缺氧诱导因子1α对乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移的影响

本研究用免疫组化方法检测乳腺癌中HIF-1α（hypoxia inducible factor-1α）、VEGF-C（vascular endothelial growth factor）及其受体VEGFR-3（vascular endothelial growth factor receptor 3）,探讨HIF-1α对乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移的影响.     

缺氧诱导因子-1αmRNA表达与胃癌血管生成、侵袭转移及预后的关系

近年来发现的转录因子缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）在氧平衡及肿瘤微血管形成中起着重要作用,HIF-1由α和β两个亚单位组成.其中HIF-1α是决定HIF-1活性的缺氧调节亚基.为此,我们采用原位分子杂交方法检测胃癌组织中的HIF-1α mRNA表达并分析其与血管内皮细胞生长因子（VEGF）蛋白,微血管密度（MVD）及生存期的关系,旨在探讨HIF-1α和VEGF在胃癌侵袭转移中的作用及对胃癌患者预后的影响.     

乳腺癌血管生成与淋巴结转移的关系

为探讨乳腺癌血管生成与淋巴结转移的关系,作者采用免疫组织化学方法检测了１９８４年至１９８５年手术切除的７０例原发性乳腺癌石蜡标本组织中的微血管密度（ＭＶＤ）及血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达,其中有腋淋巴结转移（ＬＮ＋）者３１例,无腋淋巴结转移（ＬＮ－）者３９例。光镜下,２００倍视野计数ＭＶＤ,４００倍视野计数ＶＥＧＦ阳性细胞。结果显示：ＬＮ＋组的ＭＶＤ及ＶＥＧＦ表达显著高于ＬＮ－组;ＭＶＤ及ＶＥ     

血管瘤中缺氧诱导因子-1α的表达和血管生成的研究

目的　探讨缺氧诱导因子- 1α(HIF-1α)在血管瘤中的表达以及其和血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、新生微血管密度 (MVD)的关系。方法　采用免疫组化SP法检测 2 8例婴幼儿血管瘤中HIF 1α、VEGF的蛋白表达和MVD。结果　 2 8例血管瘤中HIF-1α、VEGF的蛋白表达阳性率分别是6 4 % ,71.4 %。其中增生期和消退期HIF 1α阳性率分别为 87.5 %、33.3% (P <0.0 1) ,VEGF阳性率分别为 93.7%、4 1.7% (P <0.0 1) ;MVD分别为 73 4± 14 6 3、30 2± 9 1(P <0.0 1)。HIF 1α蛋白表达与VEGF成正相关 (P <0.0 1) ,HIF 1α和VEGF与MVD都成正相关 (P <0.0 1)。结论　血管瘤增生期血管内皮细胞存在着特殊的缺氧微环境 ,并通过HIF-1α表达水平提高调节VEGF等血管生成相关因子表达水平升高 ,促进了新生微血管生成     

血管内皮生长因子（VEGF）与胰腺癌

实体肿瘤的生长和转移有赖于血管生成(angiogenesis)。在众多促血管生成因子中，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前已知最重要的促血管生成因子。外分泌胰腺癌侵袭性强，很早即有局部淋巴结转移，确诊时仅有10％～15％的病人可行手术切除，     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮细胞生长因子在前列腺癌组织中的表达

目的：探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在前列腺癌中的表达及其与病理分级、临床分期的关系。方法：采用免疫组化方法检测前列腺癌和良性前列腺增生(BPH)组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果：前列腺癌中HIF-1α和VEGF的表达均明显高于BPH;HIF-1α和VEGF在前列腺癌中的表达水平与其病理分级和临床分期均呈正相关;前列腺癌中的HIF-1α表达水平和VEGF的表达水平呈正相关。结论：HIF-1α和VEGF是检测前列腺癌的较好分子标志物,可望用于前列腺癌的辅助诊断和预后判断,HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

肿瘤血管生成与MR灌注成像相关性研究进展

肿瘤瘤体内的微血管生成决定着肿瘤的许多生物学特性，血管内皮生长因子(VEGF)作为最重要的促血管生成因子，其表达影响着肿瘤的微血管密度(MVD)，反映肿瘤血流灌注和微血管分布的MR灌注成像的部分参数值与VEGF、MVD呈显著的相关性，预示可用于评价活体内肿瘤的MVD情况，为临床术前提供有价值的病理学和病理生理学信息。     

低氧诱导因子2和血管内皮生长因子在膀胱移行细胞癌中的表达及其与血管生成定量的关系

我们采用免疫组织化学方法检测60例膀胱移行细胞癌组织中低氧诱导因子2（EPAS1／HIF-2α）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达，探讨EPAS1／HIF2α和VEGF表达与膀胱癌血管形成定量及病理分级、临床分期的关系。     

结肠癌早期肝转移中缺氧诱导因子与肿瘤血管生成的关系

目的研究结肠癌早期肝转移中缺氧诱导因子(HIF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达及血管生成的相关性。方法2000年1月至2002年12月我院手术治疗的33例结肠癌息者,按术前及术后半年内有无肝转移分为早期肝转移组(15例)和早期无肝转移组(18例)。收集结肠癌组织标本,免疫组织化学方法检测肿瘤组织HIF、VEGF的表达和测定肿瘤微血管密度(MVD)。结果早期肝转移组HIF和VEGF的阳性表达率及MVD分别是86．7%、67．7%和(57．9±12．7)%；早期无肝转移组中的表达率为44．4%、27．8%和(22．3±10．2)%,早期肝转移组均显著高于早期无肝转移组(P＜0．05,P＜0．01)。结论结肠癌组织中的HIF能促进肿瘤血管形成,与早期肝转移有关。     

血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴结转移关系的研究

目的 探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C)的表达与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组化法观察78例乳腺浸润性导管癌组织中VEGF-C的表达情况,评价VEGF-C表达与淋巴结转移及其他临床病理因素的关系.取20例乳腺纤维腺瘤标本做对照.结果 78例乳腺浸润性导管癌中52例VEGF-C呈阳性表达,阳性率为67%;对照组仅3例可见VEGF-C弱表达,阳性率为15%.乳腺癌组VEGF-C表达阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);乳腺癌腋淋巴结转移组VEGF-C表达阳性者阳性率(78%)明显高于腋淋巴结无转移组(48%),差异有统计学意义(P<0.05);VEGF-C表达与患者年龄、肿瘤大小、激素受体、及临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 VEGF-C与乳腺癌淋巴结转移呈正相关,是乳腺癌重要预后因子.     

乳腺癌组织黏着斑激酶、血管内皮生长因子-C表达与淋巴转移的关系

目的研究黏着斑激酶（FAK）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在乳腺癌组织中的表达，探讨其与肿瘤淋巴转移的关系及两者的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测92例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中FAK、VEGF-C的表达情况。结果92例乳腺癌组织中FAK和VEGF-C的阳性表达率分别为69．6％和46．7％，与良性对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；FAK的阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期星正相关（P〈0.01），VEGF-C的表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0．05）；乳腺癌组织FAK和VEGF—C的表达呈正相关（P〈0．01，列联系数C≈0．3952）。结论FAK和VEGF-C蛋白的表达与乳腺癌淋巴转移密切相关，FAK可能通过上调VEGF-C的表达，增强其淋巴管生成作用，进而促使乳腺癌细胞的淋巴转移。     

小鼠人乳腺癌自发性肺转移模型的建立

目的　建立小鼠人乳腺癌自发性肺转移模型。方法　将人乳腺癌细胞株MDA MB 43 5s( 2× 10 5/只 )原位接种至 2 0只重症联合免疫缺陷 (SCID)小鼠 ,17周后处死 ,肉眼及显微镜下观察肺转移状况。结果　 17周后存活的 8只小鼠中 4只 ( 5 0 % )肉眼下见肺转移灶 ,1～ 3个肺转移灶/只 ,直径 1～ 2mm ,显微镜下所有 8只小鼠均观察到肺转移。结论　将MDA MB 43 5s细胞原位接种至SCID小鼠可成功建立小鼠人乳腺癌自发性肺转移模型。     

乳腺癌淋巴结转移与癌组织中白细胞介素-6及受体的关系

目的　研究乳腺癌淋巴结转移与活体癌组织中白细胞介素 6(IL 6)及白细胞介素 6受体 (IL 6R)表达的关系。方法　应用病理学诊断方法检查腋淋巴结有无癌细胞转移 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)的方法检测乳腺癌组织IL 6、IL 6R的mRNA表达。结果　IL 6组中 ,有腋淋巴结转移的癌组织中IL 6表达率为 47.619% (10 /2 1) ,无转移的为 82 .979% (3 9/4 7) ,差异有非常显著性 (χ2 =9.0 13 ,P <0 .0 1) ;IL 6R组中 ,有淋巴结转移的IL 6R表达率为 3 8.0 95 % (8/2 1) ,无转移的为 89.3 62 % (4 2 /4 7) ,差异有非常显著性 (χ2 =19.60 ,P <0 .0 0 1)。结论　乳腺癌组织中的IL 6及IL 6R表达与乳腺癌患者的淋巴结转移及预后有关     

循环中胰岛素样生长因子-Ⅰ水平调节结肠癌的生长和转移研究

目的　探讨血清中肝特异性胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )水平在刺激小鼠结肠癌生长和转移中的作用。方法　我们实验中所用的肝脏特异性IGF Ⅰ基因缺失 (LID)小鼠 ,其循环中IGF Ⅰ水平仅为正常小鼠 (对照组小鼠 )的 2 5 %。将Colon 3 8腺癌组织块 (碎片 )植入LID和对照组小鼠的盲肠表面。总共 15 6只 5周龄的雄鼠 (其中 82只LID小鼠 ,74只对照鼠 )接受了肿瘤移植。小鼠被随机分成两组 :一组接受腹腔注射重组人IGF 1(rhIGF 1) ,每天 2次 ,共 6周 ,另一组接受生理盐水注射。结果　接受rhIGF Ⅰ注射组的LID和对照小鼠 ,血清IGF 1和IGFBP 3水平均升高。在生理盐水注射组中 ,对照鼠的盲肠肿瘤的发生率和肝脏转移率显著高于LID小鼠。和盐水注射组相比 ,腹腔注射rhIGF 1组中 ,LID和对照组小鼠均有显著的盲肠癌发生率和肝脏转移率。对照小鼠的肝脏转移结节数明显高于LID鼠。结肠癌组织VEGF的表达和血管的密度依赖于血液中IGF Ⅰ水平。结论　血液循环中IGF I水平在结肠癌发展和转移中起了重要作用。     

乳腺癌患者外周血中T细胞亚群与淋巴结转移和组织学分级的关系

目的:探讨乳腺癌患者外周血中T细胞亚群的变化及其与淋巴结转移和组织学分级的关系。方法:用流式细胞术检测86例乳腺癌患者以及20例乳腺腺病患者外周血T细胞亚群的百分率。结果:乳腺癌患者外周血总T细胞与CD4~+T细胞百分数与腺病患者无统计学差异(均P0.05),但CD8~+T细胞百分数低于腺病患者(P0.05)。乳腺癌患者中,淋巴结转移者CD4~+T细胞百分数高于无淋巴结转移者(P0.05);CD8~+T细胞百分数随组织学分级增加而升高(P0.05)。结论:乳腺癌患者存在细胞免疫功能紊乱,外周血中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞比例的变化分别与淋巴结转移、组织学分级密切相关。监测外周血T细胞亚群的变化,有助于病情及预后的判断。     

1679例乳腺癌内乳淋巴结转移的高危因素分析

目的 探讨乳腺癌内乳淋巴结转移的高危因素。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科1956-2003年开展的l679例乳腺癌扩大根治术临床资料,选取病人年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、腋窝淋巴结转移状况共4个乳腺癌内乳淋巴结转移可能相关的因素,分析不同情况下内乳淋巴结转移的高危因素。结果在选取的4个因素中,肿瘤大小不是影响内乳淋巴结转移的独立因素。腋窝淋巴结状况为内乳淋巴结转移的重要影响因素。不同情况下,肿瘤位置和年龄对内乳淋巴结转移的影响也不同。腋窝淋巴结阴性病人的内乳淋巴结转移率为4．4％,腋窝淋巴结1-3个阳性为18．8％,腋窝淋巴结4-6个阳性为28．1％,腋窝淋巴结≥7个为41．5％。结论有4个或以上腋窝淋巴结转移、内侧肿瘤合并腋窝淋巴结转移、肿瘤直径〉5．0cm的年轻病人是内乳淋巴结转移率的高危病人。     

VEGF与大肠癌浸润、转移关系研究

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)的表达与大肠癌浸润、转移的关系。方法 :采用免疫组化染色和RT PCR对 6 2例大肠癌进行了检测。结果 :6 2例大肠癌免疫组化 2 9例VEGF表达阳性 ,阳性率 4 6 8% ;RT PCR组 2 6例VEGF表达阳性 ,阳性率 4 2 0 %。肿瘤局限于黏膜层及黏膜下层和肌层、浆膜下层时 ,VEGF表达无明显差异 (P >0 0 5 ) ,但当肿瘤侵犯到浆膜层和浆膜外时 ,VEGF蛋白表达阳性率明显增高 (P <0 0 1 )。淋巴转移组的VEGF阳性表达显著高于未发生淋巴转移组(P <0 0 1 )。两种实验方法比较无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论 :VEGF与肿瘤浸润深度及转移有密切关系     

封闭乳腺癌转移抑制基因1的表达可抑制乳腺癌细胞MCF-7的转移

目的 构建乳腺癌中乳腺癌转移抑制基因1( BRMS1)反义基因重组腺病毒载体,并观察其对乳腺癌细胞MCF-7转移能力的影响。方法 应用基因重组技术将BRMS1反义基因构建于腺病毒载体pAD-X,转染293包装细胞得到高滴度重组腺病毒,并用real-time聚合酶链反应(PCR)进行BRMS1基因表达的验证。将重组腺病毒pAD-aBRMS1感染MCF-7细胞后,应用Tran-°swell小室法观察对细胞侵袭和运动能力的影响。结果 酶切结果与预期相符,real-time PCR可检测到感染BRMS1反义基因重组腺病毒后MCF-7细胞没有BRMS1基因表达。病毒转染后Transwell 小室可见,MCF-7细胞的侵袭和运动能力均受到显著的抑制(P值均＜0.01)。结论 重组反义BRMS1腺病毒载体正确构建,其对乳腺癌细胞MCF-7的侵袭和运动都有抑制作用。