耐多药结核菌感染的管理与防范

MDR—TB是指病人感染结核分枝杆菌,至少对异烟肼、利福平2种及以上的抗结核药物耐药[1],分为原发性耐药（既往从未接受过抗结核药物治疗）,初始耐药（包括原发耐药和隐匿的获得性耐药）及获得性耐药（原来对抗结核药物敏感的在用药过程中发展为耐药）[2]。以获得性耐药最为多见,常见于经过异烟肼、利福平复治方案治疗失败的病例、以及慢性排菌者,少数为原发性耐药病例。     

异烟肼对肺结核合并糖尿病周围神经病变患者神经传导速度的影响分析

目的 观察结核药物异烟肼对肺结核合并糖尿病周围神经病变患者神经传导速度的影响。方法 选择我院住院患者按病例对照研究分组,分为单纯初治非耐药肺结核(simple initial treatment of non drug-resistant pulmonary tuberculosis, TB)组、2型糖尿病周围神经病变(type 2 diabetes peripheral neuropathy, DPN)组、2型糖尿病周围神经病变合并初治非耐药肺结核(type 2 diabetic peripheral neuropathy combined with initial treatment of non-drug-resistant pulmonary tuberculosis, DPNTB)组,每组39例。根据患者具体情况,给予患者合适的降糖方案,血糖控制均达标。肺结核病例均为初治继发性非耐药肺结核,均采用一线标准化强化治疗方案HRZE即：异烟肼(Isoniazid, H)0.3 g/次,1次/d;利福平(Rifampicin, R)0.45 g/次,1次/d;吡嗪酰胺(Pyrazin...     

大剂量异烟肼椎管注射对顽固性结核性脑膜炎的治疗价值

顽固性结核性脑膜炎是由于结核菌对结核药物耐药引起的.死亡率高.本文对1983年4月至1997年2月在本院治疗的24例顽固性结核脑患者分为常规治疗组(以下称常规组)和常规治疗加椎管内注射异烟肼组(以下称椎管注射组),将两组病例的治疗情况作一归纳如下.24例患者临床症状、体征、脑脊液化验等均符合结核性脑膜炎,蜘蛛膜全部阳性,其中20例脑脊液涂片或聚合酶链反应(PCR)阳性.常规组:11例,男性7例,女性4例,年龄18～56岁,椎管注射组:13例,男性10例,女性3例,年龄16～60岁.方法:常规组:用链霉素0.75g或卡那霉素1.0g静滴/天,异烟肼口服0.4g,静滴10～15mg/kg/天,利福平0.45g、乙胺丁醇0.75g或吡醇酰胺     

云南省846株结核分枝杆菌药敏试验结果

目的了解目前云南省结核患者的耐药情况,为耐药结核病的防控提供可供参考的科学依据。方法收集2016年1～12月云南省32耐药监测县(区)分离的分枝杆菌菌株,采用比例法开展其对利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)乙胺丁醇(EMB)、氧氟沙星(OFX)和卡那霉素(KM) 6种抗结核药物的敏感性试验。结果共获得846株结核分枝杆菌,总耐药率为20.69%(175/846),耐多药(MDR)率为3.78%(32/846),其中初治MDR率为2.94%(22/749),复治MDR率为10.31%(10/97),复治MDR率显著高于初治MDR率(χ~2=12.82,P<0.01);59.26%(32/54)的利福平耐药株同时对异烟肼耐药,多元回归分析显示,复治患者是MDR肺结核发生的危险因素。结论云南省近年来耐药率有所下降,复治是MDR的高危因素,但原发性耐药不容忽视,应尽早发现耐药结核并进行规范化治疗管理,避免耐药结核病的传播。     

线性探针杂交技术在广西百色地区耐药结核病检测中的应用

目的 了解广西百色地区利福平、异烟肼耐药基因的分布情况。评价线性探针杂交技术(LPA)检测耐药结核分枝杆菌的应用价值。方法 利用LPA技术与传统比例药敏试验分别检测496例结核分枝杆菌感染患者痰标本,统计出利福平、异烟肼各个耐药基因的分布情况并与传统比例药敏试验作比较。结果 LPA技术对结核病患者耐多药的检出率和传统比例药敏试验相比较差异无统计学意义(P>0.05) 。LPA技术检测耐利福平和异烟肼的灵敏度、特异度分别为97.0%、99.1%和77.8%、 99.5%,耐多药结核病的灵敏度和特异度分别为82.8%和99.8%。本地区利福平耐药基因突变频率最高的是rpoB WT8 占32.4%,其次是ropB MUT3占29.7%;异烟肼耐药基因最常见的突变是 katG WT 占46.8%,其次是katG MUT1 占43.6%。kappa一致性检验评价两种药物耐药性检测方法的kappa值分别为0.965和0.904。结论 广西百色地区结核分枝杆菌利福平的耐药基因以rpoB WT8和ropB MUT3两个位点突变为主,而结核分枝杆菌异烟肼的耐药基因则以katG WT和katG MUT1位点突变多见。LPA技术能快速、准确诊断结核分枝杆菌利福平、异烟肼的耐药性及多药耐药性,LPA技术检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药性与传统比例药敏试验具有高度的一致性,LPA检测技术可以大大地缩短检测的时限,辅助临床快速诊断出多耐药的结核菌。     

结核分枝杆菌痰培养阳性肺结核患者对一线抗结核药耐多药情况分析

目的:分析初治和复治结核分枝杆菌痰培养阳性的肺结核患者对4种一线抗结核药的耐多药(MDR)情况,了解抗结核药耐药现状和形势。方法:选取结核分枝杆菌痰培养阳性患者395例,按中国防痨协会《结核病诊断细菌学检验规程》的要求进行菌种鉴别试验。采用WHO推荐比例法对阳性分离菌株进行药物敏感性检测,计算每种一线药的耐药率及4种一线药的MDR情况。计算初、复治患者的MDR率。结果:4种一线抗结核药物耐药率顺位依次为链霉素(93/395,23.5%),异烟肼(88/395,22.3%),利福平(58/395,14.7%),乙胺丁醇(23/395,5.8%)。初治和复治组患者耐药均以耐链霉素和异烟肼为主,且耐药顺位一致,复治组患者利福平耐药率(17.4%)高于初治组(6.9%)(χ²=6.714,P=0.010)。至少同时对异烟肼和利福平耐药者33例,总MDR率为8.4%,复治患者MDR率(10.2%)高于初治患者MDR率(2.9%)(χ²=5.263,P=0.022)。初、复治组患者MDR形式均以同时耐异烟肼、利福平和链霉素为主,分别为2例(2.0%)和13例(4.4%)。结论:结核分枝菌痰培养阳性肺结核患者耐药频度顺位依次为链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇。复治组患者利福平耐药率、MDR率均高于初治组。初、复治组耐多药形式均以同时耐异烟肼、利福平和链霉素为主。     

抗结核药物引起脱发四例

例1 50岁,男性,因低热、咳嗽半个月,胸片示右上肺结核,应用利福平0.6g、异烟肼0.3g、乙胺丁醇1.0g、吡嗪酰胺1.0g,每日1次,1个月后出现脱发及颜面皮疹,2个月后改为利福平0.6g,异烟肼0.3g,每日1次,头发继续脱落。坚持完成5个月的巩固治疗,停药后头发逐渐长出。 例2 32岁,男性,因低热,咳嗽1个月,胸片示左上肺结核,应用利福平0.6g、异烟肼0.3g,吡嗪酰胺1.0g,每日1     

川南地区136例利福平耐药患者预后分析

目的 分析川南地区利福平耐药患者临床特点及预后，为本地区耐药结核病防治提供科学依据。方法 收集2018年8月至2021年12月期间在我院就诊有药敏试验结果的利福平耐药结核病患者136例，采集人口学特征及临床资料，分析利福平耐药患者临床特点及预后。通过χ2检验和Logistic回归等方法分析影响利福平耐药结核病预后的影响因素。结果 Logistic回归分析提示在利福平耐药结核中，复治(P=0.031,OR=2.512)、空洞(P=0.008,OR=3.373)、COPD(P=0.014,OR=4.436)对预后存在显著性影响；在耐多药结核、准广泛耐药、广泛耐药中，空洞(P=0.006,OR=3.809)、COPD(P=0.008,OR=4.920)是利福平耐药结核治疗失败的危险因素。结论 川南地区利福平耐药肺结核发病率较高，治疗成功率偏低；利福平耐药结核治疗失败的危险因素包括复治、空洞、COPD,应加强对利福平耐药患者的监测并尽量予以指南推荐新药治疗。     

荧光PCR溶解曲线法快速检测结核分枝杆菌对利福平和异烟肼的耐药突变

目的运用荧光PCR溶解曲线法快速检测结核分枝杆菌对利福平和异烟肼的耐药突变,并将其与传统药敏试验进行比较,从而评价其敏感性、特异性及应用价值。方法收集南通市第六人民医院2014年45株结核分枝杆菌临床分离株,运用荧光PCR溶解曲线法和传统药敏法分别检测其对利福平和异烟肼的耐药性,评价两种方法检测的一致性。结果以传统药敏试验为金标准,荧光PCR溶解曲线法检测利福平耐药突变的灵敏度90.0%(9/10)、特异度93.9%(31/33)、阳性预测值81.8%(9/11)、阴性预测值96.9%(31/32)、符合率93.0%(40/43),其中有2例出现不均一突变,判为敏感;检测异烟肼耐药突变的灵敏度80.0%(12/15)、特异度96.4%(27/28)、阳性预测值92.3%(12/13)、阴性预测值90.0%(27/30)、符合率90.7%(39/43)。与传统药敏有很好的一致性。传统药敏试验和荣光PCR溶解曲线不符合的12株菌株经测序分析,结果荧光PCR溶解曲线法与测序结果保持高度一致性(除20、21号)。结论荧光PCR溶解曲线法能够快速、准确地检测结核分枝杆菌对利福平和异烟肼的耐药突变,并且有很好的灵敏性和特异性,可用于耐药结核分枝杆菌临床快速筛查。     

2007～2008年某院住院初治肺结核耐药情况调查分析

目的通过对2007年12月至2008年12月住院初治肺结核药敏结果分析,调查初治肺结核患者对结核药物的耐药情况,从而获得初治肺结核患者的耐药趋势,指导临床合理用药。方法对102例初治肺结核患者药敏结果进行回顾性调查分析。结果 102例患者中,全部敏感56例,耐药者46例,总耐药率为45.1%。耐单药率以利福平(RFP)、利福喷汀(RFT)、链霉素(SM)、异烟肼(INH)4种药物较高,耐左氧氟沙星(LFX)率有增高趋势。耐多药率以利福平+链霉素(RS)、利福平+异烟肼(RH)、利福平+链霉素+异烟肼(SRH)、链霉素+利福平+乙胺丁醇(RSE)、链霉素+利福平+异烟肼+乙胺丁醇(SHRE)组合较高。结论结果显示初治肺结核的总耐药率有增高趋势,耐药性的发生更趋向于对主要一线药物的耐药和对多种药物耐药,对左氧氟沙星也出现耐药。因此,对结核病的临床治疗和管理应给予足够的重视。     

高分辨率熔解曲线分析技术检测结核分枝杆菌的耐药性

目的高分辨率熔解曲线(High resolution melting,HRM)技术检测结核菌耐药的结果评价。方法收集自2011年1月至2012年12月期间在深圳市第三人民医院住院进行抗痨治疗的结核病患者的痰标本134例,应用全自动快速分枝杆菌培养鉴定药敏系统BACTC-MGIT 960进行快速检测,获得所需要的结核菌培养药敏结果。针对利福平耐药相关rpo B基因的利福平耐药决定区区域和异烟肼耐药相关基因kat G315位点和inh A-15位点分别进行HRM扩增分析,从而获得利福平耐药决定区、kat G315、inh A-15的基因突变信息,进而判断各菌株是否存在利福平和异烟肼的耐药。结果 134株结核菌临床分离株经结核菌药敏实验判定,有28株对利福平耐药,27株对异烟肼耐药,23株同时对利福平和异烟肼耐药。以结核菌药敏结果为金标准,HRM检测利福平耐药敏感性为96.4%(27/28),特异性为97.2%(103/106),阳性预测值为90.0%(27/30),阴性预测值为99.0%(103/104);异烟肼耐药敏感性为88.9%(23/27),特异性为97.6%(101/107),阳性预测值为79.3%(23/29),阴性预测值为96.2%(101/105)。结论 HRM快速检测结核菌耐药,具有较高的特异性、灵敏度、阳性预测值和阴性预测值,能够满足临床需求。     

隐球菌性脑膜炎误诊分析(附病理报告)

目的 :分析隐球菌性脑膜炎误诊为结核性脑膜炎的原因。方法 :报道 1例经病理证实的隐球菌性脑膜炎是怎样误诊为结核性脑膜炎的 ,并结合文献进行分析。结果 :该例患者临床酷似结核 ,5次腰穿未找到隐球菌 ,按结核性脑膜炎给予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素及地塞米松治疗 ,死亡前经病理活检证实为隐球菌性脑膜炎。结论 :隐球菌性脑膜炎极易误诊为结核性脑膜炎 ,反复多次找隐球菌、诊断未明前慎用激素以及必要时活检是防治的有效措施     

某地区结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药相关基因突变特征分析

目的了解深圳地区结核分枝杆菌临床分离株利福平和异烟肼的耐药相关基因的突变特点。方法 60株结核分枝杆菌临床分离株通过全自动快速分枝杆菌培养鉴定系统(BACTEC-MGIT960)进行鉴定和药敏分析。在这60株菌株中,针对包括利福平耐药决定区(RRDR)在内的rpoB基因和异烟肼耐药相关位点katG315、inhA-15、kasA269、kasA312进行PCR扩增,并将扩增产物T-A克隆后进行测序。结果在60株结核分枝杆菌临床分离株中,检出利福平耐药株45株,敏感株15株;异烟肼耐药株41株,敏感株19株;利福平和异烟肼同时耐药的有14株。在45株利福平耐药株中,rpoB基因RRDR突变发生率为91.1%(41/45),共检测到12种突变形式,主要突变位点在531、526、516、533,以Ser531Leu突变最常见,占rpoB发生基因突变株的51.2%(21/45)。在41株异烟肼耐药株中,katG315位点有29株发生突变,包括28株katG315(AGC-ACC)和1株katG315(AGC-AAC)突变,突变发生率为70.7%(29/41);inhA-15位点有9株发生突变,均为(C-T)突变,突变发生率为21.95%(9/41)。kasA基因未发现常见突变形式。结论深圳地区结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药相关基因突变位点与国内外研究基本一致,但各位点频率有所不同。     

海南省2018—2022年结核分枝杆菌耐药监测分析

目的 了解海南省2018—2022年结核分枝杆菌的耐药监测情况,分析全省结核分枝杆菌的耐药状况和变化趋势,为海南省制定结核病防治策略提供科学依据。方法 对收集的肺结核患者痰培养阳性菌开展菌型鉴定和药敏试验,菌型鉴定采用对硝基苯甲酸(PNB)生长法,采用固体比例法对利福平(Rifampin, RFP)、异烟肼(Isoniazid,INH)、链霉素(Streptomycin, SM)、乙胺丁醇(Ethambutol, EMB)、氧氟沙星(Ofloxacin, OFX)、卡那霉素(Kanamycin, KM))等6种抗结核药物进行敏感性试验,并对药敏结果进行统计学分析。结果 共收集肺结核患者痰培养阳性菌2 481株,经菌型鉴定为结核分枝杆菌2 211株,总耐药率为19.9%(441/2 211),初治和复治患者耐药率分别为15.7%(271/1 729)和35.3%(170/482),差异有统计学意义(χ²=90.65,P<0.01);单耐药率为6.0%(132/2 211),初治和复治患者单耐药率分别为5.6%(97/1 729)和7.3%(35/482),差异...     

结核分枝杆菌北京基因型菌株与重庆地区结核患儿耐药表型的相关分析

目的 研究结核分枝杆菌北京基因型菌株与结核患儿耐药表型及其相关因素.方法 采用定向缺失多重酶链聚合反应技术(deletion-targeted multiplex PCR,DTM-PCR)对从143例患儿分离得到的结核分枝杆菌进行北京基因型菌株鉴定,并使用绝对浓度法进行药敏实验.收集患者的性别、年龄、居住地、卡介苗接种史和结核性脑膜炎病史等相关因素资料.采用χ2检验和Fisher确切概率法分析北京基因型与相关因素以及耐药表型之间的关系.结果 在143株结核分枝杆菌中,91株为北京基因型,占63.6%,北京基因型菌株与年龄、性别、居住地、卡介苗接种和结核性脑膜炎无关(P>0.05).北京基因型菌株在耐链霉素菌株(16.5%,15/91)和耐异烟肼菌株(15.4%,14/91)中的比例显著高于非北京基因型(3.8%,2/52;3.8%,2/52)(P<0.05).结论 北京基因型菌株是重庆地区儿童结核患者中流行的优势菌群,患儿的年龄、性别、居住地、是否接种卡介苗和是否为结核性脑膜炎与北京基因型菌株无关,感染北京基因型菌株的结核患儿更易出现链霉素和异烟肼耐药.     

利福平致类流感综合征1例

病史摘要 患者,男性,39岁.因咳嗽痰中带血10 d,1998年8月28日经检查诊断为"左上肺结核",给予异烟肼0.3g,利福平0.6g,乙胺丁醇0.75 g,链霉素0.75 g,1次/d抗痨治疗12 d症状好转,并继续用上述药物治疗.出院后3d患者出现发烧,流涕,打喷嚏,伴头部胀痛,腰痛,颜面潮红,再次入院.     

不同剂量地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎临床研究

目的:探究不同剂量地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎的临床效果。方法:收集结核性脑膜炎患者110例,按随机数字平均分为对照组40例和观察组70例,均给予常规四联(HRZE)治疗,在此基础上,对照组患者鞘内注射地塞米松2.5mg联合异烟肼0.05g治疗,注药频次为1次/周,观察组则鞘内注射地塞米5mg联合异烟肼0.1g治疗,注药频次为1次/2d。观察并比较两组患者的临床治疗效果,恢复意识的时间等情况。结果:观察组的治疗效果明显优于对照组(P<0.05);意识恢复的时间要短于对照组(P<0.05);白细胞计数、蛋白含量以及葡萄糖水平的改善情况也要明显优于对照组(P<0.05),两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高剂量高频次地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎,可有效缓解病人的症状及体征,且不增加不良反应,疗效安全可靠。     

Genotype MTBDR plus快速检测耐多药结核病的临床应用

目的评价Genotype MTBDR plus快速检测耐多药结核病的临床应用价值。方法对涂阳肺结核患者痰标本和临床分离菌株分别用传统比例法药敏试验和Genotype MTBDR plus进行异烟肼和利福平耐药性检测,以比例法药敏试验为金标准对Genotype MTBDR plus检测结果进行比较分析。结果在368例涂阳痰标本中,比例法药敏试验与Genotype MTBDR plus检测异烟肼、利福平耐药率比较,差异均无统计学意义(P均0.05);两种方法检测异烟肼和利福平的一致率分别为95.38%(351/368)和97.55%(359/368)。在85例临床分离菌株中,比例法药敏试验与Genotype MTB-DR plus检测异烟肼、利福平耐药率比较,差异均无统计学意义(P均0.05)。两种方法检测异烟肼和利福平一致率分别为92.94%(79/85)和96.47%(82/85)。与比例法药敏试验比较,Genotype MTBDR plus检测涂阳痰标本和菌株中异烟肼的灵敏度分别为76.32%(29/38)、78.57%(11/14),特异性分别为97.58%(322/330)、95.77%(68/71));检测利福平的灵敏度分别为93.55%(29/31)、91.67%(11/12),特异性分别为97.92%(330/337)、97.26%(71/73)。结论 Genotype MTBDRplus能快速检测结核分枝杆菌对异烟肼、利福平的耐药性,和传统药敏试验比较具有较高的一致性和特异性,是目前快速诊断耐多药结核病的一种较为理想的检测方法,适宜在有条件的实验室开展。     

评价线性探针杂交技术对结核分枝杆菌耐药性检测效果

目的评价线性探针杂交技术(HAIN技术,Geno Type MTBDR plus试剂盒)对结核分枝杆菌耐药的检测效果。方法利用传统药敏试验和HAIN技术同时对邯郸市的297例培阳肺结核病人进行耐多药检测,以传统药敏试验为金标准对HAIN技术耐药检测效能进行评价。收集邯郸市临床肺结核病人痰标本培养物,对比分析传统比例法药敏试验和HAIN技术对异烟肼和利福平的耐药检测效果。结果传统比例法药敏试验检测297份培养物有295份为结核分枝杆菌,其中异烟肼(INH)耐药40例(13.4%)、利福平(RFP)耐药43例(14.5%)、耐多药肺结核18例(6.1%);线性探针技术检测297份标本中295份为结核分枝杆菌,同时检测出异烟肼(INH)耐药41例(13.8%)、利福平(RFP)耐药45例(15.1%)、耐多药肺结核18例(6.1%)。使用分析软件SPSS 13.0进行统计分析,利福平:χ~2=0.053,P=0.817,差异无统计学意义(P0.05)。异烟肼:χ~2=0.014,P=0.905,差异无统计学意义(P0.05)。结论 HAIN耐药检测方法更灵敏、快速、准确度更高,完全适用于临床肺结核病人异烟肼、利福平的耐药检测。     

结核分枝杆菌rpoB基因突变与多重耐药及利福平耐药程度的相关性

目的 研究结核分枝杆菌，rpoB基因突变与多重耐药及利福平耐药程度强弱之间的关系。方法应用绝对浓度法测定58株结核分枝杆菌对4种－线抗结核药物的药敏特性，对耐利福平结核分枝杆菌的耐药谱进行分析。同时对含有核心突变区的结核分枝杆菌，rpoB基因片段进行PCR扩增和DNA测序，分析rpoB基因突变与多重耐药的关系，以及突变位点和突变性质与利福平耐药强弱的相关性。结果58株结核分枝杆菌中，利福平耐药株36株，敏感株22株。36株耐药株均存在，rpoB基因突变，其中88．9％(32／36)至少对利福平和异烟肼同时耐药。90．O％的利福平高度耐药株(18/20)与rpoB基因531位和526位密码子突变相关。密码子531位和526位各有1株双碱基突变，且均为多重耐药株。结论结核分枝杆菌，rpoB基因突变所致的利福平耐药株大部分对异烟肼耐药，因此单独检测rpoB基因突变即可初步筛选多重耐药的结核分枝杆菌；而rpoB基因的突变位点与利福平耐药程度之间具有一定的相关性。