001 LIGHT：一个新的TNF超家族成员

肿瘤坏死因子超家族成员可诱导多种生物学效应，包括细胞的生长、分化以及死亡。其家族成员在炎症反应的调节、对感染的免疫反应以及组织的自稳态中都起到了重要的作用。近年来发现了不少新的TNF超家族成员，LIGHT是其中具有特殊作用的成员之一，它在诱导一些肿瘤细胞凋亡的同时，对T细胞的活化也具有特殊的作用，可通过树突状细胞(DC)而诱导抗原特异性的CTL反应，有望用于肿瘤临床的免疫治疗。本文对LIGHT基因的研究进展进行了综述。     

LIGHT：一个新的TNF超家族成员

肿瘤坏死因子超家族成员可诱导多种生物学效应，包括细胞的生长、分化以及死亡。其家族成员在炎症反应的调节、对感染的免疫反应以及组织的自稳态中都起到了重要的作用。近年来发现了不少新的TNF超家族成员，LIGHT是其中具有特殊作用的成员之一，它在诱导一些肿瘤细胞凋亡的同时，对T细胞的活化也具有特殊的作用，可通过树突状细胞（DC）而诱导抗原特异性的CTL反应，有望用于肿瘤临床的免疫治疗。本文对LIGHT病因的研究进展进行了综述。     

LIGHT基因的克隆及其可溶性表达

目的　克隆LIGHT基因 ,构建含有人LIGHT基因的表达载体 ,诱导其在大肠杆菌中可溶性表达 ,并对表达的LIGHT蛋白的生物学活性进行检测。方法　从人的外周血单个核细胞中克隆LIGHT全长cDNA及其胞外区片段 ,并将其胞外区片段亚克隆至原核表达载体pET 11a中 ,筛选阳性重组质粒pET LIGHT ,以IPTG诱导其可溶性表达 ,并以SDS PAGE和Westernblot检测进行分析。表达的蛋白初步纯化后 ,进行生物学活性分析。结果　RT PCR扩增出了LIGHT全长 72 3bp的cDNA。SDS PAGE和Westernblot分析证实重组pET LIGHT质粒可表达出相对分子质量 (Mr)为 19× 10 3的蛋白。可溶性LIGHT重组蛋白可共刺激T细胞的增殖及诱导IFN γ的产生。结论　本实验成功地将LIGHT胞外区片段在大肠杆菌中进行表达 ,表达的蛋白具有生物学功能 ,这为进一步的LIGHT基因的功能研究打下了基础     

TL1A:一个新的TNF家族成员

TL1A是肿瘤坏死因子超家族的一个新亚群。通过与受体DR3和DcR3/TR6的结合,既可诱导细胞凋亡,也能活化NF-ΚB。在淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞的活化和增殖,炎症反应的调节、机体的免疫应答以及动脉粥样硬化、炎症性肠病等疾病的发生、发展中起重要作用。     

THANK—一种新的免疫调节因子

THANK是 1999年发现的肿瘤坏死因子超家族成员。最早发现其可诱导肿瘤细胞凋亡 ;之后则发现THANK和TNF家族的另一成员APRIL与它们的两个受体TACI和BCMA形成了双配体 双受体系统 ,共同调节B细胞的活化、增生与成熟 ;而TACI表达于活化的T细胞及可诱导NFAT的表达 ,表明THANK不仅与B细胞的功能有关 ,且参与了T细胞介导的免疫调节。THANK对B细胞的作用大大地加深了人们对B细胞生长、发育调控的理解。本文对THANK基因的研究进展进行了综述。     

049 THANK—一种新的免疫调节因子

THANK是1999年发现的肿瘤坏死因子超家族成员。最早发现其可诱导肿瘤细胞凋亡；之后则发现THANK和TNF家族的另一成员APRIL与它们的两个受体TACI和BCMA形成了双配体．双受体系统，共同调节B细胞的活化、增生与成熟；而TACI表达于活化的T细胞及可诱导NFAT的表达，表明THANK不仅与B细胞的功能有关，且参与了T细胞介导的免疫调节。THANK对B细胞的作用大大地加深了人们对B细胞生长、发育调控的理解。本文对THANK基因的研究进展进行了综述。     

人LIGHT基因的克隆及其重组腺病毒载体的构建

目的 克隆人LIGHT基因，构建其重组腺病毒载体，以研究LIGHT过表达与腺病毒感染对细胞生长的影响。方法 用RT-PCR法从人外周血单个核细胞（PBMC）中克隆人的LIGHT全长基因。将LIGHT cDNA克隆到穿棱载体pAdTrack-CMV-LIGHT重组质粒中，经酶切线性化后，将重组质粒pAdTrack-CMV-LIGHT和骨架质粒pAdEasy-1，以电穿孔法共转染大肠杆菌BJ5183，获得重组腺病毒质粒。最后，将线性化的重组腺病毒质粒转染293细胞包装获得重组腺病毒，用荧光显微镜、PCR及Western blot分析LIGHT基因的表达。结果 用RT－PCR法从人的PBMC中，扩增出723bp的cDNA，测序证实为人LIGHT基因。荧光显微镜、PCR及Western blot证实，LIGHT重组腺病毒可感染293细胞，并在293细胞内进行有效的复制。结论 成功地克隆了人LIGHT基因，并构建了其重组腺病毒载体，为进一步研究LIGHT基因的功能提供了条件。     

肿瘤坏死因子受体超家族成员HVEM/TR2研究进展

HVEM/TR2是近来发现的肿瘤坏死因子受体超家族成员,可与单纯疱疹病毒包膜糖蛋白D(HSV-gD)结合介导HSV感染细胞过程;可与其配体LIGHT结合刺激T细胞增殖,在肿瘤免疫、移植免疫、炎症反应、自身免疫性疾病的发生及胸腺阴性选择等过程中发挥重要的生物学作用。另外,新近发现它可与另一配体BTLA结合而抑制T细胞增殖,可能为自身免疫病的治疗提供新思路。     

人LIGHT胞外区基因的克隆及融合蛋白的表达

目的：克隆人LIGHT胞外区基因（hsLIGHT），构建其原核表达质粒，并诱导其在大肠杆菌中表达融合蛋白。方法：采用RT-PCR方法从HL60细胞中扩增hsLIGHT，将其克隆人原核表达质粒pGEX-4T-2，构建其重组表达质粒pGEX-4T-2／hsLIGHT，以不同浓度IPTG诱导表达，于不同时间经SDS-PAGE和Western blot分析、鉴定。结果：经RT-PCR扩增获得的hsLIGHT序列与Genebank报道的LIGHT基因胞外区序列完全一致；SDS-PAGE和Westernblot分析证实重组质粒可表达出相对分子量为47000的蛋白，与GST-hsLIGHT融合蛋白分子量一致。结论：成功完成了人LIGHT胞外区基因的克隆及其原核表达质粒的构建，在大肠杆菌E-coli BL21中经IPTG诱导表达了融合蛋白GST-hsLIGHT，为进一步探讨LIGHT的抗肿瘤生物学活性、探索肿瘤免疫治疗新方法奠定了基础。     

白细胞介素10超家族的研究进展

白细胞介素 10 (IL 10 )是一种具有抗炎和免疫调节作用的细胞因子。最近发现的IL 19、 2 0、 2 2、 2 4、 2 6、 2 8和 2 9等与IL 10具有相似的结构 ,它们同属于一个IL 10相关的细胞因子超家族。但其功能各异 ,IL 2 0诱导角质细胞增殖 ,与牛皮癣的发生有关 ;IL 2 2诱导急性期反应蛋白的表达 ;IL 2 4对肿瘤生长有抑制作用 ;IL 2 8和IL 2 9具有抗病毒活性 ;而IL 19和IL 2 6的功能还有待进一步研究。这些细胞因子可能在炎症、变态反应性疾病及肿瘤等的治疗方面有着潜在的应用前景     

菌体内可溶性表达重组THANK蛋白的免疫调节活性分析

目的：构建含有人THANK基因的表达载体，诱导其在大肠杆菌中可溶性表达，并对表达的THANK蛋白的免疫调节性进行检测。方法：从含有全长，THANKcDNA的pMD18-THANK质粒中克隆THANK的胞外区片段，并将其亚克隆至原核表达载体pET-11a中，筛选阳性重组质粒pET-THANK,以IPTG诱导其可溶性表达，并以SDS－PAGE和Westen blot检测进行分析。表达的蛋白初步纯后，分析其对B、T细胞的免疫调节活性。结果：PCR扩增出了THANK胸包区cDNA片段，SDSPAGE和Western分析产重组的pET-THANK质粒可表达出THANK蛋白。可溶性THANK重组蛋白可共刺激B、T细胞的增生，并可诱导活化T细胞的凋亡。结论：本实验成功地将THANK胞外区片段在大肠杆菌中进行表达，表达的蛋白具有免疫调节活性。     

THANK—一种新的免疫调节因子

THANK是1999年发现的肿瘤坏死因子超家族成员，最早发现其可诱导肿瘤细胞凋亡；之后则发现THANK和TNF家族的另一成员APRIL与它们的两个受体TACI和BCMA形成了双配体-双受体系统，共同调节B细胞的活化，增生与成熟；而TACI表达于活化的T细胞及可诱导NFAT的表达，表明THANK不仅与B细胞的功能有关，且参与了T细胞介导的免疫调节，THANK对B细胞的作用大大地加深了人们对B细胞生长，发育调控的理解，本文对THANK基因的研究进展进行了综述。     

氟影响成骨细胞转化生长因子超家族成员表达的传导通路

背景：氟中毒骨转换过程中转化生长因子β超家族成员参与了骨转换过程,但是机制不清楚。 目的：观察氟对体外培养成骨细胞中转化生长因子β1,骨形态发生蛋白2和SMAD4信号转导通路的影响。 方法：体外培养人成骨细胞,按染氟(NaF)剂量将成骨细胞分为0(对照),0.625,1.25,2.5,5,10,20,40,80,160 mg/L组进行实验观察。 结果与结论：氟对成骨细胞增殖影响与转化生长因子β1,骨形态发生蛋白2表达有密切的关系。当氟质量浓度为0．625 mg/L时,氟化物产生的效应主要通过转化生长因子β1,骨形态发生蛋白2,SMAD4信号转导通路调节。当低于或超过此剂量时,氟化物产生的效应与信号转导通路关系不大,可能存在转化生长因子β1及骨形态发生蛋白2其他传导通路的调节。     

一种新的免疫球蛋白超家族成员PTA1的细胞分布及表达的研究

ＰＴＡ１分子是一种新的人类Ｔ细胞活化抗原，同时表达于血小板表面，最近基因克隆序列表明，ＰＴＡ１分子属于免疫球蛋白超家族中一个新的成员。ＰＴＡ１分子与杀伤性Ｔ淋巴细胞的分化密切相关，并参与血小板的凝集和活化。本文应用ＰＴＡ１单克隆抗体间接免疫荧光染色和流式细胞仪分析，对ＰＴＡ１抗原在正常人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）、人胎儿胸腺细胞及各种血液细胞系的分布及表达进行了较系统的观察。结果表明，正常人ＰＢＭＣ经ＰＨＡ刺激后ＰＴＡ１有较高水平表达，并与Ｔａｃ抗原（ＣＤ２５）表达具有良好的相关性；ＰＭＡ刺激的胎儿胸腺细胞、ＰＭＡ刺激的Ｊｕｒｋａｔ细胞和Ｔ淋巴细胞杂交瘤细胞系４７Ｃ７均有高水平的表达，而Ｂ淋巴细胞系和绝大多数髓样细胞系则不表达该抗原。此结果对于进一步研究ＰＴＡ１分子的功能，以及对ＰＴＡ１配体的鉴定具有重要的价值。     

MHCⅡ类抗原加工基因DM的研究进展

DM基因是近年来新发现的与抗原处理有关的HLA Ⅱ类基因。它能促进经典Ⅱ类分子与肽的结合,推测在免疫调节及在人体对某些疾病易感性中起作用。本文就DM基因近年来的研究进展作一简述。     

HMGN2:一个新的免疫活性分子(研究综述)

我们应用微量琼脂糖弥散抗菌检测法、制备性酸性尿素聚丙烯酰胺凝胶电泳和反向高效液相色谱技术分别从人LAK细胞和子宫颈黏液中分离鉴定出一个抗菌多肽，经N一端氨基酸序列测定、质谱分析、全长cDNA克隆和免疫印迹等证明为HMGN2。HMGN2属于高迁移率非组蛋白（High mobility group chromosomal protein，HMG）家族成员，是脊椎动物和非脊椎动物细胞核中含量最丰富的非组蛋白家族，早期研究认为HMGN2与DNA复制和转录活性有关。我们首次发现HMGN2的抗菌活性，为了证明HMGN2在免疫反应中发挥作用，我们对其亚细胞定位特别是免疫反应时的定位分布进行了研究，应用免疫荧光化学、     

免疫系统和表观遗传学调控:一个新的前沿领域

表观遗传学(epigenetics)研究转录前基因在染色质水平的结构修饰对基因功能的影响，这种修饰可通过细胞分裂和增值周期进行传递。表观遗传学已成为生命科学中普遍关注的前沿，在功能基因组时代尤其如此。免疫系统被认为是一个解析表观遗传学调控机制的良好模型，而且免疫细胞的分化及     

BTLA:一个新发现的CD28超家族共刺激分子

BTLA是新近发现的一个CD8超家族共刺激分子,它与CTLA-4、PD-1有相似的结构和功能,对T细胞活化起负性调控作用,同时还可作为胸腺细胞阳性选择的早期标志。研究发现BTLA可与HVEM直接结合,目前多认为HVEM是BTLA的配体。BTLA—HVEM相互作用沟通了CD28及TNFR两个共刺激分子超家族,是一个比较特别的．CD28超家族分子。     

一个新的即刻早期基因家族与创伤修复过程

结缔组织生长因子（ＣＴＧＦ,ｃｅｆ１０／ｃｙｒ６１ ．ｎｏｖｆａｍｉｌｓ,ＣＣＮ） 细胞因子家族属于细即刻早期基因产物, 它是包括多个物种的一组在基因序列上具有较高同源性的调节蛋白。其在细胞分化及细胞增殖周期中起到了重要的调节作用,并在创伤修复过程中具有促进成纤维细胞,血管内皮细胞等生长繁殖的作用,因而具有较大的研究意义。