糖耐量正常者和糖耐量低减者互相转化过程中胰岛素敏感性和胰岛β细胞分泌功能的改变

目的了解胰岛素敏感性和胰岛B细胞功能在2型糖尿病发病中的作用。方法以静脉葡萄糖耐量试验刺激后急性胰岛素反应（AIR2-5）表示第一时相胰岛素分泌功能指数,采用口服葡萄糖耐量试验30min与空腹时胰岛素差值与血糖差值比（△I30／△G30）反映早期相胰岛素分泌功能;Cederholm提出的胰岛素敏感性指数（ISI）评估胰岛素敏感性。分析70例非糖尿病者3年追踪结果,其中糖耐量正常（NGT）转变为糖耐量低减（IGT）组（进展NGT组）9例,NGT无进展组45例,IGT逆转为NGT组（IGT好转组）16例。结果（1）AIR2-5进展NGT组与NGT无进展组间基线时比较差异无统计学意义;3年后两组AIR2-5均无明显变化,且与基线时比较差异仍无统计学意义;IGT好转组3年后较基线时升高但差异无统计学意义。（2）△I30／△G30进展NGT组与NGT无进展组间基线时比较差异无统计学意义,3年后两组均无明显变化,组问比较差异仍无统计学意义;IGT好转组3年后与基线比较差异亦无统计学意义。（3）ISI：基线时进展NGT组与NGT无进展组间比较差异无统计学意义;3年中进展NGT组的ISI明显下降,3年后与基线时比差异有统计学意义;而NGT无进展组基线时与3年后的ISI差异无显著意义。NGT进展组和NGT无进展组间追踪后比较差异有统计学意义。IGT好转组追踪后ISI较基线时明显好转,前后差异有统计学意义。（4）logistic回归分析显示,AIR3-5、△I30／△G30、ISI3个指标中,仅ISI对NGT向IGT转变的影响有统计学意义。结论本组人群由NGT向IGT进展过程中,胰岛素敏感性明显下降,而胰岛B细胞功能改变不明显;而由IGT逆转为NGT的过程中,胰岛素敏感性显著改善,而胰岛B细胞功能无明显改变。提示在2型糖尿病发病的早期阶段,即由NGT向IGT的进展过程中,胰岛素抵抗起主要作用。     

胰岛β细胞分泌功能评估指标的比较--186例不同糖耐量者葡萄糖耐量试验资料分析

目的探讨各种评估胰岛β细胞功能的指标在临床研究中应用的可行性。方法糖耐量正常(NGT)者70名、糖耐量受损(IGT)者56例及2型糖尿病(DM)患者60例参与本试验。各例均行静脉葡萄糖耐量试验和口服葡萄糖耐量试验。计算第一时相胰岛素分泌功能指数(AIR3-5、AIR0-10)、早期胰岛素分泌功能指数(ΔI30/ΔG30)、基础胰岛素分泌功能指数(HOMAβ)、修正的胰岛β细胞功能指数(MBCI)。分析在不同糖耐量组各胰岛β细胞功能指数的变化及相关性。结果NGT、IGT、2型DM患者的AIR3-5分别为(71.80±2.01)mU/L、(27.13±3.25)mU/L、(7.19±3.32)mU/L;ΔI30/ΔG30分别为(11.86±1.78)mU/mmol、(6.50±2.11)mU/mmol、(4.78±2.42)mU/mmol;AIR3-53组间比较均有统计学差异;而ΔI30/ΔG30在IGT及2型DM组间比较差异均无统计学意义,2型DM及IGT组低于NGT组,差异有统计学意义。AIR3-5、AIR0-10均能较好地区分出NGT、IGT、2型DM三者之间的差别,而ΔI30/ΔG30及MBCI不能区分出2型DM与IGT者之间的差别,HOMAβ则不能区分出IGT与NGT者之间的差别。结论在本研究人群中AIR是反映胰岛β细胞分泌功能相对较好的指标,ΔI30/ΔG30及MBCI也可用于临床上粗略评估胰岛β细胞功能。     

2型糖尿病患者一级亲属胰岛功能与骨密度的关系

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者一级亲属中糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)和糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)人群的胰岛円细胞分泌功能与骨密度的关系.方法:选择已确诊的T2DM患者一级亲属中NGT者30例[NGT(+)组]、IGT者30例[IGT(+)组],无糖尿病家族史的健康对照组30例[NGT(-)组].采用电化学发光免疫分析法测定3组空腹胰岛素含量和口服75 g无水葡萄糖粉后2 h胰岛素含量,另采用双能X线骨密度仪测定3组人群的腰椎和左股骨颈、股骨粗隆的骨密度.结果:(1)胰岛円细胞分泌指数HOMA-円:IGT(+)组(2.42±0.65)、NGT(+)组(2.54±0.59)、NGT(-)组(3.96±0.81),NGT(-)组分别与IGT(+)组和NGT(+)相比,在胰岛円细胞分泌功能的测量上差异有统计学意义(P0.05);(2)IGT(+)组和NGT(+)组在骨密度测量上分别与NGT(-)组,差异有统计学意义(P0.05);其他各组间比较差异均无统计学意义(P0.05).结论:T2DM患者的一级亲属不管处于NGT阶段还是IGT阶段均已出现胰岛功能的下降;其一级亲属中IGT者,在胰岛分泌功能下降的同时,骨密度也随之下降.     

口服葡萄糖耐量试验中30分钟和(或)60分钟高血糖者胰岛素敏感性及1相胰岛素分泌功能的研究

目的研究肥胖的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中30min和(或)60min高血糖者(PLH)胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能。方法共有165位受试者包括正常对照(NC)、单纯性肥胖(NGT)、肥胖PLH和肥胖糖耐量低减(IGT)接受了OGTT和静脉葡萄糖耐量试验。用HOMA-IR和SI评估胰岛素抵抗,△I30/△G30和AIRg评价β细胞功能,处理指数(DI=AIRg×SI)评价AIRg对胰岛素抵抗的代偿度。结果与NC组相比,NGT、PLH、IGT组的HOMA-IR升高,SI降低,后三组间差异无统计学意义。与NC、PLH和IGT组比较,NGT组AIRg升高,前三组间无统计学差异;与NC、PLH和IGT组比较,NGT组△I30/△G30升高,PLH组△I30/△G30高于NC组,而PLH和IGT组间以及NC和IGT组间△I30/△G30无统计学差异。与NC组相比,NGT、PLH、IGT组DI指数降低;NGT组DI指数高于PLH和IGT组,后二组间差异无统计学意义。结论上海地区肥胖的PLH人群与肥胖的IGT患者存在着程度近似的胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷。     

2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属的胰岛素抵抗出现先于β细胞功能缺陷

目的 研究2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的变化.方法 选取2型糖尿病患者一级亲属23名,其中糖耐量正常者10名(NGT组),糖耐量受损者13名(IGT组).以无糖尿病家族史的糖耐量正常者9名(NC组)为对照.应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术和静脉葡萄糖耐量试验评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 NGT组和IGT组的葡萄糖输注率(mg·kg-1·min-1)分别为(7.04±0.62)和(6.16±0.73),与NC组(10.22±0.93)相比明显降低(均P＜0.05).NGT组的第一时相胰岛素分泌量(对数转换)高于IGT组(3.87±0.24 vs 3.03±0.28,P＜0.05),NC组为(3.37±0.30).NGT组(1.43±0.22)与NC组(1.18±0.41)的葡萄糖处置指数(对数转换)明显高于IGT组(0.32±0.20,P＜0.01或P＜0.05),NC组与NGT组之间差异无统计学意义.结论 2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属已经存在胰岛素抵抗,当胰岛素分泌不能代偿抵抗时开始出现糖耐量减退.     

妊娠糖尿病患者分娩后胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能研究

目的研究妊娠糖尿病患者分娩后胰岛素抵抗、胰岛B细胞功能状态,探讨其在分娩后糖耐量异常发生发展中的作用。方法对2008-09-01—2009-07-10中国医科大学附属盛京医院内分泌科根据口服糖耐量试验筛选出8例有妊娠糖尿病史的妇女妊娠后糖耐量正常(NGT)者,另选取8例有妊娠糖尿病病史的妇女妊娠后糖耐量异常(IGT)者与之匹配。应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术和静脉葡萄糖耐量试验评估胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。结果 NGT组和IGT组体重指数(BMI)及三酰甘油比较差异无统计学意义(P<0.05);IGT组葡萄糖输注速率(GIR)明显低于NGT组(5.70±1.14对7.79±1.75,P<0.05);NGT组胰岛素一时相分泌量高于IGT组(5.32±0.37对4.35±0.46,P<0.05);两组间胰岛素第二时相分泌量(4.35±0.31对4.38±0.56,P>0.05)比较差异无统计学意义。结论妊娠糖尿病患者分娩后糖耐量异常者较糖耐量正常者存在更为明显的胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能缺陷。     

不同糖耐量冠心病患者炎症因子水平与动脉硬化程度及胰岛素抵抗的研究

目的 探讨不同糖耐量水平及炎症因子对动脉粥样硬化(AS)形成的影响.方法 选择2004年5月-2006年5月该院住院患者,经冠状动脉造影确诊为冠心病患者300例,均进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),分为糖耐量正常(NGT)组、单纯空腹血糖受损(IFG)组、单纯糖耐量受损(IGT)组、空腹血糖受损合并糖耐量受损(IFG/IGT组)、糖尿病(DM)组5组,均测血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、空腹血糖(FPG),血胰岛素(INS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),用Fridewald 公式计算低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C).口服75 g葡萄粉0.5和2 h后测血糖、血INS,计算胰岛素敏感指数(ISI)、△I30/△G30、李氏B细胞胰岛素分泌指数(MBCI);同时对5组冠脉造影结果进行分析.结果 体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、TG、TC、LDL-C在5组中依次升高,HDL-C在5组中依次降低,IFG组、IGT组、IFG/IGT组、DM组4组BMI、WHR、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C与NGT组比较差异显著.IGT组、IFG/IGT组、DM组SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C与IFG组比较差别显著.IFG组、IGT组、IFG/IGT组、DM组的FPG 0.5、1 h、空腹血胰岛素(Fins)、0.5 hINS、ISI、△I30/△G30与NGT组比较差别显著;IGT组、IFG/IGT组、DM组3组PBG2h明显高于IFG组;IGT组、IFG/IGT组两组2 hINS水平明显高于IFG组;IGT组、IFG/IGT组、DM组3组李氏B细胞胰岛素分泌指数(MBCI)明显低于NGT组和IFG组,NGT组和IFG组两组MBCI差别不显著.IGT组、IFG/IGT组、DM组3组hs-CRP、IL-6、TNF-α明显高于NGT组,IFG组与NGT组差别无统计学意义.IGT组、IFG/IGT组、DM组3组冠状动脉1支病变发生率明显低于NGT组和IFG组;IGT组、IFG/IGT组、DM组3组2支病变和3支病变发生率明显高于NGT组和IFG组,NGT组和IFG组冠状动脉病变发生率差别不显著.结论 炎症反应参与了从FPG异常、糖耐量异常到DM的发展过程.冠心病合并IGT、IFG/IGT、DM时较合并NGT和IFG者有更严重的冠状动脉病变发生率.     

口服葡萄糖耐量试验仅1小时高血糖人群的β细胞功能

目的 研究OGTT 1h高血糖人群的β细胞功能. 方法 将1177例受试者分为正常糖耐量(NGT)、糖调节受损(IGR)和糖尿病(DM)三组.前两组再依据OGTT 1hPG水平分为NGTN、NGT1H和IGRN、IGR1H四个亚组.将IGR组再分为空腹血糖受损(IFG)组和糖耐量受损(IGT)组以及IFG+IGT组.HOMA-IR评估胰岛素敏感性,HOMA-β、△I_(30)/△G_(30)(IGI)、葡萄糖OGTT曲线下面积(AUCg)评估胰岛β细胞分泌功能. 结果 (1)NGTN和IGRN组分别比NGT1H和IGR1H组的IGI高(P<0.05);HOMA-IR、AUCg在两亚组间均无统计学差异.(2)NGT1H组比IFG组和IGT组具有较高的AUCg,其HOMA-β比IFG组高,三组间HOMA-IR和IGI差异无统计学意义. 结论 NGT1H人群已存在胰岛β细胞功能异常,可能为胰岛素分泌缺陷尤其是早期相分泌受损所致.     

NGT进展为IGT过程中IR与β细胞功能演变

对148例正常个体进行2年随访,其中14例进展为IGT,110例仍NGT,12例为IFG,8例进展为DM,4例进展为IGT IFG,总共124例作为研究对象.结果(1)与NGT组比,IGT组OGTT 30min血糖、EINS及HOMA-IR明显升高(P＜0.05),而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数(P＜0.05)、胰岛素敏感指数降低(P＜0.05).(2)与IGT基线资料相比,BMI、OGTT 2小时血糖、半小时血糖、空腹胰岛素(FINS)及HOMA-IR升高(P＜0.05),而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数(P＜0.05)、胰岛素敏感性指数降低(P＜0.05).结论从NGT向IGT进展过程中,存在胰岛素抵抗程度增加和早期胰岛素分泌功能减退.     

胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能对妊娠糖尿病的影响

目的探讨胰岛素抵抗(IR)和β细胞分泌功能对妊娠糖尿病(GDM)的影响。方法观察妊娠中晚期孕妇糖耐量正常(NGT)者35例、糖耐量减低(IGT)者33例和GDM者38例在不同糖耐量状态下的IR和β细胞分泌功能,采用HOMA-IR和HOMA-β分别评价IR和β细胞分泌功能。结果IGT组的HOMA-IR明显高于NGT组(P<0·05),两组的HOMA-β的差异无统计学意义;GDM组的HOMA-IR明显高于NGT和IGT组(P<0·05),HOMA-β明显低于NGT和IGT组,差异均有统计学意义。结论妊娠中晚期孕妇IGT阶段胰岛素早期分泌功能受损,到GDM阶段兼有严重的IR和β细胞缺陷。从NGT、IGT到GDM,随着糖代谢紊乱的不断进展,IR逐渐加重,胰岛β细胞功能进行性减退。