HIF-1α的表达与宫颈癌的关系探讨

目的 探讨宫颈癌组织中HIF-1α的表达与宫颈癌之间的关系.方法 采用免疫组化法检测177例分期为pT1b的宫颈癌患者宫颈组织(观察组)及100例正常宫颈组织(对照组)中HIF-1α的表达.结果 宫颈癌患者宫颈组织中HIF-1α的阳性率表达高达79.7％,对照组宫颈组织中HIF-1α的阳性率表达为0％.提示HIF-1α可作为宫颈癌早期筛查和诊断的一个重要参考标准.结论 在宫颈癌早期存在着HIF-1α的高表达,因此HIF-1α可作为宫颈癌早期筛查和诊断的一个重要参考标准.     

HIF-lα的表达与宫颈癌的关系探讨

目的探讨宫颈癌组织中HIF-1a的表达与宫颈癌之间的关系。方法采用免疫组化法检测177例分期为pTlb的宫颈癌患者宫颈组织（观察组）及100例正常宫颈组织（对照组）中HIF-lα的表达。结果宫颈癌患者宫颈组织中HIF-lc~的阳性率表达高达79．7％，对照组宫颈组织中HIF-la的阳性率表达为0％。提示HIF-lα可作为宫颈癌早期筛查和诊断的一个重要参考标准。结论在宫颈癌早期存在着HIF-lα的高表达，因此HIF-la可作为宫颈癌早期筛查和诊断的一个重要参考标准。     

HIF-1α表达与宫颈癌生物学行为关系的研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法，回顾性研究109例宫颈癌中HIF-1α的表达，并与10例正常官颈组织、16例宫颈上皮内瘤变作同步时比。结果正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈原位癌、宫颈浸润癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为0％、12.5％、43．5％、81．4％。宫颈原位癌和宫颈浸润癌组织中HIF-1α表达显著高于正常宫颈和官颈上皮内瘤变（P〈0．01）。在不同组织学分级（即高、中、低分化）的官颈浸润癌组织中，HIF-1α的阳性表达率逐渐增高，与组织学分化程度呈负相关（r=-0．769，P〈0.01）；临床分期Ⅲ期宫颈癌中HIF-1α的表达明显高于Ⅰ期，Ⅳ期明显高于Ⅱ期（P〈0．01）；但不同病理类型宫颈癌组织中HIF-1α的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论HIF-1α是宫颈癌形成的早期事件，其水平升高可能导致肿瘤向恶性表型发展，HIF-1α有可能成为新的早期筛查和判断官颈癌生物学行为的诊断指标。     

HIF-1α和miR-210在宫颈鳞癌中的表达及其相关性

目的:探讨宫颈癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α)和Micro RNA 210(mi R-210)之间的关系,为宫颈癌的早期发现寻找参考指标。方法:采用免疫组化En Vision法和real-time PCR分别检测52例宫颈鳞癌及20例正常宫颈上皮组织中HIF-1α和mi R-210的表达情况,用Spearman秩相关检验分析癌组织中HIF-1α和mi R-210之间的相关性。结果:宫颈鳞癌组织细胞大部分胞核表达HIF-1α,少部分胞核和胞浆同时表达,HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达率为73.1%(38/52),正常宫颈组织细胞中无表达。mi R-210在宫颈癌组织中的表达水平较正常宫颈组织显著上调,正常宫颈组织mi R-210的表达水平为1.16±0.76,宫颈鳞癌组织中其表达水平为5.04±1.28(P=0.000);在52例宫颈癌组织中,HIF-1α蛋白表达水平与mi R-210表达呈正相关(r=0.43,P=0.001)。HIF-1α蛋白在正常宫颈组织中均无阳性表达,与mi R-210无相关性。在所有72例样本中进行相关性分析,发现两者的表达呈正相关(r=0.67,P=0.000)。说明随着HIF-1α蛋白表达的增加,mi R-210则随着增加。结论:HIF-1α和mi R-210在宫颈鳞癌组织中均呈高表达,且两者有一定的相关性。推测HIF-1α和mi R-210与宫颈癌的发生发展相关,有助于进一步揭示宫颈癌的发病机制。     

Eag1钾离子通道、HIF-1α以及VEGF在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Eag1钾离子通道、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在不同病变宫颈组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法(S-P法)检测40例慢性宫颈炎、40例CIN和100例宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α及VEGF表达情况,并分析其与宫颈癌临床病理因素的关系。结果:宫颈鳞癌组织内Eag1、HIF-1α与VEGF蛋白的表达明显高于宫颈上皮内瘤变组和慢性炎症组(P<0.01);非角化型宫颈鳞癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF的表达高于角化型宫颈鳞癌(均为P<0.05);Ⅱb期及以上期宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF表达高于Ⅰ^Ⅱa期(均为P<0.05);伴有淋巴结转移者三者的表达均高于无淋巴结转移(均为P<0.05);放疗前三者的表达高于放疗后(均为P<0.05);Eag1、HIF-1α与VEGF三种蛋白在宫颈鳞癌组织表达呈正相关(均为P<0.05)。结论:Eag1、HIF-1α和VEGF的表达在宫颈鳞癌发生发展过程中起重要作用,与宫颈鳞癌进展密切相关,是宫颈鳞癌早期诊断和治疗的潜在靶点。     

HIF-1α在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及生物学意义.方法 利用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR等方法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、癌旁组织、正常组织和液基细胞中的HIF-1α的表达水平.结论 宫颈癌、CINⅡ～Ⅲ、CIN Ⅰ和正常组织中HIF-1α的阳性表达率分别为58.9%(46/78)、48.0%(12/25)、6.67%(1/15)、0(0/12);宫颈癌组织中.HIF-1α表达与肿块大小、FIGO分期、组织学分级和淋巴结转移密切相关,与年龄无关;宫颈癌组织和CINⅡ～Ⅲ中的mRNA和蛋白水平均高于癌旁和正常组织及CIN Ⅰ;液基细胞中宫颈癌和HSIL的mRNA和蛋白水平都高于LSIL及正常细胞.锫论官颈癌和CINⅡ～Ⅲ的阳性率明显高于CIN Ⅰ、癌旁和正常组织,HIF-1α可能是宫颈癌形成过程中的早期分子事件,其表达增强与宫颈癌的浸润性发展密切相关,有可能成为新的早期筛查和判断宫颈癌生物学行为的诊断指标.利用液基细胞标本检测指标是可行的,具有方便易得经济的特点.     

子宫内膜癌组织HIF-1α、血清CA_(125)水平在患者病情与疾病预后评估中的价值

目的:探究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血清癌抗原125(CA_(125))在子宫内膜癌病情判断及预后评估中的应用价值;方法:选择子宫内膜癌患者43例作为试验组,选取同期于接受治疗的子宫内膜增厚患者40例作为病理对照组,另选取50例健康体检者为对照组,对比三组研究对象组织HIF-1α表达阳性率及血清CA_(125)水平,分析试验组患者临床病例特征与组织HIF-1α表达阳性率及血清CA_(125)水平关系,最后试验组患者接受治疗后随访6个月,对比复发患者与无复发患者组织HIF-1α表达阳性率及血清CA_(125)水平;结果:①组织HIF-1α表达阳性率及血清CA_(125)水平试验组>病理对照组>对照组,组间对比差异具有统计学意义(P<0.05)。②分析发现组织HIF-1α及CA_(125)表达阳性率与试验组患者临床分期、浸润深度、分化程度具有相关性(P<0.05),与患者的年龄、病理分级、有无淋巴结转移无相关性(P>0.05)。③远期随访发现复发患者组织HIF-1α表达阳性率及血清CA_(125)水平高于非复发患者(P<0.05)。结论:HIF-1α及CA_(125)表达与子宫内膜癌病情具有一定相关性,能够作为子宫内膜癌诊断及病情监测的指标,同时还能够一定程度上预测患者预后,指导治疗方案的制定。     

HIF-1α和 P53蛋白在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中的表达及意义

目的探讨HIF-1α和P53蛋白在宫颈癌,宫颈上皮内瘤样变及宫颈鳞状上皮组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测了HIF-1α和P53蛋白在20例宫颈鳞状上皮组织,28例宫颈上皮内瘤样变和54例宫颈癌中的表达情况,其中宫颈鳞状上皮组织作为对照组。结果HIF-1α在宫颈鳞状上皮、宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌中的阳性表达率分别为0.0%、35.71%、64.81%,三者阳性表达呈逐渐上升的趋势,三者之间存在显著性差异(P<0.01);HIF-1α在宫颈上皮内瘤样变中的表达与对照组间差异显著(P<0.05);HIF-1α在宫颈癌中的表达与对照组间差异显著(P<0.01);HIF-1α在宫颈上皮内瘤样变中的表达与在宫颈癌中的表达间存在显著性差异(P<0.05);HIF-1α在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中表达率分别为0.0%、37.50%、63.64%,呈现逐渐上升趋势,但统计学无显著性差异(P>0.05);同时研究还表明HIF-1α在宫颈癌组织学类型上无显著性差异(P>0.05)。P53蛋白在宫颈鳞状上皮、宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌中的阳性表达率分别为0.0%、35.71%、74.07%,三者阳性表达呈逐渐上升趋势,三者之间存在显著性差异(P<0.01);P53蛋白在宫颈上皮内瘤样变中的表达与对照组间差异显著(P<0.05);P53蛋白在宫颈癌中的表达与对照组间差异显著(P<0.01);P53蛋白在宫颈上皮内瘤样变中的表达与在宫颈癌中的表达间有显著性差异(P<0.01);P53蛋白在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中表达率分别为0.0%、33.3%、54.55%,呈现逐渐上升的趋势,但统计学无显著性差异(P>0.05);同时研究还表明P53蛋白在宫颈癌组织学类型上无显著性差异(P>0.05)。HIF-1α与P53蛋白在正常宫颈组织中均无阳性表达,随着宫颈上皮内瘤样变的发展,出现逐渐上升的阳性表达趋势,直到宫颈癌组织中,HIF-1α与P53蛋白均出现强阳性表达,并且二者具有显著性差异(P<0.01),具有相关性。结论HIF-1α与P53蛋白的过度表达与宫颈癌的发生、发展有关,是宫颈癌发生的早期事件。     

HIF-1α和VEGF在宫颈癌变过程中的表达及临床意义

目的:探讨HIF-1α和VEGF在宫颈癌变过程中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测正常宫颈组织30例、CIN组织42例、宫颈鳞状细胞癌组织48例中HIF-1α和VEGF的表达情况,并分析表达的相关性。结果:HIF-1α和VEGF在宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性表达比例明显高于CIN和正常宫颈组织(P<0.05)。HIF-1α和VEGF的阳性表达与肿瘤TNM分期、组织学分级、瘤体大小、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。HIF-1α和VEGF在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达水平呈正相关(P<0.01)。结论:HIF-1α和VEGF与宫颈鳞状细胞癌的发生和发展密切相关,二者共同作用于肿瘤的生长、浸润和转移,阻断或抑制HIF-1α和VEGF的表达,可能成为宫颈癌治疗的新方法。     

缺氧诱导因子-1α及E-钙粘蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)在宫颈癌中表达的意义以及HIF-1α/E-cadherin途径在宫颈癌发病过程中的调控作用.方法取临床标本135例,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、E-cadherin蛋白的表达.结果正常宫颈组织中几乎没有HIF-1α的表达,宫颈上皮内瘤变组织中HIF-1α阳性表达率为12.5%,宫颈癌组织从0期到Ⅳ期HIF-1α表达阳性率不断升高,在不同组织学分级(即高、中、低分化)的宫颈浸润癌组织中,HIF-1α的阳性表达与组织学分化程度呈负相关(r=-0.769 P<0.01);在不同临床及病理分期中HIF-1α的表达水平与E-cadherin呈负相关.而随着从正常宫颈→宫颈上皮内瘤变→原位癌→浸润癌的转化,E-cadherin的阳性表达率呈递减趋势,在不同的临床分期中E-cadherin的阳性表达率逐渐降低,但与组织学分化程度呈负相关(r=-0.872,P<0.01).结论低氧条件下HIF-1α通过对其下游因子E-cadherin表达水平的调控作用,参与宫颈癌的侵袭、转移,这在宫颈癌的发生、发展过程中可能起重要的作用.两者联合检测可以更准确地判断宫颈癌的恶性程度及生物学行为.     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌组织中的表达及其与微血管生成的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌中的表达及其与微血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学技术分别检测43例宫颈癌、32例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和43例正常宫颈组织中的HIF-1α、VEGF的表达及微血管密度(MVD).结果 HIF-1α、VEGF、MVD在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌中的阳性表达率均依次升高,3组之间比较均有显著性差异(均P<0.01);HIF-1α的表达与VEGF呈正相关(P<0.05),VEGF的表达与MVD也呈正相关(P<0.05).结论 HIF-1α、VEGF及MVD在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,HIF-1α在宫颈癌组织中呈高表达,并通过VEGF表达促进肿瘤血管形成.HIF-1α可能成为治疗宫颈癌新的靶基因.     

宫颈癌患者血清bFGF及CXCL16含量与癌细胞生长、侵袭的相关性研究

目的:探讨宫颈癌患者血清bFGF及CXCL16含量与癌细胞生长、侵袭的相关性。方法:收集在番禺区市桥医院与广州市第一人民医院确诊的宫颈癌患者119例作为观察组,同期在本院进行治疗的宫颈息肉(良性)患者100例作为对照组。检测血清中bFGF、CXCL16的含量以及宫颈病灶组织中增殖、侵袭基因的表达量,并进一步采用Pearson检验评估宫颈癌患者血清bFGF、CXCL16含量与癌细胞生长、侵袭的相关性。结果:观察组血清中bFGF、CXCL16的含量高于对照组,宫颈组织中LATS1、SFRP2、TET1mRNA的表达量均显著低于对照组,HERC4、HMGB-1、HIF-1α、YAP1、Twist、RbAp48的表达量高于对照组;宫颈癌患者血清中bFGF、CXCL16的含量与宫颈组织中LATS1、SFRP2、TET1mRNA的表达量呈负相关,与HERC4、HMGB-1、HIF-1α、YAP1、Twist、RbAp48 mRNA的表达量呈正相关。结论:宫颈癌患者存在血清bFGF、CXCL16含量异常增高,且其含量与癌细胞增殖、侵袭活性直接相关。     

HIF-2α在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨低氧诱导因子2α(HIF-2α)在宫颈癌组织中的表达以及在宫颈癌发生发展中的作用。方法:采用免疫组化法检测HIF-2α在正常宫颈及宫颈癌组织中的表达,并将HIF-2α表达与宫颈癌的临床病理特征进行相关分析;采用siRNA技术干扰HIF-2α在宫颈癌细胞HeLa、SiHa的表达,Western blot技术检测HIF-2α蛋白在宫颈癌细胞的表达;MTT试验检测HeLa、SiHa细胞增殖情况。结果:HIF-2α在宫颈癌组织的表达明显高于正常宫颈组织,经χ2检验,有统计学意义,并且HIF-2α表达与宫颈癌的淋巴转移呈正相关,但与宫颈癌患者的年龄、病理分级以及临床分期无显著性相关。低氧可诱导HIF-2α表达增加,并促进HeLa、SiHa细胞增殖,而干扰HIF-2α表达后,则抑制HeLa、SiHa细胞增殖,经t检验,具有统计学意义。结论:HIF-2α在宫颈癌中的表达升高,其对宫颈癌的发生发展起促进作用。     

宫颈鳞状上皮癌变过程中缺氧诱导因子1α的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达特点及意义。方法:采用免疫组化EliVision法检测HIF-1α在20例宫颈正常鳞状上皮、28例鳞状上皮不典型增生、12例宫颈原位癌和33例浸润性癌组织中的表达特点及其相关性。结果:在上皮恶性转化过程中,HIF-1α的表达逐渐增强,HIF-1α在浸润性癌与正常组织中的表达存在显著性差异(P<0.05);肿瘤伴淋巴结转移者HIF-1α表达明显高于未转移者(P<0.05)。结论:HIF-1α的过表达可能在宫颈鳞癌癌变及进展过程中发挥重要作用,并可作为宫颈鳞癌浸润转移的重要指标。     

TWIST和HIF-1在宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨TWIST和HIF-1α蛋白在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达及意义.方法 利用免疫组化方法检测40例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤变组织中TWIST及HIF-1α的表达情况.结果 宫颈癌组织中TWIST阳性表达为 62.5%,HIF-1α阳性表达 70%,CINⅡ-Ⅲ组织中TWIST,HIF-1α阳性表达分别为6.7%,46.7%,CINⅠ组织中HIF-1α阳性表达为10%,而无TWIST阳性表达.结论 宫颈癌组织中存在TWIST,HIF-1α蛋白的高表达,且两者具有相关性,TWIST,HIF-1α在宫颈癌发生和发展中可能起一定作用.     

HIF-1α与VEGF在稽留流产组织中的表达及意义

目的探讨HIF-1α与VEGF在稽留流产及正常早期妊娠绒毛组织中的表达及意义。方法选择早期妊娠(对照组)及稽留流产(实验组)患者各50例,用免疫组化SABC法分别检测两组患者绒毛组织中HIF-1α与VEGF的表达情况。结果 HIF-1α在对照组中表达阳性率为42%,在实验组表达阳性率为76%,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在对照组中表达阳性率为100%,在实验组表达阳性率为66%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组中HIF-1α和VEGF的表达无明显相关关系(r=-0.298,P>0.05);对照组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.387,P<0.05)。结论 HIF-1α及VEGF表达异常可能与稽留流产发生有关。     

宫颈癌组织HIF-1α和IGF-2表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及胰岛紊样生长因子-2(IGF-2)在宫颈癌(ICC)发生、发展中表达及意义.方法 应用免疫组织化学S-P方法,检测20例正常宫颈(NCE)、28例宫颈上皮内瘤变(CIN)、70 例ICC组织 HIF-1α和IGF-2蛋白表达.结果 NCE、CIN、ICC组织 HIF-1α蛋白的表达阳性率分别为0、32.14%、72.86%,IGF-2 蛋白表达的阳性率分别为10.oo%、28.57%、68.57%,各组间比较差异均有显著性(Hc=39.487,q=5.782～35.582,P<0.01;χ2=25.570,P<0.01).ICC组织中 HIF-1α和IGF-2表达呈正相关(r=0.629,P<0.01).结论 HIF-1α及IGF-2的表达与宫颈癌的发生发展密切相关,二者在ICC发展中可能起协同作用.     

缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1在宫颈癌中的表达及二者相关性研究

目的 检测宫颈癌中缺氧诱导因予1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)的表达,探讨二者的相关性及临床意义.方法 应用免疫组化法检测HIF-1α及GLUT-1的表达情况.结果 HIF-1α、GLUT-1在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达明显高于正常宫颈上皮;宫颈癌中,HIF-1α表达与患者年龄、肿瘤大小、病理类型及分化程度无相关性,而与淋巴结转移情况及临床分期相关(P<0.05);GLUT-1表达与分化程度、淋巴结转移情况及临床分期相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及病理类型无相关性;HIF-1α、GLUT-1表达水平呈正相关.结论 HIF-1α、GLUT-1的过度表达可能与宫颈癌的发生、发展有关,且HIF-1α可能提高GLUT-1的表达.HIF-1α、GLUT-1有望成为宫颈癌诊断的早期预测指标及基因治疗的新靶点.     

宫颈鳞状细胞癌发生过程中水通道蛋白1、缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达变化

目的检测水通道蛋白1（AQP1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈癌组织中的表达,探讨其在宫颈癌发病中的作用。方法应用免疫组织化学法检测32例宫颈癌组织,41例CIN和30例正常宫颈组织中AQP1、HIF-1α及VEGF的表达。结果AQP1、HIF-1α和VEGF在宫颈癌组的表达比在宫颈上皮内瘤样病变组和正常宫颈组的表达明显增高（P〈0．01）,并且三者的表达呈正相关（P〈0．01）。结论AQP1、HIF-1α在宫颈癌组织中存在一定程度的表达,其通过诱导VEGF的表达参与宫颈癌的血管生成,共同促进了宫颈癌的发生。     

NF-кBp 65和HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨宫颈鳞癌组织中NF-кB p65、HIF-1α的蛋白表达水平及临床病理意义.方法 采用免疫组织化学(PowerVision TM)二步法对56例宫颈鳞癌和25例正常宫颈组织进行NF-кB p65、HIF-1α蛋白检测.结果 宫颈鳞癌组织NF-кB p65、HIF-1α的表达均高于对照组正常宫颈组织(P<0.01).NF-кB 065的蛋白表达与患者的病理分级及有无淋巴转移存在相关性(P<0.05);HIF-1α的蛋白表达与患者的临床分期及有无淋巴转移存在相关性(P<0.05).NF-кB p65和HIF-1α的蛋白表达呈正相关(r=0.439,P<0.01).结论 联合检测NF-кB p65和HIF-1α蛋白表达对诊断宫颈鳞癌的意义优于单纯检测NF-кB p65或HIF-1α蛋白表达.