氧自由基在急性肺损伤发病中的作用

自由基是具有不配对电子的原子和原子团的总称，在体内分布广泛，它在介导脂质过氧化、蛋白质和DNA损伤、改变信号传导通路、刺激转录因子活化、诱导细胞凋亡中有重要而广泛的生物学效应，对急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征的发生、发展和转归有着重要的影响。     

氧自由基在急性肺损伤发病中的作用

自由基是具有不配对电子的原子和原子团的总称 ,在体内分布广泛 ,它在介导脂质过氧化、蛋白质和DNA损伤、改变信号传导通路、刺激转录因子活化、诱导细胞凋亡中有重要而广泛的生物学效应 ,对急性肺损伤 /急性呼吸窘迫综合征的发生、发展和转归有着重要的影响     

硫化氢在脂多糖所致老年大鼠急性肺损伤中的作用

目的 探讨硫化氢(H2S)在脂多糖(LPS)所致老年大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用机制.方法 64只SD老年大鼠随机分为对照组、LPS组、NaHS+LPS组、炔丙基甘氨酸(PPG)+LPS组,每组16只.LPS组、NaHS+LPS组、PPG+LPS组经气管内滴注LPS 200 μg/只,制备大鼠ALI模型;对照组经气管内滴注无菌生理盐水200 μl/只.NaHS+LPS组制模前10 min腹腔注射NaHS 28 μmol/kg,PPG+LPS组制模前10 min腹腔注射PPG 45 mg/kg.给药后4 h或8 h处死动物,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S、NO和CO含量、肺组织丙二醛(MDA)含量、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素加氧酶-1(HO-1)活性;采用免疫组织化学法检测肺组织iNOS、HO-1蛋白表达及吸光度值.结果 气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量增加;血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降;肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达增强,血浆NO含量增加;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强,血浆CO含量增加.预先给予NaHS可显著减轻LPS所致肺组织损伤,肺系数和肺组织MDA含量下降;血浆H2S含量和肺组织CSE活性升高;肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达减弱,血浆NO含量减少;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强,血浆CO含量增加(均P＜0.05).而预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤,使血浆NO含量、肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达进一步增加(均P＜0.05),但对血浆CO含量、HO活性和HO-1蛋白表达无明显影响.结论 H2S/CSE体系的下调在LPS所致老年大鼠ALI的发病学中有一定作用,而外源性给予一定量的NaHS对肺组织具有保护作用,其可能与抗氧化效应和下调NO/iNOS体系、上调CO/HO-1体系有一定关系.     

气体信号分子硫化氢在油酸致大鼠急性肺损伤中的作用

目的:探讨胱硫脒-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)/硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)系统在急性肺损伤(acute lunginjury,ALI)中的作用。方法:尾静脉注射油酸(oleic acid,OA)制备大鼠ALI模型为OA组,对照组注射等量生理盐水,注射OA前给予硫氢化钠(NaHS)(14μmol/kg)作为NaHS+OA组,单纯给予NaHS(14μmol/kg)作为NaHS组,分别测定血浆及肺组织H2S生成量、CSE活性、3-巯基丙酮酸转硫酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST)活性、肺组织及血浆中丙二醛(MDA)、共轭二烯(Diene)键含量;并对肺部病变进行评定。结果:与对照组比较,OA组肺组织CSE、MPST活性及H2S浓度呈现下降趋势(P<0.01),血浆H2S浓度升高(P<0.01),血浆及肺组织MDA及Diene键含量升高(P<0.01);与OA组比较,NaHS+OA组血浆及肺组织MDA和Diene键含量明显下降(P<0.01)。结论:内源性CSE/H2S系统参与了OA致大鼠ALI的病理生理过程;给予外源性H2S可以减轻ALI时肺脏脂质过氧化损害。     

气体信号分子硫化氢对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 观察急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时,内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成的变化以及应用外源性H2S后对ALI的影响.方法 Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)+LPS组以及NaHS+生理盐水(normal saline,NS)组(n均=12).LPS组大鼠每只气管内滴注LPS(100 μg/200 μl),对照组滴注等量NS.NaHS+LPS组大鼠滴注LPS前10 min腹腔注射NaHS(28 μmol/kg).各组均于滴注后4 h和8 h测定大鼠肺系数变化,光镜下观察肺组织形态学改变,检测肺组织中氧化性损伤产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量及中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)计数的改变,并测定血浆中的H2S含量.结果 与对照组相比,LPS滴注4 h和8 h后,大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量均明显升高(P值均＜0.01);而血浆中H2S含量则明显降低(P值均＜0.01);光镜下见肺泡萎陷、甚至结构消失,肺泡腔及间质弥漫性炎细胞浸润,部分肺泡代偿性气肿,且其病理改变随LPS滴注时间的延长而逐渐加重.与相应时间点的LPS组比较.NaHS+LPS组大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量明显降低,血浆中H2S含量则明显升高(P值均＜0.01);光镜下肺间质和肺泡中炎细胞浸润程度明显减轻.结论 内源性H2S生成不足参与了ALI的形成过程,外源性H2S可以部分拮抗ALI,对肺组织起到细胞保护作用.     

急性肺损伤发病机制的研究进展

急性肺损伤（ALI）是临床常见的急危重症,病死率高,多年来对其发病机制进行了大量的研究。随着失控的炎症反应引发多器官功能紊乱综合征理论的出现,对ALI的认识转向对炎症发生、调控的认识,参与炎症的炎症细胞和细胞因子则成为研究的热点,这些细胞和细胞因子、炎症介质构成了ALI炎症反应和免疫调节的“细胞网络”和“细胞因子网络”在其发病过程中发挥重要作用,本文将对近年来的研究做一综述。     

炎症介质在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病机制中的作用

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由严重感染、创伤、休克、呼入有害气体、中毒等导致的急性、进行性呼吸衰竭[1-2].ALI和ARDS具有性质相同的病理生理改变,ALI的严重阶段定义为ARDS.ALI/ARDS主要病理特征为肺微血管通透性增高而导致的肺泡渗出液中富含蛋白质的肺水肿及透明膜形成,并伴有肺间质纤维化(pulmonary interstitial fibrosis,PIF).病理生理改变以肺顺应性(compliance of lung,CL)降低,肺内分流增加及通气/血流比例失调为主要临床表现及顽固性低氧血症、晚期多并发器官功能损害.     

水通道蛋白在急性肺损伤中的作用机制

<正>急性肺损伤(ALI)常导致急性呼吸衰竭,目前尚未完全阐明其发病机制。由于急性肺水肿是其主要病理学特点,故水在肺组织细胞内外、肺泡膜内外转运能力的强弱则成为ALI形成的关键。水转运机制主要有两种,一种是通过脂质双分子层的简单扩散,另一种是通过细胞膜蛋白质的选择性转运作用,大量证据表明这种细胞膜蛋白质的选择性转运作用是由水通道蛋白(AQPs)介导的,AQPs是肺内水转运的一个重要途径,与     

中性粒细胞弹性蛋白酶在急性肺损伤发病中的作用

急性肺损伤的发病机制尚不清楚，但中性粒细胞在肺部聚集并释弹性蛋白酶具有重要作用。中性粒细胞弹性蛋白酶能分解内皮细胞外基质，增加血管通透性，促进血浆蛋白和活性物质的外漏，引起非心源性肺水肿，为对抗其活性，可采取抗蛋白酶，抗氧化剂以及表面活性物质替代治疗等措施。     

炎症因子在内毒素性急性肺损伤发病机制中的研究进展

感染性因素是急性肺损伤的常见病因之一,炎症介质失平衡状态是其发病机制之一,大量促炎介质和抗炎介质的释放参与急性肺损伤的发生发展.本文主要阐述炎症介质在内毒素性急性肺损伤发病中的作用.     

急性胰腺炎相关性肺损伤发病机制研究进展

急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症之一,其并发症多,死亡率高。AP除导致胰腺本身病变外,肺是最早受累器官之一,从低氧血症到急性呼吸窘迫综合征(ARDS)均可出现。目前,国内外学者对AP合并急性肺损伤(ALI)的发病机制进行了许多实验及临床研究,现就AP合并肺损伤发病的相关机制作一综述。     

白细胞介素-17在急性肺损伤发病机制中的作用

目的:探讨白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)在急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)发病过程中的作用。方法:通过静脉内注射油酸(oleicacid,OA)0.1mL/kg建立大鼠ALI模型,用逆转录聚合酶链反应方法检测肺组织内IL-17信使核糖核酸(mRNA)表达水平;用免疫组织化学方法检测肺组织内IL-17蛋白质表达水平;用酶联免疫吸附方法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)和肺组织匀浆中IL-17的表达水平;并检测动脉血氧分压(PaO2)、BALF细胞计数、蛋白测定和组织学半定量评分。结果:正常大鼠肺组织及BALF内IL-17低水平表达,主要表达于气道上皮细胞;静注OA后1h,2h和4h,其表达无明显变化;静注OA后6h,其表达显著上调(P<0.05),间质中阳性着色的单个核细胞明显增多。ALI6h组与对照组BALF中,IL-17的表达量与中性粒细胞百分比呈显著正相关(r=0.682,P<0.05)。结论:在OA致大鼠ALI模型中,IL-17表达的上调相对滞后于中性粒细胞聚集和低氧血症的出现,可能在相对晚的时相参与致病过程。     

内源性硫化氢在心肌缺血发病机制中的作用

新发现的第3种内源性气体信号分子——硫化氢,在哺乳动物循环系统内,主要由胱硫醚γ裂解酶催化L-半胱氨酸代谢而产生。研究表明内源性硫化氢能通过抑制炎症反应、减少钙超载、清除自由基、降低机体代谢、减少氧耗、激活三磷酸腺苷敏感性钾通道、促进血管生成和内皮再生等途径,保护心肌缺血损伤,促进心肌功能的恢复。     

重症急性胰腺炎合并肺损伤相关发病机制

急性肺损伤（ALL）及急性呼吸窘迫综合征（ARDs）是重症急性胰腺炎（SAP）的危险并发症,预后较差,病死率高。目前关于肺损伤的发病机制尚不完全明确,此文将SAP合并ALL的相关发病机制作一综述。     

核因子—κB在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用

目的：探讨核因子－κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）在重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤发病机制中的作用。方法：66只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、SAP组、PDTC（二硫代氨基甲酸吡喀烷）预处理组三组。SAP模型采用5％的牛磺胆酸钠1ml/kg胰胆管内逆行注射方法建立。PDTC预处理组在建立SAP模型前1h腹腔内注射PDTC100ml/kg。后两组分别在3、6、12h三个时相点将动物处死后（各10只）,留取肺组织。应用SP免疫组化方法检测SAP肺组织NF－κB表达情况,运用RT－PCR的方法检测肺组织TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA的表达,并测定肺组织湿／干比值作为肺损伤的指标。结果：SAP组肺组织湿／干比值除3h与正常组相比无关差异外,其余各组与正常对照组之间有显性差异（P＜0．05）,肺组织内可见NF－κB活化的中性粒细胞浸润,且肺组织TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA表达增加。PDTC预处理组肺组织湿／干比值明显降低,NF－κB活化的中性粒细胞明显减少,TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA表达水平显降低。结论：SAP时存在肺损伤,肺组织NF－κB活化并通过促进TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA的表达而参与肺损伤。     

重症急性胰腺炎并发肺损伤发病机制研究进展

急性肺损伤是重症急性胰腺炎(SAP)常见的并发症和死亡的重要原因,其病理生理机制尚不明确。目前认为P物质、神经激肽-1受体、环氧合酶-2、细胞粘附分子、胰酶以及白介素-8、-10、肿瘤坏死因子-α、核因子-κB等多种细胞因子均不同程度地参与了SAP并发急性肺损伤的过程。这些炎症介质间的相互作用,以及炎症从局部向全身扩散的机制尚待研究。     

蛋白组学在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病机制研究中的应用进展

近年来,随着分子生物学和生物信息学技术的发展,蛋白组学已被应用于急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)发病机制的研究.蛋白组学能够捕获一个有机体内一套完整表达的蛋白,包括蛋白异构体和转录后修饰.与基因组学研究比较,蛋白组学研究具有许多优点.尽管蛋白组学技术应用于ALI/ARDS发病机制的研究刚刚起步,但其在加深理解ALI/ARDS时的蛋白表达模式、发现新的损伤介质、开发新的治疗药物等方面的巨大潜力已经显现.     

急性胰腺炎肺损伤的发病机制与防治进展

急性胰腺炎经常伴有急性肺损伤,其发生、发展与中性粒细胞、炎症介质等密切相关。本文就近年来急性胰腺炎肺损伤的发病机制和防治进展等作一简要综述。     

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征发病机制的研究进展

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）／急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是非心源性的各种内外致病因素如严重感染、创伤、休克、吸人有害气体、中毒等导致的急性、进行性、缺氧性呼吸功能不全或衰竭。     

核因子—kB活化在急性肺损伤发病中的作用

核因子－ｋＢ是一种与多种细胞因子，粘附分子基因启动子部位的ｋｂ位点发生结合并增强基因转录的蛋白质。体内外实验发现，核因子－ｋＢ活化与ＴＮＦ，ＩＬ－６，ＩＬ－８，ＩＣＡＭ－１，ＶＣＡＭ－１等基因的过度表达有关，后在急性肺损伤的发病中起着非常重要的作用。糖皮质激素，抗氧化剂，水杨酸盐等药物可抑制核因子活化。