肝细胞癌中PTEN、p73蛋白表达及临床意义

[目的]研究肝细胞癌中PTEN、p73蛋白的表达及相互关系,探讨它们在肝细胞癌的发生发展中的生物学意义.[方法]应用Elivision免疫组化方法检测53例肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN、p73蛋白表达.[结果]53例肝细胞癌组织中PTEN蛋白表达的阳性率(56.6%)明显低于癌旁肝组织(96.2%)(x2=20.94,P＜0.01),p73蛋白表达的阳性率(54.7%)高于癌旁肝组织(5.7%)(x2=26.33,P＜0.01).PTEN蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期、伴肝硬化无相关性(P＞0.05),与组织分化程度、有无侵袭性显著相关(P＜0.01).p73蛋白表达与肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期、伴肝硬化无相关性(P＞0.05),与肝细胞癌有无侵袭性显著相关(P＜0.05).PTEN蛋白表达与p73蛋白表达无相关性.[结论]PTEN、p73蛋白在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用.联合检测PTEN、p73蛋白对判断肝细胞癌预后有参考价值.     

Cyclin D1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨Cyclin D1蛋白表达在肝细胞癌发生、发展中的作用.方法免疫组化S-P法检测40例肝细胞癌(HCC)、15例肝硬化组织和5例正常肝组织石蜡标本Cyclin D1蛋白表达.结果Cyclin D1蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为57.5%(23/40)、46.67%(7/40)、40%(2/5),Cyclin D1蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较无显著差异(P＞0.05),Cyclin D1表达仅与HCC的组织学分级有统计学差异.结论Cyclin D1与HCC的发生、发展有一定联系,在判断患者病情预后方面有较重要的价值.     

肝细胞癌ASC基因启动子区甲基化及其mRNA表达研究

目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)ASC基因启动子区甲基化与mRNA表达及其临床病理特征的关系.方法:运用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和实时荧光定量PCR技术,检测58例肝细胞癌及其相应癌旁组织、15例肝硬化肝组织、5例慢性病毒性肝炎肝组织和5例正常肝组织中ASC基因启动子区甲基化状态及其mRNA的表达水平.结果:58例肝细胞癌组织中有40例(69.0%)发生ASC基因启动子区甲基化,其相应癌旁组织中有27例(46.6%)发生该基因启动子区甲基化,而在肝硬化、肝炎和正常肝组织中均未检测到该基因启动子区甲基化.ASC基因在肝细胞癌组织中甲基化频率高于其相应癌旁组织(P=0.015).ASC基因启动子区甲基化与肿瘤直径(P=0.001)、生长方式(P=0.003)以及国际抗癌联盟第6版TNM(TNM6)分期(P=0.001)有关.以ASC基因在正常肝组织中的表达量为参照,58例肝细胞癌组织中有33例出现ASC基因mRNA低表达或表达缺失,其相应癌旁组织中有14例出现低表达或表达缺失,而在肝硬化及肝炎肝组织中ASC基因mRNA均呈正常表达.与癌旁组织相比,肝细胞癌组织中ASC基因mRNA表达明显下调(P<0.05).在发生ASC基因启动子区甲基化的40例肝细胞癌组织中有26例出现mRNA低表达.结论:ASC基因启动子区甲基化是肝细胞癌中的频发事件,可能在肝细胞癌的进展中起重要作用.     

肝细胞癌组织中PTEN和p27Kip1及cyclinD1蛋白表达及临床意义

目的:研究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中PTEN、p27Kip1和cyclinD1蛋白的表达及相互关系,初步探讨它们在肝细胞癌的发生发展中的生物学意义。方法:应用Elivision免疫纽化方法检测53例肝细胞癌组织及癌旁肝组织中PTEN、p27Kip1和cyclinD1蛋白表达。结果: 53例肝细胞癌组织中p27Kip1和cyclinD1蛋白表达的阳性率分别为65％和53％,均高于癌旁肝组织(x2=34．11,x2=29．05,P值均为0．000),肝细胞癌组织中PTEN蛋白表达的阳性率(57％)明显低于癌旁肝组织中的阳性率(96．2％)(x2=20．94, P=0．000),PTEN和cyclinD1蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期和是否伴肝硬化无关;与组织分化程度、有无侵袭性呈显著相关(P值分别为0．014、0．003、0．026和0．042)。p27Kip1蛋白表达与肿瘤大小和是否伴肝硬化无关,与肝细胞癌组织分化程度、TNM分期和有无侵袭性呈显著相关(P值分别为0．000、0．008和0．001)。PTEN蛋白表达与p27Kip1和cyclinD1蛋白表达无相关性。结论: PTEN、p27Kip1和cyclinD蛋白在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用。PTEN、p27Kip1和cyclinD蛋白的联合检测对评估肝细胞癌的恶性程度有参考价值。     

PTEN、VEGF在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究与张力蛋白和辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tension homology deleted on chromosometen,PTEN)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达产物在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达和意义.方法免疫组化S-P法研究47例HCC、 9例癌旁组织和6例正常肝组织中PTEN、VEGF蛋白的表达情况.结果PTEN在HCC、癌旁肝组织及正常肝组织中的阳性表达率分别为76.6%(36/47),100.0%(9/9)和100.0%(6/6),差异有显著性(χ2=11.971,P=0.0025).HCC组织中,PTEN表达与TNM分期(γ=-0.6315,P=0.0000)和肝内血管癌栓(=-0.4297,P=0.0026)呈负相关.VEGF在HCC、癌旁肝组织及正常肝组织的阳性表达率分别70.2%(33/47),100.0%(9/9),16.7%(1/6), 差异有显著性(2=7.418,P=0.0245).HCC组织中,VEGF的表达与TNM分期(=0.5971,P=0.0000)呈正相关.PTEN、VEGF表达与肿瘤大小、癌组织分化程度及肝硬化背景均无关.VEGF表达与肝内血管癌栓无关.Spearman相关分析发现PTEN与VEGF表达呈负相关(γ=-0.3907,P=0.0066).结论 PTEN、VEGF的异常表达可能在肝癌发生、进展和肝内转移中发挥作用.     

贲门腺癌中RASSF1A基因甲基化与cyclin D1表达的关系

目的:探讨贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中RASSF1A基因的甲基化状态及其与cyclin D1蛋白表达之间的相关性.方法:分别应用甲基化特异性PCR(mothylation-specific PCR,MSP)方法和免疫组织化学SP法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织的RASSF1A基因甲基化情况和cyclin D1蛋白表达情况.结果:92例贲门腺癌组织中有54例RASSF1A发生了甲基化,甲基化率为58.7%,显著高于癌旁正常组织(P<0.001).Ⅲ期和Ⅳ期贲门腺癌患者中RASSF1A基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05).92例贲门腺癌组织中有72例(78.3%)cyclin D1蛋白表达阳性,与相应癌旁正常组织比较,cyclin D1在贲门癌组织中的表达显著升高(P<0.001);且随肿瘤分化程度的降低,cyclin D1的阳性表达率明显升高(P<0.05).RASSF1A基因在贲门腺癌中的高甲基化与cyclin D1蛋白表达之间有明显的相关性(P<0.05).结论:RASSF1A基因启动子区的高甲基化以及cyclin D1蛋白的过表达可能参与了贲门腺癌的发生发展过程.     

肝细胞癌组织PTEN和Cyclin D1及C-myc表达的临床病理意义

目的:研究PTEN、Cyclin D1及C-myc蛋白在肝癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用EnVisionTM plus免疫组织化学方法研究PTEN、Cyclin D1及C-myc蛋白在52例原发性肝细胞癌(HCC)及癌旁肝组织中的表达情况.结果: 52例HCC中PTEN、Cyclin D1和C-myc 蛋白染色阳性率分别为42.31%、48.08%和53.84%,癌旁肝组织的阳性率分别为92.31%、25.00%和32.69%,Cyclin D1及C-myc在HCC中的表达明显高于癌旁肝组织(χ2=5.971,P=0.015;χ2=4.740,P=0.029),而PTEN在HCC中的表达明显低于癌旁组织(χ2=29.539, P=0.000). 在HCC中PTEN的阳性表达与Cyclin D1、C-myc的阳性表达呈负相关(r=-0.363 1,P=0.019 7;r=-0.369 7,P=0.017 2);PTEN、Cyclin D1和C-myc在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P<0.05),Cyclin D1、PTEN的检出率与门静脉癌栓也明显有关(P<0.05).结论:PTEN蛋白低表达、Cyclin D1及C-myc 蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖,使肝癌细胞具有更强的侵袭力,与肝癌的发生发展密切相关.     

乳腺癌中PTEN蛋白表达及其与p27kip1和cyclin D1表达的相关性

目的 探讨抑癌基因PTEN蛋白在人乳腺癌中的表达情况,及其与抑癌基因p27^kiP1、癌基因cyclin D1表达的相关性。方法 应用免疫组织化学染色S-P法,检测6l例乳腺癌组织石蜡切片中PTEN蛋白、p27^kiP1和cyclin D1蛋白的表达情况,比较PTEN蛋白表达与临床病理指标的关系,及其与p27^kiP1、cyclin D1蛋白表达的相关性。结果 PTEN蛋白表达定位于细胞质。PTEN蛋白阴性占6．6％(4／61),表达减低者占41．0％(25／61),阳性表达者占52．5％(32／61)。PTEN与淋巴结状态、ER状态及局部复发、远处转移相关。单因素生存分析显示,PTEN蛋白高表达组的5年生存率(87．5％)高于低表达组(58．6％,P=0．0101)。PTEN蛋白表达与p27^kiP1、cyclin D1表达未显示有明显相关性。结论 乳腺癌患者PTEN蛋白低表达与预后不良有关,PTEN对乳腺癌肓一定的预后价值。在人乳腺癌中,p27^kiP1和cvclin D1可能不是PTEN的主要下游基因。     

Survivin和PTEN在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的 研究凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与肿瘤分级、分期的关系.方法 应用免疫组织化学方法,检测60例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白和PTEN的表达.结果 60例BTCC中Survivin蛋白的表达率为76.67%,10例正常膀胱组织中未见Survivin蛋白表达,Survivin蛋白表达随BTCC分级、分期的增高而增高.Survivin蛋白在各级肿瘤中表达Ⅰ级42.86%,Ⅱ级79.17%,Ⅲ级95.45%;浅表性癌表达率55.56%,浸润性癌表达率为85.71%,初发63.64%,复发92.59%,单发61.54%,多发88.24%;初发与复发,单发与多发之间表达具有统计学意义(P＜0.05).PTEN蛋白在60例膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为31.67%,PTEN阳性表达率随肿瘤细胞病理分级、临床分期程度的增高呈下降趋势.10例正常膀胱组织中PTEN蛋白均呈阳性反应.结论 Survivin蛋白和PTEN的表达与BTCC临床病理特征和生物学行为有密切关系,联合检测Survivin和PTEN,对诊断BTCC、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值.     

Survivin基因与PTEN蛋白在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:结直肠腺癌的发生是多因素作用的结果,survivin基因和PTEN蛋白均参与其中。虽然两者均参与细胞周期调控和细胞凋亡,但两者生物学效应却是相反的。它们在结直肠腺癌中所起的作用及相互关系尚不明确。本研究旨在探讨survivin与PTEN在结直肠腺癌发病中的作用及其关系。方法:对42例结直肠腺癌及20例相应的癌旁正常组织用逆转录PCR方法检测survivinmRNA的表达,免疫组织化学SP法检测PTEN蛋白表达。结果:结直肠腺癌组织survivin基因阳性率为54.8%,癌旁正常组织均无表达。Survivin的表达与结直肠腺癌分化程度、Dukes分期有关,而与性别、淋巴结转移情况无关。PTEN蛋白在结直肠腺癌中的阳性率(47.6%)低于癌旁正常组织(90.0%),两者差异有统计学意义(P<0.01)。杨冬,等.Survivin基因与PTEN蛋PTEN蛋白的表达与患者的性别无关,但与肿瘤分化程度、淋巴结转移有较密切关系,与Dukes分期可能有关。随着肿瘤恶性程度加重,survivin表达上调,PTEN表达下降。结论:Survivin基因和PTEN蛋白表达与结直肠腺癌临床病理特征和生物学行为有密切关系,联合检测survivin和PTEN,对诊断大肠腺癌、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值。     

RECK及MMP-14在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨RECK及MMP-14与肝细胞肝癌（HCC）的侵袭转移以及预后的关系。方法：用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测61例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及18例正常肝组织中RECK及MMP-14的mR-NA表达情况;并分析RECK及MMP-14的mRNA的表达与相关临床参数的关系。结果：RECKmRNA在HCC组织中的表达水平显著低于在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平（P〈0.01）,而在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平差异无显著性（P〉0.05）;MMP-14mRNA在肝癌组织的表达水平显著高于在癌旁肝组织中的表达水平（P〈0.01）,在癌旁肝组织中的表达水平显著高于在正常肝组织中的表达水平（P〈0.01）。RECKmRNA和MMP-14mRNA在HCC组织中的表达呈负相关（P=0.027）,而两者在癌旁肝组织及正常肝组织中的表达无相关性。RECKmRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发等明显相关,而与肿瘤直径、肿瘤个数、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。MMP-14mRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤直径大小明显相关,而与肿瘤数目、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。结论：本研究提示RECK及MMP-14的mRNA表达与HCC的浸润转移有关,RECK及MMP-14可能在肝细胞肝癌的发生、发展中起重要作用,有可能作为预测肝癌复发、转移的参考指标。     

B-myb在人肝细胞癌中表达的生物学意义及与cyclin D1相关性的研究

目的：研究人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中B—myb及细胞周期素D1（cyclin D1）的表达，探讨其与肿瘤发生发展的关系。方法：采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁肝组织中B-myb和cyclin D1的表达情况。结果：B—myb、cyclin D1在癌组织中的阳性率分别为56．67％和50％，而在癌旁组织中的阳性率分别为36．67％和31．67％，癌组织与癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。B-myb在人肝癌组织中的表达与临床分期、肝外转移、术后复发及肿瘤个数相关，而与门静脉癌栓、肿瘤直径、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显相关性。cyclin D1在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤个数及肿瘤分化程度相关，而与肿瘤直径及血清AFP水平无明显相关。在癌组织中B-myb与cyclin D1的表达呈正相关。结论：肝癌组织中B—myb及cyclin D1高表达，可促使肝癌细胞增殖，与肝癌的发生发展密切相关。     

肝细胞癌中PTEN、Cx43及VEGF蛋白的表达

背景与目的:肿瘤抑制基因PTEN、间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达在肿瘤发生和进展中发挥重要的作用。本研究目的是观察肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中PTEN、Cx43及VEGF蛋白的表达及其关系,探讨它们在HCC发生和发展中的作用。方法:免疫组化链酶素抗生物素-过氧化物酶(SP)法研究47例HCC组织中PTEN、Cx43及VEGF的表达情况。结果:PTEN、Cx43、VEGF在HCC组织中总的阳性率分别为76.6%、42.6%、70.2%。随着肿瘤病程进展,PTEN和Cx43阳性率降低(P均<0.05),而VEGF阳性率显著增高(P=0.001)。与肝内血管癌栓组相比,PTEN在无肝内血管癌栓组的阳性率显著增高(P=0.006)。肝硬化组Cx43阳性率明显低于无肝硬化组(χ2=4.7135,P=0.03)。PTEN阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度及肝硬化背景组无显著性差异。Cx43阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度及肝内血管瘤栓组无显著性差异。VEGF阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度、肝硬化及肝内血管癌栓组无显著性差异。相关分析表明:PTEN阳性率与Cx43阳性率正相关(CramersV=0.3949,P=0.023);PTEN阳性率与VEGF阳性率负相关(CramersV=0.3937,P=0.024);Cx43阳性率与VEGF阳性率无明显相关(CramersV=0.3072,P=0.06     

Survivin和PTEN蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制基因蛋白Survivin与抑癌基因蛋白PTEN在宫颈癌前病变和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其两者的相关性。方法：选取93例慢性宫颈炎、宫颈糜烂伴鳞化（慢鳞）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞状细胞癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照。应用免疫组化S-P法检测各组宫颈组织中Survivin和PTEN蛋白的表达。结果：（1）从慢鳞-上皮内瘤变-宫颈鳞状细胞癌,Survivin的表达逐渐增强（P〈0．01）,而PTEN的表达逐渐减弱（P〈0．01）;（2）Survivin的表达与宫颈癌组织学分级、浸润深度、临床分期有关（P〈0．05）,而与年龄无关（P〉0．05）;PTEN蛋白的表达与宫颈癌浸润深度、临床分期有关（P〈0．05）,而与年龄、组织学分级无关（P〉0、05）;（3）Survivin与PTEN蛋白的表达在CIN、宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈显著负相关（P〈0．01）,而且在宫颈癌中的表达相关性更为密切。结论：Survivin的异常高表达与PTEN的异常低表达参与了宫颈癌的发生、发展,与凋亡抑制和增殖能力增强有关;发生在宫颈癌恶性转化的早期,并且其表达程度可作为预后不良的标志。     

ABC 转运蛋白在肝细胞癌中的表达及意义*

目的:探讨P-gp、MRP1、BCRP 等ABC 转运蛋白在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用RT-PCR 和免疫组织化学方法检测P-gp/MDR1、MRP1、BCRP等mRNA 及蛋白在34例的肝细胞癌、19例癌旁肝组织中的表达。结果:MDR1、MRP1、BCRP等mRNA 在肝癌组的相对表达水平分别为1.15± 0.24、0.64± 0.33、1.07± 0.32,在癌旁肝组织组的相对表达水平分别为0.36± 0.14、0.19± 0.06、0.31± 0.09。MDR1、MRP1、BCRP 在肝细胞癌中低分化组（Ⅲ、Ⅳ级）为1.38± 0.26、0.73± 0.35、1.34± 0.21,在高分化组（Ⅰ、Ⅱ级）分别为0.74± 0.32、0.30± 0.11、0.45± 0.13。P-gp、MRP1、BCRP等的阳性反应产物主要分布于细胞膜和胞浆内;在肝癌组和癌旁肝组织组的阳性表达率分别为82.35% 、58.82% 、79.41% 和42.11% 、26.32% 、36.84% 。P-gp、MRP1、BCRP在肝细胞癌中低分化组（Ⅲ、Ⅳ级）的阳性表达率分别为100% 、81.25% 、100% ,在高分化组（Ⅰ、Ⅱ级）的阳性表达率分别为66.67% 、38.89% 、61.11% 。RT-PCR 及免疫组织化学均显示,P-gp、MDR1、MRP1、BCRP mRNA和蛋白在肝癌组的表达均高于癌旁肝组织组,且在低分化（Ⅲ、Ⅳ级）肝癌组织的表达高于高分化者（Ⅰ、Ⅱ级）,差异有统计学意义（P<0.05）。 MDR1、MRP1、BCRP之间的表达无线性相关。结论:在肝细胞癌中存在原发性多药耐药现象,且多种耐药机制并存。P-gp、MDR1、MRP1、BCRP等与肝细胞癌的耐药有关,在肝癌组的表达高于癌旁肝组织组,且在肝细胞癌中的表达随着肿瘤分化程度的增高而降低,可作为肝细胞癌多药耐药性作用的靶点。      

Survivin and cyclin D1 are jointly expressed in thyroid papillary carcinoma and microcarcinoma

In order to define more effective predictive markers for clinical management and prognosis, we evaluated the expression of cyclin D1 and survivin in large papillary thyroid carcinoma (LPTC) and microcarcinoma (PTM). Sixty-seven patients operated for papillary carcinoma (36 of which with PTM) were considered. Immunochemistry for cyclin D1 and survivin was performed in samples from tumor mass and nodal metastases. There were not significant differences between LPTC and PTM as to patients personal data, TNM or MACIS staging, nodal invasion and multifocality, while capsular invasion was significantly more frequent in LPTC. Cyclin D1 and survivin were expressed at a very high rate and almost to the same extent in LPTC and PTM, both in tumoral mass and in nodal metastases. Survivin showed only cytoplasmic expression. Cyclin D1 and survivin over-expression are probably early events in tumorigenesis of thyroid papillary carcinoma but their full role in the process of tumor progression and their clinical value are still to be investigated.     

肝癌组织中PTEN基因蛋白表达的研究

目的 探讨肝癌组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达情况及其临床病理意义。方法 应用免疫组织化学S－P法检测41例肝细胞癌、5例胆管细胞癌及其相应的癌旁组织中PTEN蛋白的表达情况，同时结合患者的临床病理资料进行分析。结果 46例癌旁组织PTEN全部阳性表达，癌组织中PTEN阳性表达率为36．9％，阴性表达率为63．1％。PTEN蛋白在肝癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄及组织类型无明显相关性，但与组织分化程度明显相关。结论 肝癌组织中PTEN蛋白阴性表达率较高，说明PTEN基因失活在肝癌的发生发展中起着重要作用，PTEN阳性表达有一定的预后意义。