血管生成抑制剂YH-16抑制结肠癌肝转移的研究

背景与目的:YH-16是新合成的重组人血管内皮抑制素,Ⅱ期临床试验已证实YH-16联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌具有协同作用。本文探讨血管生成抑制剂YH-16对结肠癌肝转移的抑制作用。方法:MTT法测定血管生成抑制剂YH-16对血管内皮细胞和结肠癌CT26细胞的IC50;经小鼠脾脏下极包膜下注入CT26细胞建立结肠癌肝转移模型,60只小鼠随机分为对照组、低剂量YH-16组、中剂量YH-16组、高剂量YH-16组,YH-16剂量分别为0mg/kg、0.40mg/kg、0.75mg/kg和1.50mg/kg,术后2周观察各组小鼠肝转移情况,采用免疫组化方法检测肝转移瘤组织中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:(1)YH-16对结肠癌CT26细胞和血管内皮细胞的IC50分别为(2.16±0.28)μg/ml和(0.64±0.10)μg/ml,前者是后者的3.38倍;(2)对照组,低、中、高剂量YH-16组肝转移率分别为100.0%、92.3%、80.0%和73.3%。高剂量YH-16组肝转移瘤数目明显低于对照组、低剂量YH-16组和中剂量YH-16组(P值均<0.05);(3)对照组,低、中、高剂量YH-16组脾脏肿瘤体积的中位数分别为1.180cm3、1.201cm3、0.887cm3和0.781cm3,四组比较无显著性差异(P>0.05);(4)YH-16各剂量组肝转移瘤组织中VEGF的表达较对照组无明显降低,四组肝转移瘤的MVD分别为65.00±9.58、58.15±8.81、51.60±7.10和44.53±11.47,中、高剂量YH-16组的MVD计数较对照组明显降低,高剂量YH-16组MVD计数较中剂量和低剂量YH-16组明显降低(P值均<0.05)。结论:血管生成抑制剂YH-16可以明显抑制结肠癌肝转移。     

arresten基因转染对裸鼠实验性结肠癌肝转移的抑制作用

背景与目的:肝转移是晚期结肠癌患者最常见的致死原因,也是最常见的内脏转移,高达50%以上的结肠癌患者都会出现肝转移.本研究探讨arresten基因转染对人结肠癌LoVo细胞形成的裸鼠实验性结肠癌肝转移的影响.方法:通过脂质体转染法将arresten基因导入LoVo细胞,RT-PCR、Western blot分别检测arresten在mRNA、蛋白水平的表达,四甲基噻唑蓝(MTT)比色法检测arresten对LoVo细胞增殖的影响;通过建立裸鼠实验性结肠癌肝转移模型了解arresten对肿瘤转移的抑制作用;FⅧRag多克隆抗体染色的免疫组化方法检测肿瘤组织的微血管密度(microvessel density,MVD).结果:RT-PCR、Western blot结果显示arresten基因成功导入LoVo细胞并有arresten蛋白的表达.MTT比色法显示不同浓度的arresten对LoVo细胞增殖的影响差异无统计学意义(P＞0.05).导入arresten基因的LoVo细胞转移率为(25.1±2.1)%,低于未导入arresten基因的LoVo细胞的(87.1±1.2)%和对照组的(87.1±1.5)%,其差异均有统计学意义(P值均＜0.05).pSecTag2-arresten组裸鼠形成的肿瘤结节数为4.5 0.5,低于另外两组的19.6±2.5和20.4±2.5,其差异均有统计学意义(P值均＜0.05).pSeeTag2-arresten组形成的肿瘤MVD为15.3±3.5,低于另外两组(分别为42.2±2.6、45.6 5.1),其差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论:arresten能抑制结肠癌肝转移,其作用机制可能与arresten抑制肿瘤血管生成有关.     

人参皂甙Rg3对实验性小鼠大肠肿瘤的预防作用

目的:研究人参皂甙Rg3对二甲肼(DMH)诱导的小鼠大肠肿瘤的预防作用及机制。方法:以DMH诱导小鼠大肠肿瘤,诱癌第8周起予以不同浓度Rg3,观察Rg3对大肠肿瘤的化学预防作用;免疫组化方法检测Rg3对小鼠肠肿瘤MVD的影响以及Rg3对VEGF蛋白的表达影响。结果:相比于阳性对照组,不同浓度Rg3能够减少小鼠大肠癌发生率40%～50%,P<0.05;平均荷瘤数减少50%～60%,P<0.05;腺癌百分率减少30%～40%,P<0.05。相比于对照组(17.71±6.08),Rg3能够明显减少实验组小鼠肿瘤组织中的MVD(9.74±4.22),P<0.05。Rg3能够抑制小鼠肠肿瘤组织中VEGF蛋白的表达,P<0.05。结论:Rg3能够抑制DMH诱导的小鼠大肠肿瘤的发生,这种预防作用同Rg3对VEGF和MVD的抑制作用有关。     

CXCR4抑制剂AMD3100对结肠癌肝转移的实验研究

目的:研究CXCR4特异性抑制剂AMD3100治疗结肠癌肝转移的效果.方法:建立结肠癌肝转移动物模型.将18只模型裸鼠随机分为对照组(0.1 mL生理盐水)、低剂量治疗组(AMD3100,4 mg/kg)和高剂量治疗组(AMD3100,6 mg/kg),每组6只,治疗6周后评价疗效.结果:对照组、低剂量治疗组和高剂量治疗组脾脏原发瘤直径大小分别为(13.83±7.73)、(5.17±0.75)和(2.83±1.33) mm(治疗组与对照组、治疗组之间差异均有统计学意义,P<0.05).对照组、低剂量治疗组和高剂量治疗组肝脏转移瘤直径大小分别为 (3.42±2.24)、(2.26±1.12)和(1.62±0.88) mm(治疗组与对照组、治疗组之间差异均有统计学意义,P<0.05).对照组、低剂量治疗组和高剂量治疗组肝脏表面转移结节计数分别为21.00±3.90、13.00±1.79和2.17±1.37 (治疗组与对照组、治疗组之间差异均有统计学意义,P<0.05).结论:CXCR4特异性抑制剂AMD3100可以降低模型动物的结肠癌肝转移程度,抑制肝脏转移瘤的生长,且呈浓度依赖性;SDF-1/CXCR4轴在结肠癌肝脏转移中具有重要作用.     

三氧化二砷对小鼠皮下移植性肺癌抑制及其机制的探讨

目的:探讨三氧化二砷(AS2O3)对小鼠肺癌移植瘤的抑制作用,进一步分析其抗血管生成的可能机制.方法:建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型,60只小鼠随机分成阴性对照组、阳性对照组和AS2O3治疗组3组(每组20只),应用AS2O3治疗后,观察肿瘤生长情况计算抑瘤率,免疫组化法检测肿瘤组织内血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达.结果:AS2O3组、阳性对照组、阴性对照组的瘤质量分别为(1 420±60)、(1 500±80)和(2 420±190) mg;AS2O3组和阳性对照组的瘤质量较阴性对照组明显减轻,P＜0.05;AS2O3组的抑瘤率(52％)较阳性对照组(54％)差异无统计学意义,P＞0.05.AS2O3治疗后VEGF、EGFR阳性细胞比例分别为(63.10±5.32)％、(68.33±5.99)％,较阴性对照组[(76.33±10.3)％、(80.50±10.21)％]降低,且差异有统计学意义,P＜0.05.结论:AS2O3对小鼠肺癌移植瘤有显著的抑制作用;下调VEGF和EGFR的表达是AS2O3抗肿瘤血管生成的可能机制.     

力达霉素对小鼠结肠癌生长及其肝转移的抑制作用

背景与目的:力达霉素(lidamycin,LDM,又称C鄄1027)是一种新型的具有烯二炔结构的抗肿瘤抗生素,在体内外对肿瘤具有显著抑制作用。本研究旨在观察力达霉素对小鼠结肠癌26皮下、盲肠、肝内、脾内移植瘤以及肝转移瘤的抑制作用。方法:小鼠结肠癌26移植于小鼠皮下、盲肠浆膜下(原位移植)、肝内等模型及脾内移植肝转移模型,力达霉素静脉给药一次,实验结束时计算力达霉素对移植瘤及肝转移瘤的抑制率,并应用图像分析系统分析肝转移病理切片。结果:0.025、0.05、0.1mg/kg力达霉素对皮下移植瘤的抑瘤率分别为64.8%、78.2%和94.2%,对盲肠移植瘤的抑瘤率分别为57.5%、71.5%和93.0%,对肝内移植瘤的抑瘤率分别为74.5%、82.3%和92.8%,对脾内移植瘤抑瘤率分别为9.2%、25.8%和70.2%;对肝转移灶的总抑制率分别为34.6%、50.7%和76.3%,对>2mm转移灶的抑制率分别为56.6%、56.7%和90.8%。用LEICAQWINV3图像分析系统分析肝转移病理切片,以肝脏病理切片中肿瘤转移面积占所检查肝脏病理切片总面积的比例作为评价指标,0.1mg/kg力达霉素对肝转移灶的抑制率为71.2%。结论:力达霉素明显抑制小鼠结肠癌26在皮下、盲肠、肝内和脾内移植瘤的生长,对肝转移灶也有显著抑制作用。     

Manumycin抗人肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤的作用及其对肿瘤血管生成的影响

背景与目的:法尼基转移酶抑制剂manumycin体内外抗胰腺癌、结肠癌和退行性甲状腺癌的研究已见报道。我们先前的体外研究发现,manumycin能抑制人肝癌HepG2细胞的增殖通路和生存通路。本研究拟探讨manumycin在裸小鼠体内的抗肝癌作用及其对肿瘤的血管生成的影响。方法:建立人肝癌HepG2细胞裸鼠移植瘤模型,接种后第8天按肿瘤大小随机分为5组:生理盐水对照组(20ml/kg)、阳性药对照组(CTX,25mg/kg)、0.1%Me2SO阴性对照组(20ml/kg)、manumycin低剂量组(2.5mg/kg)和高剂量组(5mg/kg)。测量各组肿瘤体积观察manumycin的体内抗瘤作用。采用免疫组化方法观察移植瘤的微血管密度(MVD),应用Westernblot法检测VEGF和b鄄FGF的蛋白水平变化,RT鄄PCR法检测VEGFmRNA的水平。结果:manumycin低剂量组和高剂量组的平均肿瘤体积比(V/V0)分别为0.68±0.09和0.59±0.04(n=5),与0.1%Me2SO阴性对照组(V/V0为1.38±0.21)相比,manumycin处理组肿瘤体积明显缩小(P<0.01)。与对照组相比较,manumycin处理组肿瘤组织MVD明显降低(P<0.01)。manumycin能明显抑制HepG2细胞及HepG2细胞裸鼠移植瘤VEGF蛋白的表达,而对b鄄FGF蛋白的表达影响不大。manumycin也明显抑制了HepG2细胞裸小鼠移植瘤VEGFmRNA的表达。结论:manumycin能明显抑制人肝癌HepG2细胞裸小鼠移植瘤的生长。下调VEGF表达,抑制肿瘤的血管生成可能是manumycin抗肿瘤作用的重要机理之一。     

重组人血管内皮抑素联合重组人p53腺病毒治疗乳腺癌的实验性研究

背景与目的目前多基因、多靶点联合治疗已成为肿瘤研究的方向之一,本文探讨重组人血管内皮抑素(endostatin,ES)联合重组人p53腺病毒(rAd/p53)对乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法建立人乳腺癌裸鼠模型,成瘤后随机分为对照组、ES组、rAd/p53组和联合组,分别给予处理;观察裸鼠的一般情况、体重和肿瘤的体积,并检测肿瘤组织微血管密度(MVD,microvessel density)和血管内皮生长因子(VEGF,vascular endothelial growth factor)的表达.结果成瘤后ES组,rAd/p53组和联合组抑瘤率分别为1.75%、43.36%和58.68%,rAd/p53组和联合组可明显抑制肿瘤生长(P＜0.05),联合组抑瘤作用更为显著;对照组、ES组、rAd/p53组与联合组肿瘤组织的MVD及VEGF表达H-评分分别为(30±5、24±4、24±4、18±4)和(46±8、39±8、40±5、29±5),联合组均低于其余各组,差异有显著性(P＜0.05);各组均未见不良反应,体重变化无显著性(P＞0.05).结论重组人血管内皮抑素联合rAd/p53可显著抑制裸鼠乳腺癌的生长及微血管生成.     

内皮抑素联合异环磷酰胺对小鼠肉瘤血管生成及肿瘤生长的抑制作用

目的:观察内皮抑素(endostatin,ES)联合异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)对小鼠肉瘤皮下移植模型中肿瘤血管生成和肿瘤生长的抑制作用.方法:建立小鼠肉瘤模型,随机将60只荷瘤小鼠分为对照组、ES组、IFO组和ES+IFO联合用药组,分别给予相应药物,观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率,并且采用免疫组织化学法检测肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD).动物处死前1 min于尾静脉注射DiOC7(3),荧光显微镜下观察肿瘤组织灌注血管标记,计算灌注血管平均距离.结果:各治疗组药物均能明显抑制肿瘤的增长,ES组、IFO组和ES+IFO组的抑瘤率分别为43.13%、76.57%和84.66%,联合用药组的抑瘤作用最为显著(P<0.05).对照组、ES组、IFO组与ES+IFO联合用药组的移植瘤组织MVD分别为(43.13±9.86)、(17.87±7.69)、(29.20±9.28)及(7.60±3.18)个/400 Hp,灌注血管平均距离分别为(43.33±8.21)、(84.94±6.99)、(68.96±10.90)及(121.08±22.75)μm,联合用药组的MVD和灌注血管平均距离与单一用药组及对照组相比的差异有统计学意义(P<0.05).结论:ES联合IFO治疗肉瘤时,可通过显著抑制结构血管和灌注血管生成来抑制肿瘤生长,联合用药效果优于单一用药,二者具有协同抗肿瘤作用.     

小剂量奥沙利铂联合复方苦参注射液抗肿瘤血管生成的实验研究

目的:观察小剂量奥沙利铂(L-OHP)联合复方苦参注射液对小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用以及对肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)的影响.方法:建立H22肝癌荷瘤小鼠模型后随机分为5组:5%葡萄糖注射液20ml/kg阴性对照组、环磷酰胺(CTX)20mg/kg阳性对照组、奥沙利铂0.75mg/kg组、复方苦参注射液3mL/kg组,复方苦参注射液3ml/kg+奥沙利铂0.75mg/kg联合组,每组10只.各组均给予腹腔等容量注射,连续用药10天.停药次日处死小鼠,计算瘤重抑制率.免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF和MVD的表达.结果:小剂量奥沙利铂单药及联合复方苦参注射液组的瘤重均明显低于阴性对照组(P<0.05);肿瘤组织中的VEGF和MVD的表达明显低于阴性对照组(P<0.01).结论:小剂量奥沙利铂对H22肝癌细胞小鼠皮下移植瘤肿瘤组织具有明显抑制作用,联合复方苦参注射液具有明显相加抑制作用,能抑制肿瘤组织中VEGF和MVD的表达;小剂量奥沙利铂联合复方苦参注射液在体内可能具有抑制肿瘤组织血管生成的作用.     

金龙胶囊对肝癌切除后复发转移影响的初步临床观察

目的:观察金龙胶囊对肝切除术后肝癌肝内转移复发、机体细胞免疫的影响并评估其临床疗效。方法:将肝细胞癌122例随机分成治疗组与常规化疗对照组,观察血清中NK细胞和T细胞亚群的变化;检测血清中的MMP-9和AFP水平;术后1年内,每个月行B超检查1次,每3个月行增强CT1次,观察肿瘤有无复发及临床疗效并对生活质量进行评分。结果:术后肝癌切除联合金龙胶囊治疗组CD4 /CD8 和NK细胞水平高于对照组,P<0.05;治疗组血清AFP与对照组比较差异无统计学意义,但MMP-9水平明显低于对照组,P<0.05;治疗组术后半年影像学检查肿瘤复发率为37.7%(23/61),与对照组60.6%(37/61),比较差异有统计学意义,P<0.05。治疗组平均生存期、中位生存期较对照组明显延长,P=0.001;生活质量评分治疗组明显优于对照组,P<0.05。结论:肝癌切除术后联合金龙胶囊治疗能明显降低MMP-9的水平,有效抑制残肝术后肝内转移的发生;对患者的细胞免疫功能影响小,有利于患者术后免疫功能的及时恢复;同时可提高临床疗效及患者术后生活质量及生存期,对于肝细胞肝癌的预后具有重要的临床价值。     

术中高强度超声治疗兔肝脏肿瘤的病理学研究

目的 探讨术中高强度超声（IHIU）治疗兔肝脏VX2肿瘤的病理变化。方法 VX2肿瘤接种于7只兔肝脏内,以IHIU声强45．86W／cm^2,频率10MHz治疗,时间约300秒,于治疗即刻及治疗后2天至150天的不同时间里处死荷瘤兔,光镜下观察靶区肿瘤的病理变化。结果 肿瘤细胞及其邻近的靶区内的肝细胞呈不可逆性坏死,治疗区与非治疗区之间出现急性损伤反应,两者间分界清晰,分界线外的肝实质完好,被破坏的组织被肉芽组织包绕、机化、吸收。结论 作为一种术中疗法,IHIU能成功地破坏实验兔肝脏肿瘤,但对临床肝癌应用有待进一步探索。     

全肝介入化疗加立体定向放疗治疗中晚期原发性肝癌效果分析

为探讨介入化疗加立体定向放射治疗对中晚期原发性肝癌的临床疗效,对32例患者行全肝化疗后,行立体定向放射治疗,对于病灶集中者设一个适形野,80%等剂量线包绕;对于多个病灶而病灶相距较远者行X刀旋转照射,80%等剂量线包绕。中心最大剂量(3～4)Gy/次,隔日治疗1次,共10～12次。治疗期间使用保肝药物和疏肝理气中药。经以上治疗后患者CR6例(18.8%),PR24例(75.0%),(SD PD)4例(6.2%)。初步研究结果提示,全肝介入化疗加局部立体定向放疗是治疗中晚期肝癌的有效方法,疏肝理气中药和保肝药物的应用可保护肝脏功能和降低放射线对肝脏的损害。     

三氧化二砷应用于肝癌治疗的实验研究进展

三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）是中药砒霜的主要成分，有剧毒，但近年来人们研究发现其具有显著的抗肿瘤作用。综述其在肝癌治疗方面的实验研究进展，阐明As2O3的抗肿瘤机制主要为通过调控多种基因选择性诱导肝癌细胞凋亡、选择性细胞毒作用、抗肿瘤血管形成作用、改变肝癌细胞核基质蛋白成分及抑制肝癌细胞增殖细胞抗原（PCNA）的表达等；细胞周期分析显示As2O3可以阻滞肝癌细胞于S＋G2／M期；与ADM、DDP等化疗药物联合应用可明显提高对肝癌细胞的杀伤率，丁硫氨酸亚矾氨（BSO）可增加肝癌细胞对As2O3敏感性。     

食管癌肝转移的治疗疗效观察

目的 :探讨食管癌肝转移治疗疗效。方法 :对食管癌肝转移灶 18例行介入治疗 ,10例行单纯全身化疗。分析食管癌肝转移的治疗方式与生存时间的关系。结果 :1、2、3年生存率介入治疗组分别为 3 3 83 %、11 2 8%和0 ;单纯化疗组分别为 3 2 9%、10 69%和 0。两者生存期差异无统计学意义 ,P >0 0 5。结论 :介入治疗和全身化疗疗效差异无统计学意义 ,需根据病情进一步改进治疗方案     

三氧化二砷应用于肝癌治疗的实验研究进展

三氧化二砷(arsenictrioxide, As2O3)是中药砒霜的主要成分,有剧毒,但 近年来人们研究发现其具有显著的抗肿瘤作 用。综述其在肝癌治疗方面的实验研究进 展,阐明As2O3的抗肿瘤机制主要为通过调 控多种基因选择性诱导肝癌细胞凋亡、选择 性细胞毒作用、抗肿瘤血管形成作用、改变肝 癌细胞核基质蛋白成分及抑制肝癌细胞增殖 细胞抗原(PCNA)的表达等;细胞周期分析 显示As2O3可以阻滞肝癌细胞于S+G2/M 期;与ADM、DDP等化疗药物联合应用可明 显提高对肝癌细胞的杀伤率,丁硫氨酸亚矾 氨(BSO)可增加肝癌细胞对As2O3敏感性。     

体外模拟高强度聚焦超声适形扫描离体牛肝设定靶区的实验研究

目的 体外模拟高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound,HIFU)点组合扫描破坏三维立体靶区的过程,为HIFU治疗肝肿瘤的临床方案提供实验依据。方法 在B超实时监控下,采用从点到线,从线到面,由面到体的HIFU立体组合扫描方法破坏离体牛肝组织内的设定靶区,测定凝固性坏死灶的大小,形状和体积。结果 HIFU立体组合扫描方式能使牛肝组织内预先设定的任意大小,形状的靶区出现凝固性坏死,受损区与正常组织边界清楚。结论 HIFU能沿设定靶区边界实时完全破坏三维立体的肝内靶区组织。     

化疗联合中药治疗晚期原发性肝癌的观察

回顾分析70例晚期肝癌患者不同治疗方案及毒副反应等。结果消癌平+氟尿脱氧核苷+顺铂(A组)总有效率为31.82%,艾迪+羟基喜树碱(B组)和多柔比星+顺铂+5氟尿嘧啶(C组)分别为11.11%和13.33%,差异无统计学意义,P=0.175。中位生存期,A组为18个月,B、C组分别为6和8个月,差异有统计学意义,P=0.022。临床症状改善(肝痛、腹胀、腹水、食欲减退和疲乏等)A组比B、C组明显,毒副反应A组比B、C组发生率低。初步研究结果提示,中药配合西药化疗的综合治疗具有临床应用的意义。     

放射性肝损伤的病理及影像学表现研究现状

就肝脏肿瘤放射治疗后肝组织的病理及影像变化予以综述。病理表现以肝静脉阻塞为特征 ,具体分为 4期。影像方面 :核素扫描为示踪剂稀疏 ,B超为低回声 ,CT、MRI表现多样 ,可呈无变化、低密度 (信号 )以及强化表现 ,延迟期强化为其特征 ,这一点有助于与肝癌进行鉴别     

孚贝联合肝动脉灌注治疗大肠癌肝转移的临床观察

为研究孚贝 (卡莫氟 )联合肝动脉灌注对大肠癌肝转移疗效及不良反应 ,对 40例不能手术切除的肝转移患者行大肠癌根治术加孚贝联合肝动脉灌注化疗和肝动脉加门静脉灌注化疗。全部患者随机分为两组 ,观察组 :孚贝联合肝动脉灌注化疗 2 0例 ;对照组 :肝动脉加门静脉灌注化疗 2 0例中 15例合格病例。观察组肝转移灶CR 1例 ,PR12例 ,近期有效率 65 0 % ( 13 /2 0 )。对照组CR 1例 ,PR 9例 ,近期有效率 66 7% ( 10 /15 )。 1、2、5年生存率观察组分别为 90 0 % ( 18/2 0 )、65 0 % ( 13 /2 0 )、2 5 0 % ( 5 /2 0 ) ;对照组为 93 3 % ( 14 /15 )、66 7% ( 10 /15 )、2 6 7% ( 4 /15 )。初步研究结果提示 ,口服孚贝联合肝动脉灌注化疗是治疗大肠癌肝转移的有效方法