沥水调脂胶囊与氟伐他汀治疗原发性高脂血症的疗效比较

目的　以氟伐他汀为参照研究沥水调脂胶囊的调脂和抗动脉粥样硬化的疗效和安全性。方法　将 6 0例高脂血症病人随机单盲分为两组 ,分别投以沥水调脂胶囊和氟伐他汀 ,疗程 8周 ,观察调脂疗效、不良反应及对血浆一氧化氮 (NO)、氧化型低密度脂蛋白胆固醇 (oxLDL)水平的影响。结果　两组经治疗后TC、TG、LDL C、oxLDL、TC HDL C/HDL C显著性降低 ,HDL C均无显著性升高 ,血浆NO水平均有显著性升高 ,两组药物的不良反应均较轻微。以上各指标在治疗前后两组间比较差异均无显著意义。结论　沥水调脂胶囊的降脂疗效较确切 ,且不良反应少 ,值得临床推广应用。     

沥水调脂胶囊联合瑞舒伐他汀治疗儿童高脂血症的临床研究

目的探讨沥水调脂胶囊联合瑞舒伐他汀钙片治疗儿童高脂血症的临床疗效。方法选取2019年2月—2020年11月开封市儿童医院收治的132例高脂血症患儿作为研究对象,对所有患儿根据随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各66例。对照组口服瑞舒伐他汀钙片,10 mg/次,1次/d。治疗组在对照组基础上口服沥水调脂胶囊,3粒/次,3次/d。两组连续治疗8周。观察两组的治疗效果,比较两组患儿的血脂指标、载脂蛋白和血清炎症因子水平。结果治疗后,治疗组的总有效率为90.91%,对照组的总有效率为77.27%,组间比较有明显差异(P0.05)。治疗后,两组的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TC-HDL-C/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均显著降低(P0.05),以治疗组TC、TG、LDL-C、TC-HDL-C/HDL-C降低更明显(P0.05)。治疗后,两组的载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)、ApoB/ApoAI明显下降,差异有统计学意义(P0.05);治疗组的ApoAI、ApoB、ApoB/ApoAI比对照组低,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组的C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05);治疗后治疗组的CRP、IL-6、ICAM-1水平比对照组低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论沥水调脂胶囊联合瑞舒伐他汀钙片治疗小儿高脂血症的疗效确切,可调节载脂蛋白,降低血脂水平和炎症反应,且药物安全性良好。     

沥水调脂胶囊和舒降之片治疗高胆固醇血症的比较研究

目的　评价沥水调脂胶囊和舒降之片治疗高胆固醇血症的疗效与不良反应。方法　 6 6例高胆固醇血症的病人随机分成沥水调脂胶囊组 (A组 )和舒降之组 (B组 ) ;A组 33例给予沥水调脂胶囊 3粒 ,po,tid ,B组 33例给予舒降之 10mg ,po ,qd ;疗程均为 4周。结果　与治疗前相比 ,A组胆固醇 (TC)降低 ,有效率为 90 90 % ,甘油三脂 (TG)降低 ,有效率为 6 9 70 % ;B组TC降低 ,有效率为 93 33% ,TG降低 ,有效率为 5 1 5 1% ;A组和B组疗效间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,不良反应发生率两组间有显著性差异 (3 3%和 12 1% ,P <0 0 1)。结论　沥水调脂胶囊治疗高胆固醇血症与舒降之片相比 ,效果同样明显。     

调脂护脉散降脂作用的机制研究

目的 :探讨调脂护脉散降脂作用的机制。方法 :对 6 0例高脂血症患者进行临床观察 ,将性别、年龄、病程相同或相近的患者随机分为治疗组 (调脂护脉散组 ,30例 )和对照组 (血脂平胶囊组 ,30例 )观察治疗前后血中载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白A I(ApoA I)、氧化型低密度脂蛋白 (ox LDL)的变化。结果 :治疗组高脂血症患者各项指标观察显示 ,治疗前后比较有极显著差异 (P <0 .0 0 1或P <0 .0 1) ;两组高脂血症患者治疗后各项指标比较差异显著 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。结论 :临床观察结果表明 :调脂护脉散能明显降低血中ox LDL、ApoB的含量 ,同时可升高血中ApoA I的含量。因此对高脂血症和动脉粥样硬化具有防治作用     

蒲参胶囊联合依折麦布治疗高脂血症的临床研究

目的探讨蒲参胶囊联合依折麦布片治疗高脂血症的临床疗效。方法选取2017年3月—2018年3月在驻马店市中心医院治疗的高脂血症患者86例,根据用药的差别分为对照组(43例)和治疗组(43例)。对照组口服依折麦布片,10 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服蒲参胶囊,4粒/次,3次/d。两组患者均经过8周治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血脂水平、血管内皮功能和血小板活化功能。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为81.40%和97.67%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白–胆固醇(LDL-C)水平均显著降低(P0.05),高密度脂蛋白–胆固醇(HDL-C)水平显著升高(P0.05),且治疗组血脂水平明显优于对照组(P0.05)。治疗后,两组内皮素(ET)、CD62P和CD63水平均显著降低(P0.05),一氧化氮(NO)水平显著升高(P0.05),且治疗组患者血管内皮功能和血小板活化功能明显优于对照组(P0.05)。结论蒲参胶囊联合依折麦布片治疗高脂血症可有效改善患者血脂水平、血管内皮功能和血小板活化功能。     

芪蛭胶囊联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床研究

目的观察芪蛭胶囊联合辛伐他汀片治疗高脂血症的临床疗效。方法选取2017年3月—2018年12月天津市第四中心医院收治的236例高脂血症患者作为研究对象,按治疗方案随机将患者分为对照组和治疗组,每组各118例。对照组每晚睡前口服辛伐他汀片,20mg/次,1次/d;治疗组在对照组治疗的基础上口服芪蛭胶囊,0.8g/次,3次/d。两组患者均连续用药8周。观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后的血脂水平、血液流变学指标和血管内皮功能。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.51%、93.22%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组血脂水平显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组的全血高切黏度(HBV)、全血中切黏度(MBV)、全血低切黏度(LBV)和血浆黏度(PV)水平明显下降,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组血液流变学指标水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组的内皮素-1(ET-1)水平明显下降,一氧化氮(NO)、血管舒张功能(FMD)显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组血管内皮功能显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论芪蛭胶囊联合辛伐他汀片治疗高脂血症具有较好的临床疗效,能够显著降低患者血脂水平、促进血管内皮功能和血液流变学明显改善,具有一定的临床推广应用价值。     

普罗布考对老年单纯收缩期高血压患者血管内皮功能的影响

目的 评价普罗布考对老年单纯收缩期高血压患者血管内皮舒张功能的影响。方法 采用自身对照和组间对照，将64例老年单纯收缩期高血压患者随机单盲分为A、B两组，其中A组33例，在常规抗高血压药物的基础上加服用普罗布考：B组31例．常规抗高血压药物治疗．疗程均为12周。采用高分辨率超声技术测定两组治疗前后肱动脉内皮依赖性血管舒张功能及血脂的变化。结果 A组患者治疗前后比较血总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度明显降低（均P〈0．05），甘油三酯（TG）浓度则变化不明显（P〉0．05）。A、B两组FMD与治疗前比较均明显增高（P〈0．01和P〈0．05）。治疗后两组间比较血脂、FMD差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 普罗布考可改善老年单纯收缩期高血压患者的血管内皮功能。     

丹红注射液配合调脂治疗对冠心病心绞痛患者血管内皮功能的影响

目的：探讨丹红注射液配合调脂治疗对冠心病心绞痛患者血管内皮功能的影响。方法：选取2010年10月至2013年12月期间我院确诊治疗的冠心病心绞痛患者106例,依据随机分配原则分为观察组和对照组各53例,两组患者均在冠心病基础治疗上,对照组患者给予调脂治疗,观察组患者给予丹红注射液配合调脂治疗,对比分析两组患者血浆中血清总胆固醇（TC）水平、甘油三脂（TG）水平、左心室射血（LVEF）分数和血管肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD）情况以及治疗后不良事件发生情况。结果：观察组患者治疗后血浆中TC、TG水平明显低于对照组,前者LVEF分数明显高于后者（P＜0.05）;观察组患者治疗后FMD功能分数明显高于对照组（P＜0.01）;两组患者治疗后不良事件发生率无显著差异（P＜0.05）。结论：丹红注射液配合调脂治疗可有效降低冠心病心绞痛患者血管中血脂,提高患者血管内皮功能,促进患者心脏正常功能的恢复,且无增加心血管不良事件发生的风险,值得临床作进一步推广。     

泰脂安胶囊调脂保护肝功能的多中心研究

目的:探讨泰脂安胶囊对转氨酶轻度升高的原发性高脂血症患者调脂以及保护肝功能的作用。方法:分别在解放军总医院、北大人民医院、北大第三医院随机选择门诊原发性高脂血症伴转氨酶轻度升高患者各30例,共90例作为研究对象,予泰脂安胶囊口服,0.9g/次,3次/d,连续12周。采用多中心自身前后对照研究,比较用药前后患者血脂成分及肝功能变化,记录服药过程中出现的不良反应。结果:服用泰脂安胶囊12周,胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)显著降低(p<0.01);低密度脂蛋白(LDL-C)有一定降低(p<0.05);高密度脂蛋白(HDL-C)有一定升高(p<0.05);转氨酶ALT和AST有显著降低(p<0.01);未发现明显的不良反应。结论:泰脂安胶囊对于转氨酶轻度升高的原发性高脂血症患者具有良好的调脂和降低转氨酶作用,依从性和安全性较好。     

不同剂量的阿托伐他汀钙对血脂正常的高血压患者血管内皮功能的影响

目的:观察不同剂量的阿托伐他汀钙对血脂正常的高血压患者血管内皮功能的影响。方法:将98例血脂正常的高血压患者按随机数字表法均分为A、B组,另设健康对照组30例。A、B组患者均按入组前的降压治疗方案继续用药,在此基础上,A组患者给予阿托伐他汀钙10 mg,qd;B组患者给予阿托伐他汀钙20 mg,qd。两组患者均用药4周。观察治疗前后两组患者的血脂水平、内皮依赖性血管舒张功能(FMD)、内皮非依赖性血管舒张功能(EID)和不良反应发生情况,并与健康对照组比较。结果:两组患者的血脂水平治疗前、后同组及组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者的FMD和EID水平均显著低于健康对照组。治疗后,两组患者的FMD水平均显著高于本组治疗前,且B组患者的FMD改善程度优于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);但两组患者的EID水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后的FMD和EID水平仍显著低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应均少见且轻微。结论:阿托伐他汀钙具有改善血脂正常的高血压患者血管内皮功能的作用,且效果可能呈剂量依赖性。     

Improvement in endothelial dysfunction in patients with hypoalphalipoproteinemia and coronary artery disease treated with bezafibrate

Isolated low high-density lipoprotein cholesterol (HDLc) is a well-known risk factor for cardiovascular disease and is associated with arterial endothelium dysfunction. Several studies have shown that cholesterol lowering in patients with hypercholesterolemia improves endothelial function, but the effect of treating low HDLc levels remains unknown. We studied the effect of increasing HDLc on endothelial function in patients with coronary artery disease (CAD) and isolated low HDLc (HDLc) <0.91 mM, low-density lipoprotein cholesterol (LDLc) <4.1 mM, and triglycerides <2.8 mM. Flow-mediated endothelium-dependent dilatation (FMD) in response to reactive hyperemia was measured by brachial ultrasound, before and after bezafibrate treatment (400 mg daily for 6 months) in 16 patients with CAD and impaired FMD (<10%). After bezafibrate therapy, HDLc increased from 0.79-1.0 mM (p = 0.0008) at the expense of both HDL2 and HDL3 subfractions, apolipoprotein A-I increased from 1.04-1.19 g/l (p = 0.0012), and fibrinogen decreased from 4.45-3.39 g/l (p = 0.0007). The impaired FMD increased after bezafibrate treatment from a median of 2.5-12.3% (p = 0.0004). Endothelial function was normalized in eight patients (50%), improved in four (25%), and did not change in four (25%). These observations indicate that in patients with isolated low HDLc and CAD, bezafibrate treatment improves endothelial function of brachial arteries, increases HDLc and apolipoprotein A-I, and lowers fibrinogen concentrations.     

不稳定性心绞痛患者血管内皮功能及普罗布考干预研究

目的:观察普罗布考对不稳定性心绞痛患者内皮依赖舒张功能、血氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法:将53例不稳定性心绞痛患者随机分为普罗布考组和常规治疗组,治疗前、治疗3个月后应用高频超声测肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD),并观察外周血ox-LDL及hs-CRP等指标变化。结果:治疗后普罗布考组FMD较治疗前及常规治疗组治疗后均明显升高(P<0.01),血浆ox-LDL及hs-CRP水平较治疗前及常规治疗组治疗后均明显降低(P<0.01或P<0.05)。普罗布考组治疗后血浆ox-LDL与FMD呈负相关(r=-0.651,P<0.01)。结论:普罗布考具有较强的抗氧化及抗炎症作用并可改善不稳定心绞痛患者内皮依赖舒张功能。     

非洛地平对高血压患者血浆生长素水平和血管内皮功能的影响

目的:研究非洛地平对原发性高血压患者血浆生长素水平和血管内皮功能的影响。方法:原发性高血压患者77例,随机分为治疗组(45例)与对照组(32例),治疗组在对照组限盐、低钠饮食、适当锻炼、减轻体重、口服利尿药治疗的基础上加服非洛地平5mg,1次.d-1,治疗8wk。观察血浆生长素水平(Ghrelin)、肱动脉血流依赖性舒张功能(FMD)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)治疗前后变化。结果:治疗组治疗前后比较,血浆Ghrelin水平、NO、FMD明显升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);ET-1水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。对照组治疗前后比较,以上指标变化无统计学意义(P>0.05)。结论:非洛地平降压治疗同时可提高血浆生长素水平,改善高血压患者的血管内皮功能。     

左旋氨氯地平改善血压正常冠心病患者内皮功能疗效评价

目的 评价左旋氨氯地平改善血压正常冠心病患者内皮功能的疗效.方法 选择经血管造影确诊86例血压正常的稳定性冠心病患者,随机分为常规组44例和左旋氨氮地平组42例,观察疗程共6个月.运用超声及实验室方法,观察内皮依赖性血管舒张动能(FMD)、血浆内皮素1(ET1)等指标变化情况,来评价左旋氨氮地平(玄宁)对内皮功能的影响.结果 2组患者治疗前、后血压差异均无统计学意义(P＞0.05);FMD、ET1等参数治疗前后相比,左旋氨氮地平组明显优于常规组(P＜0.05).与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 左旋氨氯地平在改善血管内皮功能方面并不完全依赖于血压的降低,且应用于血压正常的冠心病(CAD)患者仍是安全的.     

氟伐他汀对原发性高血压患者血压和左心室肥厚的影响

目的探讨氟伐他汀对原发性高血压患者血压、脉压和左心室肥厚的影响。方法将80例原发性高血压患者随机分为对照组(40例,氨氯地平5mg/d)、氟伐他汀组(40例,氨氯地平5mg/d加氟伐他汀40mg/d),连续治疗3个月。在用药前后测定两组患者的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度及血压水平,计算脉压。采用超声心动图测舒张末期左心室内径(LVID)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LPWT),计算左心室重量指数(LVMI)。结果治疗3个月后,氟伐他汀组患者血清TC、TG、LDL-C均显著降低,而HDL-C明显增高(P<0.05)。两组患者的收缩压、舒张压、脉压和LVMI也明显降低,且氟伐他汀组显著低于对照组(P<0.05)。结论氟伐他汀可显著降低原发性高血压患者血压、缩小脉压,使降压更平稳,且能逆转左心室肥厚。     

昆藻调脂胶囊对实验性高脂血症性脂肪肝大鼠肝细胞增殖的影响

目的:探讨昆藻调脂胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制。方法:取59只大鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=11)、阳性对照组(n=10)及昆藻调脂胶囊高、中、低剂量组(n=9、9、10),除正常对照组外,其余各组采用高脂饲料及30%乙醇方法复制脂肪肝模型,同时给予相应溶剂或药物,10wk后运用流式细胞术观察各组大鼠肝细胞DNA的S期细胞比例(SPF)及增殖指数(PI)。结果:与正常对照组比较,造模后大鼠PI、SPF值明显升高(P<0.05);昆藻调脂胶囊能降低造模后大鼠PI、SPF值(P<0.05),尤其对♀大鼠的作用更为显著(P<0.01)。结论:昆藻调脂胶囊通过抑制高血脂大鼠特别是♀大鼠肝细胞的增殖而发挥抗肝纤维化作用。     

辛伐他汀对高脂血症患者单核细胞趋化蛋白-1和血管内皮功能的影响

目的：探讨辛伐他汀对高脂血症患者炎症因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和血管内皮功能的影响。方法：选取高脂血症患者60例,采用双盲对照试验,把入选患者随机分为治疗组（n=30）和对照组（n=30）,并以健康志愿者作为正常对照组（n=26）。对照组患者仅给予低脂饮食,治疗组在推荐低脂饮食基础上给予辛伐他汀20 mg/d,疗程8周。采用超声心动图仪检测血管内皮依赖性血流介导的舒张功能（FMD）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测MCP-1血清浓度。结果：高脂血症患者治疗前FMD显著低于正常对照组,MCP-1显著高于正常对照组。直线相关分析显示,MCP-1与FMD呈显著负相关（r=-0.562 0,P〈0.001）。经8周辛伐他汀治疗后,治疗组患者的TC、LDL-C和MCP-1显著降低（P〈0.05）,FMD较治疗前显著增高。FMD的增高程度与TC、LDL-C降低程度无显著相关性（r=-0.110 0,0.022 0,P〉0.05）。结论：辛伐他汀抗动脉粥样硬化作用可能部分与减少炎症因子MCP-1及改善血管内皮功能有关。辛伐他汀对高脂血症患者血管内皮依赖性舒张功能的改善可能部分独立于降脂作用。     

Statins prevent oxidized low-density lipoprotein- and lysophosphatidylcholine-induced proliferation of human endothelial cells

The proliferation of endothelial cells is induced by oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) and its major component, lysophosphatidylcholine (LPC). The aim of this study was to investigate the effect of statins on the proliferation of endothelial cells derived from human umbilical cord veins (HUVEC). Cerivastatin, simvastatin and fluvastatin caused a dose-dependent inhibition of endothelial cell growth (n=12; P<.01) when using cell counts and [3H]-thymidine incorporation, respectively. The strongest inhibition of HUVEC proliferation was achieved at statin concentrations of 0.1 micromol/l (cerivastatin), 2.5 micromol/l (simvastatin) and 1 micromol/l (fluvastatin). Cell counts were significantly reduced from 22937+/-280.6 (control) to 7791+/-133.6 (cerivastatin), 7292+/-146.6 (simvastatin) and 6792+/-135.5 (fluvastatin) (n=12; P<.01). Interestingly, cell proliferation induced by oxLDL (10 microg/ml) and LPC (20 micromol/l) could be effectively prevented using statins at concentrations between 0.01 and 0.1 micromol/l (cerivastatin), 1 and 2.5 micromol/l (simvastatin) and 0.25 and 1 micromol/l (fluvastatin). This effect of the statins was abolished by preincubation with mevalonate (500 micromol/l). Our results demonstrate an interesting direct effect of statins on the proliferation of human endothelial cells induced by oxLDL and LPC, which may be beneficial to prevent vascular effects of these atherogenic lipids.     

普罗布考联合辛伐他汀对急性冠脉综合征患者颈动脉内膜中层厚度及血管内皮功能的影响

目的探讨联合应用普罗布考和辛伐他汀对急性冠状动脉综合征（ACS）患者颈动脉内膜中层厚度和血管内皮功能的影响。方法急性冠状动脉综合征患者60例,随机分为单服辛伐他汀组（A组,辛伐他汀40mg/d,n=30）以及辛伐他汀及普罗布考联合治疗组（B组,辛伐他汀40mg/d,普罗布考0.5g,2次/d,n=30）,检测外周血总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平,用药治疗3个月,观察治疗前后的指标变化。应用高频超声检测颈动脉内膜中层厚度（CIMT）及肱动脉内皮依赖血管舒张功能（FMD）,用药治疗3个月,观察治疗前后的指标变化。结果两组治疗前各项指标差异无统计学意义。治疗3月后两组患者外周血TC、LDL-C、ox-LDL、CIMT均较治疗前降低,FMD改善。但联合治疗组降低的幅度较单独治疗组大。结论对于ACS患者辛伐他汀合用抗氧化治疗能进一步降低血脂、降低CIMT及改善血管内皮功能。     

益心舒胶囊对冠心病患者血管内皮功能改善作用的研究

目的：观察服用益心舒胶囊3个月后对冠心病患者血管内皮功能的改善作用。方法：入选150例冠心病患者按2∶1比例分为益心舒胶囊组和常规治疗组。两组均给予冠心病常规治疗,益心舒胶囊组加用益心舒胶囊1次3粒,1日3次,疗程3个月。检测治疗前后肱动脉血流介导内皮依赖性舒张功能（FMD）、血浆一氧化氮（NO）、内皮素-1浓度,评价两组患者血管内皮功能。结果：与治疗前比较,治疗后两组患者（FMD）较治疗前改善（P〈0.05）,血浆一氧化氮（NO）较前升高（P〈0.05）,内皮素-1浓度较治疗前降低（P〈0.05）。且益心舒胶囊组（FMD）,血浆一氧化氮（NO）、内皮素-1浓度较常规治疗组改变明显（P〈0.05）。结论：冠心病患者在常规治疗基础上加用益心舒胶囊可明显改善血管内皮功能。