基质金属蛋白酶与冠心病研究新进展

基质金属蛋白酶参与冠心病的发生发展过程,并在术后再狭窄中具有重要作用。现就近年来基质金属蛋白酶和冠心病的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化及斑块破裂的关系

基质金属蛋白酶是一组能够降解血管细胞外基质成分的酶类。在动脉粥样硬化斑块的特定区域过度表达，可引起斑块基质的降解，从而导致斑块破裂，引发急性冠状动脉综合征。本文就基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化及斑块破裂中的作用作一综述。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块

基质金属蛋白酶(MMP)可降解细胞外基质,参与动脉粥样硬化形成和斑块破裂,与斑块稳定性有关.组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)是天然的MMP特异性抑制剂.MMP与TIMP的平衡失调与动脉粥样硬化的形成和发展密切相关.因此,通过调节MMP与TIMP之间的平衡延缓动脉粥样硬化的进展和防治斑块破裂,有可能成为防治心脑血管病的新途径.     

基质金属蛋白酶在冠心病中的研究进展

动脉粥样硬化是急性心肌梗死 (AMI)和不稳定型心绞痛 (UAP)等临床综合征的病理基础 ,基质金属蛋白酶 (MMP)通过降解细胞外基质在心血管重塑中起到重要作用。在动脉粥样硬化斑块中可检测到增强的MMP表达 ,MMPs(基质金属蛋白酶家族 )的活动与斑块破裂有关。MMP表达既与斑块的不稳定有关 ,也与再狭窄病变的形成有关。特异性对抗MMPs的治疗药物的发展 ,将有助于预防动脉粥样硬化发展、斑块破裂和再狭窄的形成。     

基质金属蛋白酶-9与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的研究基质金属蛋白酶(MMP)-9与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法应用彩色多普勒超声仪探测48例颈动脉粥样硬化患者(ACA组)及20例健康体检者(NC组)的双侧颈动脉粥样硬化情况,采用酶联免疫吸附法检测各组血清MMP-9水平。结果 NC组未检出颈动脉粥样硬化斑块。ACA组血清MMP-9水平明显高于NC组(P0.05);ACA组中,易损斑块亚组血清MMP-9水平明显高于稳定斑块亚组,稳定斑块亚组血清MMP-9水平明显高于无斑块亚组(均P0.05)。结论 MMP-9水平升高可作为反映颈动脉粥样硬化斑块稳定性的血清学检测指标。     

动脉粥样硬化与基质金属蛋白酶

动脉粥样硬化（AS）形成过程也是细胞外基质重构的过程。基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质最重要的酶类，适度调节MMPs的活性防治AS的发生引起了人们的重视。近年来人们对MMPs的结构功能，活性调节及在AS中的作用有了初步的了解。本文就这方面的研究结果作一综述。     

基质金属蛋白酶与冠脉再狭窄

冠心病患者行经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）后,冠脉再狭窄率居高不下已成为该病治疗过程中最受关注的焦点。随着这方面工作的大力开展,对冠脉再狭窄机制的了解逐渐深入,其中基质金属蛋白酶（MMPs）发挥着相当重要的作用,它不仅促进中膜平滑肌细胞激活、迁移、内膜增生,还与血小板激活过程、血管各层重构有关,本文作者对此作一综述。     

冠状动脉斑块形态与基质金属蛋白酶-9的相关性

目的:探讨冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块形态与血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的相关性。方法:用Judgkin法行冠状动脉造影并将斑快形态特征分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,放射免疫法测定患者血清MMP-9水平。结果:Ⅱ型斑块患者血清MMP-9水平显著高于Ⅰ型及Ⅲ型(均P<0·01),Ⅰ型和Ⅲ型斑块患者血清MMP-9水平差异无统计学意义。结论:不稳定斑块的血清MMP-9升高,MMP-9在斑块的稳定性中起重要作用。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化病变的关系

在正常生理情况下,基质金属蛋白酶-9能够切断任何细胞外基质成分,调节细胞黏着,作用于细胞外成分或其他蛋白成分而启动潜在生物学功能。病理状态下,潜在型基质金属蛋白酶-9可被激活并参与动脉粥样硬化时的血管壁重构、斑块破裂、血栓形成等过程。研究发现,基质金属蛋白酶-3与动脉粥样硬化过程中纤维帽的形成密切相关,同时基质金属蛋白酶-3可激活包括基质金属蛋白酶-3前体在内的其他基质金属蛋白酶,从而加速动脉粥样硬化病变的发展。     

脑心通调节基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的研究

目的观察脑心通胶囊稳定实验性动脉粥样硬化（AS）易损斑块的作用，探讨基质金属蛋白酶9（MMP9）及其抑制剂（TIMP1）对AS斑块发展及稳定性的影响。方法45只兔腹主动脉球囊拉伤后高脂喂养，12周末随机分为脑心通组、辛伐他汀组及对照组。24周末处死分离腹主动脉进行免疫组化和实时定量RT—PCR分析。结果免疫组化显示，MMP9和TIMP1在对照组斑块内阳性细胞数多于脑心通组；实时定量RT—PCR分析结果显示对照组mRNA表达量高于脑心通组及辛伐他汀组，且脑心通组与辛伐他汀组组间比较无统计学意义。结论MMP9和TIMP-1是测定动脉粥样硬化斑块稳定性的重要指标，脑心通胶囊能下调其在斑块内的表达，从而降低斑块的易损性。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化

基质金属蛋白酶 (MMP)降解细胞外基质 (ECM ) ,参与动脉粥样硬化 (AS)的细胞外基质重构过程 ,与AS的形成、斑块破裂及再狭窄密切相关。适度调节金属蛋白酶的活性为防治AS提供了新的靶点。     

糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶2和9与斑块稳定的关系

目的　比较糖尿病患者与非糖尿病组患者动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9表达的差异 ,初步探索基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9与糖尿病动脉粥样硬化斑块稳定的关系。方法　从2 3例糖尿病足截肢和 17例尸检下肢动脉标本中选取晚期动脉粥样硬化病变的组织块共 12 6块 ,分为糖尿病组 (74块 )和非糖尿病组 (5 2块 ) ,从中随机选取各 4 0个组织块 ,运用免疫组织化学染色法检测基质金属蛋白酶 2和 9在两组粥样硬化斑块中的表达。结果　糖尿病组抗基质金属蛋白酶 2、抗基质金属蛋白酶 9免疫沉积物主要集中在斑块核心周围 ,特别是在斑块的肩部和纤维帽。糖尿病组动脉斑块内抗基质金属蛋白酶 2免疫沉积物表达显著高于非糖尿病组 (免疫沉淀物积分光密度值分别为 6 90 14± 14 4 5 9和 5 70 0 4± 16 171,阳性面积百分比分别为 13.0 %± 2 .7%和 11.1%± 3.3% ) ;糖尿病组斑块内基质金属蛋白酶 9表达也显著高于非糖尿病组 (免疫沉淀物积分光密度值分别为 10 2 4 85± 2 0 4 31和 75 2 80± 1310 6 ,阳性面积百分比分别为 18.4 %± 3.6 %和 13.7%± 2 .3% )。结论　基质金属蛋白酶 2和 9在糖尿病组动脉粥样硬化斑块中的表达显著高于非糖尿病组。基质金属蛋白酶 2和 9在糖尿病动脉中表达增     

基质金属蛋白酶与血管成形术后再狭窄

血管重构和内膜增厚决定了经皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄。基质金属蛋白酶因为促进血管重构和内膜增厚而促进再狭窄的发生。本文介绍了基质金属蛋白酶的生物学特性、在血管壁的表达以及影响其表达的因素、基质金属蛋白酶促进再狭窄发生的机制和降低其表达的措施。     

基质金属蛋白酶与急性冠状动脉综合征的研究进展

随着对冠心病病例生理机制认识的不断深入，人们提出了急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome ACS）的新概念。ACS包括不稳定性心绞痛、急性心肌梗死和心脏性猝死。研究证实，冠状动脉粥样硬化斑块由稳定转为不稳定，继而破裂导致血栓形成是ACS最主要的发病机制。上述事件的发生，多数是由于狭窄并不十分严重的动脉粥样硬化斑块破裂、继发血栓形成造成的，虽然通过冠状动脉血运重建可纠正严重狭窄，但并不能改变动脉粥样硬化的生物学过程，斑块不稳定的问题仍然存在。因此，研究动脉粥样斑块破裂的机理，及寻找稳定斑块的有效治疗措施具有重要的临床意义。本文仅就基质金属蛋白酶与急性冠状动脉综合征的发病机制做一综述。     

降脂药物对小鼠颈动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶3表达的影响

目的研究降脂药物对小鼠颈动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶(MMP)-3表达的影响,分析降脂药物对颈动脉粥样硬化斑块的作用。方法对照组:10只28周龄SPF级普通雄性小鼠,给予普通饮食,喂养12 w。实验组:20只28周龄载脂蛋白E基因(Apo E)敲除雄性小鼠,给予高脂饮食,喂养12 w后,随机分为非治疗组(10只),直接进入实验程序;治疗组(10只)给予阿托伐他汀钙片灌胃+普通饮食,继续喂养12 w,进入实验程序:检测各组小鼠血清MMP-3,并分离各组小鼠颈动脉,通过免疫组化分析斑块内MMP-3的表达。结果与对照组比较,非治疗组血清MMP-3明显升高(P0.01)。非治疗组斑块内MMP-3的表达明显增加(P0.01)。与非治疗组比较,治疗组血清MMP-3明显下降(P0.05)。治疗组斑块内MMP-3的表达明显下降(P0.05)。结论动脉粥样硬化发展过程中,MMP-3起到重要作用,动脉粥样硬化斑块的不稳定与MMP-3的表达增高密切相关。降脂治疗可使斑块内MMP-3降低,使斑块缩小。     

动脉粥样硬化与基质金属蛋白酶

动脉粥样硬化 (AS)形成过程也是细胞外基质重构的过程。基质金属蛋白酶 (MMPs)是降解细胞外基质最重要的酶类。怎样适度调节MMPs的活性引起了人们的重视。近年来人们对MMPs的结构功能、活性调节及在AS中的作用有了初步的了解。本文就这方面的结果作一综述。     

基质金属蛋白酶-9与动脉粥样硬化及斑块稳定性

冠心病是严重危害人类健康的常见病和多发病,其病理基础是动脉粥样硬化(AS).AS不稳定斑块的破裂是急性冠状动脉综合征(ACS)包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、心源性猝死的主要原因.基质金属蛋白酶(MMPs) 是一种Zn2+和Ca2+依赖性的酶家族,能特异性地与细胞外基质(ECM)成分相结合并降解,从而削弱AS斑块纤维帽的结构,促进斑块破裂和血栓形成.     

急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9水平变化及意义

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫分析(ELISA)方法,测定ACS患者、稳定型心绞痛(SAP)患者和健康对照组血清MMP-9水平的变化。结果三组MMP-9分别为(284.30±64.60)ng/ml;(169.80±35.20)ng/ml;(164.40±33.80)ng/ml。三组间比较差异有显著性意义(P<0.001),三组间两两比较,ACS组与SAP组和对照组比较差异有显著性意义(P均<0.001),而SAP组和对照组比较差异无显著性意义(P=0.922)。按SAP、不稳定型心绞痛到急性心肌梗死由轻到重的等级排列,发现MMP-9由低到高的顺序排列,MMP-9水平与冠心病事件的严重程度呈正相关(r=0.762,P<0.001)。结论冠心病患者血清MMP-9水平增高可作为ACS的一个危险信号,同时也可以作为冠心病患者危险分层的一个重要生化监测指标。     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9对经皮冠状动脉介入治疗后支架内再狭窄的诊断价值

目的 :探讨血清骨桥蛋白(OPN)及金属基质蛋白酶-9(MMP-9)水平变化对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后支架内再狭窄(ISR)的诊断价值。方法 :选择142例于我院接受PCI后复查冠状动脉造影检查的患者,根据冠状动脉造影结果分为再狭窄组(n=21)和无再狭窄组(n=121),复查冠状动脉造影时检测两组患者血清OPN、MMP-9等生化指标,比较两组患者临床资料、OPN及MMP-9等临床生化指标水平。结果:再狭窄组患者血清OPN及MMP-9水平显著高于无再狭窄组,差异有显著统计学意义(P0.001);Logistic多因素回归分析显示,OPN及MMP-9升高均是PCI后ISR发生的独立危险因素[优势比(OR)=3.034及OR=2.861,P0.01];在OPN及MMP-9预测ISR能力的受试者工作曲线(ROC)中,其曲线下面积为0.821及0.887,P0.001;当OPN及MMP-9分别取3.68 ng/ml和415.24 ng/ml时,联合检测可增加检测的敏感性(90.48%)和阴性预测价值(98.06%)。结论:PCI后患者血清OPN及MMP-9水平与ISR密切相关,联合检测血清OPN及MMP-9水平对ISR的发生具有一定的预测价值,尤其是其阴性预测价值。     

基质金属蛋白酶与急性冠脉综合征关系的研究进展

基质金属蛋白酶（matyi metalloproteinase，MMPs）是一组可消化细胞外基质（ECU）的重要酶类，它可能通过促进冠状动脉粥样硬化的形成，增加粥样斑块的不稳定性，促进血小板的聚集等机制，参与急性冠脉综合征（ACS）的发生、发展。所以MMPs活性的调节已成为ACS防治的潜在目标。本文就MMPs与ACS关系的研究进展简要综述如下。