人源化抗HER2单克隆抗体Pertuzumab

人表皮生长因子受体2（HER2）为受体酪氨酸激酶家族成员,是多种肿瘤细胞的重要生长调节因子,其过度表达对肿瘤的发生和恶性转化有促进作用,而HER2单体无活性,必须经配体结合后与自身或HER家族其他成员形成二聚体才能被激活。因此,HER2已成为肿瘤治疗研究中的一个潜在有效的靶标。目前临床上开发使用的HER2特异性靶向药物主要有两类,即人源化抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂。     

完全人源化抗TNF-α单克隆抗体Golimumab

强生Centocor公司和先灵葆雅公司联合开发的完全人源化抗TNF-α单克隆抗体golimumab应用了Medarex公司的HuMAb-Mouse^TM技术，为一种每月1次皮下注射产品，最近已在其全球首个市场——加拿大以Simponi商品名获准上市，其适应证包括与甲氨蝶呤联用治疗中度至重度类风湿性关节炎、单独或与甲氨蝶呤联用治疗活动性银屑病性关节炎和用于治疗活动性关节强硬性脊椎炎。“Golimumab每月1次皮下给药，为风湿病医生及其患者提供了一种重要且方便的新的治疗选择。”     

治疗性单克隆抗体研究的新趋势兔源单克隆抗体

治疗性抗体正在成为新药开发的新亮点,这些都得益于它可特异的识别靶位。众所周知,目前常用的单克隆抗体多为鼠源,在临床应用方面受到多种限制。与之相比,由于兔的免疫系统自身的特点,兔源单克隆抗体(RabMAbs)具有更高的亲和力和特异性,能识别更多的抗原表位。RabMAbs已在生命科学研究领域中广泛应用,其作为生物标志物已应用到临床诊断和新药研发之中。随着谱系引导的人源化改变(mutational lineage-guided humanization)理论提出和进一步深入研究,使得RabMAbs的人源化不但相对容易还可以对抗原互补决定区与框架区进行人源化。因此,有理由相信治疗性RabMAbs的开发和应用前景更为广阔。文中就RabMAbs的特点、优势、诊断和治疗性RabMAbs的发展状况做一综述。     

肿瘤人源单克隆抗体药物的研究进展及临床应用

自从杂交瘤技术诞生以来,单克隆抗体治疗临床疾病主要经历了鼠源单克隆抗体,人源化改造过的单克隆抗体和完全的人源单克隆抗体3个阶段,三者均能对肿瘤、自身免疫疾病和器官移植产生的排斥反应有效果[1],其中鼠源单克隆抗体的免疫原性和毒副作用最大[2],     

治疗性人源化单克隆抗体研究进展

目前正在研究中的生物技术药物有1/4以上是单克隆抗体药物,临床治疗中人抗鼠抗体反应(HAMA)的出现使鼠源性单克隆抗体的应用受到极大限制.因此,对于疗程长、需反复给药的单克隆抗体药物,人源化是其重要而必然的发展方向.现阶段,已有30余个通过细胞工程和基因工程制备的人源化抗体应用于临床,适应证包括变态反应性疾病、恶性肿瘤、器官移植排斥反应、心血管疾病、病毒感染等难治性疾病.此外尚有近百个人源化抗体药物正处在临床前或临床研究阶段.预计它们将在人类疾病的治疗中发挥重要作用.     

人源化单克隆抗体的研究进展

最早的单克隆抗体是用小鼠得到的,所以会产生一种人抗小鼠抗体(HAMA)的免疫反应。随着抗体工程技术的发展,从小鼠得到的单克隆抗体越来越接近人类。一些嵌合性的或人源化的单克隆抗体已经被批准上市。嗜菌体表达技术和转基因动物技术的发展,使人类有可能得到完全人源化的单克隆抗体,由于可以进一步减少免疫反应的危险性,将获得更好的临床效果。     

抗呼吸道合胞体病毒感染的人源单克隆抗体——Motavizumab

呼吸道合胞体病毒（RSV）是诱发婴幼儿及儿童病毒性细支气管炎和肺炎的主要病原体,为有包膜RNA病毒,主要人侵呼吸道上皮细胞。病毒包膜F糖蛋白介导包膜与宿主细胞膜的融合,被感染细胞随之也发生融合,最终形成合胞体。不同RSV株的F蛋白序列类似,故而F蛋白可作为治疗靶标。RSV感染性疾病的症状直接由病毒性细胞病变以及对感染的宿主反应所引起。     

抗人CD147单克隆抗体对人肝癌细胞MHCC97-H裸鼠肝脏原位移植瘤生长抑制的实验研究

目的：研究抗人CD147单克隆抗体（mAb）对荷人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用。方法：建立BALB/c裸鼠肝脏原位移植MHCC97-H人高转移肝癌模型,随机分为4组,每组8只,于裸鼠尾静脉注射给药。抗CD147mAb组：给药量每千克体重10 mg,每日1次,连续给药8日。AMD组：每千克体重20 mg,每日1次,第1、8日。抗CD147mAb＋AMD组：抗CD147mAb每千克体重10 mg,每日1次,连续给药8日;AMD每千克体重20 mg,第1日给药。对照组：给予0.2 mL 0.9%的氯化钠注射液,连续给药8日,每日1次。第30日处死裸鼠,测量原位移植瘤体积;做常规病理切片观察、免疫组织化学染色以及凋亡指数检测。结果：CD147mAb组对肝脏原位荷瘤生长具有抑制作用,抑瘤率达34.1%。对照组与CD147mAb组（P=0.001 1）、AMD组（P〈0.000 1）、CD147mAb＋AMD（P〈0.000 1）间存在明显差异。CD147mAb组癌细胞凋亡指数与对照组相比有显著性差异（P=0.004 2,P〈0.01）。CD147mAb组、AMD组及CD147mAb＋AMD组的PCNA阳性细胞数及反应强度均较对照组减弱。结论：抗人CD147 mAb对肝癌生长的抑制可能是通过诱导肝癌细胞凋亡、抑制癌细胞增殖实现的。     

人源化抗人TNF-α单克隆抗体在转基因小鼠体内的药效学实验

目的研究人源化抗人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(recombinant humanization anti-human tumor necrosis factorαmonoclonal antibody,rhTNF-McAb)对人TNF-α转基因小鼠自发性关节炎的治疗作用。方法以市售药物Adalimumab为阳性药物,通过给予不同剂量的rhTNF-McAb对转基因小鼠的自发性足肿胀度、小鼠四肢综合肌力和踝关节组织病理学变化,用ELISA法检测小鼠体内人TNF-α质量浓度、血药质量浓度和抗药物抗体质量浓度。结果rhTNF-McAb(0.5 mg·kg~(-1),1.5 mg·kg~(-1),4.5 mg·kg~(-1))腹腔给药对人TNF-α转基因小鼠的自发性足肿胀有显著的治疗作用,并呈现明显的剂量依赖性关系,作用机制与阳性药物Adalimumab一致。但rhTNF-McAb在小鼠体内的清除情况,产生抗药物抗体的滴度与Adalimumab明显不同。结论rhTNF-McAb可以显著的抑制人TNF-α,并且其疗效更优于已上市类似药物Adalimumab。     

人源型单克隆抗体Natalizumab

Natalizumab(商品名 :Antegren)是由Elan公司和BiogenIdec公司合作开发的重组人源型抗α4黏合素分子单克隆抗体 ,计划用于治疗多发性硬化症 (multiplesclerosis,MS)和节段性肠炎 (Crohn’sdisease) ,目前处于Ⅲ期临床研究阶段。这两家公司于 2 0 0 4年中期在美国和欧洲申请该药     

抗IGF-IR人单克隆抗体Cixutumumab

众多研究显示,胰岛素样生长因子-I受体（IGF—IR,又称CD221）普遍过表达于各种人类肿瘤中,在肿瘤的增殖和生存（抗凋亡）信号通路中发挥重要作用,并参与肿瘤对非特异性细胞毒药物、激素类药物、电离辐射以及与IGF—IR及其下游信号分子交汇的信号传导网络靶向治疗药物抗性的产生,     

肺源性心脏病患者红细胞及细胞免疫的变化研究

目的研究分析肺源性心脏病患者红细胞及细胞免疫的变化情况。方法选取2011年8月至2013年8月本院收治的38例肺源性心脏病患者为观察组,并以38名健康人员为对照组,然后比较两组人员的红细胞及细胞免疫指标,另将急性加重期与缓解期的检测水平进行比较。结果观察组的红细胞及细胞免疫指标水平均差于对照组,且急性加重期明显差于缓解期,P均〈0．05,上述比较结果之间均有显著性差异。结论肺源性心脏病患者存在明显的红细胞及细胞免疫较差的情况,且急性加重期患者的表现更为突出。     

单克隆抗体人源化研究进展

目前单克隆抗体大多数是鼠源的，在临床重复给药的治疗过程中有许多副作用。由于技术限制，最好的解决方法就是研制人源化抗体，以代替 鼠源抗用于临床，本文概术了几种常用的异源单抗人源化的方法。     

抗人肺癌单克隆抗体的临床免疫组化研究

本文用三株抗人肺癌单克隆抗体McAb N_(35)、SIA_2、F_(19)与肺癌组织进行免疫组织化学染色,观察三种McAb与肺癌组织及各型非恶性肿瘤组织、其它癌组织的反应性。共做各型人肺癌组织90余例,各种人非恶性肿瘤组织70余例及其它人恶性肿瘤组织100余例。三株单抗在肺癌中的阳性反应率分别为85.6%、87.6%、91.6%。与各种人非恶性肿瘤组织、人肺部良性疾患及其它部位恶性肿瘤组织反应中,除与乳腺癌有相关反应外,均不发生阳性反应。证实McAb不仅选择性好,且与各种肺癌组织有较高的阳性反应率,有潜在临床应用价值。     

人源化抗CD20单克隆抗体Obinutuzumab

虽然在过去的10年里,抗CD20单克隆抗体,特别是利妥昔单抗（rituximab）的出现,极大地改善了B细胞恶性淋巴瘤的治疗效果,但该病的短期复发率仍然很高。Obinutuzumab（曾用名：afutuzumab;     

人源型抗C5单克隆抗体Eculizumab

Eculizumab（h5G1．1）是抑制末端补体成分活化的重组人源型单克隆抗体，其能特异性地键合到人末端补体蛋白C5，通过抑制人补体C5向C5a和C5b的裂解以阻断炎症因子C5a的释放及C5b-9的形成。临床前研究表明该抗体对c5有高度亲和力，能阻断C5a和C5b-9的形成，并保护哺乳动物细胞不受C5b-9介导的损伤。     

早期胃癌MG7和CEA单克隆抗体的免疫组化研究

本文对53例早期胃癌及54例良性胃病患者应用单克隆抗体MG_7和CEA进行免疫组化观察,发现早癌中MG_7阳性率81.1％(43/53),CEA阳性率71.7％(38/53),MG_7和CEA联合测定阳性率达88.7％(47/53)MG_7染色阳性的高分化腺癌、低分化腺癌及粘液细胞癌阳性率分别为77.4％(24/31)、82.4％(14/17)及1O0％(5/5),三组比较无明显差别;CEA三组阳性率分别为58.1％(18/31)、88.2％(15/17)及100％(5/5),三组比较差别显著(P<0.05)。MG_7和CEA阳性率与肿瘤大小无明显差异,但CEA标记粘膜下癌阳性率为92.9％(13/14),明显高于粘膜内癌64.1％(25/39)(P<0.05),MG_7标记率无明显差别。结果显示MG_7和CEA肿瘤标志物作为早期胃癌及癌前病变检测指标有重要的临床意义。     

单克隆抗体人源化研究进展

目前单克隆抗体大多数是鼠源的,在临床重复给药的治疗过程中有许多副作用。由于技术限制,最好的解决方法就是研制人源化抗体,以代替鼠源单抗用于临床。本文概述了几种常用的异源单抗人源化的方法。     

用于治疗免疫性疾病的完全人源化抗IL-17单克隆抗体Secukinumab

白细胞介素IL-17是一种重要的炎症细胞因子,与炎症、肿瘤、过敏性疾病、自身免疫性疾病等的发生发展有着密切关系,在体内主要由CD4＋T细胞（如Th17细胞）产生,也可由巨噬细胞、星形细胞、