胎盘的表观遗传学与小于胎龄儿的关系

胎盘对子宫内胎儿的生长和发育起着至关重要的作用,其形态或功能的异常都可能会导致母体和胎儿一些疾病的发生,例如先兆子痫、妊娠滋养层病变、胎儿生长受限等。越来越多的研究表明,表观遗传调控在胎盘的发育中占据重要的地位,并与小于胎龄儿(SGA)的发生有关。表观遗传调控主要从DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNAs调控这几个方面来改变胎盘基因的表达。     

我国小于胎龄儿现状分析

研究我国小于胎龄儿（SGA）的现状。方法　调研我国22个省、自治区、直辖市的86所医院提供的2005 - 01 - 01 T 00:00:00至2005 - 12 - 31 T 00:00:00出院的产科出生的新生儿（45 014例）中SGA的发生率,总结分析该86所医院新生儿科住院患儿（54 466例）中SGA的临床资料。结果　（1）产科出生的 新生儿中SGA 的发生率为6.61 %,其中早产儿中SGA发生率（13.10 %）高于足月儿（6.05 %）;（2）新生儿科住院患儿中SGA的比例为9.19 %;（3）SGA中窒息 、呼吸窘迫综合征（RDS） 、肺出血、呼吸暂停、缺氧缺血性脑病（HIE）、胃潴留、消化道出血、坏死性小肠结肠炎（NEC）、寒冷损伤综合征、先天畸形的构 成比高于适于胎龄儿（AGA）和大于胎龄儿（LGA）;（4）在SGA的转归中,治愈、好转率分别为57.47 %和27.41 %, 自动出院占13.17 %,病死率为1.95 %。其 中SGA病死率明显高于AGA和LGA, 而治愈好转率（84.88 %）则明显低于AGA 和LGA。 结论　我国新生儿科住院患儿中SGA的患病率和病死率较高,加强围生期监 测和干预以减少SGA发生、积极防治SGA并发症仍是我国目前围产工作的重点。     

小于胎龄儿脑发育的随访观察

目的　探讨小于胎龄儿 (SGA)出生时脑发育受影响的程度和出生后脑发育的情况 ,为有脑发育异常的 SGA进行早期干预提供依据。　方法　运用颅脑超声对 SGA的小脑进行冠状位和矢状位小脑面积、周长、纵横径及大脑半球宽度的测量 ,并与适于胎龄儿 (AGA)进行比较分析。　结果　婴儿出生时小脑面积、周长、横径及纵径与其胎龄和出生体重存在较好的相关关系 ,尤以小脑面积和周长与其胎龄和出生体重相关较好 ;大脑半球宽度也与婴儿出生体重存在较好的相关关系。出生时 SGA的脑发育落后于 AGA,出生后 SGA的脑生长速度与 AGA相似 ,但随访至 12个月时 SGA脑发育仍落后于 AGA ,SGA其他脑的异常发生率也较 AGA高。　结论　 SGA不仅在宫内脑的发育受到影响 ,而且可影响到生后脑和神经系统发育 ,故应加强围产期保健 ,制订早期干预计划 ,做好优生工作。     

适于胎龄儿与小于胎龄儿血浆氨基酸浓度的比较

目的：了解正常胎儿血浆氨基酸谱，探讨小于胎龄（ＳＧＡ）儿的发病机理。方法：用经腹脐静脉穿刺术和剖宫产术采脐静脉血，测定３０例不同胎龄正常胎儿血浆氨基酸浓度，并用配对的方法比较１０对出生后适于胎龄（ＡＧＡ）和ＳＧＡ母、儿血浆氨基酸浓度的差异。结果：ＡＧＡ儿脐血１５种氨基酸浓度高于其母血，脐血与母血血浆氨基酸浓度显著相关；胎儿与母体氨基酸总浓度及其比值均恒定。ＳＧＡ儿必需氨基酸浓度下降，尤以支链氨基酸和赖氨酸下降明显，ＳＧＡ儿与其母体的必需氨基酸和支链氨基酸比值亦下降，差异均有显著性，但ＳＧＡ孕妇必需氨基酸和支链氨基酸浓度无显著变化。结论：胎盘功能和母体营养供给是维持胎儿正常生长发育的重要因素，ＡＧＡ母、儿双方氨基酸维持相对稳定和平衡；ＳＧＡ儿存在氨基酸代谢紊乱，某些ＳＧＡ儿氨基酸浓度降低并不是因其母体氨基酸浓度低所致。     

小于胎龄儿追赶生长与胰岛素抵抗的研究进展

小于胎龄儿（small for gestational age,SGA）多提示存在胎儿生长受限。追赶生长是纠正生长不利因素后儿童生长发育的补偿机制,因此在大部分SGA中可以观察到追赶生长现象。大量研究认为追赶生长与生命早期发生胰岛素抵抗高度相关,但目前关于追赶生长导致胰岛素抵抗的确切机制缺乏清晰的认识,因而也缺乏针对追...     

胎儿营养不良与小于胎龄儿的区别及临床意义

目的 探讨胎儿营养不良(FM)与小于胎龄儿(SGA)之间的差异及临床意义.方法 对548例单胎足月儿进行临床营养状态评估(CANS),从9个方面迅速地对新生儿进行体表视查评分,总分≤24为FM.结果 40例SGA中21例(占52.5%)为FM,另19例(47.5%)评分＞24;而508例适于胎龄儿中也有13例(占2.8%)为FM.结论 SGA与FM并非同义名称,CANS评分可迅速识别FM,对高危孕母应于孕中期作生化及超声波检测,以便及时发现FM,及时进行营养疗法干预,从而防止FM儿出生.     

定制出生体重标准在胎儿生长受限及小于胎龄儿诊断中的应用

胎儿发育受限（fetal growth restriction,FGR）是产科重要并发症之一,也是造成围产儿死亡的重要原因,胎儿在宫内的生长发育受到遗传、营养、子宫-胎盘血液灌流量及胎儿-胎盘功能等多因素的影响,任何因素影响了胎儿与胎盘间的母-儿血循环及物质交换,均可导致发生胎儿宫内生长受限。     

胰岛素样生长因子1和胰岛素促胎儿生长作用探讨

胰岛素等是调节胎儿生长的重要激素 ,近来胰岛素样生长因子对胎儿的促生长作用愈来愈受到重视 [1 ,2 ] 。本研究通过对 6 4例新生儿脐血清胰岛素样生长因子 1(IGF- 1)和胰岛素的检测 ,探讨 IGF-1和胰岛素在胎儿生长中的作用 ,分析影响 IGF- 1水平的相关因素。一、对象和方法1.研究对象 :6 4例新生儿 ,男 2 5例 ,女 39例 ,胎龄 2 9～ 42周 ,体重 130 0～410 0 g。适于胎龄 (AGA)儿 43例 ,小于胎龄 (SGA)儿 15例 ,大于胎龄 (L GA)儿 6例。2 .方法 :新生儿出生时采集脐血 4ml,测量胎盘重量、新生儿体重 ,身长和孕母身高。采用放免法测…     

小于胎龄儿血糖的系统监测

目的　探讨小于胎龄儿 (small for gestational age infant,SGA儿 )血糖监测的重点对象及持续时间 ,减少血糖异常造成的损伤。　方法　对 37例出生 (2 .6± 2 .4) h (0 .2 5～ 10 .0 h,中位数 2 .0 h)、非 NICU收治、入院时无输液且未开始喂养的 SGA儿进行为时 (133± 115 ) h (16～ 5 2 4h,中位数 93h)的血糖监测。　结果　监测过程中 2 4例 (6 4% )出现血糖异常 ,其中低血糖 19例(5 1% ) ,高血糖 2例 (5 % ) ,高血糖及低血糖均有发生 3例 (8% )。血糖异常最后发生时间的中位数为10 h,其 95 %可信限为 5～ 5 5 h。 3例反复低血糖发生时间超过 2 40 h。逐步回归分析显示分娩方式与早期血糖水平有关 (P=0 .0 13) ,自然分娩者早期血糖水平高 ;出生体重越低 ,血糖异常最后发生时间越晚 (P<0 .0 1)。另外 ,分析结果显示男婴血糖异常最后发生时间较晚 (P=0 .0 8)。监测期间 ,所有SGA儿未出现血糖异常的相应症状 ,13例予以部分或全静脉营养。　结论　 SGA儿为血糖异常 ,特别是低血糖高危人群 ;对非自然分娩出生的 SGA儿 ,尤应注意早期血糖监测 ;对所有 SGA儿 ,尤其是出生体重及其百分位数低者、男婴应行动态血糖监测 ,并持续至出生后 5 5 h     

胎儿生长迟缓与新生儿胰岛素敏感性变化的相关性

目的探讨胎儿生长迟缓(FGR)与新生儿胰岛素敏感性变化的关系。 方法昆明医学院第一附属医院于2004年4~12月，对72例小于胎龄儿(SGA)和48例适于胎龄儿(AGA)空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、C 肽、HDL C、LDL C、TG、非酯化脂肪酸(NEFA)等指标，计算葡萄糖/胰岛素比值(G/I)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、胰岛β细胞功能(HBCI)等，探讨FGR与新生儿胰岛素敏感性变化的关系。 结果(1)SGA组FPG、HDL C低于AGA组，而FINS、LDL C、TG、NEFA高于AGA组(P<001)；(2)SGA组G/I比值、ISI低于AGA组，HOMA IR高于AGA组(P<001)，而HBCI两组相比差异无显著性(P>005)。 结论FGR儿在生命早期存在胰岛素敏感性降低和不同程度的胰岛素抵抗(IR)，而胰岛β细胞功能无明显变化。     

高危新生儿期危险因素及与出生胎龄的相关性研究

目的通过分析高危新生儿期危险因素的发生率及与出生胎龄的相关性,探讨其可能的发病机制。方法 2012年6月至2013年6月大连市儿童医院收治住院的高危新生儿1 800例,随机抽取1 000例高危儿中发生在新生儿期的高危儿780例。采用《IMOCH婴幼儿高危因素评分表》结合新生儿住院期间病历记录,对高危儿的危险因素进行收集。结果高危儿在新生儿期的发生率为78%,其中危险因素百分率从高到低(10%)的依次排序为:新生儿期患感染性疾病:如肺炎等(51.28%)、胎龄37周(47.56%)、新生儿病理性黄疸(22.69%)、新生儿期出现呼吸障碍青紫现象(22.43%)、新生儿期出现易激惹尖叫现象(18.08%)、听力筛查异常(14.62%)、新生儿缺血缺氧性脑病(12.05%),并以单种因素(33.29%)和两种因素合并(32.53%)为主,且新生儿缺血缺氧性脑病、新生儿惊厥和新生儿期出现易激惹尖叫现象与高危儿出生胎龄正相关(P0.05),新生儿出现呼吸障碍青紫现象与高危儿出生胎龄负相关(P0.05)。结论高危儿在新生儿期的危险因素是多种的,各因素间相互作用相互影响,并且部分因素与出生胎龄也密切相关。     

应用机器学习方法建立大于胎龄儿预测模型

目的:尝试应用机器学习方法建立大于胎龄儿的风险预测模型。方法:回顾分析2013年1月1日至2014年12月31日于在浙江大学医学院附属妇产科医院规范产检并分娩的12683例孕妇的临床资料,包括孕妇年龄、身高、孕前体质量、孕期增重和各项化验结果及新生儿体重,运用Logistic回归和XGBoost两种机器学习算法构建大于胎龄儿的预测模型,评估这两种模型对大于胎龄儿预测的准确性。结果:XGBoost模型的受试者操作曲线的曲线下面积较大(0.92),Logistic回归模型较小(0.72),两者比较差异有统计学意义(P0.05)。XGBoost模型的约登指数(0.63)、灵敏度(0.83)、特异度(0.80)均优于Logistic回归模型(0.34、0.65、0.68)(P均0.05)。Logistic回归模型及XGBoost模型的阳性预测值均较低,分别为0.15、0.27。结论:机器学习方法(尤其是XGBoost)构建的模型预测大于胎龄儿的综合性能较强,具有潜在应用价值,值得进一步研究。     

高原地区低体重儿胎盘形态及绒毛超微结构观察和研究

目的 :探讨高原地区缺氧对胎儿发育的影响及胎盘形态等特点。方法 :选择世居西宁地区汉族 ,5 0例低体重儿 (观察组 )及 5 0例正常体重儿 (对照组 )胎盘进行形态和组织结构观察。结果 :低体重儿胎盘重量、胎盘容积、胎盘厚度与对照组相比 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1) ,光镜观察四项指标与对照组比差异均有非常显著性 (P <0 .0 1)。电镜观察 :低体重儿组 ,合体滋养细胞表面微绒毛稀少变短 ,排列紊乱 ,粗面内质网扩张 ,滋养层基底膜不均匀增厚、毛细血管管腔明显狭窄 ,血管合体膜不明显 ,间质胶原增多。结论 :高原缺氧可引起胎盘形态和绒毛结构改变 ,导致胎盘转运功能下降 ,新生儿体重低     

合并脑损伤高危因素小于胎龄儿的生后早期运动发育特点

目的探讨合并脑损伤高危因素的小于胎龄儿的早期运动发育特点。方法回顾性纳入2022年2～10月在西安市儿童医院新生儿随访门诊随访, 合并脑损伤高危因素且在校正年龄(corrected age, CA)2～5周或CA14～17周随访并完成一次婴儿运动能力测试(Test of Infant Motor Performanc, TIMP)的小于胎龄儿(small for gestational age, SGA)和适于胎龄儿(appropriate for gestational age, AGA)共81例。CA2～5周随访到SGA 17例(SGA组), AGA 24例(AGA组);CA14～17周随访到SGA 20例(SGA组), AGA 20例(AGA组)。采用两独立样本t检验、秩和检验及χ2检验比较组间的人口学特征、脑损伤高危因素及TIMP各项评分的差异。结果 CA2～5周和CA14～17周, SGA组的出生体重均低于AGA组[(1 817.1±440.3)与(2 630.0±560.9)g, t=-4.98;(1 752.0±434.4)与(2 226.3±699.8)g, t=-2....     

妊娠期胰岛素分泌模式及其他因素与新生儿出生体质量的相关因素分析

目的:建立妊娠期不同血糖状态下胰岛素分泌模式,探讨胰岛素分泌模式及其他因素与新生儿出生体质量之间的关系。方法:回顾性分析2432例孕妇临床资料,依据75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),分为妊娠期糖尿病组(GDM,737例)及糖耐量正常组(NGT,1695例);将GDM组再分为仅空腹血糖异常(GDM1组,89例)、服糖后血糖异常(GDM2组,516例)和空腹及服糖后均异常(GDM3组,132例)3组。根据胰岛素分泌试验结果参照文献建立胰岛素分泌模式曲线(Ⅰ型:早时相胰岛素分泌存在;Ⅱ型:胰岛素分泌峰延迟)。利用卡方检验对新生儿出生体质量的影响因素[胰岛素分泌模式及年龄、孕前体质量指数(BMI)、新生儿性别及血糖状态]行单因素分析,并进一步对危险因素行Logistic回归分析。结果:①GDM组孕妇年龄、孕前BMI、新生儿出生体质量及大于胎龄儿(LGA)发生率均大于NGT组(P0.05)。②NGT组孕妇的胰岛素分泌模式主要表现为Ⅰ型(76.76%),而表现为Ⅱ型仅394例(23.24%);GDM1组孕妇的胰岛素分泌模式也主要表现为Ⅰ型,而GDM2组和GDM3组孕妇主要表现为Ⅱ型。与NGT组比较,GDM1组、GDM2组、GDM3组孕妇的胰岛素分泌水平在服糖后0、60、120、180分钟时明显升高(P0.05),GDM的3组孕妇分别在服糖后0、120、180分钟时两两比较,差异均有统计学意义(P0.05)。③NGT组中Ⅱ型胰岛素分泌模式及GDM组中Ⅱ型胰岛素分泌模式、服糖后血糖异常和空腹及服糖后均异常均是发生LGA的独立危险因素(OR1,P0.05)。女性新生儿无论在NGT组或GDM组中均为LGA发生的保护性因素(OR1,P0.05),而为小于胎龄儿(SGA)的独立危险因素。NGT组中年龄25岁、孕前BMI18.5 kg/m~2为影响SGA发生的保护性因素(OR1,P0.05),GDM组中孕前BMI18.5 kg/m~2为影响SGA发生的保护性因素(OR1,P0.05)。结论:孕妇的胰岛素分泌模式不仅在GDM组与NGT组中不同,而且在GDM的不同亚组中的表现也不同。与SGA有关的因素包括孕妇年龄25岁、孕前BMI18.5kg/m~2及胎儿性别。与LGA有关的因素包括孕期血糖状态、胰岛素分泌模式及胎儿性别。尤其应警惕胰岛素分泌峰值延迟的孕妇,以防止LGA的发生。     

SIRT1通过调控TET2促进小于胎龄儿下丘脑中星形胶质细胞分化

目的研究在小于胎龄儿下丘脑中,SIRT1是否通过调控TET2表达影响GFAP的DNA甲基化水平,最终促进星形胶质细胞分化。方法将12只SPF级SD孕大鼠,自孕第一天起随机分为对照组和SGA组,对照组繁殖饲料喂养,不限饮食直至自然分娩,SGA组8%低蛋白饲料喂养,自孕10天起50%限制饮食(以对照组前一天饮食平均量为标准),直至自然分娩。取两组出生第一天子鼠的下丘脑组织,双重免疫荧光染色观察GFAP、Tuj1的表达与分布,Western blot法和RT-PCR法检测新生鼠下丘脑组织中SIRT1、TET2、GFAP蛋白及mRNA表达,用焦磷酸测序测定GFAP启动子区域的DNA甲基化水平。体外培养SGA组和对照组子鼠的下丘脑神经前体细胞,分别用SIRT1激活剂和抑制剂对细胞进行处理,Western blot和RT-PCR法检测不同干预下SIRT1、TET2、GFAP蛋白及mRNA表达,用焦磷酸测序测定不同干预后GFAP启动子区域的DNA甲基化水平。结果与对照组相比,SGA组下丘脑中SIRT1、TET2、GFAP表达增加,GFAP启动子区域的甲基化水平降低,双重免疫荧光染色结果显示,SGA组的GFAP分布增多,Tuj1分布减少。体外神经细胞培养证实,抑制SIRT1的表达,降低了TET2、GFAP的活性,增加了GFAP启动子区域的甲基化水平;反之,SIRT1的激活会增加TET2、GFAP的表达,降低GFAP启动子区域的甲基化水平。结论在小于胎龄儿的下丘脑神经前体细胞中,SIRT1可能通过增强TET2的活性,继而改变GFAP启动子区域的甲基化水平,促进神经前体细胞向星形胶质细胞的分化。     

现行两种小于胎龄儿临床分型方法的评价

小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)指出生体重小于同胎龄正常平均体重第10百分位数的新生儿,分为匀称型和不匀称型两类(以下称之为定义法).由于两类SGA的病因及其影响存在差异,对其进行正确区分十分必要.我国1987年制定了"小于胎龄儿诊疗常规试行草案"(以下简称"草案"),用重量指数(ponderal index,PI)法和身长/头围(crown-heel length-to-head circumference ratio,BL/HC)法对SGA进行分型~([1]).近年来发现两种方法的分型结果与定义法存在差异~([2-3]),本研究拟对两种分型方法的诊断价值进行探讨.     

小于胎龄儿脐血清脂质水平的改变

为测定小于胎龄儿脂质代谢的变化是否可鉴别胎儿生长迟缓,选择足月婴儿(AGA)25例,小于胎龄儿(SGA)38例。AGA组是足月分娩于1998年3月16～20日,无围产期并发症,SGA38例根据体质指数分为二组,体质指数的计算方法如下:[体重(g)÷(头顶～足后跟长度)~3]×100,脐动脉血在分娩期收集,血液凝固后400转离心10min,分离血清置一20℃待检。测定血清中总脂质(TL)浓度,三组间进行比较,并测定游离脂肪酸(FFA)、二脂酸甘油酯及甘油三酯(TG),洗胎后每个脂组定量及计算均值±标准差。阿朴脂蛋白A-1由西欧免疫吸附分析,白     

孕妇营养下小于胎龄儿的关系

对６０例小于胎龄儿孕妇及６０例正常孕妇进行了营养调查，结果ＩＵＧＲ组孕妇的体重、妊娠中期、晚期热量摄入、血清白蛋白、前白蛋白及血糖水平均低于正常孕妇组，而两组血中微量元素铜、锌差异无显著性。热量摄入低者以妊娠剧吐持续时间长（４４．８３％）及偏食（３１．０３％）为主要原因。母血与脐血血糖水平（ｒ＝０．８５）、前白蛋白水平（ｒ＝０．５２）均具有显著相关性（Ｐ＜０．０１）。出生体重与孕妇孕期热量摄入、母     

胎盘表皮生长因子受体的表达改变与胎儿宫内生长迟缓的关系研究

目的　研究胎儿宫内生长迟缓 (IUGR)患者胎盘表皮生长因子受体 (EGFR)的表达与正常妊娠及巨大儿胎盘之间是否有差异 ,并分析其变化与胎盘绒毛发育是否有关。方法　取足月分娩胎盘组织标本 6 3例 ,于分娩后立即置于 4%中性甲醛缓冲液固定。用免疫组织化学SP法进行胎盘EGFR检测。同时对末梢绒毛血管大小、面积及绒毛面密度等进行分析测量。结果　IUGR组胎盘EGFR的表达较正常对照组和巨大儿组明显增加 (P <0 0 1) ,IUGR胎盘末梢绒毛血管数及血管占绒毛横面积比均明显减少 (P均 <0 0 5 ;P均 <0 0 0 1) ;而巨大儿组与对照组比较无显著性差异。三组胎盘绒毛面密度无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　IUGR儿胎盘EGFR表达增加与其胎盘绒毛发育不良有关 ,EGFR在胎儿胎盘的生长发育及IUGR的发生中起重要调节作用。