RP-HPLC法研究檀香对广枣在气滞血瘀大鼠体内药物代谢动力学的影响

目的:研究檀香对广枣中没食子酸(GA)和原儿茶酸(PA)的药动学的影响。方法:采用寒冷加注射肾上腺素法制作大鼠气滞血瘀模型,HPLC法测定广枣水提液和广枣-檀香配伍液灌胃后气滞血瘀大鼠血浆中GA和PA的血药浓度,DAS 2.0药动学软件计算药动学参数。结果:广枣单独给药、广枣-檀香配伍后给药,GA和PA在体内代谢动力学模型均为二室开放模型。与广枣组比较,二药配伍后,GA吸收半衰期t1/2Ka增加(P0.01),达峰时间Tmax提前(P0.01),峰浓度Cmax增大(P0.05),表观分布容积V/F显著增加(P0.01);PA的AUC增大(P0.01),清除率CL/F降低(P0.05)。结论:檀香可促进GA的吸收和分布,提高PA的生物利用度,提示檀香对广枣具有增效作用。     

拉米夫定与原儿茶酸在大鼠体内的药动学相互作用

 目的 研究拉米夫定与原儿茶酸联合使用对各自在大鼠体内药动学的影响。方法 将wistar大鼠随机分为拉米夫定组（100 mg·kg-1,原儿茶酸组（100 mg·kg-1,拉米夫定+原儿茶酸组（100+100 mg·kg-1,每组6只,单次灌胃给药后,于不同时间点采集血样。用HPLC测定大鼠血药中拉米夫定与原儿茶酸的浓度,血药浓度-时间数据采用3P97软件进行药动学分析。结果 与两种药物单独使用相比,联用后拉米夫定的V/F显著减小,AUC_0-t显著增大,t1/2ka极显著增大,tpeak显著增大,CL/F极显著减小;原儿茶酸的t1/2β显著增大,t1/2ka、tpeak极显著增大。结论 两药联用使用后,存在明显的药动学相互作用。     

栀子柏皮汤不同配伍在大鼠体内的药代动力学研究

目的：通过测定栀子苷单体及栀子（ZZ）、栀子-黄柏（ZZ-HB）、栀子-甘草（ZZ-GC）和栀子柏皮汤（ZZBPD）4种汤剂中栀子苷在大鼠体内的药动学参数,考察栀子柏皮汤配伍的变化对栀子苷药动学的影响。方法：将SD大鼠随机分为5组,分别灌胃给予含等量栀子苷的栀子苷单体溶液、栀子、栀子-黄柏、栀子-甘草和栀子柏皮汤,采用HPLC测定给药后0.08,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,10 h时的血药浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果：栀子苷单体及4种汤剂中栀子苷在大鼠体内的药动学参数有明显差别（P<0.05）,与栀子苷单体组相比,4组汤剂的AUC及T_1/2均显著增加,其中栀子柏皮汤的C_max,T_max,T_1/2,AUC_0-t,AUC_0-∞均高于其他各配伍组,栀子-黄柏、栀子-甘草和栀子柏皮汤组的AUC_0-t,AUC_0-∞及T_1/2均高于栀子组,栀子-甘草和栀子柏皮汤组T_max明显延长。结论：栀子柏皮汤不同配伍对栀子苷的药动学存在不同的影响,汤剂给药的生物利用度高于单体给药,全方组给药的生物利用度要显著高于其他各配伍组,说明药材之间的相互作用能促进栀子苷的吸收,延缓其消除,进而提高其生物利用度。     

载顺铂磁性纳米药物药动学研究

 目的 高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中顺铂（DDP）含量,研究载顺铂磁性纳米药物在家兔体内的药动学特征及其相关药动学参数。方法 家兔12 只,随机分为2 组。分别于兔耳缘静脉注射3 mg·kg-1（按DDP含量计）剂量载顺铂磁性纳米药物和DDP,按设定时间于对侧耳缘动脉采血,通过改良HPLC法测定血浆中DDP浓度。以3P97药动学程序处理血浆药物浓度-时间数据,进行药动学分析。结果 本实验单剂量静注DDP在家兔体内的药动学特征符合二室模型,载顺铂磁性纳米药物则符合三室模型。主要动力学参数与DDP相比,载顺铂磁性纳米药物的清除率（CL）是DDP的0.620倍,t1/2α是DDP的1.579倍,t1/2β是DDP的0.552倍,V_d是DDP的1.845倍,血药浓度-时间曲线下面积（AUC ）是DDP的1.237倍。结论 实验结果表明,载顺铂磁性纳米药物经改良,提高了药物的稳定性,载顺铂磁性纳米药物改变了DDP的药动学特性。药动学参数表明,药物通过生物转化或排泄从体内消除加快,组织对药物的摄取量增加。     

蒙药广枣中没食子酸在正常和气滞血瘀家兔体内的药代动力学研究

目的:研究广枣酚酸溶液中没食子酸(GA)在正常和气滞血瘀家兔体内的药代动力学差异。方法:采用寒冷加注射肾上腺素法制作家兔气滞血瘀模型,RP-HPLC法分别测定广枣酚酸溶液灌胃后正常和模型家兔的没食子酸血药浓度,DAS2.0药动学软件拟合房室模型,计算药动学参数,比较没食子酸在正常和模型家兔体内的药代动力学差异。结果:没食子酸在正常和模型家兔体内药时曲线均呈二室开放模型,模型组的Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)比正常组显著增加。结论:广枣酚酸溶液灌胃后其主要成分没食子酸在病理动物体内吸收入血快,血药浓度增加,对心血管疾病有较好的疗效。     

复方罗红霉素片在健康志愿者体内的药动学

 目的 研究复方罗红霉素片在健康志愿者体内的药动学。方法 48名健康成年志愿者,男女各半,采用随机分组三制剂平行设计,分别单剂量口服复方罗红霉素片、300 mg罗红霉素片、60 mg盐酸氨溴索片、300 mg罗红霉素片合用60 mg盐酸氨溴索片后,用串联质谱法(LC-MS/MS分别测定血浆中罗红霉素或氨溴索的浓度,采用DAS2.1程序分别计算各受试者的有关药动学参数,并用SPSS11.5对其单因素方差分析。结果 复方罗红霉素片组与两单药合用组相比,罗红霉素和氨溴索的人体药动学参数无明显差异(P>0.05。复方罗红霉素片与对照药罗红霉素片组相比,罗红霉素的人体药动学参数AUC、CL_z/F、V_z/F、ρ_max经统计有显著差异(P<0.05,而其他参数无明显差异;复方罗红霉素片组与盐酸氨溴索片组相比,氨溴索的人体药动学参数AUC、MRT_0-t、CL_z/F、V_z/F经统计有显著差异(P<0.05,而其他参数无明显差异。结论 复方罗红霉素片与两药合用的对照药相比,罗红霉素及氨溴索药动学参数均无明显差异,而与单药相比,罗红霉素及氨溴索的药动学参数有明显差异。     

微透析采样技术进行芎冰微乳经大鼠鼻腔给药的脑靶向性研究

 目的 以川芎嗪（TMP）为指标成分,评价芎冰微乳经大鼠鼻腔给药的脑靶向性,探讨鼻腔给药的可行性。方法 以灌胃、静脉注射给药为对照,结合血液和脑部微透析采样技术,连续收集3种给药途径大鼠血液、脑纹状体中的透析液,HPLC测定TMP浓度,经回收率校正后,用DAS2.1药动学软件计算主要药动学参数,以脑靶向指数(DTI)为指标进行脑靶向性评价。结果 灌胃给药TMP在血液、脑内的药动学过程均符合一室模型,鼻腔、静注给药均符合二室模型。灌胃给药绝对生物利用度(F)为（41.89±5.16）%,TMP在脑内的t_1/2、MRT_0-∞与鼻腔给药接近,但c_max、AUC_0-∞显著小于鼻腔给药,DTI=1.00;鼻腔给药的F为（86.60±2.02）%,脑内的AUC_0-∞与静注相比没有显著性差异,但显著延长了t_1/2、MRT_0-∞,分别增加了1.16、1.24倍,DTI=1.13。结论 鼻腔给药后TMP在脑内的AUC_0-∞与静注给药相似,部分药物可直接转运入脑,具有一定的脑靶向性,且药物在脑部的驻留时间更长,有望成为一种新的给药途径。     

普罗帕酮与奎尼丁在家兔体内药动学的相互作用

 目的探讨普罗帕酮和奎尼丁在家免体内的药动学特性及合用的相互作用。方法采用高效液色谱法测定家兔给药后不同时间的普罗帕酮和奎尼丁的血药浓度。药-时数据用3P97程序拟合,求得药动学参数。结果两药合用与单独用药时的药-时曲线基本一致,二者的药动学过程均呈二室模型,除普罗帕酮使奎尼丁的t_1/2β,V_c延长及增大外,其余药动学参数无统计学差异。结论两药合用时,普罗帕酮有减慢奎尼丁代谢的趋势,应注意血药浓度监测。     

静脉输注白消安在异基因造血干细胞移植预处理患者体内的药动学研究

 目的 研究异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）预处理患者静脉输注大剂量白消安的药动学特征。方法 17例allo-HSCT预处理患者静脉输注白消安0.8 mg·kg^-1,q6h,共16剂。在首剂和第9剂给药时,分别于给药前及给药后不同时间点采集血样,用高效液相色谱法测定血浆白消安浓度,用DAS软件进行药动学房室模型拟合,计算药动学参数。结果 首剂和第9剂静脉滴注给药后白消安在allo-HSCT预处理患者体内过程均符合二室模型,其主要药动学参数分别为：CL（0.004 2±0.001 8）与（0.002 8±0.001 3）L·min^-1·kg^-1、AUC_0-t（612.3±182.8）与（1 005.4±286.2）μmol·min·L^-1、AUC_0-∞ （899.5±298.6）与（1 484.4±623.0）μmol·min·L^-1;ρ_max（2.95±0.81）与（4.53±1.42）μmol·L^-1。不同性别患者的主要药动学参数有显著差异。结论 静脉滴注白消安在allo-HSCT预处理患者体内过程符合二室药动学模型,主要药动学参数个体差异大且与性别有关,开展治疗药物监测仍有必要。
     

帕金森病模型大鼠血液和纹状体细胞外液左旋多巴药动学同步研究

 目的 采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样的方法,同步探讨左旋多巴(L-DOPA在帕金森病(PD大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化的规律。方法 SD大鼠随机分为5组,对照组、模型组、高剂量对照组、高剂量模型组和低剂量模型组,脑内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA造模,血-脑双位点微透析采样,分别用高效液相-荧光法(HPLC-FLD、高效液相-电化学法(HPLC-ED检测血、纹状体细胞外液L-DOPA浓度。应用DAS软件拟合药动学参数。结果 PD大鼠腹腔给药后,药物迅速吸收入血,并通过血脑屏障进入纹状体。血液、纹状体细胞外液L-DOPA药-时曲线符合一室模型;纹状体细胞外液L-DOPA的达峰时间(t_max晚于血液,药-时曲线下面积(AUC_0-∞和达峰浓度(ρ_max小于血液。结论 清醒PD模型大鼠纹状体细胞外液药动学过程与血液相比存在时间滞后;血、脑药物浓度与给药剂量存在依赖关系,血液药动学行为不能完全反映纹状体中的情况。     

冰片对原儿茶酸在家兔体内药动学的影响

目的:研究冰片对原儿茶酸在家兔体内药动学的影响.方法:建立测定家兔血浆中原儿茶酸的高效液相色谱方法.将12只健康新西兰家兔随机分为2组,分别灌胃原儿茶酸(原儿茶酸30 mg·kg~(-1))及原儿茶酸.冰片(原儿茶酸30 mg·kg~(-1)+冰片15 mg·kg~(-1)),采用RP-HPLC法测定家兔给药后不同时间血浆中原儿茶酸的浓度,DAS 2.0药动学软件拟合房室模型,计算药动学参数.结果:原儿茶酸在0.04～2.0 mg·L~(-1)线性良好(r=0.998 3).原儿茶酸与冰片配伍给药可使原儿茶酸的吸收半衰期(t_(1/2Ka))明显减小,药物达峰时间(T_(max))显著缩短,血药浓度曲线下面积(AUC(_0～∞)))增加,表观清除率(CL/F).降低,同时表观分布容积(V_1/F)也相应的减小.结论:冰片促进原儿茶酸在家兔体内的吸收,使其吸收量增加,排泄减缓,可提高原儿茶酸的生物利用度.     

冰片对大鼠血浆儿茶酚胺类物质影响的实验研究

[目的]观察冰片对大鼠血浆儿茶酚胺 (CA)类物质去甲肾上腺素 (NE)、肾上腺素 (E)含量的影响 ,同时进行量效关系的观察 ,初步探讨冰片的作用靶点和作用机制。[方法]将40只wistar大鼠随机分组后 ,分别灌服生理盐水 ,1%羟甲基纤维素钠 (CMC -Na) ,以及高、中、低剂量的冰片 ,2次/d,灌胃24h后 ,用高效液相 -电化学法检测大鼠血浆儿茶酚胺类物质NE、E含量。[结果]1)灌服冰片24h后 ,冰片各剂量组血浆NE含量均有下降 ,其中冰片中组、高组和CMC -Na组相比有统计学差异 (P<0.05) ;2)灌服冰片24h后 ,冰片各组与CMC -Na组相比呈现降低作用 ,其中冰片中剂量组有统计学性差异 (P<0.05)。[结论]冰片对于交感神经的兴奋性和儿茶酚胺类物质释放有一定抑制作用 ,据此推测冰片可能通过影响神经内分泌功能 ,进而调节机体的生理病理活动 ,这可能是临床上广泛应用含冰片的制剂防治心血管疾病的机制之一     

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??OBJECTIVE To investigate the enhancing effect of borneol on the absorption of chlorogenic acid (CGA) with two different biological models and to evaluate the correlation of these two models. METHODS The in situ rat perfusion model was used to investigate the enhancing effect of borneol on the absorption of CGA. The in vivo pharmacokinetics study was carried out to evaluate the correlation of the two-compartment open model.RESULTS With the in situ rat perfusion model, the absorption rate constant (Ka) of CGA was 0.083 4 h^-1,which was up to 1.58-fold higher by borneol. The results of in vivo pharmacokinetics study in rats suggested that 0.04% borneol could increase the relative bioavailability by 116.02% and maximum plasma concentration increased slightly. The consistent result of these two different absorption models was provided (r??0.941). CONCLUSION Borneol could promote the oral absorption of CGA.
     

HPLC法测定蒙药广枣中没食子酸含量

目的：为蒙药广枣质量标准的完善提供依据;方法：利用高效液相色谱（HPLC）方法,使用C18柱（200＊4．6mm）甲醇-0．1％磷酸水溶液（5：95）为流动相,检测波长为273nm,对不同产地蒙药广枣中所含的有效成分没食子酸进行了含量测定研究;结果：没食子酸对照品线性范围为0．048-0．24μg,r=0．9997平均回收率为98．20％（RSD=0．79％）。结论：该实验方法简便快捷,重复性好,结果准确可靠,可作为广枣的质量控制方法。     

化痰通络方对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后MMP-9转录活化途径中AP-1与NF-κB基因表达的影响

目的：研究天然冰片对雄性SD大鼠口服尼莫地平药代动力学的影响。方法：大鼠随机分为3组：对照组、天然冰片临床等效剂量组（90 mg·kg^-1）及高剂量组（270 mg·kg^-1）,在灌胃给予空白溶媒或天然冰片后各组均口服尼莫地平20 mg·kg^-1,于给药前和给药后不同时间点取血,样品处理后用液相色谱-串联质谱（LC-MS-MS）法测定尼莫地平含量,采用WinNonlin 5.0.1计算药代动力学参数。结果：临床等效剂量的天然冰片对尼莫地平口服吸收无显著影响,高剂量天然冰片使血浆中尼莫地平的浓度-时间曲线下面积（AUC）增大,但与对照组间的差异无统计学意义。结论：高剂量天然冰片可轻微促进尼莫地平的口服吸收,但影响较小。     

GC-FID法同步测定人含服速效救心丸后血中冰片、川芎嗪含量

目的 探讨建立健康志愿者含服速效救心丸后吸收入血浆成分的药动学的研究方法，为临床治疗药物监测及证治药动学假说的研究提供实验依据。方法 建立GC—FID测定健康志愿者血浆中冰片、川芎嗪含量的方法，不同时间点取健康志愿者含服速效救心丸后的血浆并分别测定其冰片、川芎嗪浓度，经3P97软件处理数据得其药动学参数。结果 健康人血浆中线性范围为20～420ng／mL，线性关系良好，健康人含服速效救心丸后血浆中体内药时过程符合开放性一室模型，吸收、分布、排泄较为迅速。结论 所建立的GC—FID测定法灵敏、可靠，可较好地用于冰片、川芎嗪体内的药动学研究。     

冰片对BMSCs透过血脑屏障的影响

目的:探讨冰片对骨髓基质干细胞(BMSCs)透过血脑屏障(BBB)的影响。方法:复制脑缺血再灌注大鼠模型,将大鼠随机分为BMSCs+冰片组、BMSCs组、冰片组、模型组和正常组5个组;MCAO术后24小时,灌服冰片30min后,以3×106BMSCs经右颈总动脉注射入大鼠体内;分别于脑缺血再灌注后第1、14、28天检查各组大鼠的神经功能,并于实验结束时采血检测血象、肝肾功能。结果:BMSCs+冰片组和BMSCs组神经功能显著改善,而前者又优于后者;各组大鼠血象、肝肾功能都正常,主要器官组织未见肿块形成。结论:冰片能够促进BMSCs透过BBB,改善神经功能;血管内移植BMSCs未见明显的副作用。     

Pharmacokinetic studies of multi-bioactive components in rat plasma after oral administration of Xintiantai Ⅰ extract and effects of guide drug borneol on pharmacokinetics

Objective: To investigate the in vivo pharmacokinetic characteristics of 17 bioactive components including ginsenoside Rg1, Rb1, Rd, berberine, epiberberine, jatrorrhizine, palmatine, columbamine, coptisine, evodiamine, dehydroevodiamine, rutaecarpine, limonin, hyperin, curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin in rat plasma after oral administration of Xintiantai Ⅰ extract powder (XⅠ) and Xintiantai Ⅰ without guide drug borneol extract powder (XⅠ without borneol), and study the compatibility effects of guide drug borneol on the pharmacokinetics. Methods: A UHPLC-MS/MS method was established and fully validated for the comparative pharmacokinetics of 17 bioactive components. The pharmacokinetics parameters of 17 bioactive components after oral administration of XⅠand XⅠ without borneol were calculated by the software of DAS 3.0 and intercompared. Results: The specificity, linearity, lower limit of quantification (LLOQ), precision, accuracy, extraction recovery rates, matrix effects, and stability of the UHPLC-MS/MS assay were good within the acceptance criteria from FDA guidelines. Guide drug borneol can significantly increase AUC of G-Rd, palmatine, hyperin, curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin and Cmax of 16 bioactive components except for dehydroevodiamine (P < 0.05), decrease Tmax of G-Rd, berberine, columbamin, coptisine, limonin and MRT of 17 bioactive components in XⅠ group (P < 0.05). Conclusion: Guide drug borneol enhanced the absorption of G-Rd, palmatine, hyperin, curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin.     

方药配伍对白芍中没食子酸溶出率的影响

目的建立UPLC方法测定白芍不同配伍煎液中没食子酸含量,研究配伍对没食子酸溶出率的影响。方法采用Waters Acquity UPLC BEHC18(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱;以乙腈-0.5%醋酸为流动相(2∶98,V/V);流速:0.3ml/min;柱温:40℃;检测波长271 nm;进样量:3μl,分析白芍不同配伍煎液中没食子酸含量。结果 UPLC方法快速、灵敏、准确,可靠,重复性好。白芍不同配伍煎液中没食子酸含量大小为:四逆散>芍药甘草汤>白芍单煎液,结果有显著性差异(P<0.01)。结论 方药配伍对其白芍的活性成分没食子酸的溶出率有显著影响。     

The effect of stroke and other components in Xing-Nao-Jing on the pharmacokinetics of geniposide

Ethnopharmacological relevance

Geniposide is a bioactive substance derived from gardenia, which has been used in traditional Chinese preparation, such as “Xing-Nao-Jing” (XNJ) for stroke treatment. Stroke and the ingredients of herbal preparation affect the pharmacokinetics of geniposide. A comparative pharmacokinetic study of geniposide in stroke and sham-operated rats after administration of XNJ and geniposide was proceeded to evaluate the effect of stroke on pharmacokinetics of geniposide, while the influence of other components in XNJ was determined by using gardenia extract and geniposide–borneol compounds in rats with stroke to compare.

Materials and methods

Stroke was induced by middle cerebral artery occlusion followed by reperfusion 2 h later. Plasma concentration of geniposide was determined by HPLC. Various pharmacokinetic parameters were estimated from the plasma concentration versus time data using non-compartmental methods.

Results

The maximum plasma concentration (C_max) and area under the curve (AUC_0−t) in stroke after administration of XNJ were 5.97±3.82 μg/mL, and 570.06±274.32 μg·min/mL, respectively, which were 5 times compared with sham-operated rats or the stroke-afflicted rats given geniposide. In stroke, the C_max and AUC_0−t of geniposide–borneol group and gardenia extraction group were close to XNJ group and geniposide group, respectively. The geniposide–borneol group had a higher value.

Conclusion

Stroke improved the absorption of geniposide in XNJ. Borneol may be the key ingredient in XNJ improving the absorption of geniposide.