尼美舒利与布洛芬联用致肝衰竭

1例22岁女性患者因间断性发热自行不规律口服尼美舒利100 mg/次及布洛芬400 mg/次（给药次数不详）,共计27 d.服药第23天患者出现皮肤、巩膜明显黄染,尿液呈豆油色.4d后入院,体格检查发现上腹部压痛,剑突下3 cm可触及肝脏.实验室检查：外周血白细胞计数12.3×109/L,凝血酶原时间22 s,凝血酶原活动度34％,纤维蛋白原1.63 g/L,丙氨酸转氨酶407 U/L,天冬氨酸转氨酶558 U/L,总胆红素179.7 μmol/L,直接胆红素165.0 μmol/L,氨101 μmol/L.考虑为尼美舒利和布洛芬引起的肝衰竭.给予患者抗感染、保肝、褪黄和降氨药物治疗,间断输注新鲜冰冻血浆并行血浆置换等.入院后第25天患者肝功能基本恢复正常.     

HRZE方案抗结核治疗致急性肝衰竭和肝性脑病

1例25岁女性肺结核并肠结核患者应用HRZE方案化疗,即口服异烟肼（H）0．3g,1次／d;利福平（R）O．45g,1次／d;吡嗪酰胺（Z）3g,1ZX／3d;乙胺丁醇（E）0．75g,1次／d。服药3d后出现肝功能损害,6d后出现急性肝衰竭伴肝性脑病。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）519U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）1854U／L,白蛋白29．6g／L,总胆红素（TBil）89．9μmol／L,直接胆红素（DBil）59．2i．Lmol／L,凝血酶原时间113s,国际标准化比值9．18,D-二聚体0．8mg／L。立即停用所有抗结核药物,给予多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、前列地尔、香丹注射液。第9天患者出现昏迷,加用果糖二磷酸钠、甘露醇;行血浆置换术;输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀。第11天患者苏醒,继续支持治疗。1个月后复查：ALT25U／L,AST64U／L,白蛋白39．4g／L,TBil65．8μmol／L,DBil40．2μmol／L。     

头孢曲松钠致急性溶血性贫血伴多器官功能衰竭

1例68岁女性患者因甲沟炎给予头孢曲松钠4 g加入0.9%氯化钠注射液250 ml,1次/d静脉滴注。用药期间出现腰痛,第3天因发生一过性晕厥、血尿而入院。入院时皮肤巩膜重度黄染。实验室检查:白细胞计数39.4×109/L,中性粒细胞0.97,红细胞计数1.9×1012/L,血红蛋白42 g/L,网织红细胞0.03,尿素氮15.0 mmol/l,肌酐336μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)380 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)930 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶60 U/L,总胆红素(TBil)235.1μmol/L,直接胆红素(DBil)130.6μmol/L,间接胆红素(IBil)104.5μmol/L,乳酸脱氢酶2198 U/L,肌酸激酶211 U/L,α-羟丁酸脱氢酶1538 U/L,肌酸激酶同工酶22 U/L,凝血酶原时间21.3 s,活化部分凝血活酶时间50.5 s,凝血酶时间29.6 s,纤维蛋白原含量1.03 g/L,D-二聚体10.4 mg/L;抗人球蛋白试验C3(+)。尿液检查:胆红素(++),潜血(+++),尿蛋白(++),红细胞3个/HP。考虑为头孢曲松钠引起的急性药物性溶血伴全身多器官功能衰竭。予静脉注射人免疫球蛋白、糖皮质激素。行连续性肾脏替代治疗和血液透析、血浆置换,反复输注洗涤红细胞、新鲜冰冻血浆及冷沉淀,同时接受碱化尿液、保护肝脏功能等对症支持治疗。第57天复查,红细胞计数4.0×1012/L,血红蛋白112 g/L,肌酐110μmol/L,ALT 13 U/L,AST 20 U/L,TBil 11.7μmol/L,DBil 4.5μmol/L,IBil 7.2μmol/L,患者症状好转出院。     

何首乌致肝损害和中性粒细胞缺乏

1例20岁女性为乌发自行服用何首乌粉15g/d。2周后,患者出现纳差及乏力;3周后出现尿色加深,肝功能检查示天冬氨酸转氨酶（AST）878 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）1121 U/L,总胆红素（TBil）100.8μmol/L,直接胆红素（DBil T）77.4μmol/L。服用何首乌粉第42天,实验室检查：AST472 U/L,ALT 755 U/L,TBil 102.9μmol/L,DBil 76.7μmol/L;白细胞计数3.2×10~9/L,中性粒细胞计数0.27×10~9/L。考虑药物引起肝损害和中性粒细胞缺乏可能性大。停用何首乌,给予保肝、退黄等综合治疗。治疗10 d后实验室检查：ALT 62 U/L,AST 73 U/L,DBil 20.5μmol/L,TBil 30.2μmol/L;白细胞计数6.2×10~9/L,中性粒细胞计数3.60×10~9/L。     

甲巯咪唑致胆汁淤积型肝损伤

1例51岁女性患者因甲状腺功能亢进症服用甲巯咪唑5mg,1次／d,10d后出现皮肤瘙痒、恶心、呕吐、大便呈灰白色,第15天停用甲巯咪唑。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）184U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）115U／L,总胆红素（TBil）41．6μmol／L,直接胆红素（DBil）28．6μmol／L,碱性磷酸酶（ALP）342U／L。考虑为药物所致胆汁淤积型肝损伤。遂静脉滴注脱氧核苷酸钠注射液150mg,1次／d和注射用复合辅酶400U,2次／d。保肝治疗第7天ALT150U／L,AST67U／L,TBil28．7μmol／L,DBIL19．1μmol／L;第13天A坍93U／L,AST57U／L;第28天ALT62U／L,AST45U／L。TBil11．1μmol／L,DBil5．8μmol／L。     

美索巴莫致急性肝损伤

1例61岁男性患者因腰椎间盘突出症口服美索巴莫0.5 g,1次/d。6 d后,腰痛缓解,自行停药。6d后,因腰痛加重再次服用相同剂量美索巴莫。再次用药后第7天,患者出现皮肤黄染、尿色加深,伴有食欲减退。6 d后,因厌食而自行停药。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ ALT）1369 U/L,天冬氨酸转氨酶（ AST）1198 U/L,直接胆红素（ DBil）87.1μmol/L,间接胆红素（ IBil）75.4μmol/L。诊断为药物性肝损伤。给予谷胱甘肽（1.8 g,1次/d）和异甘草酸镁（0.1 g,1次/d）静脉滴注。1 d后复查：ALT 1331 U/L,AST 503 U/L,DBil 73.9μmol/L,IBil 68.9μmol/L。13 d后肝功能复查：ALT 131 U/L,AST 71 U/L,DBil 34.5μmol/L,IBil 45.0μmol/L。改为口服谷胱甘肽（0.4 g,3次/d）和甘草酸二铵（0.15 g,3次/d）。1个月后随访,患者黄染消退,ALT 19 U/L,AST 11 U/L,DBil 1.3μmol/L,IBil 11.4μmol/L。     

索拉非尼滥用致肝损害

1例60岁男性患者肾癌术后自行口服索拉非尼0.2 g、2次/d。2个月后患者出现全身乏力伴巩膜黄染、尿黄。实验室检查：总胆红素（TBil）146μmol/L,直接胆红素（DBil）94μmol/L,丙氨酸转氨酶（ALT）959 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）1150 U/L,γ-L-谷氨酰转肽酶（γ-GT）507 U/L。停用索拉非尼,给予三磷酸胞苷二钠、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸治疗。24 d后复查肝功能：TBil 19μmol/L,DBil 10μmol/L,ALT 54 U/L,AST 40 U/L,γ-GT 22 U/L。     

米卡芬净致急性溶血反应并肾衰竭

1例76岁男性患者因肺部感染给予米卡芬净50 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/d。首次用药后90 min,患者出现寒战、发热,尿色呈暗褐色。实验室检查：外周血白细胞计数25.2×10^9/L,血红蛋白73 g/L,血小板计数179×10^9/L,尿素氮6.4 mmol/L,肌酐96μmol/L,降钙素原14.13 ng/ml,凝血酶原时间17 s,活化部分凝血活酶时间44 s,D-二聚体8.7 mg/L;尿白细胞（＋＋＋）,隐血（＋＋＋）,尿胆原（＋＋＋）,酮体（＋＋＋）,尿蛋白（＋＋＋）,亚硝酸盐阳性。考虑为急性溶血反应。停用米卡芬净,静脉注射甲泼尼龙40 mg,并给予水化利尿和碱化尿液治疗。患者尿量在4 h内由100-150 ml/h减至10-20 ml/h,尿色呈酱油样。次日复查：白细胞计数18.6×10^9/L,红细胞计数1.7×10^12/L,血红蛋白57 g/L,血小板计数116×10^9/L,网织红细胞0.05;白蛋白25 g/L,间接胆红素20.4μmol/L,天冬氨酸转氨酶108 U/L,丙氨酸转氨酶42 U/L,尿素氮17.9 mmol/L,肌酐230μmol/L,直接抗人球蛋白试验阳性。考虑并发急性肾衰竭。给予积极抗感染治疗,同时行连续性肾脏替代性治疗、输注红细胞悬液、输注血浆。10 d后,患者仍处于无尿状态,黄疸进行性加重,家属放弃治疗。     

法莫替丁致急性肝损伤

1例25岁男性患者因上腹部持续绞痛3 h口服法莫替丁片20 mg,2次/d;鼠李铋镁片2片,3次/d。2 d后患者腹痛加重,实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）178 U/L。给予法莫替丁注射液20 mg和葡醛内酯注射液266 mg,2次/d静脉滴注。第2天肝功能检查示ALT 133 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）63 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）162 U/L;第8天ALT 414 U/L,AST 134 U/L,γ-GT714 U/L,碱性磷酸酶（ALP）161 U/L,总胆红素（TBil）15.2μmol/L,直接胆红素（DBil）9.7μmol/L。怀疑肝损害可能为法莫替丁所致。停用法莫替丁注射液,换用注射用泮托拉唑钠40 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,2次/d,并给予注射用还原型谷胱甘肽1.8 g和复方甘草酸苷160 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注,1次/d。换药后5 d,ALT 62 U/L,γ-GT 315 U/L,TBil 13.1μmol/L,DBil 6.2μmol/L。1周后复查,ALT 28 U/L,AST 31 U/L。     

氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片过量致肝衰竭

1例22岁男性,因企图自杀口服氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片120片(对乙酰氨基酚总剂量39g),出现恶心呕吐,服药后13h入院。实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)7385U/L,总胆红素(TBil)26.5μmol/L,直接胆红素(DBil)15.4μmol/L,凝血酶原活动度23.1%;血乳酸3.9mmol/L。诊断为药物性肝衰竭。给予保肝药物,分子吸附再循环和血浆置换治疗。入院第13天患者基本恢复正常,肝功能复查:ALT 146U/L,TBil16.7μmol/L,DBil8.3μmol/L,遂出院。     

润燥止痒胶囊致急性肝衰竭

1例25岁女性患者因湿疹、荨麻疹遵医嘱服用润燥止痒胶囊（4粒,3次/d）,1个月余后出现乏力、皮肤及巩膜黄染,食欲差,尿液变黄。实验室检查示丙氨酸转氨酶2211 U/L,天冬氨酸转氨酶3977 U/L,总胆红素299.0μmol/L,直接胆红素157.2μmol/L。入院诊断：急性肝衰竭（药物性）。给予保肝、降酶、退黄治疗。入院第6天患者出现发热、呕吐和腹胀,腹腔积液检查示细胞总数2110×10^6/L,白细胞计数1200×10^6/L,中性粒细胞0.80,诊断为原发性腹膜炎,给予抗感染治疗。第7天患者烦躁不安,反应迟钝,血氨107μmol/L,诊断为肝性脑病,给予脱氨治疗;第9天患者呈昏睡状态,呼吸困难,行气管插管;第10天患者神志不清,压眶无反应,双侧瞳孔散大,对光反射迟钝;第11天高热伴血压下降,血氨306μmol/L,诊断为肝性脑病（ IV期）,给予药物、灌肠和连续血液滤过等治疗;第12天患者终因腹腔感染致感染性休克死亡。     

灵芝益寿胶囊致肝损害

1例53岁女性患者,为滋补强身自行服用灵芝益寿胶囊4粒,3次/d.2个月后出现尿色深黄.约4个月后出现皮肤、巩膜黄染,上腹部不适,伴有恶心、乏力、倦怠.实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）1114 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）611 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）235 U/L,碱性磷酸酶（ALP） 158 U/L,总胆红素（TBil） 104.5 μmol/L,直接胆红素（DBil） 63.2 μmol/L,间接胆红素（IBil）41.3 μmol/L,总胆汁酸（TBA） 165.3 μmol/L.诊断：药物性肝损害.停用灵芝益寿胶囊,给予还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁及丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗.2周后复查肝功能：ALT 69 U/L,AST 35 U/L,γ-GT 100 U/L,ALP 137 U/L,TBil 30.1 μmol/L,DBil 14.4 μmol/L,IBil 15.7 μmol/L,TBA 70.2 μmol/L.     

克银丸致急性肝炎

1例30岁女性患者因银屑病自行服用克银丸（10g,2次／d）1个月,停药后即出现乏力、皮肤及巩膜黄椠、食欲差、尿色加深。实验室检查示丙氨酸转氨（ALT）酶196U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）133U／L,γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）59U／L,总胆红素（TBil）577．7μmol／L,直接胆红素（DBil）392．5μmol／L,间接胆红素（IBil）185．2μmol/L。给予葡醛内酯、多烯磷脂酰胆碱、腺苷蛋氨酸等对症治疗15d．患者症状好转．肝功能检查：ALT 56U／L．AST 62U／L,γ-GT 42 U/L ,TBil 96.7 μmol／L,IBil 56.440．μmol／L,IBil 40.3μmol／L。     

复方苦参注射液致肝损伤

1例80岁男性晚期食管癌患者因失去手术机会且放弃放、化疗,给予白细胞介素100万U入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/d;复方苦参注射液15 ml入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注,1次/d;雷尼替丁注射液50 mg入壶,2次/d。用药前实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）44 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）24 U/L,胆碱酯酶（CHE）388 U/L,总胆红素（TBil）29.2μmol/L,直接胆红素（DBil）7.3μmol/L,间接胆红素（IBil）21.9μmol/L。用药4 d后ALT 72 U/L、AST 71U/L、γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）74 U/L、CHE 3387 U/L,继而出现恶心、呕吐和黄疸等症状;用药29 d后ALT 83 U/L,AST 67 U/L,γ-GT 597 U/L,CHE 2734 U/L,碱性磷酸酶（ALP）151 U/L,TBil203.0 mol/L,DBil 102.5 mol/L,IBil 100.5 mol/L,白蛋白（ALB）32.6g/L。停用复方苦参注射液,给予保肝治疗。1个月后,患者恶心、呕吐及黄疸等症状缓解,复查肝功能：ALT 15 U/L,AST 21 U/L,γ-GT59 U/L,ALP 66 U/L,TBil 46.1 mol/L,DBil 16.2 mol/L,IBil 29.9 mol/L。