滋补肾精方对“恐伤孕鼠”孕仔数及红细胞免疫功能影响的研究

目的：观察滋补肾精方对恐伤孕鼠孕仔数及红细胞免疫功能的响。方法：采用猫恐吓孕鼠的方法建立肾精不足模型,观察孕鼠每胎孕仔数、仔鼠体重、翻身能力及红细胞免疫功能。结果：滋补肾精方能显著提高恐伤肾孕鼠的孕仔数（P〈0.01）,增加仔鼠平均体重,提高仔鼠翻身能力（P〈0.01）,增加母子两代红细胞免疫功能（P〈0.05～0.01）。结论：中药滋补肾精方具有预防恐伤孕鼠肾精不足的功效。     

中医护理对PTSD模型子代鼠焦虑行为的调节作用

目的观察情志护理结合金匮肾气丸对创伤后应激障碍SD孕鼠产仔数及仔鼠焦虑行为的影响。方法采用单程长时应激法,建立创伤后应激障碍模型,观察孕鼠每胎产仔数及通过高架十字迷宫测试仔鼠焦虑行为。结果金匮肾气丸结合情志护理能显著提高创伤后应激障碍SD孕鼠的产仔数(P0.01),改善应激条件下仔鼠焦虑行为的变化(P0.01)。结论中药金匮肾气丸结合情志护理可通过对仔鼠焦虑行为的调节,有效地改善仔鼠恐惧应激反应。     

补肾中药对PTSD孕鼠子代行为遗传及血清皮质酮的干预研究

目的:观察PTSD孕鼠子代行为遗传及补肾中药金匮肾气丸对"胎损"子代行为及血清皮质酮的干预效果。方法:将初次受孕成功的36只SD大鼠随机分为空白组、PTSD组、中药组,每组12只。各组孕鼠于妊娠第7~13天采用单程长时应激法进行创伤应激造模,空白组除外。造模后,中药组孕鼠给予添加金匮肾气丸的补肾中药饲料至妊娠结束。观测各组子代鼠出生当天及第5、15、25天体质量、行为能力及外周血皮质酮水平。结果:PTSD组出生体质量及体质量增长、翻身能力、旷场试验得分低于中药组和空白组(P0.05),血清皮质酮浓度高于其余两组(P0.05);除体质量增长外,中药组和空白组之间无差异(P0.05)。结论:孕鼠PTSD恐惧应激可遗传到子代,致子代低出生质量、体质量增长缓慢,行为能力及血清皮质酮异常。补肾中药金匮肾气丸可纠正上述异常改变,减少对子代生长发育及神经内分泌损害。     

恐伤孕鼠对其仔鼠生长发育的影响

目的:观察恐伤孕鼠对其仔鼠生长发育的影响。方法:受孕后的雌鼠用随机取数法分为正常对照组、模型组、补肾组。采用猫恐吓孕鼠的方法造模,造模时间为整个妊娠期间。孕鼠妊娠20天时每组随机抽取1只,取出胎鼠2只断头取脑固定,行光镜观察;仔鼠出生当天每组随机抽取10只测其平均体重,在饲养期间,观察其出牙、开眼、张耳、被毛生长的情况,生后14天再测其平均体重后灌流固定仔鼠脑组织,行光镜观察。结果:出生当天,模型组仔鼠平均体重与正常对照组和补肾组比较,有显著性差异(P<0.05);生后14天,模型组仔鼠平均体重与正常对照组和补肾组比较,有极显著性差异(P<0.01)。模型组仔鼠出牙时间略晚于正常对照组及补肾组(P<0.05),其被毛生长时间明显晚于正常对照组及补肾组(P<0.01)。胎鼠和生后14天仔鼠脑组织光镜观察可见散在片状水肿,神经细胞减少,部分切片可见海马组织层次结构模糊。结论:恐伤孕鼠可造成其仔鼠生长发育迟缓,脑发育障碍,补肾治疗可阻断此损伤的发生。     

金匮肾气丸对“恐伤肾”小鼠的免疫调节作用

目的：采用猫吓鼠结合空瓶实验,建立＂恐伤肾＂动物模型,观察情绪应激对小鼠行为和免疫功能的影响,用金匮肾气丸进行干预,探讨金匮肾气丸对情绪应激的免疫调节作用。方法：通过建立＂恐伤肾＂动物模型,观察应激7、14、21天以及金匮肾气丸干预后免疫功能的变化;结果：应激7、14、21天组小鼠胸腺重量、胸腺指数、脾重量、脾指数、血清免疫球蛋白含量与对照组相比,差异显著（P〈0.01或P〈0.05）。结论：金匮肾气丸可以改善应激状态下动物行为和机体的免疫功能,可以调节情绪应激小鼠的免疫功能。     

恐伤孕鼠对仔鼠大脑皮质Reelin、VLDLR及ApoER2mRNA表达影响

目的观察恐伤孕鼠对仔鼠大脑皮质组织形态学影响及对大脑皮质Reelin、VLDLR及ApoER2的mRNA表达影响。方法将受孕后的雌鼠用随机取数法分为正常组、模型组、补肾组,每组各10只。运用恐吓为主的复合应激法刺激模型组和补肾组孕鼠,正常组不予刺激。同时补肾组每日以中药左归丸浓缩剂2ml/100g体重灌胃,正常组及模型组则根据雌鼠体重予以等量生理盐水灌胃,造模时间为自分组第1天直至产下仔鼠。雌鼠分娩后,仔鼠出生当天每窝随机取1~2只仔鼠断头取全脑,固定,染色,切片,在光镜和电镜观察其组织结构和超微病理改变。另每窝随机取1~2只仔鼠断头取全脑匀浆做定量PCR,观察各组仔鼠大脑皮质Reelin、VLDLR及ApoER2mRNA表达变化。结果模型组仔鼠大脑皮质区光镜下可见细胞较松散,组织结构较模糊,存在散在片状水肿,水肿区域神经细胞数目减少;电镜下可见到多数神经细胞出现细胞器结构异常,如线粒体肿胀,高尔基复合体肥大,部分伴有细胞核固缩。补肾组与正常组比较,仔鼠大脑皮质在形态学上无明显改变。补肾组和模型组仔鼠大脑皮质Reelin、VLDLR及ApoER2mRNA表达均低于正常组(P0.01),模型组仔鼠大脑皮质Reelin、VLDLR及ApoER2mRNA表达低于补肾组(P0.01)。结论恐伤孕鼠可以引起仔鼠大脑皮质发育异常,而左归丸通过补肾填精法调节Reelin信号通路从而阻断或降低仔鼠大脑皮质发育障碍损伤的发生。     

情志调护PTSD大鼠“胎损”行为及血清皮质酮水平研究

目的观察情志调护对PTSD大鼠"胎损"子鼠行为及血清皮质酮(corticosterone,CORT)水平的影响。方法将初次受孕的36只孕鼠随机分为空白组、PTSD组、情志组,每组12只。除空白组外于孕中期(第7~13天)采用SPS法进行PTSD造模,同时情志组给予情志调护措施至生产。观测子鼠出生体重、翻身能力、亮盒排便及血清CORT水平。结果三组比较,子鼠出生体重、翻身能力、亮盒排便测试、血清CORT水平差异均具有统计学意义(P0.05)。PTSD组出生体重和翻身能力低于情志组和空白组(P0.05),亮盒排便阳性结果和血清CORT浓度高于其余两组(P0.05);除翻身测试外,情志组和空白组之间无差异(P0.05)。结论 PTSD大鼠"胎损"可降低子鼠出生体重、翻身能力,提高子鼠亮盒排便阳性率及血清CORT浓度;情志调护可纠正PTSD孕鼠恐惧导致的子鼠生长发育迟缓及行为学改变,同时可降低子鼠CORT水平,减少对神经内分泌损害以降低应激损伤。     

恐伤孕鼠对其仔鼠大脑海马区乙酰胆碱代谢的影响

目的：观察恐伤孕鼠对其仔鼠脑发育关键期大脑海马区乙酰胆碱代谢相关酶的影响。方法：采用恐伤孕鼠的方法造模,造模时间为整个妊娠期间。雌鼠分娩后,在仔鼠出生后14d取右侧大脑海马组织匀浆,检测乙酰胆碱代谢相关酶的活力。结果：模型组仔鼠海马区脑组织乙酰胆碱酯酶（AchE）和乙酰胆碱转移酶（CHAT）的活力均明显升高,与正常组和补肾组样本比较,有极显著性差异（P〈0.01）。结论：恐伤孕鼠可以影响仔鼠脑发育关键期大脑海马区乙酰胆碱代谢。     

孕期恐应激对孕鼠及其子代近远期海马NMDAR1、NR2B表达的影响

目的观察孕期恐应激对孕鼠自身及其子代近远期海马NMDAR1、NR2B表达的影响。方法方法受孕雌鼠随机分为模型组和空白组,每组15只,模型组采用旁观电击法制备孕期恐惧应激动物模型。孕鼠产仔后仔鼠延续孕鼠的分组,每窝随机选择5只饲养至80日龄。以仔鼠21日龄代表幼儿期,80日龄代表成年期,采用免疫组化法检测孕鼠及仔鼠海马NMDAR1、NR2B的表达。结果①与空白组比较,模型组孕鼠海马区NMDAR1、NR2B蛋白表达均下调,差异有统计学意义(P0.01);②与同日龄空白组相比,模型组21日和80日龄仔鼠海马区NMDAR1、NR2B蛋白表达均下调,差异有统计学意义(P0.01)。结论恐伤孕鼠可导致其自身及子代近远期海马NMDAR1、NR2B蛋白表达下调,这可能是孕期恐刺激后孕鼠及子代学习记忆能力下降的部分机制。     

恐伤孕鼠所产80日龄仔鼠情志与母鼠促肾上腺皮质激素、糖皮质激素的相关性研究

目的:考察恐伤孕鼠所产80日龄仔鼠情志与母鼠促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormone,ACTH)、糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)的相关性。方法:应用旁观电击法建立恐伤肾孕鼠模型,通过对80日龄仔鼠进行旷场试验、糖水偏好实验和悬尾实验,观察其情志改变;采用酶联免疫法(ELISA),检测孕鼠和80日龄仔鼠血浆中ACTH、GC的含量。结果:与对照组比较,模型组80日龄仔鼠垂直得分、水平得分、糖水消耗量和糖水偏好值均降低,空中停止挣扎时间增长,差异有统计学意义(P0.05);与对照组比较,模型组恐伤孕鼠血浆ACTH、GC水平均升高,差异具有统计学意义(P0.05);旷场试验中,80日龄仔鼠垂直得分与母鼠GC存在负相关,水平得分与母鼠ACTH、GC均存在负相关,差异有统计学意义(P0.05);糖水偏好实验中,80日龄仔鼠糖水偏好值与母鼠ACTH、GC均存在负相关,差异有统计学意义(P0.05);悬尾试验中,80日龄仔鼠停止挣扎的时间与母鼠ACTH、GC存在正相关,差异有统计学意义(P0.05)。结论:恐伤孕鼠所产80日龄仔鼠的情志改变与母鼠ACTH、GC的变化密切相关。     

金匮肾气丸对腺嘌呤致不育大鼠精子质量与肾脏功能的影响

目的:观察金匮肾气丸对腺嘌呤致雄性不育大鼠精子质量及肾功能的影响。方法:30只成年雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、金匮肾气丸组。应用自动精子质量分析仪检测实验大鼠的精子质量(精子密度、活率及活动度);应用放射免疫法测定血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)含量;自动生化分析仪分析血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;HE染色、光镜观察肾脏组织变化,透射电镜观察实验大鼠睾丸中精子鞭毛密度。结果:金匮肾气丸能明显增加大鼠精子密度、活率及活动度,提高大鼠血清T含量,降低E2,LH,FSH含量;降低血清BUN和Scr含量。结论:金匮肾气丸可提高模型大鼠的精子质量,改善肾功能。其提高精子质量可能是通过刺激间质细胞产生T及降低异常升高的E2这一间接作用实现的。     

肾气丸对2型糖尿病模型大鼠血糖、血清胰岛素及C肽的影响

目的:探讨金匮肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)及C肽(C-P)的影响。方法:40只SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养3周,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,随机分为模型组、二甲双胍组、肾气丸高剂量组、肾气丸低剂量组。另设正常组10只,饲以普通饲料。给药6周后处死大鼠,末次给药后禁食12h,检测FBG、FINS及C-P。结果:与正常组比较,模型组FBG、FINS水平明显增高(P0.01);肾气丸能降低模型大鼠空腹FBG、FINS水平(P0.05,P0.01),提高血清C-P含量(P0.05),并存在量效关系。结论:金匮肾气丸治疗糖尿病的机理可能与其具有改善胰岛β细胞的功能有关。     

金匮肾气丸合血脂康胶囊治疗脾肾阳虚型老年高脂血症随机平行对照研究

[目的]观察金匮肾气丸合血脂康胶囊治疗脾肾阳虚型老年高脂血症疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将96例住院及门诊患者通过掷硬币方法简单随机化分两组,均连续治疗8周为1疗程。对照组48例血脂康胶囊0.6g/次,2次/d。治疗组48例血脂康胶囊同对照组,金匮肾气丸4g/次,2次/d。观测临床症状及血脂指标。连续治疗1疗程,随访半年,判定疗效。[结果]治疗组临床控制10例,显效21例,有效14例,无效3例,总有效率93.75%。对照组临床控制8例,显效11例,有效18例,无效11例,总有效率77.08%。治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组TC、TG、LDL-c均下降(P<0.01),HDL-c升高(P<0.01);对照组TC、TG、LDL-c下降(P<0.01),HDL-c升高(P<0.01)。治疗组降低TC、TG及升高HDL-c的幅度高于对照组(P<0.01),治疗组降低LDL-c与对照组降低LDL-c无显著差异(P>0.05)。[结论]金匮肾气丸合血脂康胶囊能更好的改善老年高脂血症血脂水平。     

金匮肾气丸对雄性2型糖尿病大鼠睾酮与一氧化氮的影响

目的:探讨金匮肾气丸能否改善雄性2型糖尿病大鼠的雄激素水平和提高性功能。方法:雄性SD大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组、阳性对照组、金匮肾气丸组,每组10只,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方式造模,正常对照组及模型组每日给予生理盐水灌胃,阳性对照组每日给予二甲双胍及枸橼酸西地那非片灌胃,金匮肾气丸组每日给予二甲双胍及金匮肾气丸灌胃,给药4周后空腹测血糖、睾酮(T)、一氧化氮(NO)。结果:金匮肾气丸组及阳性对照组治疗后T及NO均明显高于模型组(P<0.05),但此两组间比较差异无统计学意义。结论:金匮肾气丸能有效改善雄性2型糖尿病大鼠的雄激素水平和提高性功能。     

金匮肾气丸对异丙肾上腺素致心室重构大鼠神经体液因子的调节

目的:研究金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构相关神经体液因子和形态学的改变.方法:异丙肾上腺素连续3 d以20,10,5 mg· kg-1递减皮下注射,3 mg· kg-1维持7d制备大鼠心室重构模型,造模成功后分别用依那普利(2 mg·kg-1),金匮肾气丸(7.5 g·kg-1)ig给药5周及15周,从血浆中神经内分泌因子和形态学进行疗效比较研究.结果:血浆中神经内分泌因子的检测:5,15周时模型组血浆中心房钠尿肽(ANP)含量均高于正常组;5周时与模型组比较,金匮肾气丸组的ANP含量均较低(P＜0.05);15周时,金匮肾气丸组的ANP、脑尿钠肽(BNP)含量均降低(P＜0.05).5周模型组的血清去甲肾上腺素(NE)浓度高于正常组,但无显著性差异,15周模型组的NE显著高于正常组(P＜0.05);5,15周时,依那普利组和金匮肾气丸组的NE与模型组比较均无显著性差异.5,15周,模型组的血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度与正常组比较均无显著性差异.心肌病理形态学观测结果:5周时,模型组有较多成纤维细胞和新生毛细血管,肉芽组织较明显,15周时,模型组呈现广泛纤维化,形成疤痕组织;5,15周时,金匮肾气丸组的心肌细胞均有一定程度的病理变化,但较模型组而言均有改善.结论:金匮肾气丸能够改善异丙肾上腺素致大鼠心室重构过度激活的神经体液水平,但这种改善作用在晚期时较为明显.     

金匮肾气丸合血脂康胶囊治疗脾肾阳虚型老年高脂血症随机平行对照研究

[目的]观察金匮肾气丸合血脂康胶囊治疗脾肾阳虚型老年高脂血症疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将96例住院及门诊患者通过掷硬币方法简单随机化分两组,均连续治疗8周为1疗程。对照组48例血脂康胶囊0.6g/次,2次/d。治疗组48例血脂康胶囊同对照组,金匮肾气丸4g/次,2次/d。观测临床症状及血脂指标。连续治疗1疗程,随访半年,判定疗效。[结果]治疗组临床控制10例,显效21例,有效14例,无效3例,总有效率93.75%。对照组临床控制8例,显效11例,有效18例,无效11例,总有效率77.08%。治疗组临床疗效优于对照组(P0.05)。治疗组TC、TG、LDL-c均下降(P0.01),HDL-c升高(P0.01);对照组TC、TG、LDL-c下降(P0.01),HDL-c升高(P0.01)。治疗组降低TC、TG及升高HDL-c的幅度高于对照组(P0.01),治疗组降低LDL-c与对照组降低LDL-c无显著差异(P0.05)。[结论]金匮肾气丸合血脂康胶囊能更好的改善老年高脂血症血脂水平。     

温阳补肾法治疗阳虚不寐体会

介绍运用温阳补肾法治疗阳虚不寐的经验。认为阳气不足或阳浮可导致心神失养而不寐,症状为夜寐困难、欲寐而不深、恶梦较多等,方予金匮肾气丸或右归丸等温补阳气。并举验案3则。     

金匮肾气丸对2型糖尿病肾病大鼠IGF-1及ET的影响

目的探讨金匮肾气丸对2型糖尿病。肾病大鼠胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1）及血浆内皮素（endo-thelin,ET）的影响。方法抽取8只大鼠为空白组,其余均制备糖尿病肾病模型。选择造模成功的大鼠40只,随机分为模型组、罗格列酮组、金匮肾气大、中、小剂量组;各组给予相应干预措施共5周,检测空腹血糖（FBG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、IGF-1及ET。结果各组给药后FBG较给药前明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;各药物组FBG较模型组明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;金匮肾气大剂量组与罗格列酮组血糖降低程度相当（P〉0．05）,金匮肾气中、小剂量组较金匮肾气大剂量组与罗格列酮组血糖差异有统计学意义（P〈0．01）。与模型组比较,各药物组UAER降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;IGF-1升高,ET降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。金匮。肾气各剂量组与罗格列酮组比较,IGF-l差异无统计学意义,ET除金匮肾气小剂量组外（P〈0．05）,金匮肾气大、中剂量组差异无统计学意义（P〉0．05）。与金匮肾气大剂量组比较,中、小剂量组UAER差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;与金匮肾气小剂量组比较,大、中剂量组ET差异有统计学意义（P〈0．01）。结论金匮肾气丸叮以降低2型糖尿病。肾病大鼠FBG、UAER、ET,升高IGF-1,从而起到防治糖尿病肾病的作用。     

加味金匮肾气汤治疗糖尿病肾病的病例观察

目的:观察加味金匮肾气汤治疗糖尿病肾病的疗效,为临床工作提供参考。方法:选择我院2009年12月～2010年11月收治的糖尿病肾病患者70例,随机分为对照组和观察组各35例。全部患者均给予常规综合治疗,观察组患者在此基础上给予加味金匮肾气汤治疗。观察并比较两组患者24h尿蛋白定量、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等水平的差异。结果:与对照组比较,观察组24h尿蛋白定量、Scr、BUN均较低,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:采用加味金匮肾气汤辅助治疗糖尿病肾病,可以取得较满意的临床疗效,值得推广应用。     

择时合用滋阴、益阳方对肾虚衰老模型HPAT轴的影响

目的:比较研究滋阴方六味地黄丸、益阳方金匮肾气丸单用及择时合用对肾虚衰老模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴的影响。方法:大鼠随机分为6组,除正常组外,其余组采用5%D-半乳糖100 mg.kg-1颈背部皮下注射联合糖皮质激素地塞米松0.5 mg.kg-1腹腔注射共造模6周,造模两周后,实验第15天开始各给药组分别给予动物ig 1.16 g.kg-1六味地黄丸、金匮肾气丸、六味地黄丸(早服)合金匮肾气丸(晚服)、金匮肾气丸(早服)合六味地黄丸(晚服),给药4周。比较各组血清皮质醇(COR)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量及外周全血CD4+,CD8+值。结果:与正常对照组相比,肾虚衰老模型组血清COR含量(6.35±1.65)μg.L-1显著降低(P<0.05),血浆ACTH(53.00±11.86)μg.L-1,CRH(7.04±1.37)μg.L-1含量显著升高(均P<0.05),CD8+水平(23.70±3.93)%显著降低(P<0.01),CD4+/CD8+(2.73±0.29)显著升高(P<0.01)。与肾虚衰老模型组相比,滋阴益阳组COR含量(10.76±2.09)μg.L-1显著上调(P<0.01),益阳组、益阳滋阴组ACTH(40.98±8.55),(39.55±14.67)μg.L-1含量显著下调(P<0.05),滋阴组、滋阴益阳组、益阳滋阴组CRH含量(5.39±1.00),(5.27±0.91),(5.61±1.08)μg.L-1均显著下调(P<0.05或P<0.01),各用药组CD8+水平,CD4+/CD8+无显著性差异,各组CD4+水平无显著性差异。结论:滋阴、益阳方单用及择时合用对肾虚衰老模型大鼠HPA轴的影响作用不同,其中以滋阴益阳方的作用较优,但未观察到对免疫功能紊乱的调节作用。