巨噬细胞炎症蛋白-2在支气管肺部炎症中的作用

趋化性细胞因子 (Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ)是由 8～ 10ＫＤａ小分子量蛋白质组成的细胞因子超家族。在趋化特定的炎症细胞、介导炎症反应方面有重要作用[1] 。趋化性细胞因子都含有保守的半胱氨酸 ;根据其氨基末端半胱氨酸的数目及位置的不同 ,分为Ｃ Ｘ Ｃ、Ｃ Ｃ、Ｃ和ＣＸ3 Ｃ 4个亚家族[2 ] 。Ｃ Ｘ Ｃ亚家族的氨基末端前 2个半胱氨酸被 1个其它氨基酸相隔。Ｃ Ｘ Ｃ亚家族又可按在氨基末端和第 1个半胱氨酸之间是否存在谷氨酸 亮氨酸 精氨酸 (ＥＬＲ) 3个氨基酸序列分为ＥＬＲ+ ＣＸＣ和ＥＬＲ-ＣＸＣ。ＥＬＲ+ ＣＸＣ具有在炎症反应中趋…     

巨噬细胞炎症极化在类风湿关节炎中的作用

巨噬细胞是一种功能性可塑性细胞,可通过产生不同种类的细胞因子、趋化因子和生长因子来调节免疫和炎性反应。在体内外不同细微环境因素的影响下,巨噬细胞还可以被诱导呈现不同的表型、功能,即M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞,这一过程被称为巨噬细胞炎症极化,M1/M2型巨噬细胞炎症极化的不平衡在RA的发展中起着至关重要的作用。因此,通过有效合理的干预,使M1/M2型巨噬细胞恢复动态平衡,是RA防治的新治疗思路。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发展中的作用

人体有一种可刺激巨噬细胞和树突细胞等抗原递呈细胞增殖、分化和成熟的细胞因子-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GMCSF,用GM-CSF基因修饰树突状细胞制成GVAX瘤苗,可在患者肿瘤周围分泌GM-CSF,吸引大量多核细胞、巨噬细胞和树突细胞聚集浸润,进而溶解、杀灭肿瘤细胞.试验表明,其对前列腺癌、肺癌、胰腺癌、肾脏肿瘤及黑素瘤等都具有抗癌活性.因而阐明巨噬细胞的不同分化机制可能会为未来肿瘤的治疗开辟一条新的途径.本文就巨噬细胞的异质性及其在肿瘤发展中作用的研究进展做一综述.     

巨噬细胞在急性胰腺炎全身炎症反应中的作用

急性胰腺炎是一种严重的、可致全身多器官功能障碍的疾病,胰腺细胞及其他炎症细胞,如内皮细胞、粒细胞、淋巴细胞、单核-巨噬细胞能产生炎症介质,可引起全身炎症反应综合征。巨噬细胞在急性胰腺炎病理机制中可能起着至关重要的作用:腹腔巨噬细胞、肺泡巨噬细胞及肝脏枯否(kupffer)细胞在重症胰腺炎的不同阶段能被损伤的胰腺所释放的介质激活,进而释放大量细胞因子,触发炎症介质级联反应,引起全身炎症反应综合征。作者就巨噬细胞在急性胰腺炎全身炎症反应时对重要脏器的损害机制做一综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在炎症与肿瘤之间的影响

<正>慢性感染和炎症可以导致癌变,由感染等引起的炎症与15%~20%的人类肿瘤发生有关[1]。慢性感染和炎症是由生物因素、化学因素和物理因素诱发和促进发展的,如消化系统(慢性食管炎、Barrett食管、慢性胃炎、慢性肝炎)。而结直肠癌与溃疡性结肠炎有关已经在相关文献得到证实[2]。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)存在于肿瘤间质中,是数量最多的炎症细胞,约占炎症细胞总数的30%以上[3],在某些情况下,TAM可构成实体瘤细胞     

巨噬细胞炎症蛋白-2在急性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

目的:研究巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)与急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠肺损伤的关系。方法:雄性SD大鼠,随机分为5组,即正常对照组,AP3 h,AP6 h,AP12 h,AP24 h组,胰胆管逆行注射脱氧胆酸钠,制备大鼠急性胰腺炎模型。测定血清淀粉酶,测定肺组织MIP-2含量和髓过氧化物酶(MPO)活性,胰腺组织和肺组织病理学检查及评分。结果:AP 3 h组肺组织中MIP-2的含量即明显升高,6 h达到高峰,和正常对照组比较差异有统计学意义;肺组织中MPO活力3 h开始升高,并随时间推移而逐渐升高;AP 3 h组肺组织及胰腺组织病理学评分明显高于正常对照组,在6 h及以后时段损伤表现更为严重。本研究结果中肺镜下病理评分与胰腺镜下病理评分(r=0.35,P<0.05)、肺组织MPO活性(r=0.42,P<0.05)呈正相关。结论:急性胰腺炎病理过程中,MIP-2作为早期的促炎性细胞因子,趋化和激活了以中性粒细胞为主的炎性细胞,介导了肺损伤。     

炎症小体NLRP3在肿瘤中的作用

炎症调节失调是肿瘤发生和发展的标志之一.越来越多的证据表明,炎症小体在调节肿瘤的发生、生长、侵袭和转移等过程中起着核心作用.NLRP3作为最具特征性且研究最深入的炎症小体,其激活的失调参与了肿瘤的发病机制.NLRP3在肿瘤发生和抗癌免疫中起着双刃剑的作用,这取决于肿瘤的类型以及下游的效应分子.NLRP3在肿瘤中作用的临...     

巨噬细胞对凋亡细胞的清除及炎症调控作用

胞葬作用（efferocytosis）是机体内凋亡细胞被吞噬细胞清除的生理过程,而巨噬细胞是一种重要的吞噬细胞。炎症是机体防御感染及修复损伤的保护性反应,但过度强烈的炎症和持续的慢性炎症则与许多疾病的发生和发展密切相关。巨噬细胞不仅可以通过对凋亡细胞的吞噬来避免炎症的发生,还可以通过在胞葬过程中与凋亡细胞及其代谢产物之间的相互作用获得主动性的抗炎效应。这一抗炎效应对炎症的及时消退及组织损伤后修复和再生过程的启动都至关重要。本文就近年来的研究进展对胞葬作用抗炎效应的产生机制进行综述。     

SHP-2在肿瘤相关巨噬细胞中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤免疫微环境(TIME)中的优势细胞群,是TIME中免疫系统抑制和肿瘤细胞增殖最重要的调节细胞。Src同源2蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,该磷酸酶在从细胞表面到细胞核的信号传递中发挥重要作用,且是介导细胞增殖和分化的关键细胞内调节因子,参与多种生长因子和细胞因子的信号通路。最近的研究表明,SHP-2是决定TAMs功能的一个关键酶,但是由于其功能多变,在不同的实体瘤微环境中发挥不同甚至是相反的作用。基于此,本文综述了SHP-2在TAMs功能及在相关实体瘤中的作用,为肿瘤的免疫和靶向治疗提供坚实的科学依据。     

巨噬细胞亚群在移植后重症肺部感染引发过度炎症中的作用

免疫抑制状态下过度炎症发病机制较复杂,病死率高,是临床常见的移植术后急危重症.巨噬细胞亚群是主要的炎性反应调节细胞,释放大量炎性因子然后间接或直接地参与过度炎症反应过程,导致机体失控的炎性反应,形成恶性循环加重机体损伤.笔者就目前国内外关于巨噬细胞亚群在免疫抑制状态下导致的过度炎症研究情况进行综述.     

肿瘤相关巨噬细胞在肝癌中的作用及靶向治疗研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中浸润的一种重要的免疫细胞.在不同的刺激因素作用下,可以向经典激活型巨噬细胞(M1型)或选择性激活型巨噬细胞(M2型)极化.TAM主要具有M2型巨噬细胞表型,在肝癌的生长及转移中发挥重要作用.本文就TAM在促进肝癌血管生成、浸润转移等过程的相关分子机制及靶向治疗肝癌的研究进展作一综述.     

巨噬细胞移动抑制因子在急性肝衰竭小鼠肝脏炎症中的作用研究

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)在急性肝衰竭(acute liver failure, ALF)小鼠肝脏炎症中的作用。方法 将18只雄性小鼠随机分为正常组、模型组、MIF拮抗剂ISO-1组。采用D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠ALF模型,检测3组小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)和总胆红素(total bilirubin, TBIL)水平,HE染色观察肝脏病理形态学改变,Tunel染色观察肝细胞凋亡情况。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠肝脏组织中的MIF、CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2, CXCR2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的水平,免疫荧光观察MIF的表达。结果 模型组小鼠较正常组小鼠肝组织结构破坏程度明显增加,肝细胞凋亡增多,肝功能受损;ISO-1能够减轻肝组织损害,减少肝细胞凋亡。模型组小鼠肝组织中MIF、CXCR2、TNF-α表达水平明显升高,而ISO-1能够显著降低MIF、CXCR2、TNF-α的表达水平,差异均有统计学意义(P < 0.05)。结论 MIF在ALF中的表达显著升高,抑制MIF可以改善肝组织损伤及炎性细胞因子表达,表明MIF在ALF中起重要作用。     

肿瘤相关巨噬细胞在多发性骨髓瘤发病机制中的作用

多发性骨髓瘸（multiple myeloma,MM）是一种起源于B细胞系的恶性单克隆性浆细胞疾病,临床主要表现为贫血、溶骨性病变、骨痛、免疫缺陷和肾功能不全等.MM的发病机制目前尚未明确,但其发生发展与骨髓微环境密切相关.肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）作为骨髓微环境的一类炎性细胞,对MM的发病起着重要作用.TAMs主要由循环中的单核细胞募集进入肿瘤组织中,在肿瘤细胞来源的一些细胞因子的刺激作用下,分化为成熟的巨噬细胞,具有不同于炎症环境中的巨噬细胞的特定表型及功能.TAMs可分泌多种细胞因子,促进肿瘤生长、侵袭、转移以及血管新生;TAMs也具有免疫抑制作用,抑制适应性免疫应答,促进肿瘤免疫逃逸;TAMs还可通过促进异常血管新生、影响药物在血液中的运输以及削弱肿瘤细胞凋亡信号等途径诱导肿瘤细胞耐药.因此,TAMs可能成为治疗MM的一个靶点.现就TAMs及其在MM发病机制中的作用作一述评.     

肿瘤相关巨噬细胞生物学作用研究进展

恶性肿瘤具有进展迅速、容易复发且难以根除的特点[1].以往的研究侧重于肿瘤细胞本身,试图通过基因突变和基因表达调控来解释发生与发展.近年来,多项研究结果表明实体瘤周围组织的局部微环境对肿瘤的调控起重要作用.Lord在1979年提出肿瘤微环境(TME)的概念[2].TME存在于肿瘤组织周围,由肿瘤细胞及肿瘤间质构成,包含...     

肿瘤相关巨噬细胞在结直肠癌转移及治疗中的作用

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在许多恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移中发挥着重要作用,与肿瘤患者的预后密切相关.结直肠癌是我国发病率、死亡率均较高的恶性肿瘤,早期结直肠癌患者术后预后较好,但仍有部分患者出现复发和转移,TAMs被证实参与结直肠癌的进展和转移.TAMs作为新的治疗靶标,已成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点.但在...     

NLRP3炎症小体介导的巨噬细胞极化在ITP中的作用

目的 探讨在免疫性血小板减少症(ITP)中NLRP3炎症小体的活化水平及抑制NLRP3介导的炎症小体活化对M1型巨噬细胞极化与免疫功能的影响。方法 RT-qPCR法检测ITP患者(ITP组)和健康对照组(Control组)外周血单个核细胞(PBMC)与CD14⁺单核细胞中NLRP3 mRNA的表达;ELISA法检测两组血清中IL-1β与IL-18的含量;Pearson相关系数分析NLRP3、IL-1β与IL-18表达水平与血小板计数的相关性;将ITP患者来源的M0型巨噬细胞(MDMs)分为4组：IgG对照组(IgG组),MCC950处理组(MCC950组),LPS、IFN-γ与IgG处理组(LPS+IFN-γ+IgG组)和LPS、IFN-γ与MCC950处理组(LPS+IFN-γ+MCC950组);RT-qPCR与Western blot检测4组MDMs中M1型巨噬细胞标志物CD86、iNOS、MCP-1 mRNA与蛋白水平;Western blot检测各组MDMs中NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、cleaved caspase-1与IL-β的表达;...     

炎症与肿瘤微环境在肿瘤发生中的作用

炎症为肿瘤的发生提供可能的条件,目前已经有充足的证据支持这一科学假设。在免疫应答的精确过程中发生的任何误差所导致的炎症都会进一步扰乱细胞微环境,进而导致肿瘤相关基因和一些关键的细胞蛋白翻译后修饰的改变,包括细胞周期,DNA修复和细胞凋亡蛋白。肿瘤微环境与炎症过程的相互作用所涉及的机制和分子可能成为抗癌干预治疗的有力靶目标。本文综述了炎症与微环境在肿瘤进程中的作用,为深入理解炎症与肿瘤间的相关性提供科学数据。     

巨噬细胞在肥胖进程中的作用研究进展

现代医学观点认为,肥胖不仅是一种体质量超标和脂肪堆积的现象,更是一种代谢相关的炎症性疾病。与正常群体相比,肥胖动物脂肪组织内巨噬细胞数量显著增多,且极化表型由抗炎的M2型转化为促炎的M1型。本文就巨噬细胞在肥胖进程中发挥的作用进行了综述,发现在遗传易感和高脂饮食背景下,巨噬细胞可调控代谢性炎症、脂肪组织重塑、肝脏损伤和胰岛素抵抗,进而引起肥胖和相关并发症。因此,中巨噬细胞浸润与激活可能是肥胖发生发展过程中的关键事件,针对脂肪组织中巨噬细胞的干预可能是肥胖免疫治疗的新靶点。     

肿瘤相关巨噬细胞的作用综述

巨噬细胞广泛参与固有免疫及适应性免疫,其表型和功能具有很大可塑性.肿瘤微环境能够诱导巨噬细胞分化,在不同微环境下巨噬细胞可分化为经典活化型(M1表型)和替代活化型(M2表型),而大量活化的巨噬细胞浸润肿瘤间质,被称为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM),多具M2表型,能通过...