氯沙坦对自发性高血压大鼠心脏血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1～7)-MAS-ERK通路的影响

目的探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(1～7)[Ang(1-7)]-MAS-ERK通路的影响。方法30周龄SHR随机分为SHR组(n=11)、氯沙坦组[氯沙坦灌胃30mg/(kg·d),n=12],以Wistar大鼠(WKY)作正常对照(n=12)。处理12周后,应用放射免疫法检测大鼠血浆及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1～7)[Ang-(1-7)]水平;采用RT-PCR法检测各组大鼠心肌血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2和MAS受体mRNA水平;采用Western blot法检测ACE、ACE2和磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK1/2)蛋白表达水平。结果用药12周后,氯沙坦组血压明显低于SHR组[(164.3±21.6)比(241.3±24.5)mmHg,P<0.01];SHR组心肌ACE mRNA和蛋白表达水平显著高于WKY组,而ACE2 mRNA和蛋白表达、心肌MAS受体mRNA表达水平明显低于WKY组,差异有统计学意义(P<0.01);氯沙坦组ACE2 mRNA和蛋白表达、MAS mRNA表达水平高于SHR组(P<0.01),心...     

自发性高血压大鼠心脏重构与ACE2 mRNA的表达

目的:观察不同月龄的自发性高血压大鼠(SHR)的心脏血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA表达水平,探讨心脏重构与ACE2的内在联系。方法:将12周龄雄性SHR 18只和12周龄WKY Wistar-Kyoto rats大鼠18只随机分为两组,从WKY大鼠组和SHR组中各抽取9只处死,剩余的9只再喂养12周后处死。测量大鼠心脏的质量(HW)与体质量(BW)并计算HW/BW的比值。以实时定量RT-PCR法检测ACE2 mRNA的表达。结果:①与同周龄WKY大鼠组比较,SHR组HW/BW的比值显著增加(P0.01);与12周龄SHR组比较,24周龄SHR组的HW/BW显著增加(P0.05)。②与同周龄的WKY大鼠组比较,SHR组ACE2 mRNA的表达显著降低(P0.01);与12周龄的SHR组比较,24周龄的SHR组ACE2 mRNA的表达显著降低(P0.01)。结论:自发性高血压大鼠心脏重构伴随着心脏中ACE2 mRNA的表达下调。     

联合应用缬沙坦和雷米普利对心脑血管组织血管紧张素Ⅱ受体的影响

目的 探讨小剂量联合应用血管紧张素Ⅱ 1型受体阻滞剂(ARB)缬沙坦和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)雷米普利对自发性高血压大鼠(SHR)体内血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)基因表达的影响及该方法治疗高血压的可行性.方法 7～8周龄雄性SHR大鼠24只,WKY大鼠8只.SHR大鼠分成4组,每组6只.其中3组分别用缬沙坦30 mg/(kg·d),雷米普利1 mg/(kg·d)和缬沙坦15 mg/(kg·d) 雷米普利0.5 mg/(kg·d)灌胃.3月后,分别测定血压、心质量与体质量比值、血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)值,血清一氧化氮(NO)值及心肌组织NO值.应用心肌胶原纤维特殊染色法及图像分析评估大鼠心肌纤维化程度.用RT-PCR方法测定各组大鼠左室心肌,主动脉及脑组织ACE mRNA、AT1R mRNA和AT2R mRNA表达情况.结果 联合应用半量的缬沙坦和雷米普利比单用组更全面抑制了SHR心肌、主动脉和脑组织中AT1R mRNA和ACE mRNA的表达(AT1R mRNA:P＜0.01 vs雷米普利组;ACE mRNA:P＜0.01 vs 缬沙坦组).联合组明显提升了AT2R mRNA与AT1R mRNA比值(约为SHR组、WKY组或雷米普利组3～4倍),增高了局部心肌组织NO的含量[联合组(7.2±1.2) vs SHR组(4.7±1.2),P＜0.05].结论 小剂量联合应用缬沙坦和雷米普利比单用组在高血压治疗方面获益更大.     

当归挥发油对自发性高血压大鼠ACE2/Ang1-7/Mas受体轴的影响

目的:通过观察当归挥发油对自发性高血压大鼠(SHR)ACE2/[Ang(1-7)]/Mas受体轴表达的影响,探讨当归挥发油降压的作用机制。方法:将40只8周龄雄性SHR随机分为模型对照组、低剂量当归治疗组、高剂量当归治疗组、卡托普利治疗组,每组8只;并用同周龄的Wistar大鼠作为空白对照组。各组大鼠分别灌胃4周后,ELISA法检测血清中肾素、Ang(1-7)水平,QT-PCR法检测Mas mRNA表达量,Western blotting检测Mas蛋白的表达水平。结果:与模型对照组相比,低剂量当归治疗组、高剂量当归治疗组血清肾素水平均有所降低,但差异无统计学意义(P0.05),低剂量当归治疗组、高剂量当归治疗组Ang(1-7)表达水平均较模型对照组升高,但差异无统计学意义(P0.05),低剂量当归治疗组、高剂量当归治疗组Mas受体mRNA及蛋白表达水平均较模型对照组明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:当归挥发油对SHR血压有调节作用,可能通过ACE2/[Ang(1-7)]/Mas受体轴拮抗ACE系统发挥降压作用。     

苯那普利、缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的观察苯那普利与缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平的影响,探讨ACE2在高血压发病机制和药物治疗中的意义.方法12周龄雄性SHR 28只,分为空白对照组(Sc)、苯那普利组(10 mg/kg·d)(Sb)、小剂量缬沙坦组(10 mg/kg·d)(Sl)、大剂量缬沙坦组(30 mg/kg·d)(Sh),每组7只,7只雄性WKY大鼠为正常对照.药物治疗3月后,用放射免疫法测定血浆Ang Ⅱ含量,RT-PCR法测定肾脏中ACE和ACE2 mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达.结果与WKY大鼠相比,SHR肾脏中ACE2 mRNA及其蛋白的表达均明显降低,而ACE mRNA的表达和血浆Ang Ⅱ水平则明显升高(P<0.05).缬沙坦治疗后SHR血压显著下降而血浆Ang Ⅱ水平则进一步升高,肾脏中ACE2的表达水平明显升高,且呈剂量依赖性(P<0.05).苯那普利治疗对SHR血浆Ang Ⅱ水平及肾脏ACE2的表达则无明显影响.结论SHR体内ACE和ACE2的表达失衡可能在高血压的发病机制中有重要意义.血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可能通过升高SHR血浆Ang Ⅱ的水平而增加肾脏中ACE2的表达,ACE2表达的增加可能是ARB抗高血压治疗的一个新药理机制.     

黄芪对代谢综合征大鼠心脏血管紧张素1-7受体Mas表达的影响

目的探讨黄芪影响代谢综合征(MS)大鼠心脏血管紧张素1-7(Ang 1-7)受体Mas蛋白的表达及其抗氧化应激心肌保护的作用。方法雄性SD大鼠120只分为正常对照组、MS组、MS+黄芪组,采用两肾一夹法及配合高脂饲料和饮用果糖水的方法构建MS大鼠模型。术后MS+黄芪组予以黄芪6.0g/(kg·d)灌胃治疗。4周后,行超声心动图及有创血流动力学检测左心室功能;放免法检测血清及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)水平,蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌Mas受体、血管紧张素转换酶(ACE)和ACE2的表达。结果与正常对照组比较,MS组与MS+黄芪组大鼠收缩压、舒张压、体质量、空腹血糖、空腹胰岛素水平、三酰甘油、血清游离脂肪酸以及血浆AngⅡ水平明显升高(均P0.05);心肌SOD活性下降[(106.34±16.07),(141.06±23.20)比(174.02±20.52)U/mg,均P0.05];心肌丙二醛水平升高[(30.37±7.43),(22.43±5.25)比(17.56±2.49)mmol/g,均P0.05]。与MS组比较,MS+黄芪组血浆AngⅡ水平和心肌丙二醛水平降低(分别P=0.001和0.017);心肌SOD活性升高(P=0.006)。血流动力学参数结果显示:MS+黄芪组大鼠左心室内压最大收缩和舒张变化速率较MS组升高(均P0.05)。与对照组比较,MS组心肌组织中ACE表达升高,而ACE2和Mas受体的表达降低(均P0.05);与MS组比较,MS+黄芪组心肌组织中ACE表达降低,而ACE2和Mas受体的表达升高(均P0.05)。结论黄芪可以提高心肌组织ACE2、Mas的表达,降低ACE表达,改善心脏局部ACE2、Mas的水平,从而对损伤的心肌细胞起保护作用。     

佐芬普利对肾血管性高血压大鼠肥厚心肌血管紧张素转换酶2/血管紧张素（1-7）/Mas与转化生长因子β1水平的影响

目的研究肾血管性高血压大鼠肥厚心肌中血管紧张素转换酶2(ACE2)/血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]/Mas轴及转化生长因子β1(TGF-β1)的变化,探讨佐芬普利改善其心肌肥厚的机制。方法清洁级雄性SD大鼠68只,分为假手术组(n=18)和模型组(n=50)。模型组用两肾一夹法制备高血压模型。术后4周末,将成功造模大鼠随机分为模型组(n=22)和佐芬普利组(n=22)。佐芬普利组以佐芬普利10mg/(kg·d)灌胃;术后8、12、14周末,测量血压,行心脏超声观察心脏结构及功能,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测动脉血清Ang(1-7)及TGF-β1水平,RT-PCR检测心肌细胞ACE2、Mas及TGF-β1 mRNA水平,Western blot检测ACE2及Mas蛋白水平。结果①模型组大鼠收缩压升高,室间隔厚度、左心室后壁厚度增加,佐芬普利组血压降低,心室肥厚改善(均P<0.01)。②与假手术组比,模型组大鼠动脉血清Ang(1-7)水平在8、12周时较高;与模型组相比,佐芬普利组Ang(1-7)水平8周时较低,12、14周时较高。③术后8、12、14周,模型组动脉血清TGF-β1水平均高于假手术组和佐芬普利组[8周:(22.03±1.09)比(14.22±1.24)比(16.29±1.41);12周:(23.95±1.41)比(14.26±1.28)比(14.39±1.38);14周:(25.91±1.59)比(13.98±1.07)比(14.48±1.52)ng/L;均P<0.01]。④与假手术组和佐芬普利组比较,模型组大鼠心肌Mas、ACE2mRNA及蛋白水平8周时较高,12、14周时较低(均P<0.01)。结论佐芬普利明显降低肾血管性高血压大鼠的血压,改善左心室肥厚,并与其抑制血清Ang(1-7)水平及组织Mas、ACE2基因与蛋白水平下调,抑制血清及心肌TGF-β1水平上调有关。     

ACE2和ACE在自发性高血压大鼠心肌中的变化

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)心肌的血管紧张素转化酶(ACE)和ACE2的表达,以探讨ACE2和ACE在高血压发生发展中的变化。方法:取15只SHR,处死,分离左心室,行RT-PCR、Western blot蛋白质免疫印迹和免疫组织化学检测ACE及ACE2表达;同步取10只WKY大鼠作为正常血压对照组。结果:SHR组心肌ACE的mRNA和蛋白质表达都显著高于WKY组[(1.68±0.34)∶(0.33±0.12),P<0.05;(1.21±0.14)∶(0.71±0.11),P<0.05],而ACE2的mRNA和蛋白质表达皆明显低于WKY组[(0.50±0.15)∶(1.16±0.24),P<0.05;(0.71±0.24)∶(1.22±0.14),P<0.05)]。免疫组织化学染色显示,SHR组ACE的阳性率明显高于WKY组(87%∶50%,P<0.05),而ACE2的阳性率明显低于WKY组(27%∶70%,P<0.05)。结论:SHR心肌ACE明显升高,ACE2显著降低;SHR高血压发生发展过程中存在着ACE和ACE2表达的失衡。     

苯那普利、缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的观察苯那普利与缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平的影响,探讨ACE2在高血压发病机制和药物治疗中的意义。方法12周龄雄性SHR28只,分为空白对照组(Sc)、苯那普利组(10mg/kg.d)(Sb)、小剂量缬沙坦组(10mg/kg.d)(Sl)、大剂量缬沙坦组(30mg/kg.d)(Sh),每组7只,7只雄性WKY大鼠为正常对照。药物治疗3月后,用放射免疫法测定血浆AngⅡ含量,RT-PCR法测定肾脏中ACE和ACE2mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达。结果与WKY大鼠相比,SHR肾脏中ACE2mRNA及其蛋白的表达均明显降低,而ACEmRNA的表达和血浆AngⅡ水平则明显升高(P<0.05)。缬沙坦治疗后SHR血压显著下降而血浆AngⅡ水平则进一步升高,肾脏中ACE2的表达水平明显升高,且呈剂量依赖性(P<0.05)。苯那普利治疗对SHR血浆AngⅡ水平及肾脏ACE2的表达则无明显影响。结论SHR体内ACE和ACE2的表达失衡可能在高血压的发病机制中有重要意义。血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可能通过升高SHR血浆AngⅡ的水平而增加肾脏中ACE2的表达,ACE2表达的增加可能是ARB抗高血压治疗的一个新药理机制。     

替米沙坦通过上调大鼠视网膜ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴抑制细胞凋亡

目的 研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertension rat,SHR)视网膜血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7) [Ang-(1-7)]-G蛋白耦联受体Mas轴的影响,以及其对视网膜血管内皮细胞凋亡的作用.方法 SHR 36只,雄性,16周龄,随机数字表法分成3组,即SHR组、SHRT组和SHRTA组,每组12只.SHRT组给予替米沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃,SHRTA组给予替米沙坦10 mg· kg-1·d-1灌胃,并给予选择性Ang-(1-7)拮抗剂A-7790.5 mg·kg-1 ·d-1静注,SHR组不予药物处理,另设12只同周龄雄性京都种大鼠(WistarKyoto rat,WKY大鼠)作为对照组.分别测定给药前(16周龄时)及给药后(24周龄时)大鼠鼠尾收缩压,于24周处死大鼠,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白印迹法(Western blot)、免疫组织化学法分别检测视网膜ACE2、Mas mRNA和蛋白表达水平,ELISA检测血清Ang-(1-7)浓度,苏木素伊红(HE)染色观察视网膜血管铺片毛细血管情况,原位DNA末端酶标记技术(TUNEL)检测视网膜血管铺片细胞凋亡情况.结果 16周龄时SHR组、SHRT组和SHRTA组大鼠鼠尾收缩压均较对照组高(P均＜0.01),24周龄时SHRT组大鼠鼠尾收缩压较SHR组低(P＜0.01),SHRTA组则较SHRT组高(P＜0.05).24周龄时SHR组大鼠视网膜ACE2 mRNA和蛋白表达水平均低于对照组和SHRT组(P均＜0.01),而SHRT组与SHRTA组间差异无统计学意义(P＞0.05).24周龄时SHR组大鼠视网膜Mas mRNA和蛋白表达水平均低于对照组(P均＜0.01),SHRT组均高于SHR组(P均＜0.01),SHRTA组则均低于SHRT组(P均＜0.05).24周龄时SHR组大鼠血清Ang-(1-7)浓度低于对照组(P＜0.01),SHRT组高于SHR组(P＜0.05),SHRTA组则低于SHRT组(P＜0.01).24周龄时SHR组大鼠视网膜血管铺片TUNEL阳性细胞百分率高于对照组(P＜0.叭),SHRT组低于SHR组(P＜0.01),SHRTA组则高于SHRT组(P＜0.05).结论 替米沙坦可上调SHR视网膜ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴,从而发挥抗视网膜血管内皮细胞凋亡的作用.     

卡托普利对自发性高血压大鼠心血管组织内皮素的影响

目的从整体水平阐明组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平对内皮素(ET)产生的影响。方法以同龄正常血压大鼠(WKY)为正常对照,观察卡托普利饮水给药[100mg／(kg·d)]12周对14周龄及26周龄自发性高血压大鼠(SHR)血浆、左心室和主动脉组织ET水平及ET、ETA受体mRNA基因表达的影响。结果卡托普利对SHR血浆ET水平无显著影响,但左心室和主动脉组织局部ET水平及ET、ETA受体mRNA基因表达均显著降低。结论SHR左心室和主动脉组织局部AngⅡ产生抑制能减少组织局部ET的水平,卡托普利还通过抑制ET系统而发挥其降压和逆转心肌肥厚的作用。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠血管紧张素ⅡⅠ型受体密度及亲和力干预的研究

目的研究缬沙坦对自发性高血压大鼠左室心肌血管紧张素ⅡⅠ型受体(AT1)密度及亲和力的影响,探讨高血压左室肥厚的细胞分子机制及缬沙坦的干预机制.方法 (1)12只6周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)分二组自发性高血压大鼠(SHR)6只为阳性对照组;缬沙坦干预组(SHR-V)6只 缬沙坦 20 mg*kg-1*d-1;同源正常血压大鼠(WKY)6只为正常对照组.(2)用放射配基结合分析法测定左室心肌AT1受体密度及亲和力;用放免法测定血液及左室心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)浓度;测量血压、左室重量/体重及左室厚度/体重.结果 (1)AT1受体密度及亲和力的变化SHR组左室心肌AT1受体亲和力较WKY组增强(P<0.05),但AT1受体密度降低(P<0.01);SHR-V组较SHR组AT1受体亲和力降低(P<0.05),与WKY组无明显的差异,在SHR-V组,AT1受体密度明显高于SHR组(P<0.01).(2)Ang Ⅱ浓度的变化SHR组心肌Ang Ⅱ水平较WKY组明显升高(P<0.01),但血浆Ang Ⅱ水平无明显差异;SHR-V组心肌Ang Ⅱ水平明显低于SHR组(P<0.01),而血浆Ang Ⅱ浓度较另二组明显升高(P<0.01).(3)血压及左室结构的变化缬沙坦可显著降低SHR的血压、左室重量/体重及左室厚度/体重(P<0.01).结论 (1)左室心肌AT1受体亲和力增强及Ang Ⅱ水平升高在高血压左室肥厚的发生、发展中起着重要的作用.(2)缬沙坦除可降低血压外,尚可降低左室心肌AT1受体亲和力及Ang Ⅱ水平,逆转左室肥厚.     

缬沙坦通过调节心脏ACE2抑制自发性高血压大鼠左室重构

目的探讨缬沙坦可能通过调节心脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素转化酶2(ACE2)的方式降低自发性高血压大鼠的收缩压水平及心肌纤维化程度,揭示心脏AngⅡ和ACE2逆转左心室重构、拮抗心肌纤维化中的作用。方法 10～12周龄雄性SHR系大鼠共30只,随机分为对照组、低剂量缬沙坦组(10 mg/kg·d)、高剂量缬沙坦组(30 mg/kg·d),每组10只。另以月龄、体重相同的WKY系大鼠8只作为健康对照组。使用RBP-I型大鼠血压心率测定仪测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)。干预12周后全部处死,测量左心室重量,计算左室重量指数(LVMI)。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测心肌组织及血浆中血管紧张素Ⅱ水平。天狼星红苦味酸法观测心脏胶原纤维的改变。蛋白质印迹法(Western Blot)检测心脏ACE2蛋白水平的表达。结果①缬沙坦可显著降低自发性大鼠的收缩压,并且在高剂量缬沙坦组中最为明显。②缬沙坦可显著降低自发性大鼠心肌组织中AngⅡ、上调血浆中AngⅡ水平,以高剂量缬沙坦组最为显著。③缬沙坦可明显降低心肌细胞及小动脉周围的纤维化程度。④缬沙坦可促进心肌组织表达ACE2,并且呈浓度依赖的趋势。结论缬沙坦可显著降低自发性高血压大鼠收缩压,并且可通过下调心肌组织中AngⅡ、上调ACE2的表达来减轻心肌纤维化、逆转心室肥厚,且这些效应呈浓度依赖性。     

依那普利对自发性高血压大鼠心脏局部血管紧张素Ⅱ浓度和左心室结构的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)心脏局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度、左心室结构以及依那普利对其影响.方法12周龄SHR 40只,随机分为依那普利[30 mg/(kg·d)]治疗组(SHR-d组)和对照组(SHR组)两组,另设同周龄的正常血压大鼠20只(WKY组)作为对照,共观察12周.第1周和第12周测血压和体重,处死后分别测量左心室重量、左心室室壁厚度,放免法检定心肌AngⅡ浓度,应用病理学图像分析法对各组大鼠左室心肌细胞的长、短径、截面积和心肌胶原体积比例(CVF)、心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)进行测量.结果1)SHR-d组血压、AngⅡ浓度显著低于SHR组而接近WKY组(P＜0.05).2)SHR-d组CVF(1.98%±1.57%vs 5.11%±2.25%)、PVCA(0.68%±0.19%vs 1.20%±0.19%)、LV/BW比值(3.14±0.31 vs4.09±0.21)mg/g,左心室室壁厚度(0.32±0.05 vs 0.43±0.03)cm均明显低于SHR组(P＜0.05).3)SHR-d组的心肌细胞长、短径和截面积数值均较SHR组下降,但未降到正常.结论应用依那普利能有效抑制SHR心脏局部AngⅡ生成,能部分逆转SHR的左室肥厚.     

高血压组织修复中血管紧张素1-7的自分泌和旁分泌功能

<正>血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)2能剪切血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅱ产生Ang 1-7。Ang 1-7能通过Mas受体(Mas receptor,MasR)调节细胞功能。高血压可出现高或低的循环AngⅡ水平和心脏/肾脏损伤。该研究旨在探讨循环中AngⅡ水平是否影响高血压小鼠心脏和肾脏中ACE2/MasR的表达以及Ang 1-7是否能够通过MasR调节心脏修复/重构。方法:第1部分:AngⅡ[400ng/(kg·min)]输注大鼠4周,诱发循环AngⅡ水平升高的高血压,或醛固酮(0.75μg/h)输注大鼠4周,诱发循环AngⅡ水平降低/正常的高血压。检测     

外周血ACE2及其抗体、Ang(1-7)与心力衰竭程度的关系

<正>近年发现新的肾素-血管紧张素(RAS)轴,即血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)-Mas系统。血管紧张素转化酶(ACE)2可有效地将血管紧张素(Ang)Ⅱ降解为Ang(1-7),后者与其受体Mas结合可拮抗AngⅡ的心脏毒性,通过改善心肌缺血再灌注后心肌的收缩功能,抑制AngⅡ诱导的心脏     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压冠状动脉肥厚和功能异常的影响

目的 :研究血管紧张素 ( Ang )受体拮抗剂——氯沙坦对高血压冠状动脉肥厚和功能异常的影响。方法 :4周龄大鼠设 3组 :分别为自发性高血压大鼠 ( SHR)组、SHR口服氯沙坦组( SHR L)和正常血压大鼠 ( WKY)组 ,各 6只 ,饲养 12周。结果 :收缩压、冠状动脉横截面积、横截面积与内径比及中层血管平滑肌细胞宽度 :SHR L组较 SHR组显著下降 ( P<0 .0 5 ) ,与 WKY组无显著性差异 ;冠状动脉扩张储备力 :SHR L组较 SHR组显著增加 ( P <0 .0 5 ) ,且大于 WKY组。结论 :Ang 受体拮抗剂能预防 SHR冠状动脉肥厚和功能异常。     

血管紧张素-(1-9)心脏保护性作用研究进展

2000年,由血管紧张素转换酶(ACE)2、血管紧张素(Ang)-(1-9)和Ang-(1-7)以及Mas受体组成的新型肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)被发现。目前已证实ACE2/Ang-(1-7)/Mas受体轴的生理学作用与ACE/AngⅡ/血管紧张素1型受体(AT1R)轴是相拮抗的。近来数据显示Ang-(1-9)可以保护高血压伴或不伴心力衰竭的患者使其心脏重构减弱。可能为RAAS的完整性描述提供新的依据。     

依那普利对自发性高血压大鼠心脏局部血管紧张素Ⅱ浓度和左心室结构的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)心脏局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度、左心室结构以及依那普利对其影响。方法12周龄SHR40只,随机分为依那普利[30mg/(kg·d)]治疗组(SHRd组)和对照组(SHR组)两组,另设同周龄的正常血压大鼠20只(WKY组)作为对照,共观察12周。第1周和第12周测血压和体重,处死后分别测量左心室重量、左心室室壁厚度,放免法检定心肌AngⅡ浓度,应用病理学图像分析法对各组大鼠左室心肌细胞的长、短径、截面积和心肌胶原体积比例(CVF)、心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)进行测量。结果1)SHRd组血压、AngⅡ浓度显著低于SHR组而接近WKY组(P<0.05)。2)SHRd组CVF(1.98%±1.57%vs5.11%±2.25%)、PVCA(0.68%±0.19%vs1.20%±0.19%)、LV/BW比值(3.14±0.31vs4.09±0.21)mg/g,左心室室壁厚度(0.32±0.05vs0.43±0.03)cm均明显低于SHR组(P<0.05)。3)SHRd组的心肌细胞长、短径和截面积数值均较SHR组下降,但未降到正常。结论应用依那普利能有效抑制SHR心脏局部AngⅡ生成,能部分逆转SHR的左室肥厚。     

替米沙坦对自发性高血压大鼠左心室重构的影响

目的 研究替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左心室重构的影响.方法 16只12周龄雄性SHR,随机分为替米沙坦组和SHR空白对照组,每组8只;另设同龄Wistar大鼠(WKY)8只为正常对照组.治疗组给予替米沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃给药,饲养8 w后处死动物,测量左心室重量及心肌厚度,计算左心室重量与体重比(LVW/BW);通过Van Gieson染色法观察左心室心肌胶原纤维变化,对左心室心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)进行分析;电镜和HE染色观察左室心肌超微结构.结果 与正常对照组WKY大鼠相比,SHR空白对照组的尾动脉收缩压(SBP)、LVW/BW、左室壁厚度、CVF、PVCA均显著增高(P＜0.01);与SHR空白对照组相比,替米沙坦组能有效降低SHR的SBP,改善左心室肥厚(P＜0.01),减少心肌间质及心肌小动脉周围的胶原(P＜0.01),组织病理及电镜显示,替米沙坦治疗能显著改善SHR左心室重构.结论 替米沙坦能有效降低SHR血压,改善左心室重构.