Th1相关细胞因子及金黄色葡萄球菌定植诱导特应性皮炎大鼠炎症加剧

目的 探讨颗粒物(PM)形成的有机化合物乙二醛加重特应性皮炎(AD)症状的分子机制.方法 选择40只雄性SD幼鼠为实验对象,于出生后第21天断奶,通过内皮下注射辣椒素构建AD模型,利用乙二醛蒸汽循环装置对幼鼠进行乙二醛干预.根据实验要求,将40小鼠随机分为乙二醛AD组(Gly-AD组)、单纯AD组(Air-AD组)、单...     

乙醛脱氢酶-2基因及其rs671多态性与相关疾病

乙醛脱氢酶-2(ALDH2)是酒精代谢过程中的关键酶,在酒精代谢产生的高毒性物质乙醛的催化过程中起着重要作用,其基因多态性(尤其是rs671位点多态性)与肝脏疾病、心血管疾病、呼吸道疾病、癌症、阿尔茨海默病(AD)等的发生或发展关系密切,成为近年关注和研究的主要课题。     

内蒙古包头地区蒙族和汉族群体GLOI遗传多态性

内蒙古包头地区蒙族和汉族群体ＧＬＯＩ遗传多态性刘牧，沈淑萍，谢立平乙二醛酶Ⅰ（ｇｌｙｏｘａｌａｌａｓｅＩ，ＧＬＯＩ）的遗传多态性于１９７５年由Ｋｍｐｆ首次报告，常有３种表现型，稀有型ＧＬＯＩ０型在我国罕见。由于ＧＬＯＩ具有稳定的遗传多态性，故在群体遗...     

乙二醛酶Ⅰ的多态现象及其与疾病的关系

乙二醛酶 I(glyoxalase Ⅰ,简称 GLO)又称为乳酰谷胱甘肽裂解酶(lactoyl-glu-tathione lygase),是乙二醛酶系中的第一个酶。这个酶系广泛分布在动植物及微生物中,催化α-酮基醛类转化为α-羟基酸。自从1975年 K(?)mpf 等在发现人红细胞的 GLO 存在多态现象以来,已对其进行了许多研究,发现控制 GLO 多态现象的基因与 MHC 连锁在     

二噁英染毒模型小鼠相关受体及代谢酶的分布

目的 探讨引起小鼠早期妊娠毒性敏感与相关受体、代谢酶水平的关系,了解子宫组织的敏感性是否与二噁英(TCDD)代谢活化而导致局部毒性蓄积有关.方法 收集TCDD妊娠早期毒性模型小鼠的子宫、肝脏和肾脏组织,用免疫组织化学法对芳香碳氢化合物受体(AhR),受体核转位蛋白(ARNT)和细胞色素氧化酶(Cyp1a2)在组织细胞中分布进行检测.结果 正常妊娠小鼠的子宫、肝脏和肾脏组织细胞质有AhR、Cyp1a2弱阳性信号,细胞核内ARNT有强阳性信号.用不同浓度TCDD处理小鼠,各组织细胞质内的AhR阳性信号随浓度的提高而增加.50 ng/L剂量TCDD暴露使肝脏(18.038±3.0916,P＜0.01),子宫(8.8140±1.4574,P＜0.01)的AhR阳性面积比提高,以及吸光度(A)值显著升高(0.1143±0.0066,0.2399±0.0054,P＜0.01);而肾脏中2种指标均未见显著性差异.相同处理组Cyp1a2变化则主要表现在吸光度的变化,肝脏(0.2047±0.0150,0.31112±0.0107,P＜0.01),子宫(0.1892±0.0232,0.3152±0.0432,P＜0.05)和肾脏(0.2545±0.0202,0.3334±0.0168,P＜0.05)A值均显著升高;组织细胞核内ARNT阳性吸光度在肝脏(0.7496±0.0469,0.2458±0.006,P＜0.01)和子宫(0.4766±0.0359,0.2139±0.0253,P＜0.01)显著下降,在肾脏则表现为阳性信号从细胞核进入细胞质.100 ng/L剂量TCDD暴露则引起所有组织AhR和Cyp1a2阳性显著增强;肝脏和子宫ARNT信号消失,肾脏中ARNT信号从核内转入细胞质.结论 肝脏、子宫和肾脏AhR和CYP1A2酶可受TCDD类物质诱导,细胞信号面积随TCDD暴露量的增加而增大;肝脏和子宫细胞核内的ARNT随TCDD暴露量的增加,细胞信号减弱至消失,但肾脏ARNT进入胞质.说明子宫与肝脏具有相同的TCDD诱导特征,具有活化内外源性有毒化合物的功能,这应该是引起小鼠早期生殖毒性的原因之一.     

白眉蝮蛇毒精氨酸酯酶的长期毒性实验

研究白眉蝮蛇 (Agkistrodon halys ussuriensis)毒中精氨酸酯酶的长期毒性 ,为临床应用提供依据。用Beagle犬进行长期毒性实验 ,将犬分成 4组 ,每组 4只 ,对照组 (生理盐水 )、精氨酸酯酶低剂量组 (0 .0 6 u/ kg)、中剂量组 (0 .18u/ kg)和高剂量组 (0 .36 u/ kg)。静脉给药每天 1次 ,每周 6 d,连续给药 180 d后每组处死 3只 ,留 1只停药饲养 15 d。观察用药期间毒性反应及停药 15 d期间恢复情况。通过对活动能力、生长率、进食量、死亡率等一般综合指标 ;血检、尿检等临床指标 ;病理解剖和脏器系数变化几方面对毒性反应进行分析评价。一般综合指标 ,药物处理组和对照组没有明显差别 ;临床指标 ,高剂量药物处理组肝功能与对照组相比有明显差异 ,其它生化指标无显著差异 (P>0 .0 5 ) ;病理解剖指标高剂量药物处理组肝脏明显肿大、空泡化 ,脏器系数也明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,但停药后肝脏恢复正常 ,其它脏器未见病变 ,脏器系数无显著差异 (P>0 .0 5 )。纯精氨酸酯酶对犬的无毒反应剂量大约为 0 .18u/ kg。从长期毒性方面考虑 ,纯精氨酸酯酶比现在临床应用的“蝮蛇清栓酶”(主要成分为精氨酸酯酶 )毒性低 ,在高于临床治疗剂量约 15倍的条件下长期用药仍然安全     

一氧化氮及其药理学前景

一氧化氮(NO)兼有第二信使物质和神经递质的功能,是一种新的细胞间信息交换的重要载体,广泛参与生理功能的调节。一氧化氮合成酶(NOS)是NO生物合成的关键因素。目前已被纯化或克隆的NOS大致可分为原生酶和诱生酶两种类型,前者以细胞间信息传递为主(生理性),后者以细胞毒性为主(病理生理性)。L-arg NO:cGMP作为新近提出的信号导通路具有普遍的生物学意义,该通路的失调可导致异常的细胞间信息传递和细胞毒性,选择性调制L-arg NO通路将为临床提供一系列有效的药物治疗新途径     

肝脏纤维化与免疫调控

肝纤维化是慢性肝病的晚期病理改变和临床转归之一,是脏器纤维化的典型例证。肝脏具有异于其他脏器组织解剖学和免疫学等方面的特点。肝脏血管网密集,增生的结缔组织可引起其血流异常,如循环短路,可导致肝实质细胞的继发性坏死和一系列病理生理改变~([1])。肝脏供血丰富,是机体进行物质交换和代谢的中心,易与外来异物抗原接触,从而激活细胞免疫系统,产生对纤维母细胞有促进效应的活性物质。近年的研究表明,机体细胞免疫系统对肝脏纤维化起着关键的调节作用。     

烧伤血浆毒性物质对豚鼠心肌线粒体功能的影响

本文采用豚鼠背部皮肤烧伤(35％TBSAⅢ度)模型,观察了豚鼠烧伤后8小时血浆毒性物质(BPS)对正常心肌线粒体的呼吸控制率、Ca~(2+)—ATP酶、Na~+/K~+—ATP酶活性及Mg~(2+)—ATP酶活性,脂质过氧化物(LPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性及维生素E(Vit.E)含量的影响,并与豚鼠烧伤后8小时心肌线粒体上述功能指标的变化相比较。结果发现,烧伤血浆毒性物质使心肌线粒体(1)呼吸控制率下降。且与BPS的作用浓度有明显依赖性;(2)Na~+/K~+—ATP酶及Ca~(2+)—ATP酶活性降低;(3)LPO含量升高、SOD活性降低及Vit,E含量降低,上述变化与烧伤后8小时心肌线粒体的变化一致。 上述结果提示:烧伤血浆毒性物质的作用可能是严重烧伤早期心脏功能抑制的重要原因之一,其作用可能与其抑制线粒体的呼吸功能有关,ATP酶活性降低又进一步影响线粒体的物质转运、膜内外的离子平衡、能量代谢及心肌细胞的电活动。同时,烧伤血浆毒性物质对心功能的抑制过程中有氧自由基反应参与。     

蚕豆病病因发病机制探讨:Ⅷ——试管内蚕豆致溶血物质释放条件研究

我们曾报告蚕豆提取液(FBE)经旷置或温育后可“分解”或“释出”一种“毒性物质”。本实验继续观察到,当FBE与胰酶或糜蛋白酶共同温育后,有促进这种“毒物”产生的作用;弱酸或中性环境(pH5.5～7.5)也有利于该物质的产生。结果提示,胃肠道可能是这种“毒物”产生的适宜场所。     

大豆异黄酮对I型糖尿病甲基乙二醛水平及白内障并发症的影响

目的：甲基乙二醛（MG）是糖代谢产生的毒性副产物,本研究旨在探讨大豆异黄酮是否通过降低MG的产生而发挥对I型糖尿病的防治作用。方法：链脲佐菌素诱导I型糖尿病大鼠模型,给予含不同剂量大豆异黄酮的大鼠饲料喂养,按大豆异黄酮不同剂量随机分为3组：大豆异黄酮低剂量组（diabetes+LIS）,大豆异黄酮高剂量组（diabetes+HIS）及模型组（diabetes）。治疗8周后处死大鼠,留取血清测定血糖、糖化血红蛋白、还原型谷胱甘肽（GSH）、胰岛素水平,HPLC法测定血清MG水平,免疫组化法检测胰岛β细胞胰岛素表达情况。结果：与模型组或diabetes+LIS组大鼠比较,HIS组大鼠血清胰岛素水平明显上升［(2.46±0.35)μg/L vs (0.55±0.04)μg/L or (0.39±0.04) μg/L, 均P<0.01］,血糖明显下降［(19.50±1.85)mol/L vs (28.24±3.56) mol/L or (26.94±1.82) mmol/L, 均P<0.05］、糖化血红蛋白减低［（13.14±3.00)% vs (17.16±2.60)% or (17.29±4.12)%, 均P<0.05］,血清MG明显降低 ［(0.77±0.09)nmol/L vs (1.57±0.17)nmol/L or (1.91±0.28)nmol/L,均P<0.05］,而血清GSH 水平明显增加［(13.26±1.61)mmol/L vs (7.35±1.55)mmol/L or (5.54±1.10) mmol/L, 均P<0.01］,diabetes+HIS 组大鼠胰岛β细胞中胰岛素表达水平也明显增加。Diabetes+HIS 组大鼠白内障的发生率明显低于模型组（P<0.05）。模型组与diabetes+LIS组比较,上述指标均无显著差异。结论：大豆异黄酮对I型糖尿病具有治疗作用,并能降低I型糖尿病大鼠白内障的发生率,其机制可能与胰岛素水平增加、MG水平降低及抗氧化作用有关。     

肝脏灌流实验技术

肝脏灌流技术在现代药理学研究中已广泛应用。利用灌流方法可以提供在体和离体肝脏所必需的营养成分和生理环境。与肝组织匀浆,肝组织切片,肝细胞分离,肝细胞膜,以及肝细胞酶提取等研究方法相比,肝脏灌流方法的特点是肝脏的组织结核和门脉系统,肝血窦及Disse间隙等参予物质转运的结构均不受影响。该技术可用于药物代谢,代谢动力学,药     

一氧化氮与脓毒性休克的关系

在脓毒性休克中,巨噬细胞和血管平滑肌细胞等细胞的诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达上调,使血管内皮源性舒张因子即一氧化氮(nitric oxide,NO)生成增多,引起血管过度扩张、微循环淤血、血管平滑肌对缩血管物质的反应性降低、心肌功能抑制等,导致严重的...     

第七届国际血液灌流学术会议论文摘要

人类的主要疾患,是因三类基本保护系统——免疫、加单氧酶(肝脏)和排泄系统衰竭的结果。这些系统的功能,有可能采用体外循环途径,包括血液透析(或血液超滤)、血液吸附(血液灌流)和血浆电化学处理等方法来实现。在这些方法基础上建立起了一门十分新型的医学学科——净化医学,其目标是从体内除去外源性侵袭和内源性毒性代谢物。     

甲基乙二醛对Jurkat细胞氧化应激及分泌细胞因子的影响

目的:探讨甲基乙二醛(MGO)对Jurkat细胞氧化应激及分泌细胞因子的影响。方法:不同浓度MGO作用PHA预刺激的Jurkat细胞,MTT检测细胞生长,流式细胞检测细胞内活性氧(ROS),Western blot检测p38 MAPK、JNK磷酸化水平,ELISA检测TNF-α、IFN-γ。结果:15~60μmol/L MGO对Jurkat细胞生长无影响,但能使ROS呈浓度依赖性升高;N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)和氨基胍(AG)能明显抑制此作用。MGO作用30分钟,pp38/p38、pJNK/JNK明显升高。MGO诱导Jurkat细胞分泌TNF-α、IFN-γ;P38、JNK抑制剂及NAC能降低TNF-α、IFN-γ的分泌。结论:MGO能诱导Jurkat分泌TNF-α、IFN-γ;其机制可能通过氧化应激、P38、JNK信号通路。     

免疫组化染色中剩余DAB的处理方法

免疫组化技术是一项基于对过氧化物酶检测的技术,其机制为利用过氧化物酶催化DAB(3,3'-二氨基联苯胺四盐酸盐)产生不溶于水的棕色物质[1],达到显色的目的.再通过显微镜观察或图像分析系统分析该棕色物质的光密度值,定量判断被检测成分的含量[2].DAB属于联苯胺类化合物,联苯胺类化合物能通过多种途径进入人体,对人体也具有多方面的毒性作用,包括免疫毒性[3]、生殖毒性[4]、遗传毒性[5]以及致癌作用[6].此外,DAB对环境的危害也是相当大的.而在做免疫组化时,为了达到比较准确的实验效果,DAB的用量通常是过量的.这样对DAB的处理将变的十分必要.本文旨在介绍几种处理DAB的方法,以及本科室采用的处理方法.     

苯丙酮尿症及其治疗方法的分子机制研究进展

苯丙酮尿症(PKU)是一种严重的常染色体隐性遗传疾病,会对患者神经系统造成不可逆损伤.虽然低苯丙氨酸(Phe)饮食能够实现对PKU的有效控制,但患者反应能力和执行能力仍低于正常人,并且严格的低Phe饮食控制难以终身实行.因此,PKU的基因工程、酶替补、四氢生物蝶呤(BH4)、大量中性氨基酸(LNAA)、肝脏移植等新疗法的相关研究日益深入和发展,低Phe饮食控制疗法也被进行了改进.针对PKU的致病机理和治疗方法相关分子机制的最新研究进展进行综述.     

原花青素交联牛心包材料的研究

本研究针对天然交联剂原花青素处理牛心包材料的性能进行研究.采用原花青素交联牛心包组织,制备人工生物心脏瓣膜材料,并对其交联特性、力学特性、抗酶降解性能、亲疏水性能、细胞毒性试验以及溶血试验等进行分析.结果显示:原花青素或戊二醛处理的牛心包组织变性温度、力学特性、表面亲水性能和抗酶降解能力都明显提高;与传统交联剂戊二醛相比组织稳定性、亲水性能和抗酶降解能力未见显著性差异,但是最大断裂强度显著提高(原花青素交联组织最大断裂强度(13.863 0 MPa)明显高于戊二醛交联组织(10.784 2 MPa);溶血试验结果表明原花青素处理固定组织的溶血率(2.61%)远低于戊二醛处理的组织(12.54%);细胞毒性试验结果表明原花青素交联组织在1、3、5 d的细胞增殖率分别为76.19%、88.96%、100.12%,而戊二醛在相同的时间点的细胞增殖率分别为63.15%、57.28%、48.74%.原花青素交联的瓣膜材料组织结构稳定、亲水性好、毒性小且能维持较好的力学性能,作为人工生物瓣膜材料具有很好的研究前景.     

肝脏局灶性结节增生的超声诊断

目的探讨超声对肝脏局灶性结节增生的诊断价值。方法采用基波超声对37例肝脏局灶性结节增生(FNH)进行检查,并进行超声造影。结果基波超声37例呈稍低回声或稍高回声,其中4例(10.8%)病灶中心回声不均,可见不规则低回声,血供丰富。超声造影提示动脉期37例(100%)高增强,其中7例(18.9%)可见特征性轮辐状增强。门脉期30例(81.1%)呈高增强,7例(18.9%)呈稍高或等增强。实质期20例(54.1%)呈高增强,17例(45.9%)呈等增强。结论超声对肝脏局灶性结节增生的诊断具有一定特征性,超声造影能提高对FNH的诊断准确性。     

肝脏炎症反应与肝再生关系的研究进展

<正>肝脏作为最大的消化腺,一方面容易受到各种各样由代谢物、毒性物质、微生物等引起的损伤,导致肝细胞死亡并诱导炎性细胞的募集,诱发炎症反应。另一方面,肝脏具有强大的再生能力。肝切除手术或毒物造成肝损伤后,残肝细胞能迅速由静止状态进入细胞周期,通过DNA合成和有丝分裂补偿丢失的肝组织,恢复肝脏功能[1]。在多种肝脏炎性疾病,如暴发性肝炎和肝硬化中,肝再生是肝组织的急、慢性炎症反应引起细胞损伤后的结果。因此肝