结直肠癌转移相关基因的研究现状

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,其转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。结直肠癌转移机制尚未完全阐明,目前研究表明,转移过程涉及多个相关基因的变化。文中就结直肠癌转移过程中癌基因C—myc、Ras、Her一2,抑癌基因p53、结肠癌中缺失基因（deletedincolorectalcarcinoma,DDC）、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10, PTEN）、肿瘤转移抑制基因nm23以及其他编码基因,如CD44、基质金属蛋白酶（matrix metalloprofeinases,MMPs）、黏蛋白（mucins,MUC）的研究现状作一综述。     

MicroRNA-767-3p在结直肠癌发生发展中的作用及相关机制研究

目的:探讨 miR-767-3p参与结直肠癌发病的确切机制。 方法:收集临床原发性结直肠癌患者的结直肠癌组织及其相应癌旁正常组织标本60对,采用miRNA-RTPCR检测 miR-767-3p在人结直肠癌组织和细胞系中的表达水平。采用MTT、克隆形成检测 miR-767-3...     

结直肠癌肝转移的外科治疗

目的探讨结直肠癌肝转移的手术疗效。方法1996年8月～2000年8月手术治疗结直肠癌肝转移患者31例,行原发癌与转移癌同时切除者9例,结直肠癌根治术后6月再切除肝转移灶者18例;切除肝转移灶后2月再切除原发病灶者4例。原发灶行右半结肠切除5例,横结肠切除4例,左半结肠切除7例,Dixon术12例,Miles术3例。肝转移灶行左外叶切除5例,左半肝切除2例,右后叶切除4例,右前叶切除2例,左或右肝不规则切除18例。结果全组无手术死亡。术后粘连性肠梗阻1例,切口感染3例,经对症治疗后均痊愈出院。平均随访6.4(0.5～8)年,1、2、5年生存率分别为100%、80.6%、29.0%。同期手术者与分期手术者5年生存率分别为33.3%和27.3%,无统计学差异(P>0.05)。结论对结直肠癌肝转移患者应积极争取手术切除,术后可配合其他综合治疗;对原发灶早期诊断、早期手术治疗及辅助化疗有利于防止结直肠癌肝转移。     

结直肠癌肝转移的综合治疗

结直肠癌肝转移是影响结直肠癌预后的重要因素,治疗方案包括手术治疗、化疗(全身静脉化疗和介入治疗)、基因治疗和局部治疗(射频消融、激光消融、无水酒精注射和冷冻切除术)等,其中手术是目前唯一有效的治愈手段,手术死亡率为1%~2.8%,术后5年生存率为34%~38%,但仅有10%~25%结直肠癌肝转移患者确诊时适于手术切除,因此各种非手术治疗的作用正日益受到关注。本文就结直肠癌肝转移的综合治疗作一综述。     

结直肠癌肝转移相关基因研究进展

肝脏是结直肠癌的主要远处转移器官．分期相同的结直肠癌．即使治疗措施完全相同．患者术后出现复发或转移的情况可能相去甚远。究其原因．可能是因为分子水平存在差异。随着分子生物学技术的迅速发展．通过对基因表达谱的研究．不断有新的基因被发现参与了结直肠癌肝转移。本文就近年来结直肠癌肝转移相关基因的研究热点与最新成果作一综述。     

树突状细胞功能异常对结直肠癌肝转移的影响

目的 探讨树突状细胞(DC)功能异常对结直肠癌肝转移的影响及其意义.方法 收集2008年1月至2010年6月健康成年人30例、结直肠癌术前、术后无肝转移者30例和术后肝转移30例患者外周血,分离单核细胞后分别加入GM-CSF(1000 U/ml)、IL-4(1000 U/ml)和'TNF-α(1000 U/ml)诱导分化成熟DC,通过加入HT29大肠癌细胞抗原处理(100 μg/ml)或不处理,DC∶T细胞为1∶10,培养7 d,用ELISA方法测定培养液中IFN-γ和IL-10水平,酶标仪测定CCK8和LDH光密度(OD)值,间接测定T细胞增殖和杀伤能力.结果 结直肠癌术后肝转移患者外周血DC在无肿瘤抗原刺激时与健康人T细胞混合培养液IL-10水平显著低于结直肠癌术前患者和健康人[(11.9±1.3)pg/ml比(29.6±9.7)pg/ml、(23.4±8.0)pg/ml,F=4.475,P＜0.05].结直肠癌术后肝转移患者外周血DC经肿瘤抗原刺激与健康人T细胞混合培养液IFN-γ水平均显著高于结直肠癌术后和健康人[(34 ± 9)pg/ml比(26±12)pg/ml、(24 ±6) pg/ml,F=5.206,P＜0.05].结直肠癌术后肝转移患者DC经HT29肠癌细胞抗原刺激后诱导健康人T淋巴细胞杀伤能力显著高于结直肠癌术前患者和健康成年人[(30.6 ±8.6)pg/ml比(12.1 ± 2.4)pg/ml、(14.9 ±1.7)pg/ml,F=4.147,P＜0.05].结论 结直肠癌患者外周血DC在肿瘤抗原刺激下诱导T淋巴细胞产生IL-10,导致肿瘤免疫逃逸,发生肝转移;外源肿瘤抗原刺激能够提高T淋巴细胞杀伤能力.

Abstract：

Objective To observe the clinical significance and effect of dysfunction of dendritic cell( DC) in colorectal cancer with liver metastasis.Methods Peripheral blood were respectively collected from healthy adult donors (30 cases), preoperative and postoperative coloreatal cancer patients without liver metastasis (30 cases) , and 30 postoperative coloreatal cancer patients with liver metastasis from Jan 2008 to Jun 2010.Peripheral blood mononuclear cells were separated, GM-CSF( 1000 U/ml) , IL-4( 1000 U/ml) and TNF-α ( 1000 U /ml) were added into cell culture fluid to induce the mononuclear cells for mature dendritic cells.There were two subgroups, and in antigen processing subgroup the lysate of HT29 colonic carcinoma cells (100 μg/ml) were added into the cell culture fluid.The T lymphocytes from healthy adults were added into two subgroups by ratio of 1∶10 ( DCs∶ T cells) , cocultured for 7 days.The level of INF-γ and IL-10 in cell culture fluid was assayed with ELISA method.The optical density (OD) of CCK8 ans LDH was assayed with ELIASA to indirectly measure the reproductive activity and the killing efficacy of T lymphocytes.Results The IL-10 level in cocultured fluid of peripheral blood DCs in postoperative colorectal carcinoma patients with liver metastasis and T lymphocytes of healthy adults was significantly higher than that of preoperative patients of colorectal carcinoma and health adults without tumor antigenic stimulation(11.9±1.3) pg/ml vs.(29.6±9.7) pg/ml, (23.4±8.0) pg/ml, F =4.475, P ＜0.05).The IFN-γ level in cocultured fluid of peripheral blood DCs in postoperative colorectal carcinoma patients with liver metastasis and T lymphocytes of healthy adults was significantly higher than that of postoperative patients of colorectal carcinoma and healthy adults with or without tumor antigenic stimulation ( 34 ± 9) pg/ml vs.(26 ± 12 ) pg/ml, (24 ± 6) pg/ml, F = 5.206, P ＜ 0.05).The killing activity of healthy adults T lymphocytes induced by HT29 colonic carcinoma cells in postoperative colorectal carcinoma patients with liver metastasis was significantly higher than that of preoperative patients of colorectal carcinoma and healthy adults (30.6 ±8.6) pg/ml vs.(12.1 ±2.4) pg/ml, (14.9 ± 1.7) pg/ml, F =4.147, P ＜ 0.05).Conclusions T lymphocytes produce IL-10 when indued by DCs from patients with colorectal carcinoma under stimulation of tumor antigen leading to tumor immune escape and liver metastasis.The killing activity of T lymphocytes can be enhanced when stimulated by exogenous tmuor antigen.     

结直肠癌肝转移的诊断和治疗

目的　总结和分析结直肠癌转移的诊断和治疗。方法　回顾分析 39例结直肠癌肝转移的病人 ,通过癌胚抗原、B超CT等检查 ,提出诊断措施 ,对肝转移灶行根治性切除 6例与肝转移灶未手术仅行TACE、HAI等综合治疗 2 4例进行 3年、5年生存率比较。结果　早期诊断肝转移灶并得到根治性手术的 6例 ,3年、5年生存率分别为 6 6 .7%和 33.3% ,较未手术仅综合治疗的 2 4例的生存率 12 .5 %和 0明显增高。结论　结直肠癌肝转移应重视诊断同时根治性手术切除肝转移灶效果最佳。     

结直肠癌组织中miR-142-3p及RAC1基因的表达及其意义

目的 研究结直肠癌组织中miR-142-3p、RAC1基因及蛋白的表达与临床病理特征的关系,并探讨miR-142-3p及RAC1二者表达的相关性.方法 用实时荧光定量PCR技术测定50例结直肠癌组织及其对应的正常黏膜组织中miR-142-3p和RAC1mRNA的表达;用免疫组化SP法检测RAC1蛋白的表达.结果 结直肠癌组织中miR-142-3p的表达低于对应的癌旁组织[-(0.714±2.876)比-(2.116±3.179),Z=-2.882,P=0.004];RAC1 mRNA表达显著高于癌旁组织[(8.973±1.940)比(10.093±2.069),Z=-4.204,P=0.000].miR-142-3p的表达与结直肠癌的淋巴结转移和临床分期有关(均P＜0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、浸润深度、组织分化程度、有无远处转移等无关(均P ＞0.05);RAC1 mRNA的表达与结直肠癌患者的分化程度、淋巴结转移、远处转移及临床分期有关(均P ＜0.05),而与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、浸润深度无关(均P＞0.05);RAC1蛋白的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、远处转移及临床分期有关(P＜0.05),而与其他临床病理特征无关.miR-142-3p的表达与RAC1 mRNA的表达无相关性(P＞0.05),而与RAC1蛋白的表达存在负相关(P＜0.05).结论 在结直肠癌组织中RAC1mRNA及RAC1蛋白高表达和miR-142-3p的低表达可能与其预后有关.     

结直肠癌同时性肝转移的同期手术切除

目的探讨同时性结直肠癌肝转移行同期切除原发瘤和肝转移瘤的安全性和有效性。方法回顾性总结分析从1981年5月至2005年11月在我院住院治疗的43例结直肠癌同时性肝转移同期手术的临床病理资料及结果并结合文献复习。结果43例患者中男性21例,女性22例,中位年龄52岁,手术持续中位时间180min。共30例术中输血,中位输血量800ml。术后总住院时间10—50d,中位时间15d。并发症发生率18．6％（8／43）,手术死亡率2．3％（1／43）。全组总的中位生存期为25个月,5年生存率19．1％。R0切除组的中位生存期48个月,5年生存率33．8％;非R0切除组的中位生存期为20个月,5年生存率7．6％。两组的生存时间经LogRank检验差异明显,P=0．002。结论同时性结直肠癌肝转移同期手术的安全性和有效性可以保证。对可切除的同时性结直肠癌肝转移应争取同期手术,并争取R0切除。     

同期肝切除治疗结直肠癌同时性肝转移

目的探讨结直肠癌同时性肝转移肝肠同期手术的疗效。方法回顾性分析1994年8月至2004年12月在我院行外科手术治疗的121例同时性结直肠癌肝转移患者的临床资料。结果在121例同时性结直肠癌肝转移患者中,99例行结直肠癌根治性切除术,剔除2例行原位肝移植患者后,同期肝切除组41例（A组）,对肝转移瘤行姑息外科治疗组56例（B组）,即转移瘤未能完全经手术切除者,A、B组患者性别、年龄、原发瘤部位、浸润深度、淋巴结转移等差异均无统计学意义,肝转移瘤数目（x^2=40.41,P＜0.05）、肝转移瘤分布（x^2=11.61,P＜0.05）差异有统计学意义;两组患者中位生存期分别为28.9个月、17.1个月,5年生存率分别为14％、0,其中A组患者中位无瘤生存期为19.5个月,1、3、5年生存率为93%、44%和14%。结论同期肝切除能为部分结直肠癌同时性肝转移患者提供治愈机会,对于合适的患者应力争行同期肝切除术。     

大肠癌同时性肝转移外科治疗的预后因素分析

目的探讨大肠癌同时性肝转移及其与预后有关的危险因素,提高大肠癌肝转移的诊治水平。方法回顾性分析1994年8月至2004年2月间收治的大肠癌同时性肝转移106例的临床资料,对15项临床病理指标进行统计分析,并用单因素分析和Logistic回归分析与同期收治的无复发性肝转移的大肠癌1052例进行比较。同时对大肠癌肝转移行根治性切除、姑息性切除和探查性手术的生存状况用KaplanMeier法和COX回归方法进行分析比较。结果单因素分析显示,肠梗阻、腹水、盆腔结节、腹膜侵犯、浆膜浸润、周围脏器受累以及肿瘤长径、浸润肠壁的周径、浸润深度都与大肠癌同时性肝转移显著相关;Logistic回归分析发现,浸润深度、浆膜浸润、盆腔转移结节和腹水是影响大肠癌同时性肝转移最重要的因素。根治性切除57例(53.8%),姑息性切除39例(36.8%)和探查性手术后10例(9.4%)平均生存期和中位生存期分别为41.0和34.0个月、23.6和18.0个月以及16.5和12.0个月,三组差异有统计学意义(P=0.0095)。手术方式、肿瘤部位和盆腔结节是影响大肠癌同时性肝转移预后的主要因素。结论大肠癌浸润达浆膜、有盆腔转移结节和腹水者可能合并肝转移,根治性切除可以明显提高大肠癌同时性肝转移的生存率。     

669例结直肠癌同时陛和异时性肝转移患者不同治疗策略的预后分析

目的评价结直肠癌肝转移不同类型及治疗策略对肝转移患者生存的影响。方法回顾分析复旦大学附属中山医院2000年1月1日至2008年6月31日收治的669例结直肠癌肝转移患者的病例资料。结果本组患者同时性肝转移379例,异时性[发生肝转移中位时间（21．0±19．6）个月]肝转移290例。患者性别、年龄和肠道原发病灶的部位两组差异无统计学意义（P〉0．05）：而肝转移灶特征（累及肝叶类型、病灶个数和病灶直径）和术前CEA、CA19—9水平两组差异有统计学意义（P〈0．05）。手术切除肝转移灶253例．其中同时性肝转移123例,异时性肝转移130例。以2008年10月31日为随访终点,随访率100％。同时性肝转移和异时性肝转移的中位生存时间分别为11和23个月（P〈0．01）。5年生存率分别为6．4％和11．4％（P〈0．01）;手术病例与各种非手术治疗（介入、化疗、射频、无水酒精注射和中医中药）病例的中位生存期分别为37个月和5～26个月（P〈0．01）;5年生存率分别为35．6％和0～3．6％（P〈0．05）。结论手术治疗目前仍是结直肠癌肝转移的首选治疗措施：异时性肝转移患者生存率好于同时性肝转移。     

不同途径裸鼠大肠癌肝转移模型的比较

目的建立并比较四种不同途径的裸鼠大肠癌肝转移模型,从而根据不同需要选择较为理想的裸鼠模型。方法 BALB/c(nu/nu)裸鼠共80只随机分为4组(每组20只),分别经脾脏背膜下、肝脏背膜下、盲肠浆膜下、门静脉注射5×10~6个HCT116细胞建立大肠癌肝转移模型,观察并记录各组小鼠生存状态,小鼠死亡后进行剖腹探查观察腹腔内肿瘤生长、肝脏转移情况,对肿瘤组织进行常规病理组织学观察。结果脾脏被膜下注射组、肝被膜下注射组、盲肠浆膜下注射组注射位置均成功成瘤;肝转移率:脾被膜下注射组为94.7%,盲肠浆膜下注射组为44.4%,门静脉注射组为66.7%;各模型的原发肿瘤及转移瘤均为典型的低分化腺癌。肝被膜下注射组肿瘤进展迅速,门静脉注射组围手术期死亡率高,盲肠浆膜下注射组生存时间较长。结论四种模型具有各自的优势和缺点,应根据实验需要来选择恰当的动物模型。     

结肠直肠癌肝转移的诊断和外科治疗体会

目的 探讨结肠直肠癌肝转移的诊疗方法及影响其预后的因素.方法 回顾性分析我院1991年1月～2006年1月收治的113例结肠直肠癌肝转移病人的临床资料.结果 全组总的1、3、5年生存率分别为91.6%、34.3%和23.1%.同时性肝转移病人的生存率明显高于异时性肝转移病人(P＜0.01).同时性肝转移病人Ⅰ期手术和Ⅱ期手术的生存率无显著性差异(P＞0.05).肝转移瘤最大直径＞5cm者的5年生存率较最大直径≤5cm者低,两者有显著性差异(P＜0.05).结论 外科手术是结肠直肠癌肝转移的首选治疗方法,新辅助化疗已成为术前准备的一部分.     

皮层肌动蛋白的差异表达与结肠癌转移的相关性研究

目的 检测具有不同转移能力的结肠癌细胞亚系中皮层肌动蛋白的表达,探讨皮层肌动蛋白的差异表达与结肠癌转移的相关性.方法 本实验应用具有不同肝转移能力的结肠癌细胞系SW1116、人结肠癌皮下5代细胞系(SW1116_5)、人结肠癌肝转移细胞系1代(CRCLM1)和人结肠癌肝转移细胞系3代(CRCLM3).4种细胞在皮下成瘤后再原位种植到裸鼠结肠观察其肝脏转移能力的差异,用Western blotting和real time-PCR检测皮层肌动蛋白表达的差异,同时行体外迁移侵袭实验检测癌细胞的侵袭转移能力的差异,免疫组化方法分析临床86例结肠癌组织中皮层肌动蛋白的表达情况及其与临床病理特征之间的关系.结果 Western blotting和real time-PCR均证实在4种细胞中皮层肌动蛋白表达自SW1116、SW1116_5、CRCLM1、CRCLM3逐渐增高,四者两两比较差异有统计学意义,均P＜0.05;动物实验证实CRCLM3(100%)和CRCLM1(89%)与SW1116(40%)和SW1116_5(44%)相比具有较强的转移能力,免疫组化提示皮层肌动蛋白表达在86例中57例(66%)为强阳性,29例(34%)为阴性.结论 皮层肌动蛋白差异表达与结肠癌的转移以及临床分期呈正相关,皮层肌动蛋白有可能成为结肠癌临床分期以及肿瘤转移的判断指标.     

结直肠癌转移相关基因表达及其临床病理意义

目的评价P53、血管内皮生长因子(VEGF)、上皮钙黏附蛋白(E-CD)、α-连环蛋白(α-CA)及β-连环蛋白(β-CA)在结直肠癌转移潜能和预后判断中的价值。方法应用免疫组织化学ABC法检测76例结直肠癌组织中P53、VEGF、E-CD、α-CA及β-CA的表达。结果(1)结直肠癌组织中P53表达阳性率为47.4%,伴有肝转移的结直肠癌P53阳性表达率明显高于无肝转移者(P<0.05);VEGF表达阳性率为57.9%,VEGF表达阳性的结直肠癌易发生淋巴结转移和肝转移(P<0.01);E-CD、α-CA和β-CA表达在结直肠癌组织中均明显减弱,且与结直肠癌的分化程度密切相关(P<0.01);E-CD表达与结直肠癌转移无明显的相关关系(P>0.05);α-CA、β-CA表达减弱与结直肠癌淋巴结转移显著相关(P<0.01),但与肝转移发生无相关(P>0.05)。(2)P53与VEGF表达显著相关(P<0.05)。(3)Cox模型多因素分析表明,P53和VEGF表达阴性的结直肠癌患者预后较好,而α-CA和β-CA表达减弱者预后较差(P<0.01)。结论结合分析P53、VEGF、α-CA及β-CA的表达有助于对结直肠癌转移方式、转移潜能及预后的判断。     

486例结直肠癌同时性和异时性肝转移患者的预后分析

目的 探讨同时性、异时性结直肠癌肝转移的临床特点及不同治疗策略对患者预后的影响.方法 回顾性分析中山大学附属第一医院1994-2006年结直肠癌数据库中肝转移患者的临床及随访资料.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-Rank法比较生存率,Cox比例风险回归模型进行多因素分析.结果 共有486例患者发生肝转移,其中同时性肝转移191例,异时性肝转移295例,两组5年生存率差异具有统计学意义(9.3%vs.21.5%,P＜0.01);全组患者中267例行手术切除,151例行射频消融治疗,68例保守治疗,三种治疗方法的5年生存率分别为22.1%,10.3%和0,三组之间差异有统计学意义(P＜0.01).单因素分析显示,年龄、肝转移类型、术前CEA、原发瘤N分期、分化程度、肠梗阻、腹水、肿瘤直径、治疗策略等因素与患者预后密切相关;多因素分析显示,肝转移类型、术前CEA、腹水、治疗策略是影响预后的独立危险因素. 结论肝转移的不同类型是决定结直肠癌肝转移患者预后的重要因素;根治性手术切除与射频消融、保守治疗相比更能改善结直肠癌肝转移患者预后.