CD40和CD40L与哮喘相关细胞关系研究新进展

哮喘是一种由多种细胞和细胞因子参与的气道慢性炎症,哮喘患者体内T淋巴细胞亚群比例失衡和功能紊乱等理论已被证实。免疫耐受的破坏是哮喘发病的重要环节,而T淋巴细胞的活化对机体免疫耐受的形成起重要作用。T淋巴细胞的活化有赖于双信号和细胞因子的作用[1,2];T淋巴细胞活化的第一信号来自人T细胞受体(TCR)与抗原的特异性结合,第二信号来自抗原递呈细胞(APC)上共刺激分子与T细胞表面的相应受体的相互作用。第二信号使初步活化的T淋巴细胞进入完全活化和增殖分化阶段,以发挥免疫效应,因此共刺激分子也就成为哮喘发病和防治的研究重点。其中CD40和CD40L是T细胞与APC细胞表面一对重要共刺激分子。现将近几     

B7家族负性共刺激分子与脑胶质瘤研究进展

恶性脑胶质瘤是发病率最高的原发性颅内肿瘤,尽管近年来的综合治疗(包括手术、放疗、化疗)取得了很大进步,但恶性脑胶质瘤的预后改善并不明显[1].研究表明,脑胶质瘤患者复发及预后不良很重要原因之一是肿瘤细胞逃避了机体免疫系统监视.抗肿瘤免疫中T细胞的活化非常重要,而T细胞的活化需要识别双信号系统[2]:第1信号由T细胞表面的抗原特异性受体和抗原提呈细胞(APC)表面的MHC一抗原肽复合物结合所提供;第2信号则由APC 上的B7家族或其他共刺激分子与T细胞表面的相应受体结合产生.     

OX40/OX40L与疾病

OX40/OX40L是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子,参与T细胞的活化、增殖和迁移,以及生发中心的形成和树突状细胞的分化成熟。在介导肿瘤免疫应答和自身免疫疾病的发生、发展中具有重要作用。OX40只表达于活化的T细胞表面,且主要是CD4+T细胞。OX40+T细胞是抗原特异性T细胞,集中于淋巴组织的T细胞区和外周的炎性位点,非炎性相关组织及外周血中很少出现,有很强的区域特异性。OX40L能协同刺激T细胞的活化,促进B细胞产生高效价抗体和类别转化,介导OX40+T细胞向炎症部位浸润。     

树突状细胞与肿瘤免疫

机体的免疫首先是由抗原提呈细胞(antigen presenting cells, APC)捕获抗原,经其加工、处理后将抗原信息传递给T、B淋巴细胞,并通过APC膜表面所表达的共刺激分子向T、B淋巴细胞提供第二信号进而诱发特异性免疫应答.APC是机体免疫反应的首要环节,能否进行有效的抗原呈递直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导.     

CTLA-4基因多态性与自身免疫性疾病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(Cytotoxic T Lymphocyteassociated antigen-4,CTLA-4)是T细胞表面激活分子,主要表达在激活的T细胞上,属免疫球蛋白超家族成员,对T细胞增生起负性调节作用[1].与抗原呈递细胞(APC)表面的B7家族分子结合,作为协同刺激信号抑制T细胞增生、活化,诱导T细胞耐受.     

4-1BB/4-1BBL在肿瘤免疫治疗中的作用

大量的实验研究表明,T细胞的活化需要两个信号的参与:一个是TCR接受抗原递呈细胞(antigen-presenting cells,APC)传导的MHC-抗原肽信号,另一个是细胞膜表面黏附分子提供的协同刺激信号(或称第二信号).缺乏第二信号,不仅不能使T细胞充分活化,反而会诱导T细胞无能或引发其程序性死亡[1].     

协同刺激途径PD-1/PD-1 L的研究进展

T细胞的激活是抗原特异性免疫应答的开始,其激活过程需要两个信号:一是由抗原递呈细胞(antigen presentingcells,APCs)呈递的主要组织相容性复合体(major histocompati-bility comples,MHC)结合的抗原肽与T细胞表面的细胞受体1-CD3复合体(TCRs-CD3complex)交联所产生的第一信号     

恒定自然杀伤细胞在感染免疫中的作用研究进展

恒定自然杀伤细胞(iNKT)是一类同时表达T细胞受体(TCR)和NK细胞表面标志的T细胞亚群。iNKT细胞被认为是经典的NKT细胞,能识别由抗原提呈细胞(APC)表面CD1d分子提呈的脂类抗原α-Galcer。NKT细胞经抗原刺激后能迅速分泌大量的细胞因子,调节固有免疫和适应性免疫,在机体抗感染、肿瘤和自身免疫病方面发挥重要作用。     

CTLA-4Ig在诱导器官移植免疫耐受中的研究新进展

目前器官移植最大障碍依然是术后排斥反应的发生。因此,寻找诱导免疫耐受的方法一直是器官移植领域的研究热点。抗原特异性T细胞的有效活化除需要TCR识别抗原提呈细胞（antigen presenting cell,APC）提呈的MHC一肽作为第一信号外,还必需有APC和T细胞表面的共刺激分子之间相互作用所提供的共刺激信号作为第二信号才能顺利完成,阻断该第二信号而仅有第一信号则可以引起T细胞克隆无能甚至是凋亡,从而诱导器官移植免疫耐受。     

程序性死亡受体1阻断抗体pembrolizumab孤儿药的研究进展

<正>在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中,T细胞介导的免疫应答有着重要的作用。T细胞的活化需要双信号作用,第一信号来自抗原肽-主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)复合物与T细胞表面受体(TRC)结合。第二信号来自抗原呈递细胞(APC)上协同刺激分子与T细胞表面上相应受体的结合~([1])。协同刺激分子影响T细胞发育、活化、增殖、起效、凋亡的各个阶段。缺少协同刺激分子提     

协同刺激分子OX40/OX40L在哮喘免疫学发病中的作用

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,并伴有气道高反应性、可逆性气流受限及黏液高分泌,其发病机制极为复杂,许多机制目前尚不很清楚。近来研究发现OX40/OX40L是哮喘免疫学发病机制中的一个重要环节,它在哮喘发病中的作用正逐渐被人们重视,现就OX40/OX40的生物学功能及调节作用以及其在哮喘治疗中的价值做一综述。     

慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞免疫及临床效应研究进展

树突状细胞（dendritic cell,DC）是起源于骨髓的专职抗原递呈细胞（antigen presenting cell,APC）,具有启动T细胞介导的免疫应答功能,因其表面具有众多树突状突起而得名,由美国学者Steinman及Cohn于1973年发现。     

T细胞协同抑制分子研究追踪及临床应用前景

T细胞活化需要双信号:T细胞抗原受体(T cell antigen receptor,TCR)识别由抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC)通过MHC分子提呈的抗原肽形成第一信号,T细胞与APC表面的协同刺激分子(co-stimulatory molecule)相互作用形成第二信号(协同刺激信号)。T细胞活化后,出现协同抑制分子(co-inhibitory molecule)的表达或上调,负性调节T细胞的功能。协同刺激分子和协同抑制分子来源于两个家族———B7:CD28家族和TNF:TNFR家族,它们在适当的时间和部位表达,为T细胞提供正性信号和负性信号,调控T细胞的活化、增殖、分化和功能成熟。协同抑制分子在T细胞的动态平衡中起重要的作用。在移植排斥反应和自身免疫性疾病中,T细胞向着过度活化方向发展,如果能够通过诱导协同抑制分子过表达加强抑制作用,将可能在新的高度,重新建立平衡关系;反之,在肿瘤、持续性病毒感染等疾病中,T细胞的功能可能被肿瘤或病毒感染细胞表达的协同抑制分子所抑制,通过阻断抑制信号,将有利于肿瘤的治疗。因此,以协同抑制分子为靶,为上述疾病的治疗提供了新的思路。人工制备的与协同抑制分子相关的药物,包括单克隆抗体、与免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)重链形成的融合蛋白,以及病毒表达载体,将为上述疾病的治疗提供手段。目前已有多种相关药物正处于临床实验阶段。本文就新发现的协同抑制分子、协同抑制分子的新认识作一追踪并介绍其临床应用前景。     

OX40／OX40L在动脉粥样硬化不稳定斑块中的作用

动脉粥样硬化（As）是一种慢性炎症疾病^[1]，炎症反应参与了在As的发生发展、斑块破裂及血栓形成的所有阶段。T细胞的激活是AS发生、发展中重要的炎性致病因素^[2]。体内存在多种激活T细胞的受体一配体信号通路，近年来OX40／OX40L受体一配体途径与AS的发生、发展逐渐受到关注。     

超抗原抗肿瘤的研究进展

超抗原 (supperatigenSAg)的概念由white等于1 989年首先提出 ,它是由一组细菌或病毒编码的蛋白分子可不需要抗原提呈细胞 (APC)处理 ,以完整的蛋白质分子形式直接与APC膜上的MHC Ⅱ类分子抗原结合槽外侧结合 ,导致带有特异性Vβ 节段T细胞大量活化增殖 ,其活化的T细胞数是普通抗原数千倍乃至数万倍。由于它产生的杀伤性很强的细胞毒T细胞 (CTL)对肿瘤极其强大的杀伤作用 ,因此 ,在几乎从超抗原理论的一开始 ,人们就注意到超抗原作为强大的T细胞激活剂 ,有可能成为新一代抗肿瘤免疫分子 ,给肿瘤的治疗带来新的突破。近年来 ,超抗原…     

Toll样受体研究进展与自身免疫性疾病

人类Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是近年来发现的一类新的细胞表面信号传导跨膜受体,它不仅在天然免疫系统中识别病原微生物、激活先天性免疫应答,是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体;而且还使抗原提呈细胞(APC)识别病原体、产生共刺激信号而启动获得性免疫反应,是人体先天免疫和后天获得性免疫的桥梁.     

MHC-I类分子呈递外源性抗原的机制新进展

广泛存在于组织细胞中的主要组织相容性复合体 (majorhistocompatibilitycomplex ,MHC)编码的分子能与经抗原呈递细胞 (antigen presentingcell,APC)加工处理后的抗原肽结合成为激活相应细胞毒性T淋巴细胞 (cytotoxicTlymphocyte ,CTL)的始动信号之一。鉴于MHC的结构十分复杂 ,抗原呈递处理的机制仍有许多不明确。以往人们认为MHC I类分子只呈递内源性抗原肽并激活相应的CD8+ T细胞转化为致敏的CTL发挥细胞毒性作用。MHC II类分子呈递外源性抗原肽 ,激活CD4 +T细胞发挥其调理作用 ,启动体液免疫。近年来的研究表明由于特殊的A…     

OX40/OX40L与T细胞

OX40(CD134)及其配体OX40L(CD252)属于肿瘤坏死因子超家族成员,是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子,对维持T细胞的活化、增殖以及存活都起到关键性作用。作者就OX40与T细胞的关系进行综述。     

CD28/PI3K在T细胞增殖、活化信号传递中的作用机制

TCR/CD3传导的抗原识别信号需要协同刺激信号才能使T淋巴细胞充分活化和增殖。在众多协同刺激分子中,CD28无疑是最为重要的一个。CD28可与抗原提呈细胞(APC)上的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合,启动协同刺激信号,并在提高T淋巴细胞的反应性、诱导抗凋亡基因的表达、增加细胞因子的分泌(尤其是IL-2)、促进T淋巴细胞与APC的结合和抑制T淋巴细胞的凋亡等方面起着重要的作用。CD28协同刺激作用是近年来的研究热点之一,有关CD28及下游的磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-k inase,PI3K)活化参与的信号传导机制,已经有大量的研究…     

树突状细胞在眼前房的分布、表型和免疫学意义

树突状细胞(dendritic cell，DC)是一大类专职的抗原提呈细胞(APC)，其分布广但数量较少，抗原提呈能力却最强，是唯一能激活初始T细胞的APC。作为专职的APC、DC具有以下特点：①能高水平表达MHC-11类分子；②具有一些相对特异性的表面标志，能加工、提呈抗原,刺激初始T细胞增殖活化。是免疫应答的始动者。由于DC提呈抗原的高效性，因此在移植排斥反应、自身免疫性疾病、肿瘤免疫治疗、感染以及免疫赦免中发挥了重要作用,受到了研究者的高度关注。