脉;窒息组10只,结扎颈总动脉,术后恢复1h置于缺氧箱中,持续缺氧30min;对照组10只,分离颈总动脉后未予结扎。应用VTQ技术分别测量术前和术后12、24、48、72h各组大鼠的脑组织VTQ值。实验结束后处死大鼠,取出脑组织行病理检查。结果随着缺血时间延长,单纯缺血组和窒息组大鼠的VTQ值逐渐增高。单纯缺血组VTQ值在术后72h明显高于术前及对照组。窒息组VTQ值在术后24h明显增高,从术前的(0.65±0.04)m/s上升至术后72h的(0.76±0.07)m/s。病理检查可见窒息组右侧大脑皮层、海马等区域神经细胞减少,尤以海马区域更为明显;胶质细胞反应性增生,脑间质及血管周围水肿明显,室管膜区及脑室周围的脑实质内可见红细胞。结论随着缺氧缺血时间延长,大鼠脑损伤加重,其脑组织的VTQ值逐渐增高。VTQ技术可用于评价新生大鼠HIBD程度。     

脐血间充质干细胞移植修复缺氧缺血损伤新生大鼠的脑功能

背景：课题计划从神经细胞替代、促进内源性神经干细胞增殖和分化、保护神经元、促进突触重建以及减轻脑白质损伤等方面来探讨脐血间充质干细胞系统移植对新生大鼠缺氧缺血脑损伤后神经功能的修复作用及其机制。目的：观察脐血间充质干细胞由静脉途径移植透过血脑屏障进入脑组织内．对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑功能修复的影响。方法：7d龄SD新生鼠分为3组：假手术组仅分离出左侧颈总动脉而不结扎;缺氧缺血脑损伤组制备缺氧缺血脑损伤模型;细胞移植组在缺氧缺血性脑损伤后第8天尾静脉移植人脐血间充质干细胞,前两组尾静脉注射等量的生理盐水。结果与结论：免疫荧光观察显示移植后5周脐血间充质干细胞迁移到海马,Nissl染色结果显示脐血间充质干细胞移植后,左侧海马DG区锥体细胞尼氏小体明显增加,提示间充质干细胞移植后可分化为神经元。行为学测试结果显示：与假手术组相比,缺氧缺血脑损伤组在T迷宫实验中,自发改变率下降,在放射形迷宫中觅水时间延长,错误次数及重复次数明显增加（P〈0．05）：脐血间充质干细胞静脉移植5周后,上述行为学指标均显著改善（P〈0．05）。提示脐血间充质干细胞静脉移植治疗明显改善和提高了缺氧缺血脑损伤大鼠远期的学习记忆和空间辨别能力。     

缺氧缺血性脑损伤对新生大鼠发育期间额叶皮质突触质量的影响

目的：探讨缺氧缺血性脑损伤(hvpoxia ishemia brain damage，HIBD)对新生大鼠发育期间额叶皮质突触质量的影响：方法：取7日龄Wistai仔鼠80只，采用抽签法将每窝仔鼠随机分成实验组(E组)和假手术组(对照组C组)。实验组鼠在乙醚麻醉下行颈前正中切口，分离右侧颈总动脉，1号手术线结扎，保温2h后，放人含8％氧气的氮氧混合气体的容器内2h，制成HIBD模型。假手术组只分离该血管，不结扎也不低氧处理。从生后7d到2个月(成年)分8个时段对额叶皮质的发育，采用形态学和形态计量法的方法进行长期跟踪研究，结果：实验组6h～7d各组可见神经元、胶质细胞及毛细血管间隙变大，神经元胞质内出现空泡，线粒体肿胀、嵴模糊，RER肿胀脱颗粒，核皱缩不规则甚至溶解，神经元突起比假手术组稀疏。脑损伤后仔鼠额叶皮质神经元及神经纤维的密度显著降低(P&;lt;0．05，P&;lt;0．01)，突触的体视学参数，表面积密度和面数密度降低，突触后膜致密层变薄(P&;lt;0．05．P&;lt;0．01)。结论：缺氧缺血性脑损伤对新生大鼠发育期间额叶皮质中突触的质量，神经元及神经纤维密度的影响，是影响智力发育的重要因素。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤蛋白激酶C与c—fps基因表达关系的探讨

目的探讨蛋白激酶C与 c-fos基因蛋白(c-Fos)表达在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时的作用机制.方法蛋白激酶C蛋白定量采用Lowry法;蛋白激酶C活性测定采用γ-32P催化活性测定法;c-Fos表达采用免疫组织化学染色法.结果与对照组相比,缺血、缺氧20分钟后 0、4、12、24、48、72小时及7日组新生鼠脑皮质、海马神经细胞胞膜蛋白激酶C活性降低(t=3.50,P<0.05;t=3.35,P<0.01);脑皮质神经细胞胞浆蛋白激酶C活性增高(t=4.26,P<0.01);海马神经细胞胞浆活性变化不大;上述改变在缺血、缺氧后14日组基本恢复正常.新生鼠缺血、缺氧后即刻脑组织各部分即有不同程度的 c-Fos表达,且于缺血、缺氧后4小时达高峰,以后强度逐渐降低,并持续至72小时.c-Fos表达在脑皮质以Ⅱ～Ⅴ层明显,海马以CA1、海马齿状回明显,CA3也有表达,丘脑c-Fos表达稍有增加.结论缺血、缺氧激活的蛋白激酶C可调节c-fos基因表达,持续的蛋白激酶C活性降低及c-Fos表达参与了神经细胞的损伤过程.     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时血红素氧化酶-1mRNA及其蛋白的表达

探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemia brain damage。HIBD)后海马区血红素氧化酶-1(heine oxygenase-1，HO-1)mRNA和蛋白表达的变化及作用。方法：7d龄sD仔鼠72只，完全随机分为HIBD组和假手术对照组。用原位杂交及免疫组化观测两组在不同时间点海马区HO-1mRNA及蛋白阳性细胞数量的变化。结果：HIBD组右侧海马HO-1mRNA表达4h开始升高(42．8&;#177;6．1，t=25，P&;lt;0．05)，12h达高峰(85．7&;#177;6．4)，48h开始略有下降(67．7&;#177;6．1)，72h后(52．3&;#177;5．2)仍高于对照组(25．0&;#177;5．1，t=9．2，P&;lt;0．01)。HO-1蛋白的表达与HO-1 mRNA表达变化规律相一致。结论：HO-l mRNA及其蛋白表达的增加在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的发病机制中有重要作用。     

激活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经元的保护

目的:观察外源性激活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经元的保护作用,为进一步探讨缺氧缺血性脑病的有效防治措施提供实验依据。方法:实验于2004-07/2005-07在山东大学医学院完成。将60只新生7d龄Wistar大鼠随机分为6组,每组10只。即:正常对照组、缺氧缺血性脑损伤模型组、假手术组及高剂量激活素治疗组、中剂量激活素治疗组、低剂量激活素治疗组。缺氧缺血后,治疗组即刻腹腔注射激活素1mL(浓度依次为0.025,0.005,0.001mg/L),其他各组均腹腔注射等量生理盐水。各组于缺氧缺血结束后不同时间点(0,2,6,24,48h,每个时间点2只大鼠)采集标本,观察激活素对缺氧缺血性脑损伤模型鼠的脑组织病理学变化及脑组织超微结构变化的影响;应用流式细胞仪做细胞凋亡分析,观察激活素对缺氧缺血性脑损伤后脑细胞凋亡的影响。结果:60只大鼠均进入结果分析。①造模后各时间点,缺氧缺血性脑损伤模型组和治疗组幼鼠的脑组织肉眼可见有不同程度的瘀血。其中,缺氧缺血性脑损伤模型组最明显且逐渐加重;各治疗组脑组织瘀血情况弱于缺氧缺血性脑损伤模型组,且于造模6h后的各时间点逐渐好转。②光镜及电镜下,治疗组脑组织细胞结构较缺氧缺血性脑损伤模型组均有不同程度的修复。③各组幼鼠脑组织细胞凋亡:假手术组眼(0.76±0.09)%演明显低于缺氧缺血性脑损伤模型组眼(7.46±0.12)%演及高、中、低剂量激活素治疗组眼(5.91±0.15)%,(3.47±0.08)%,(5.23±0.17)%演(P<0.01);缺氧缺血性脑损伤模型组明显高于各治疗组(P<0.05);中剂量激活素治疗组明显低于高、低剂量激活素治疗组(P<0.05);后两组组间差异无显著性(P>0.05)。结论:外源性激活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的神经元具有保护作用,可明显减轻缺氧缺血性脑损伤后的神经元损伤和细胞凋亡。     

激活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经元的保护

目的：观察外源性激活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经元的保护作用，为进一步探讨缺氧缺血性脑病的有效防治措施提供实验依据。方法：实验于2004-07／2005-07在山东大学医学院完成。将60只新生7d龄Wistar大鼠随机分为6组，每组10只。即：正常对照组、缺氧缺血性脑损伤模型组、假手术组及高剂量激活素治疗组、中剂量激活素治疗组、低剂量激活素治疗组。缺氧缺血后，治疗组即刻腹腔注射激活素1mL（浓度依次为0．025，0．005，0．001mg／L），其他各组均腹腔注射等量生理盐水。各组于缺氧缺血结束后不同时间点（0，2，6，24，48h，每个时间点2只大鼠）采集标本，观察激活素对缺氧缺血性脑损伤模型鼠的脑组织病理学变化及脑组织超微结构变化的影响；应用流式细胞仪做细胞凋亡分析，观察激活素对缺氧缺血性脑损伤后脑细胞凋亡的影响。结果：60只大鼠均进入结果分析。①造模后各时间点，缺氧缺血性脑损伤模型组和治疗组幼鼠的脑组织肉眼可见有不同程度的瘀血。其中，缺氧缺血性脑损伤模型组最明显且逐渐加重；各治疗组脑组织瘀血情况弱于缺氧缺血性脑损伤模型组，且于造模6h后的各时间点逐渐好转。②光镜及电镜下，治疗组脑组织细胞结构较缺氧缺血性脑损伤模型组均有不同程度的修复。③各组幼鼠脑组织细胞凋亡：假手术组[（0．76&;#177;0．09）％]明显低于缺氧缺血性脑损伤模型组[（7．46&;#177;0．12）％]及高、中、低剂量激活素治疗组[（5．91&;#177;0．15）％，（3．47&;#177;0．08）％，（5．23&;#177;0．17）％]（P〈0．01）；缺氧缺血性脑损伤模型组明显高于各治疗组（P〈0．05）；中剂量激活素治疗组明显低于高、低剂量激活素治疗组（P〈0．05）；后两组组间差异无显著性（P〉0．05）。结论：外源性激活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的神经元具有保护作用，可明显减轻缺氧缺血性脑损伤后的神经元损伤和细胞凋亡。     

新生猪缺氧缺血脑损伤后酰胺质子转移成像

目的 探讨不同时间点新生猪缺氧缺血脑损伤（HIBI）模型酰胺质子转移（APT）成像基底核APT值的变化。方法 选用出生后3~5天的健康新生猪35只,分为对照组（n=5）及模型组（n=30）,分别进行假手术（对照组）及HIBI建模操作。其中模型组依据MR扫描和建立HIBI模型的间隔时间分为0~< 2 h、2~< 6 h、6~< 12 h、12~< 24 h、24~< 48 h、48~< 72 h亚组。对各组均行APT成像,测量双侧基底核APT值。比较对照组及模型组各亚组间基底核APT值的差异。结果 新生猪HIBI后0~2 h,APT值出现急剧下降,随后逐渐升高,24 h左右基本恢复至对照组水平。对照组及模型组0~< 2 h、2~< 6 h、6~< 12 h、12~< 24 h、24~< 48 h、48~< 72 h亚组平均APT值分别为0.52±0.09、-0.35±0.08、-0.02±0.14、0.28±0.04、0.46±0.11、0.80±0.11、1.24±0.18。除12~<24 h亚组外（P=0.68）,模型组其余各亚组与对照组间APT值差异均有统计学意义（P均<0.01）。结论 APT值在新生猪HIBI后呈现先下降后上升的变化趋势,有望为今后进一步临床研究HIBI患儿脑内病理生理变化提供参考依据。     

激活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后细胞凋亡的影响

目的研究外源性激活素(ACT)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后细胞凋亡的影响及其机制。方法将60只新生7日龄Wistar大鼠随机分为6组,每组10只。即:正常对照组、HIBD模型组、假手术组及治疗组-II、II、II(分别给予腹腔注射高、中、低剂量ACT)。缺氧缺血(hypoxic ischemia,HI)后,治疗组即刻腹腔注射ACT,其他各组均腹腔注射等量生理盐水。各组于HI结束后不同时间点(0 h2、h、6 h、24 h4、8 h)分批采集标本,观察ACT对HIBD模型鼠的脑组织病理学变化及脑组织超微结构变化的影响;应用流式细胞仪做细胞凋亡分析,观察ACT对HIBD后脑细胞凋亡的影响。结果造模后各个时间点,治疗组脑组织淤血及水肿程度较模型组明显减轻;光镜及电镜下,治疗组脑组织细胞结构较模型组均有不同程度的修复;各时间点治疗组脑组织细胞凋亡均值明显低于模型组(7.46±0.12 vs 4.87±0.13,P<0.05)。结论外源性ACT对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后的神经元具有保护作用,可明显减轻其后的脑组织损伤和细胞凋亡。     

促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的影响

目的：观察给予外源性重组人红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡的影响。 方法：实验于2005—03／06在解放军第四军医大学病理实验室进行。①取新生7dSD大鼠72只，随机分为3组（n=24），假手术组、模型组和促红细胞生成素组，各组又分为造模后6，24，48，72h组4个亚组，每组6只大鼠。②促红细胞生成素组和模型组大鼠结扎右颈动脉，手术后即刻分别腹腔内注射重组人红细胞生成素注射液（10U／g）及同体积生理盐水，手术后2h两组大鼠吸人体积分数为0．08氧气和体积分数为0.92氮气的混合气体2h，建立缺氧缺血脑损伤新生鼠模型及促红细胞生成素治疗模型。假手术组分离动脉不结扎，不缺氧。③各组大鼠在造模后相应时间点断头处死，采用TUNEL法检测大脑海马区神经细胞凋亡情况。 结果：经补充后72只进入结果分析。①模型组6h右侧海马CA1区出现凋亡细胞[（19．10&;#177;5．90）个]，24h显著增高，48h达高峰[（65．70&;#177;8．33）个]后逐渐下降，但72h仍高于假手术组[（28．70&;#177;5．74），（0．60&;#177;0．84）个，F=71．587，P〈0．01]。②促红细胞生成素组各个时间点CA1区的凋亡细胞数均少于模型组（P〈0．01），尤其在24h最明显[（28．20&;#177;7．77），（60．30&;#177;7．75）个，t=-9．251，P〈0．01]。 结论：外源性重组人红细胞生成素能抑制缺氧缺血性脑损伤后的神经细胞凋亡，对脑组织确有保护作用。     

促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的影响

目的:观察给予外源性重组人红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经细胞凋亡的影响。方法:实验于2005-03/06在解放军第四军医大学病理实验室进行。①取新生7dSD大鼠72只,随机分为3组(n=24),假手术组、模型组和促红细胞生成素组,各组又分为造模后6,24,48,72h组4个亚组,每组6只大鼠。②促红细胞生成素组和模型组大鼠结扎右颈动脉,手术后即刻分别腹腔内注射重组人红细胞生成素注射液(10U/g)及同体积生理盐水,手术后2h两组大鼠吸入体积分数为0.08氧气和体积分数为0.92氮气的混合气体2h,建立缺氧缺血脑损伤新生鼠模型及促红细胞生成素治疗模型。假手术组分离动脉不结扎,不缺氧。③各组大鼠在造模后相应时间点断头处死,采用TUNEL法检测大脑海马区神经细胞凋亡情况。结果:经补充后72只进入结果分析。①模型组6h右侧海马CA1区出现凋亡细胞[(19.10±5.90)个],24h显著增高,48h达高峰[(65.70±8.33)个]后逐渐下降,但72h仍高于假手术组[(28.70±5.74),(0.60±0.84)个,F=71.587,P<0.01]。②促红细胞生成素组各个时间点CA1区的凋亡细胞数均少于模型组(P<0.01),尤其在24h最明显[(28.20±7.77),(60.30±7.75)个,t=-9.251,P<0.01]。结论:外源性重组人红细胞生成素能抑制缺氧缺血性脑损伤后的神经细胞凋亡,对脑组织确有保护作用。     

Desmethyl tirilazad improves neurologic function after hypoxic ischemic brain injury in piglets

OBJECTIVE: Desmethyl tirilazad is a lipid-soluble free radical quencher. Deferoxamine reduces free radicals by chelating iron and reducing hydroxyl formation. Free radical inhibitors have shown promise in several hypoxic ischemic brain injury models, and we wished to see if this work could be extended to our newborn piglet model. DESIGN: Randomized controlled trial. SUBJECTS: Piglets (0 to 3 days old). INTERVENTION: Carotid snares and arterial and venous catheters were placed under 1.5% isoflurane anesthesia. In Experiment 1, piglets were randomly assigned to receive either 3 mg/kg desmethyl tirilazad or vehicle at -15 and 90 mins. In Experiment 2, piglets were randomly assigned to receive either 20 mg/kg desmethyl tirilazad at -15 mins followed by 8 mg/kg/hr for 90 mins or 100 mg/kg deferoxamine at -15 mins or vehicle. At time 0, both carotid arteries were clamped and blood was withdrawn to reduce the blood pressure to two-thirds normal. At 15 mins, inspired oxygen was reduced to 6%. At 30 mins, the carotid snares were released, the withdrawn blood was reinfused, and the oxygen was switched to 100%. On the third day after the hypoxic ischemic injury, the animals were killed by perfusing their brains with 10% formalin. We tested the timing of lipid peroxidation and inhibition of lipid peroxidation by these agents by freezing the brains of a subset of pigs in liquid nitrogen. MEASUREMENTS: Neurologic examination and brain pathology were scored by blinded observers. Thiobarbituric acid-reactive substance and oxidized and reduced glutathione were measured on frozen brains. MAIN RESULTS: Desmethyl tirilazad (20 mg/kg) and 100 mg/kg deferoxamine inhibit lipid peroxidation. Desmethyl tirilazad (20 mg/kg) improves neurologic exam, but 3 mg/kg Desmethyl tirilazad or 100 mg/kg deferoxamine does not. Neither desmethyl tirilazad nor deferoxamine improves pathologic results. CONCLUSIONS: High-dose desmethyl tirilazad improves neurologic function after hypoxic ischemic brain injury in the newborn piglet.     

新生儿缺氧缺血后脑神经网络重建机制研究进展

缺氧缺血(HI)是导致新生儿脑病与死亡的重要原因。发育中的大脑具有神经可塑性,可依据不同状态调整大脑组织结构与功能。了解HI后神经损伤病理生理过程和神经网络重建机制对早期诊断和治疗均十分必要。本文就新生儿HI后脑神经网络重建机制研究进展进行综述。     

早产儿、足月儿缺血缺氧性脑损伤的MRI表现

目的探讨新生儿缺血缺氧性脑损伤(HIBD)在早产儿、足月儿中的MRI特点。材料与方法搜集HIBD患儿40例,早产儿、足月儿各20例。所有患儿均在出生后10 d内行T1WI、T2WI、FLAIR、DWI、SWI序列扫描。分析图像,区分每例主要损伤类型,统计分析胎龄、窒息程度对损伤类型的影响。结果基底核团损伤15例(早产儿8例,足月儿7例),多见于早产、足月重度HIBD患儿。单纯室周白质缺血性损伤9例(早产儿7例,足月儿2例),见于早产、足月轻-中度及重度HIBD患儿。室周出血性损伤5例早产儿,见于轻-中度及重度早产HIBD患儿。皮层及分水岭区白质损伤7例足月儿,见于足月产轻-中度HIBD患儿。弥漫性损伤4例足月儿,见于足月重度HIBD患儿。胼胝体损伤15例(早产儿7例,足月儿8例),可见于早产、足月及轻-中度、重度HIBD患儿。脑干、小脑及海马损伤共7例(早产儿3例,足月儿4例),见于重度HIBD患儿。结论 HIBD患儿胎龄、窒息程度不同,MRI表现出典型的损伤类型差异。