伏立康唑与奈玛特韦/利托那韦联用致肝损伤

1例66岁男性肺移植术后患者, 长期服用他克莫司、麦考酚钠、泼尼松三联药物抗排斥反应。因患者发生新型冠状病毒和肺部真菌感染, 给予奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)抗病毒治疗, 2 d后加用伏立康唑抗真菌治疗。加用伏立康唑前患者丙氨酸转氨酶34 U/L, 天冬氨酸转氨酶28 U/L。伏立康唑与Paxlovid联用第4天, 伏立康唑血药谷浓度16.06 mg/L, 丙氨酸转氨酶176 U/L, 天冬氨酸转氨酶166 U/L, 立即停用伏立康唑, 2 d后停用Paxlovid。伏立康唑停药5 d后, 患者肝功能恢复正常;9 d后, 其血药谷浓度为5.84 mg/L。考虑患者的肝损伤是伏立康唑与Paxlovid联用所致。     

加巴喷丁致肝功能异常

1例70岁女性患者服用卡马西平治疗癫痫。2周后因效果不佳换用加巴喷丁（首日300 mg,1次/d;第2天开始300 mg,2次/d）。1个月后,患者进食烧烤食物后出现上腹部疼痛。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）403 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）740 U/L,乳酸脱氢酶（LDH）601 U/L,碱性磷酸酶（ALP）161 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）295 U/L。停用加巴喷丁,给予保肝治疗。1周后复查,ALT 38 U/L,AST 19 U/L,LDH 143 U/L,ALP 146 U/L,γ-GT 134 U/L。     

西酞普兰引起肝功能异常

1例70岁男性患者因咳嗽、咯痰加重,伴发热、气促,给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠、万古霉素、奥美拉唑、泼尼松、谷胱甘肽治疗。治疗第8天,因抑郁症给予西酞普兰10mg,1次/d。第9天丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)分别从47U/L、52U/L升至139U/L、145U/L。第10天因抑郁症状未控制,西酞普兰加量至20mg,1次/d。之后肝酶明显增高,第19天实验室检查示ALT529U/L,AST 256U/L。考虑为西酞普兰引起的肝功能异常,遂停用该药,其他合并用药继续应用。随后肝功能水平逐渐下降。     

卡马西平超敏综合征

1例59岁男性患者因耳鸣服用卡马西平0.1 g,1～2次/d,服药7 d后出现双下肢一过性皮疹。停用卡马西平后皮疹消失,但随后耳鸣症状加重,遂入院,给予卡马西平0.1 g,2次/d口服;甲钴胺1 mg,3次/d口服。入院第2天患者体温39.2℃;第3天面颊部、躯干及双侧膝关节处出现红色斑丘疹。血生化检查示丙氨酸转氨酶359 U/L,天冬氨酸转氨酶137 U/L,γ-谷氨酰转移酶506 U/L,乳酸脱氢酶273 U/L。停用卡马西平及甲钴胺,给予甲泼尼龙及抗过敏治疗。2 d后体温恢复正常,5 d后皮疹、肝功能逐渐好转。入院第9天患者再度发热,体温38.1℃,随后皮疹再次出现,且逐渐增多,遍布全身。实验室检查:白细胞13.78×10~9/L,嗜酸粒细胞0.113;丙氨酸转氨酶187 U/L,天冬氨酸转氨酶45 U/L,γ-谷氨酰转移酶374 U/L,乳酸脱氢酶239 U/L。诊断为卡马西平所致药物超敏综合征,给予甲泼尼龙加用人免疫球蛋白治疗,皮疹症状及肝功能逐渐好转。入院第16天患者双下肢再次出现皮疹,经甲泼尼龙及对症治疗后缓解。     

滥服盐酸二甲双胍减肥致肝损害

1例29岁女性为减肥自行服用盐酸二甲双胍500 mg,3次/d。约1年后出现发热伴上腹部不适、呕吐、尿黄、陶土样大便。肝功能检查：丙氨酸转氨酶（ALT）782 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）346 U/L,总胆红素26μmol/L,C反应蛋白23 mg/L。停用盐酸二甲双胍,给予保肝治疗。15 d后复查肝功能：ALT 65 U/L,AST 50 U/L。     

脂必妥与环孢素联用致横纹肌溶解症

1例66岁女性因高脂血症服用脂必妥（0.35 g,3次/d）。服药4 d后出现三角肌酸痛、无力;服药25 d时出现全身酸痛、乏力、上下楼梯困难;服药4周时肌酸激酶（ CK）〉6400 U/L,肌酸激酶同工酶（ CK-MB）150.7 U/L,乳酸脱氢酶（ LDH）611 U/L,丙氨酸转氨酶（ ALT）52 U/L,天冬氨酸转氨酶（ AST）121 U/L,尿素氮10.1 mmol/L,肌酐106μmol/L。诊断为横纹肌溶解症。因患者患有再生障碍性贫血长期服用环孢素,考虑横纹肌溶解症为脂必妥和环孢素相互作用所致。停用脂必妥,给予补液、利尿、保肝治疗。5 d后患者全身酸痛、乏力明显减轻,CK降至1170 U/L。10 d后全身酸痛、乏力等症状完全消失,CK 59 U/L,CK-MB 6.3 U/L,LDH 173 U/L,ALT 17 U/L,AST 16 U/L。     

维骨力致严重肝损害

1例63岁女性患者因患颈椎病、肩周炎自行服用维骨力,每次1粒,2次/d.应用1个月余,共服99粒.患者出现皮肤黄染、尿色深黄,伴乏力、恶心、食欲减退.实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)322 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1108 U/L,总胆红素(TBil)133 μmol/L,直接胆红素(DBil)85 μmol/L.停用维骨力,给予保肝治疗,但黄疸无好转,遂入院.给予腺苷蛋氨酸肠溶片,治疗20 d.患者肝功能:ALT 102 U/L,AST 89 U/L,TBil 604 μmol/L,DBil 271 μmol/L.诊断为重度药物性肝损害.给予血浆置换,并给予门冬氨酸鸟氨酸、熊去氧胆酸和白蛋白等治疗.5个月后,复查肝功能:ALT 21 U/L,AST50U/L,TBil 134 μmol/L,DBil 70 μmol/L,患者病情明显好转.     

苁蓉通便口服液致肝损伤

1例25岁女性因便秘自行服用苁蓉通便口服液20 ml、1次/d。间断服药3个月后患者逐渐出现尿黄、皮肤及巩膜黄染,伴恶心、呕吐、食欲下降等症状。4个月后实验室检查示：丙氨酸转氨酶（ALT）1 359 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）859 U/L,碱性磷酸酶（ALP）160 U/L,总胆红素（TBil）131.5 μm...     

甲巯咪唑致急性重度黄疸伴肝性脑病

1例50岁女性患者因甲状腺功能亢进口服甲琉咪唑2.5 mg,2次/d。约5个月后,出现乏力、小便黄,10 d后发展为皮肤、巩膜重度黄染。实验室检查:丙氨酸转氨酶54 U/L,天冬氨酸转氨酶105 U/L,总胆红素628.6μmol/L,直接胆红素542.7μmol/L,总胆固醇1.7 mmol/L,总蛋白60 g/L,白蛋白33 g/L,碱性磷酸酶130 U/L,总胆汁酸145.2μmol/L,γ-L-谷氨酰转肽酶83.1 U/L。停用甲巯咪唑,改为口服泼尼松(10 mg,4次/d)和普萘洛尔(10 mg,3次/d),同时给予保肝和退黄治疗。约1个月后,患者突发心慌、烦躁、答不切题,反应迟钝,实验室检查示血氨浓度25μmol/L,诊断:肝性脑病Ⅰ期。给予保肝及治疗黄疸和肝性脑病的药物。1周后患者肝性脑病症状缓解,3周后黄疸减轻。     

左西替利嗪致严重肝损害一例

1例67岁中老年女性患者,因过敏性皮炎口服左西替利嗪,长期用药约3周后出现乏力,皮肤、巩膜黄染,尿黄成浓茶色,伴有食纳差。实验室检查:总胆红素213.5μmol/L,直接胆红素140.3μmol/L,丙氨酸氨基转移酶898 U/L,天冬氨酸氨基转移酶1 248 U/L,γ-L-谷氨酰转氨酶272 U/L,碱性磷酸酶149.82 U/L。自身抗体检查:抗核抗体、抗线粒体抗体阴性。停用左西替利嗪,给予保肝、退黄治疗,17 d后肝功能逐渐好转,出院随访6个月肝功能恢复正常。     

吗替麦考酚酯分散片致药物性肝损伤1例分析

目的分析吗替麦考酚酯分散片致药物性肝损伤的不良反应特点。方法总结上海仁济医院2019年12月收治的1例服用吗替麦考酚酯后出现肝酶升高不良反应的病例。结果患者进行性视力下降2月余,诊断视神经脊髓炎谱系疾病,服用吗替麦考酚酯分散片(0.25 g/d)后5天中出现肝酶逐渐升高,最高时谷丙转氨酶(ALT)350 U/L、谷草转氨酶(AST)161 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)126 U/L,碱性磷酸酶(ALP)63 U/L,γ-L-谷氨酰转肽酶(γ-GT)25 U/L。停用吗替麦考酚酯后,给予保肝治疗。5天后复查,肝功能正常。结论吗替麦考酚酯分散片可致药物性肝损伤的不良反应,应加强其用药监测。     

法莫替丁致急性肝损伤

1例25岁男性患者因上腹部持续绞痛3 h口服法莫替丁片20 mg,2次/d;鼠李铋镁片2片,3次/d。2 d后患者腹痛加重,实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）178 U/L。给予法莫替丁注射液20 mg和葡醛内酯注射液266 mg,2次/d静脉滴注。第2天肝功能检查示ALT 133 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）63 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）162 U/L;第8天ALT 414 U/L,AST 134 U/L,γ-GT714 U/L,碱性磷酸酶（ALP）161 U/L,总胆红素（TBil）15.2μmol/L,直接胆红素（DBil）9.7μmol/L。怀疑肝损害可能为法莫替丁所致。停用法莫替丁注射液,换用注射用泮托拉唑钠40 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,2次/d,并给予注射用还原型谷胱甘肽1.8 g和复方甘草酸苷160 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注,1次/d。换药后5 d,ALT 62 U/L,γ-GT 315 U/L,TBil 13.1μmol/L,DBil 6.2μmol/L。1周后复查,ALT 28 U/L,AST 31 U/L。     

马来酸桂哌齐特相关肝酶水平升高

1例73岁男性因急性脑梗死合并癫痫、高血压、支气管炎、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心房颤动入院,先后给予甘露醇、甘油果糖,缬沙坦、富马酸比索洛尔、马来酸桂哌齐特、奥扎格雷钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢他啶、依替米星、阿托伐他汀钙。用药前丙氨酸转氨酶（ALT）18U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）25U／L。第13天,AⅡ243U／L,AST111U／L。停用马来酸桂哌齐特并给予葡醛内酯、谷胱甘肽。停用马来酸桂哌齐特第7天,ALT36U／L,AST27U／L。     

盐酸丙帕他莫与头孢呋辛钠和低分子量肝素钙联用引起急性肝衰竭致死亡

1例62岁男性患者因车祸致第3腰椎爆裂性骨折和多发腰椎横突骨折,给予注射用盐酸丙帕他莫镇痛,头孢呋辛钠预防感染,腺苷钴胺营养神经,低分子量肝素钙抗凝。用药前患者肝功能正常。2 d后在全麻下行腰椎后路骨折切开复位减压植骨内固定术,术前停用低分子量肝素钙。术后第3天(用药第5天)患者诉腹部胀痛,实验室检查示血清丙氨酸转移酶(ALT)9 315 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)10 760 U/L,γ-谷氨酰转氨酶(γ-GT)47 U/L,碱性磷酸酶(ALP)101 U/L,总胆红素(TBil)71.3 μmol/L,直接胆红素(DBil)48.5 μmol/L,间接胆红素(IBil)22.8 μmol/L,考虑为药物引起的肝损伤。停用盐酸丙帕他莫并给予保肝治疗。次日患者出现巩膜及全身皮肤黄染,继而发生神志不清、低血氧饱和度、低血压、低血糖,ALT 5 975 U/L,AST 3 659 U/L,γ-GT 100 U/L,ALP 141 U/L,TBil 175.2 μmol/L,DBil 101.4 μmol/L,IBil 73.8 μmol/L,凝血酶原时间21.2 s,诊断为急性肝衰竭。停用注射用头孢呋辛钠和腺苷钴胺,给予升压、扩容、纠正酸中毒等对症支持治疗后未见明显好转,当日转至外院。转院第4天患者因多器官功能衰竭死亡。     

灵芝益寿胶囊致肝损害

1例53岁女性患者,为滋补强身自行服用灵芝益寿胶囊4粒,3次/d.2个月后出现尿色深黄.约4个月后出现皮肤、巩膜黄染,上腹部不适,伴有恶心、乏力、倦怠.实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）1114 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）611 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）235 U/L,碱性磷酸酶（ALP） 158 U/L,总胆红素（TBil） 104.5 μmol/L,直接胆红素（DBil） 63.2 μmol/L,间接胆红素（IBil）41.3 μmol/L,总胆汁酸（TBA） 165.3 μmol/L.诊断：药物性肝损害.停用灵芝益寿胶囊,给予还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁及丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗.2周后复查肝功能：ALT 69 U/L,AST 35 U/L,γ-GT 100 U/L,ALP 137 U/L,TBil 30.1 μmol/L,DBil 14.4 μmol/L,IBil 15.7 μmol/L,TBA 70.2 μmol/L.     

注射用血塞通致严重肝损伤

1例71岁男性患者因高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病给予注射用血塞通800 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注、1次/d。用药前肝功能正常。用药第3天,患者出现食欲不振、上腹部不适和皮疹,实验室检查示血清丙氨酸转氨酶(ALT)490 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)657 U/L,总胆红素(TBil)33.4 μmol/L,直接胆红素(DBil)10.3 μmol/L,碱性磷酸酶(ALP)51 U/L。次日出现黄疸,ALT 2 597 U/L,AST 2 647 U/L,TBil 74.6 μmol/L,DBil 24.3 μmol/L,ALP 58 U/L,凝血酶原活动度(PTA)20%,国际标准化比值2.4。诊断为严重肝损伤,考虑可能与注射用血塞通相关。停用该药,给予多烯磷脂酰胆碱注射液和异甘草酸镁注射液保肝治疗。1周后患者ALT 785 U/L,AST 653 U/L,TBil 46.0 μmol/L,ALP 44 U/L,PTA 42%。7 d后随访,患者皮疹消退,ALT 433 U/L,AST 372 U/L,TBil 35.2 μmol/L,DBil 10.1 μmol/L,ALP 48 U/L。     

仙灵骨葆胶囊与奥美拉唑联用致肝损害及乙型肝炎再活动

1例57岁女性非活动性HBsAg携带者10年间多次随访肝功能均正常,乙型肝炎病毒（HBV）DNA〈500拷贝／m1。因骨折服用0．5g仙灵骨葆胶囊3粒,2次／d。2个月后患者出现胃部不适,加服奥美拉唑20mg、1次／d;0．18g灯盏生脉胶囊2粒,2次／d。联合用药3个月后,患者出现肝功能异常,丙氨酸转氨酶（ALT）389U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）229U／L。诊断为药物性肝损害、乙型肝炎再活动。停药并接受甘草酸二铵胶囊、参芪肝康胶囊保肝治疗。1周后复查肝功能：ALT 236U／L,AST 120U／L,HBVDNA 1．25×10^6拷贝／ml;2周后实验室检查：ALT 73U／L,AST 54U／L,HBVDNA2．36×10^5拷／ml。     

尼美舒利致成人斯蒂尔病患者肝肾功能损害

1例22岁初诊成人斯蒂尔病女性患者经甲泼尼龙抗炎以及护肝、护胃等治疗1周,关节痛及体温控制不理想,遂加用尼美舒利100 mg口服,2次/d。用该药前天冬氨酸转氨酶（AST）60 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）50 U/L,肾功能正常。9 d后复查,AST 458 U/L,ALT 450 U/L,怀疑为尼美舒利引起的药物性肝损害,故停用该药并加强护肝治疗。11 d后复查,AST 221 U/L,ALT 97 U/L。因病情需要,再次给予尼美舒利100 mg口服,2次/d。再次用药的第4天晨患者出现排尿困难,血清尿素11.2 mmol/L,肌酐109μmol/L,尿酸435μmol/L;第5天AST 542 U/L,ALT 104 U/L。考虑为尼美舒利引起的肝肾功能损害,停用该药。4 d后患者肾功能指标恢复正常;2周后AST 47 U/L,ALT32 U/L。