不同DPP-4抑制剂的构效关系和药代动力学特征

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新药的开发热点。本文主要对已在国内上市的西格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀4种DPP-4抑制剂的构效关系以及药代动力学特点,吸收、分布、代谢、消除进行综述。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的安全性评价

β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高糖素不适当的分泌增加是2型糖尿病发病和进展的重要原因。二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl-peptidaseIV,DPP-4）抑制剂具有独特的降糖机制,它可选择性抑制DPP-4的活性,阻止内源性胰高血糖素样肽1的裂解,从而通过促进β细胞分泌胰岛素、抑制仪细胞分泌胰高糖素,改善紊乱的胰岛功能,调节机体血糖水平达稳态。目前,已有西格列汀、阿格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀等DPP-4抑制剂在欧美地区、日本和我国上市。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在Ⅱ型糖尿病大鼠中的降糖作用的比较

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP4)抑制剂西格列汀、维格列汀、沙格列汀降糖作用的高低。方法采用高脂饲料喂养加ip小剂量链脲佐菌素建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、西格列汀、维格列汀、沙格列汀组,Gly-Pro-AMC荧光底物法测定体内外DPP4抑制率,放免法测定血浆胰岛素浓度,ELISA测定血浆GLP-1浓度。结果西格列汀在体外抑制DPP4的活性高于维格列汀和沙格列汀。与模型组比较,DPP4抑制剂各组均能明显降低血糖水平(P<0.05),升高血浆胰岛素和GLP-1水平(P<0.05),改善胰岛素抵抗,沙格列汀在体内抑制DPP4活性及升高胰岛素和GLP-1水平优于西格列汀和维格列汀。结论沙格列汀降糖效能在3种抑制剂中效能最高,具有更好的经济性价比,为Ⅱ型糖尿病患者的治疗提供了新的药物选择。     

五种上市DPP-4抑制剂的临床药动学比较

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的一类新型口服药物。本文对五种上市DPP-4抑制剂（阿格列汀,利格列汀,沙格列汀,西他列汀和维格列汀）的临床药动学及其影响因素和药物相互作用进行了系统综述,旨在为临床医师制定个体治疗方案提供依据。     

内科疾病处方用药解析(61)

7.1.1 2型糖尿病 [处方13] 西格列汀 100mg 每天1 次口服 适应证:生活不规律的2 型糖尿病或老年2型糖尿病. 分析:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药包括西格列汀、沙格列汀和维格列汀,可通过抑制DPP-4 而减少胰高糖素样肽1(GLP-1)在体内的失活,增加GLP-1 在体内的水平.GLP-1 以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌.     

二肽基肽酶-4抑制剂上市后的类天疱疮不良事件：基于FAERS数据库的药物警戒研究

目的 应用FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system, FAERS)对二肽基肽酶-4(Dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP-4)抑制剂上市后的大疱性类天疱疮的不良事件进行研究。方法 检索2006年至2021年所有DPP-4抑制剂不良事件报告的数据,筛选出这些报告中与大疱性类天疱疮有关的不良事件报告进行分析,同时采用报告比值比(Reporting odds ratio, ROR)法对大疱性类天疱疮不良事件数据进行挖掘分析。结果 最终得到类天疱疮不良事件的首要怀疑药物为DPP-4抑制剂的报告共计251份,其中阿格列汀19份,利格列汀102份,沙格列汀5份,西格列汀95份,维格列汀30份。这些报告中男性多于女性,主要集中于75岁以上老年患者,且日本地区的上报数最多,类天疱疮相关的报告从2013年起呈逐年增加趋势,2019年达到最多。DPP-4抑制剂的大疱性类天疱疮的信号强度比较：维格列汀>阿格列汀>利格列汀>西格列汀>沙格列汀,同时与其他糖尿病药物相比,ROR明显高于其他糖尿病药物。结论 通过不良事件信...     

治疗2型糖尿病的新药维格列汀

2型糖尿病是多基因遗传因素和环境因素共同作用的复杂疾病。维格列汀是一种二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂,通过增强胰高血糖素样肽(GLP-1)和肠抑胃肽(GIP)的活性而发挥降血糖的作用。作为一种新型的口服降糖药,维格列汀单用或与其他降糖药联合应用控制血糖疗效好、不良反应低、安全且耐受性好。现就其临床药理作用及与其他口服降糖药的联合用药做一综述。     

DPP-4抑制剂的药代动力学特点

DP P-4抑制剂作为治疗2型糖尿病的新型药物正在崭露头角,目前已上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀和沙格列汀.本文就这3种DP P-4抑制剂的主要药代动力学特点,吸收、分布、代谢和排泄进行综述.     

二肽基肽酶4抑制剂在控制2型糖尿病透析患者代谢指标中的作用

目的：研究3种不同二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂对终末期肾病合并2型糖尿病患者代谢参数的影响。方法：对200例应用DPP-4抑制剂（西格列汀、维格列汀或利格列汀）治疗2型糖尿病的终末期肾病患者进行前瞻性队列研究。DPP-4抑制剂治疗12周前后评估糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和代谢指标的变化。结果：西格列汀、维格列汀、利格列汀治疗组HbA1c水平下降无显著性差异（分别为-0.74±1.57、-0.39±1.45和-0.08±1.40，P=0.076），空腹血糖及血脂变化亦无显著差异。在血液透析患者（n=115）中，3组间HbA1c水平变化无差异。相比之下，腹膜透析患者（n=85）用西格列汀治疗12周后，HbA1c比用维格列汀和利格列汀治疗12周降低得更多（分别为-1.58±0.95，-0.46±0.98，-0.04±1.22，P=0.001）。结论：在终末期肾病患者中使用不同DPP-4抑制剂的降糖作用差异无显著性。在腹膜透析患者中，西格列汀比其他DPP-4抑制剂可使HbA1c水平降低更多。     

拟肽类二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)是抗2型糖尿病的新靶点之一,其抑制剂的研发已经成为当今抗糖尿病药物研究的热点,其中拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂是一重要类型,此类抑制剂的研究最为深入和广泛,代表药物维格列汀(vildagliptin)和沙格列汀(saxagliptin)均已进入市场。本文从拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂的发现过程、优化策略及构效关系等方面综述近年来该类抑制剂的研究进展。     

基于自发呈报系统二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂上市后泌尿系统不良反应信号研究

目的：挖掘与分析二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂不良反应信号,为临床合理用药提供参考。方法：采用报告比值比（ROR）法对FDA不良事件报告系统（AERS）进行DPP-4抑制剂不良反应信号挖掘。结果：纳入2015年第1季度至2020年第2季度的AERS数据,得到首要怀疑DPP-4抑制剂的不良反应报告例数分别为西格列汀27 537、维格列汀87、沙格列汀2 232、阿格列汀655、利格列汀1 489,对应的不良反应信号个数分别为630、0、100、39、42,其中泌尿系统不良反应信号个数分别为41、0、4、0、6。在发生泌尿系统ADR的患者中,西格列汀的男性略多于女性,沙格列汀、利格列汀的男女人数相当;3个药物的患者年龄均集中在65岁以上;西格列汀剂量集中在100 mg·d^-1,沙格列汀5 mg·d^-1略多于2.5 mg·d^-1,利格列汀均为5 mg·d^-1;西格列汀半年内及1年以上的上报数较多,沙格列汀的上报数集中在1个月以上1年以内,利格列汀1年以上的上报数最多。结论：西格列汀可致多种泌尿系统不良反应,其次为利格列汀、沙格列汀。当患者存在严重泌尿系统病变时,避免选择西格列汀,可选择阿格列汀,谨慎选择沙格列汀、利格列汀。     

DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

2型糖尿病已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一,其发病和进展的重要原因是：胰岛的β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰升糖素不适当的分泌造成的胰岛素与胰升糖素比例失调,目前药物治疗不能从根本上阻止β细胞和α细胞的功能恶化.肠促胰素能同时改善胰岛α及β细胞功能,成为治疗糖尿病的新靶点.由于其血浆半衰期仅2 min,很快被二肽基肽酶（DPP-4）降解,口服给药的DPP-4抑制剂成为2型糖尿病治疗的新选择.其作用机制抑制二肽基肽酶的活性,保护内源性肠促胰素活性,发挥葡萄糖依赖性降糖作用.其代表药物有西格列汀、维格列汀、沙格列汀等.其在2型糖尿病中的作用,能够显著降低HbA1c,空腹和餐后血糖,与磺脲类相比DPP-4抑制剂非劣效于磺脲类,由于是葡萄糖依赖性降糖,不会出现低血糖.能改善胰岛素抵抗,同时改善α及β细胞功能障碍,DPP-4抑制剂总体上不增加体重或轻度减轻体重,降低心血管事件的风险,有良好的安全性和耐受性,是2型糖尿病早期治疗的理想药物.     

二肽基肽酶-4抑制剂上市后药品不良反应信号挖掘与分析

目的 促进二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的临床安全、合理用药。方法 采用计算机检索美国食品药物管理局不良事件报告系统2004年1月1日至2021年3月31日西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的药品不良反应（ADR）报告,采用报告比值比（ROR）法检测4种DPP-4抑制剂的ADR信号,重点关注ROR较高、药品说明书尚未提及及文献报道较少的ADR信号。结果 共纳入63 944份ADR报告,分别为西格列汀48 265份、沙格列汀6 969份、阿格列汀1 654份、利格列汀7 056份。4种DPP-4抑制剂在内分泌疾病,新陈代谢与营养不良,血管病,肝胆疾病,胃肠道疾病,肾脏和泌尿系统疾病,良性、恶性肿瘤及不明新生物（包括囊肿和息肉）中ADR信号均较强。其中,胃食管静脉曲张方面,沙格列汀（ROR=15.67）和阿格列汀（ROR=13.53）ADR信号均较强;阿格列汀血栓性脑梗死（ROR=114.03）ADR信号较强;西格列汀坏死性胰腺炎ADR信号较强（ROR=8.03）;抗利尿激素分泌异常方面,沙格列汀（ROR=2.10）和阿格列汀（ROR=6.66...     

抗糖尿病新药维格列汀

维格列汀(vildagliptin)是继西他列汀(sitagliptin)后的又一个二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,用于治疗2-型糖尿病.临床研究表明,维格列汀是一个口服有效、市场前景良好的药物,单用或与二甲双胍、胰岛素合用都有明显的降血糖作用,且服用安全,耐受性好,不良反应少.现对其作用机制、药效学、药动学、临床疗效进行综述.     

西格列汀联合诺和灵30R治疗2型糖尿病的临床观察

目的探讨二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂捷诺维（西格列汀）联合诺和灵30R治疗2型糖尿病（DM2）的临床观察。方法对80例血糖控制不理想的患者进行随机对照试验,分为单用诺和灵30R组和诺和灵30R联用西格列汀组,每组各40例。监测治疗前后患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）、糖化血红蛋白（Hb A1c）、胰岛素抵抗水平（HOMA2-IR）、胰岛β细胞功能（HOMA2-%B）、胰岛素敏感性（HOMA2-%s）指数及低血糖发生率的变化。结论口服降糖药西格列汀与诺和灵30R联合治疗,能良好控制和稳定老2型糖尿病患者的血糖水平,减少低血糖的发生,提高患者依从性,治疗安全有效。     

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀在2型糖尿病治疗中的作用

目的:介绍新型口服降糖药二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀及其最新研究进展。方法 :对西格列汀的药理作用、药代动力学、不良反应及药物相互作用等方面的临床研究进行论述。结果和结论 :西格列汀是一种安全、有效的新型口服降糖药,具有良好的临床应用前景。     

基于FAERS 数据库的5 种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂上市后关节不良事件研究

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库比较5种二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂上市后的关节不良事件的情况。方法检索2006年10月16日至2021年12月31日FAERS数据库中所有DPP-4抑制剂的药品不良事件(ADE)报告数据,筛选出这些报告中与关节有关的不良事件,采用报告比值比(ROR)法对关节不良事件报告进行分析。结果最终得到阿格列汀3份,利格列汀186份,沙格列汀119份,西格列汀1 396份,维格列汀87份ADE报告。这些报告中女性多于男性,主要集中于>50~75岁年龄段病人,且美国地区的上报数最多,这些报告中(除阿格列汀外)以关节痛和关节肿胀上报数最多。经ROR法检测发现,仅关节痛(ROR=1.391)、关节肿胀(ROR=1.346)、多关节炎(ROR=2.321)在西格列汀中出现可疑信号,其他DPP-4抑制剂未检测出关节不良事件的可疑信号。结论虽然5种DPP-4抑制剂上市后的关节不良事件报告数量相对较少,而且经ROR法检测仅在西格列汀中发现可疑信号;但在临床使用这类药物时,如果出现严重和持续性的关节不良事件,应考虑将其视为可能的原因,同时医务人员应考虑终止该类药物的治疗,避免对病人造成损害。     

抗2型糖尿病新药利拉利汀

利拉利汀是继西他列汀、沙格列汀后的二肽基肽酶-4抑制剂,与饮食和运动结合用于改善2型糖尿病患者的血糖控制能力。现有临床研究表明,利拉利汀是一个口服有效、可能有市场前景的药物。文中对利拉利汀的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。     

新型口服降糖药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

胰高血糖素样肽（GLP-1）在调节血糖方面起着重要的作用,但其在体内可迅速被二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解失活。DPP-Ⅳ抑制剂可有效抑制GLP-1的降解,通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、抑制食欲、减慢胃排空等作用调节血糖,具有不易引起严重低血糖事件、不引起体重增加等特点。本文对GLP-1和DPP-Ⅳ抑制剂的作用特点及已上市使用的西格列汀、维格列汀和沙格列汀的临床疗效、药代动力学以及不良反应等方面进行了综述。     

欧盟批准维格列汀可单药治疗不能服用盐酸甲福明的2型糖尿病患者

2012年2月,欧盟委员会批准Novartis公司的二肽基肽酶-4抑制剂维格列汀（vildagl;ptin／Gatvus）可单药治疗不能服用盐酸甲福明（metforminhydrochIoride）的2型糖尿病患者。2型糖尿病患者中近1／4因不能耐受或存在肾损害等禁忌证而不能服用现标准降血糖药物盐酸甲福明,而维格列汀能为这类患者提供～种有效且耐受性很好的替代治疗选择,临床意义重大。