γ-干扰素联合微卡对初治菌阳肺结核的早期疗效及细胞免疫功能的影响

结核病的感染、发生、发展及转归都与机体细胞免疫反应有关,其中CD4和CD8T细胞在机体对结核杆菌的免疫应答中起重要作用,结核患者体内Th1/Th2失衡及其动态演变贯穿于结核病全程。γ-干扰素和微卡近年来已被国内、外用于结核病的免疫治疗。为了解γ-干扰素和微卡作为免疫佐剂辅助治疗肺结核的有效性及其免疫机制,我们进行了非盲随机对照临床实验,现将结果报告如下。     

微卡与维生素D联合应用对初治涂阳肺结核CD4+ T细胞亚群平衡的影响

目的:探讨微卡(母牛分枝杆菌菌苗)联合维生素D辅助治疗对初治涂阳肺结核(pulmonary tuberculosis, PTB)CD4⁺T细胞亚群平衡的影响，并分析其临床疗效。方法:采用前瞻性研究方法，于2019年6月至2022年6月，参照入组标准及患者意愿将河南省胸科医院收治的初治涂阳PTB患者分别纳入常规抗结核治疗组(对照组)、常规抗结核+微卡治疗组(微卡组)和常规抗结核+微卡+维生素D辅助治疗组(联合组)。排除中途因各种原因退出或脱落而不能完成6个月治疗方案者，最终以74例为3组不同组别的纳入患者数(共计222例)。检测不同组别PTB患者治疗前及治疗后6个月的外周血辅助性T细胞1(Th1)、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg细胞)比例及血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-17、IL-10水平，记录不同组别PTB患者治疗6个月的痰菌阴转率、肺部病灶和空洞改善率及综合疗效情况，并进行数据的统计分析。结果:治疗6个月后，联合组Th1/Th2、Treg/Th17比值和IFN-γ水平[2.32±0.39、0.45±0.03和(16.1...     

正规抗结核治疗对初治肺结核患者血清中血管活性肠肽水平的影响

目的 探讨正规抗结核治疗对初治肺结核患者血清中血管活性肠肽水平的影响及其与Th1型细胞因子γ-干扰素和Th2型细胞因子白细胞介素(IL)-4的相关性.方法 选择45例初治肺结核患者,其中30例Ⅲ型肺结核患者进行正规治疗2个月,观察血管活性肠肽、白细胞介素-4、γ-干扰素的变化情况,并与15例Ⅱ型肺结核患者及健康对照组相比较.结果 肺结核组血清VIP和IL-4水平均高于对照组,γ-干扰素水平低于对照组,Ⅲ型肺结核患者抗结核治疗2个月后,血清VIP和IL-4均明显低于治疗前,γ-干扰素水平明显低于对照组.结论 正规抗结核治疗2个月后,肺结核患者血清VIP水平明显下降,提示VIP对评价抗结核疗效具有一定的参考意义.     

微卡联合化学药物治疗初治肺结核的临床观察

目的 观察微卡联合抗结核药物治疗初治菌阳肺结核的临床疗效、不良反应.方法 将109例初治菌阳肺结核患者随机分为治疗组:2微卡 HRZE(S)/4微卡 HR 58例,对照组:2HRZE(S)/4HR 51例.结果 治疗2周,1、2个月痰菌阴转率治疗组为44.8%、62.0%、89.7%,对照组为25.5%、41.2%、76.0%(P＜0.05);治疗2个月末胸片上治疗组与对照组病灶吸收率分别为37.9%、19.6%(P＜0.05);空洞闭合率各为65.5%,38.7%(P＜0.05);治疗组在治疗2周后临床咳嗽、发热、乏力消失率为48.3%、71.4%、59.3%,对照组为25.5%、50.0%、40.0%(P＜0.05);无不良反应发生;治疗组在疗程结束后6、12、24个月痰菌复阳率和对照组相比无显著性差异,P＞0.05;结论 微卡联合抗结核药物在初治菌阳肺结核的治疗上与单用抗结核药物治疗相比缩短了痰菌转阴、胸片病灶吸收和临床症状改善的时间,是较好的结核病免疫治疗制剂.     

卡介菌多糖核酸对肺结核合并2型糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的研究抗结核治疗时,卡介菌多糖核酸对肺结核合并2型糖尿病患者免疫功能的影响。方法选取80例肺结核合并2型糖尿病患者,随机分为试验组和对照组,各40例。对照组仅给予常规抗结核化学治疗,试验组在对照组基础上给予卡介菌多糖核酸治疗。观察比较两组患者的临床疗效和免疫指标。结果两组患者的血、尿常规及肝肾功能均无异常,未发现有不良反应及其他毒副作用。试验组的痰菌阴转率及结核空洞闭合率均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);试验组糖化血红蛋白量明显减少,差异有统计学意义(P0.05);两组患者的CD+4、CD+3、CD+4/CD+8及NK均明显升高,其中CD+4、CD+3和CD+4/CD+8水平试验组升高程度明显优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),而两组CD+8均无明显变化(P0.05)。结论卡介菌多糖核酸能够有效改善肺结核合并2型糖尿病患者的免疫功能,提高临床治疗效果,具有重要的临床意义。     

曲阜市复治涂阳肺结核病人的病因分析与治疗

目的探讨复治肺结核的形成原因及治疗方法。方法分析127例复治肺结核的病程、用药史、停药原因及复诊时临床情况、耐药性和合并症等病情,对病例随机分组,分析治疗组和对照组痰菌转阴及病灶吸收情况。结果男性患者人口数明显多于女性患者,年纪越大患病人口构成比越大,77.16%的病人是农民,患者对结核病防治知识回答正确率较低,注射微卡的治疗组2个月末、8个月末痰菌阴转率均显著高于对照组,治疗结束后病灶吸收有显著性差异。结论复治肺结核形成的主要原因为不规则化疗,化疗督导不善、缺乏结核病的防治知识、经济困难、耐药率高及身体一般状况差。在抗结核化疗的基础上采用微卡免疫制剂有利于提高治愈率。     

微卡联合化学药物治疗初治肺结核的临床观察

目的观察微卡联合抗结核药物治疗初治菌阳肺结核的临床疗效、不良反应。方法将109例初治菌阳肺结核患者随机分为治疗组:2微卡+HRZE(S)/4微卡+HR 58例,对照组:2HRZE(S)/4HR 51例。结果治疗2周,1、2个月痰菌阴转率治疗组为44.8%、62.0%、89.7%,对照组为25.5%、41.2%、76.0%(P＜0.05);治疗2个月末胸片上治疗组与对照组病灶吸收率分别为37.9%、19.6%(P＜0.05);空洞闭合率各为65.5%,38.7%(P＜0.05);治疗组在治疗2周后临床咳嗽、发热、乏力消失率为48.3%7、1.4%5、9.3%,对照组为25.5%、50.0%、40.0%(P＜0.05);无不良反应发生;治疗组在疗程结束后61、22、4个月痰菌复阳率和对照组相比无显著性差异,P＞0.05;结论微卡联合抗结核药物在初治菌阳肺结核的治疗上与单用抗结核药物治疗相比缩短了痰菌转阴、胸片病灶吸收和临床症状改善的时间,是较好的结核病免疫治疗制剂。     

短程化疗联用卡提素治疗初治菌阳肺结核

结核病是受细胞介导免疫引起的迟发型变态反应性疾病。初治菌阳肺结核者都有不同程度的免疫抑制 ,而卡提素注射液(陕西生物制品研究所生产的 )能调节机体的免疫系统 ,增强细胞免疫功能。我所在短程化疗的基础上并用卡提素治疗初治菌阳肺结核 ,现将结果报告如下。1　材料和方法1.1　病例选择　 1998年 3月至 2 0 0 0年 3月登记的初治涂阳肺结核患者。初治指未用过抗结核药或用抗结核药不足 1个月者。年龄 15～ 6 0岁 ,体重 4 0 kg以上 ,无严重心、肝、肾疾患 ,无糖尿病及变态反应性疾病。将此类患者 98例随机分为观察组5 0例 ,对照组 4 8例。…     

肌注重组IFN-γ联合抗结核药治疗肺结核的效果

目的 通过观察IFN-γ辅助抗结核治疗对肺结核的疗效，了解其对Th1／Th2动态平衡的干预作用。方法对干预组除常规一线抗结核治疗外，在强化期加用IFN-γ肌注，对照组仅接受常规一线抗结核治疗。观察2组病灶吸收、痰菌阴转情况、血清细胞因子和IgE抗体的变化并作比较。结果干预组与对照组于治疗2、6个月末，在痰菌转阴方面无显著性差异；在病灶吸收方面干预组都明显优于对照组，2组间有显著性差异；治疗2、6个月末干预组IL-4降低和IFN-γ升高都甚于对照组，2组间均有显著性差异。IgE抗体变化与IL-4变化不完全一致。结论外源性IFN-γ对调节Th1／Th2失衡有一定干预效果，可以促使其向Th1优势提前转换并增强。     

母牛分枝杆菌菌苗免疫辅助治疗老年初治空洞型肺结核的疗效分析

目的探讨母牛分枝杆菌菌苗联合化疗对老年免疫功能低下的空洞型肺结核的疗效。方法 64例老年免疫功能低下初治空洞型肺结核患者随机分为治疗组33例和对照组31例,治疗组在对照组常规抗结核方案基础上,联合母牛分枝杆菌菌苗治疗。结果治疗2月末的痰菌阴转率、病灶及空洞治疗有效率,血清白蛋白,CD4+T淋巴细胞数,CD4+/CD8+T细胞;治疗6月末的痰菌阴转率、病灶及空洞治疗有效率,治疗组均较对照组明显升高(P<0.05)。结论母牛分枝杆菌菌苗能明显改变老年CD4+T淋巴细胞低下的初治空洞型肺结核患者的细胞免疫功能,加快病变的吸收和痰菌的阴转速度,对结核病的治疗有辅助作用。     

肌注重组IFN-γ联合抗结核药治疗肺结核的效果

目的通过观察IFN-γ辅助抗结核治疗对肺结核的疗效,了解其对Thl/Th2动态平衡的干预作用。方法对干预组除常规一线抗结核治疗外,在强化期加用IFN-γ肌注,对照组仅接受常规一线抗结核治疗。观察2组病灶吸收、痰菌阴转情况、血清细胞因子和IgE抗体的变化并作比较。结果干预组与对照组于治疗2、6个月末,在痰菌转阴方面无显著性差异;在病灶吸收方面干预组都明显优于对照组,2组间有显著性差异;治疗2、6个月末干预组IL-4降低和IFN-γ升高都甚于对照组,2组间均有显著性差异。IgE抗体变化与IL-4变化不完全一致。结论外源性IFN-γ对调节Thl/Th2失衡有一定干预效果,可以促使其向Thl优势提前转换并增强。     

卡介菌多糖核酸对梅毒血清固定患者细胞免疫功能的影响

目的探讨卡介菌多糖核酸对梅毒血清固定患者细胞免疫功能的影响。方法将32例梅毒血清固定患者分为两组,对照组14例,用头孢曲松钠治疗;实验组18例,在头孢曲松钠治疗基础上加用卡介菌多糖核酸。治疗前后对患者用快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）进行检测,并使用流式细胞仪检测外周血CD4＋、CD8＋T淋巴细胞、Th1、Th2和NK细胞,使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10、IL-12水平。结果实验组治疗后,CD4＋T淋巴细胞、Th1细胞和CD4＋/CD8＋T淋巴细胞、Th1/Th2、IL-12较治疗前明显增高,IL-10明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05,0.01,0.05,0.05,0.05,0.05）。CD8＋T淋巴细胞、Th2、NK细胞、IL-2、IL-4等改变不明显,差异无统计学意义。治疗结束后,实验组有5例RPR转阴,阴转率27.8%;对照组有2例RPR转阴,阴转率14.3%,两组RPR阴转率差异无统计学意义。结论卡介菌多糖核酸能提高Th1的表达,改善Th1/Th2失衡,提高机体免疫功能,可作为梅毒血清固定患者的辅助治疗药物,但其实际效果仍有待进一步证实。     

重组人γ-干扰素雾化吸入辅助治疗耐多药结核病的近期疗效观察

目的观察和评价重组人γ-干扰素(IFN-γ)辅助治疗耐多药结核病（MDR-TB）的疗效。方法将60例MDR-TB患者采用计算机随机分组方法分为治疗组、对照组各30例。采用3SpPaZETH/9SPPE方案治疗（Sp：司帕沙星,Pa：力克菲蒺,Z：吡嗪酰胺,E：乙胺丁醇,TH：丙硫异烟胺）,治疗组在加强期加用IFN-γ雾化吸入2个月。结果共有57例患者完成疗程。治疗组28例,痰菌阴转率82.1%,对照组29例, 痰菌阴转率58.6%(P<0.05),治疗组病灶显效率92.9%,优于对照组(P<0.01)。治疗组治疗3个月时CD4、CD4/CD8较对照组提高(P<0.05)。IFN-γ雾化吸入无严重不良反应。结论重组人γ-干扰素可辅助治疗耐多药结核病,是一种安全、可靠的生物制剂。     

微卡治疗初治涂阳肺结核伴尘肺的临床疗效观察

目的观察微卡治疗初治涂阳肺结核伴尘肺的临床疗效。方法选取2013年6月—2015年1月重庆市荣昌区人民医院收治的初治涂阳肺结核伴尘肺患者126例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各63例。两组患者入院后均给予2H3R3Z3E3/4H3R3方案治疗,观察组患者在此基础上给予微卡治疗,对照组患者则给予0.9%氯化钠溶液作为安慰剂。比较两组患者病灶吸收情况、治疗前后T淋巴细胞亚群、痰菌转阴率及随访1年痰菌复阳率,记录观察组患者治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者病灶吸收情况优于对照组(P0.05)。两组患者治疗前CD+4细胞分数、CD8细胞分数及CD+4/CD+8细胞比值比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组患者治疗后CD+4细胞分数及CD+4/CD+8细胞比值高于对照组,CD+8细胞分数低于对照组(P0.05)。两组患者痰菌转阴率比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组患者随访1年痰菌复阳率低于对照组(P0.05)。观察组患者中4例出现极轻微不良反应。结论微卡有助于促进初治肺结核伴尘肺患者病灶吸收,改善患者免疫功能,降低痰菌复阳率,且安全性较高。     

艾滋病合并结核病的诊断与治疗

目的 探讨艾滋病合并结核病的临床特点和治疗方法 .方法 对1995～2000年期间在本院诊断的10例艾滋病合并结核病的患者进行分析.结果 (1)临床分型血行播散型肺结核合并结核性脑膜炎3例,淋巴结结核4例(其中肠系膜淋巴结结核1例、纵隔淋巴结结核+颈部淋巴结结核1例、颈部淋巴结结核2例),原发型肺结核3例,同时合并其它机会性感染如卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)等.(2)免疫功能检测和结核菌素试验CD+4(2～87)×106/L,其中7例CD+4＜50×106/L,平均CD-4(33±13)×106/L.10例结核菌素(PPD)试验均阴性.(3)治疗5例联合抗结核+高效抗逆转录病毒治疗(HLAART),5例单用抗结核治疗,其中HAART组CD+4细胞上升明显,与单独抗结核治疗相比,差异有显著性(P＜0.05).结论 CD+4细胞下降可能是艾滋病并发结核病的主要原因.结核菌素试验对诊断无帮助.艾滋病合并结核病的患者,血行播散型肺结核多、肺外结核多、合并症多、临床表现复杂多样、治疗时间长.联合高效抗逆转录病毒治疗能缩短病程,改善艾滋病合并结核病的预后.     

微卡配合治疗复难治结核病疗效观察

目的观察微卡配合抗结核药物治疗复难治菌阳肺结核的临床疗效、不良反应。方法将43例复难治菌阳肺结核患者随机分为治疗组：3微卡＋PaVZTH1321SM／15微卡＋PaVZTH132122例（Z用药9月取消）,对照组：3PaVZTH1321SM／15PaVZTH132121例（z用药9月取消）。结果治疗3、6、9、15个月痰菌阴转率治疗组为50％,72．7％、81．8％、86．4％,对照组为38．1％、57．1％、61．9％、66．7％（P〈0．05）;治疗3月末胸片上治疗组与对照组病灶吸收率分别为31．8％、14．3％（P〈0．05）;空洞闭合率为50％、33．3％（P〈0．05）;治疗组在治疗3月末临床咳嗽、低热、乏力、盗汗消失率为94．4％、90％、100％、80％,对照组为81．3％、71．4％、80％、60％（P〈0．05）;无不良反应发生。结论微卡联合抗结核药物治疗复难治结核病较单用抗结核药治疗痰菌阴转、胸片病灶吸收和临床症状改善效果要好,是理想的结核病免疫治疗制剂。     

γ-干扰素释放试验诊断活动性结核病分析

目的研究γ-干扰素释放试验(IGRA)诊断活动性结核病敏感性、γ-干扰素释放水平的影响因素及诊断价值。方法搜集2012-10/2015-08期间某院279例活动性结核病患者住院资料。按年龄、部位、PPD与TB-Ab实验结果分组进行IGRA定性、全血γ-干扰素定量检测。比较组间IGRA敏感性、γ-干扰素水平差异,并与PPD、TB-Ab、ADA、ESR检测敏感性比较,分析IGRA在诊断活动性结核病中的影响因素及价值。结果 IGRA敏感性:淋巴结核100%活动性结核病为88.53%、结核性脑膜炎最低64%,其余部位结核病均87%;全血γ-干扰素水平:活动性结核病为593.18±1258.26 pg/m L,肺结核最高1372.09±2257.22 pg/m L,结核性脑膜炎最低190.57±535.53pg/m L;PPD阳性组IGRA敏感性、γ-干扰素水平均高于PPD阴性组;IGRA敏感性与年龄无关,γ-干扰素水平中青年高于老年人;IGRA敏感性、γ-干扰素水平与TB-Ab试验结果无相关性。结论 IGRA敏感性、γ-干扰素释放水平与机体的细胞免疫、结核病部位相关,IGRA是活动性结核病辅助诊断中高敏感性指标,对结核病的诊断具有较高价值。     

微卡治疗难治性煤工尘肺结核病人的疗效观察

微卡是“冻干治疗用母牛分枝杆菌菌苗”的商品名,系由母牛分枝杆菌经高温灭活纯化后制成的免疫调节剂,是20世纪90年代被世界卫生组织(WHO)唯一推荐的辅助抗结核化疗的免疫制剂[1]。其在单纯肺结核病人中的治疗作用已有报导[2]。本文将微卡应用于难治性煤工尘肺结核患者的辅助治疗,现将结果报告如下。对象与方法一、病例选择2002年1月—2006年12月在我科住院的煤工尘肺结核病人中,符合下列条件之一者作为选例标准[3]:(1)经规律化疗2年,痰菌仍阳性;(2)在积极治疗下,X线进展远较矽肺晋期快并不断恶化者;(3)结核中毒症状持续存在,痰菌间断阳性,有严重合并症,如糖尿病、肝病、肾病等者;(4)X线变化不大,排菌期超过2年及耐多药者。全部45例均为男性,年龄58~86岁,平均年龄72岁;其中Ⅰ期煤工尘肺20例,Ⅱ期20例,Ⅲ期5例。二、研究方法采用住院病床号单双数的方法,随机将仅使用抗结核药物化疗,未使用微卡的患者21例设为对照组,将既接受抗结核药物化疗,又使用微卡治疗的患者24例设为治疗组。微卡由安徽龙科马生物制药有限责任公司提供,微卡均采用臀部肌肉注射,每次22.5μg,每10~15 d肌注1次,疗程为6个月(...     

肺结核患者环腺苷酸反应元件结合蛋白与γ-干扰素基因启动子区的关系

目的 研究活动性肺结核患者环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)与γ-干扰素基因近端启动子的关系.方法 2007年1-12月北京胸科医院结核科收治的25例肺结核患者(肺结核组)和18例PPD阳性健康人(对照组)为研究对象.分离外周血中CD3+细胞,采用凝胶电泳迁移率变化(EMSA)和竞争性EMSA分析CREB及γ-干扰素基因近端启动子结合情况,染色质免疫共沉淀(ChIP)技术研究MTB抗原在体内状态下能否诱导CREB产生并与γ-干扰素基因近端启动子结合.Western blot法检测CREB表达水平及MTB抗原诱导CREB磷酸化.结果 肺结核组25例中有18例缺失低迁移率条带,说明其缺少与γ-干扰素基因近端启动子结合的蛋白,竞争性EMSA试验结果证实该蛋白复合体中含CREB;对照组中10例有204 bp的PCR产物,肺结核组中有12例缺失该产物,提示其缺少与γ-干扰素基因近端启动子结合的CREB;肺结核组有20例未见CREB表达,且所有病例CD3+T细胞在MTB抗原刺激时不能诱导磷酸化CREB蛋白的产生.结论 CREB蛋白可与γ-干扰素基因近端启动子区结合,肺结核患者缺少与γ-干扰素基因近端启动子结合的CREB蛋白.     

不同肺结核类型患者细胞免疫功能相关性研究

目的研究不同肺结核类型患者病变范围及程度对细胞免疫功能产生的临床影响。方法选取2015年5月至2016年4月在我院的116例结核病住院患者,其中男∶女=67∶49。根据肺结核类型,将所有患者分为初治肺结核组(42例)、肺外结核组(41例)和复治肺结核组(33例)。采集所有患者的外周血,分别检测CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)以及γ-干扰素在各个结核组的实验值,并进行统计学分析。结果外周血CD4~+/CD8~+比较上,初治肺结核组复治肺结核肺外结核组,差异均有统计学意义(P0.05)。复治肺结核组和肺外结核组血清s IL-2R和γ-干扰素显著高于初治肺结核组,差异均有统计学意义(P0.01)。1-2个病灶肺野组外周血CD~+4/CD~+8显著高于3-4个病灶肺野组和5-6个病灶肺野组。而1-2个以及3-4个病灶肺野组血清s IL-2R和γ-干扰素则明显低于5-6个病灶肺野组,差异均有统计学意义(P0.01)。结论与初治肺结核患者相比,复治或肺外结核患者的细胞免疫功能均明显下降。T细胞亚群中CD~+4/CD~+8等指标可为临床上不同类型肺结核病患者提供疾病预后的重要预测参考。