茵栀黄注射液对胆汁淤积性肝炎大鼠氧化应激反应及FXR基因表达的影响

【目的】探讨茵栀黄注射液对胆汁淤积性肝炎的改善作用及可能的机制。【方法】采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法复制胆汁淤积性肝炎大鼠模型。将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、茵栀黄注射液组(YI组)、熊去氧胆酸组(UDCA组),每组7只。造模结束后,采用全自动生化仪检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)水平,采用比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性变化,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察肝组织病理改变,采用反转录实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)法检测肝组织法尼酯X受体(FXR)m RNA的表达。【结果】与正常对照组比较,模型组大鼠出现明显的肝脏病理损害,血清ALT、AST、ALP、TB水平,肝组织MDA活性、FXR m RNA表达水平均显著升高,肝组织SOD活性下降(P0.05)。与模型组比较,YI组大鼠肝脏病理损害明显减轻,血清ALT、AST、ALP、TB水平及肝组织MDA活性均显著下降,FXR m RNA表达水平及肝组织SOD活性上升(P0.05)。【结论】茵栀黄注射液能显著改善肝内胆汁淤积性肝炎大鼠肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激反应、促进FXR基因表达有关。     

肝炎合剂1号的药效学研究

目的肝炎合剂1号对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）所致小鼠急性黄疸模型的退黄降酶作用。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物对照组（茵栀黄注射液）和提取液大、中、小给药组。各治疗组连续灌胃给药7d后,ANIT诱发黄疸模型,48h后摘眼球取血,分离血清,以血清肝功能指标以及肝脏组织病理学的改变为观察指标。结果与模型组比较,茵栀黄组、合剂小剂量给药组的ALT、AST、ALP、TBIL、IBIL,均显著下降（P〈0105）;与茵栀黄组比较,合剂小剂量给药组ALT、AST、ALP、TBIL、IBIL,均无差异（P〉0.05）肝脏病理组织学检查表明,合剂能明显减轻肝细胞变性、坏死和肝小胆管增生。结论合剂具有降低黄疸小鼠血清胆红素、转氨酶和改善肝脏组织损伤的作用。     

栀子柏皮汤对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积大鼠的保护作用

目的探讨栀子柏皮汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积大鼠的保护作用及可能机制。方法实验组大鼠灌胃给予栀子柏皮汤7 d,第7天给药后4 h给ANIT造模。48 h后,测血清总胆红素(TBIL)含量、碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性及肝匀浆组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。RT-PCR法及Western blot法检测胆汁代谢相关的转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠-牛磺酸共转运体(NTCP)及氧化应激相关酶细胞色素CYP2E1的表达。结果栀子柏皮汤能够呈剂量依赖性的降低血清TBIL、ALP、ALT、AST、GGT及肝组织中MDA、GSH含量;提高肝组织中SOD、GSH-Px活性;增加肝组织中BSEP的表达,降低NTCP及CYP2E1的表达。结论栀子柏皮汤对ANIT诱导的肝内胆汁淤积大鼠具有保护作用,其作用机制可能与调控胆汁代谢相关转运体及抗氧化损伤有关。     

白藜芦醇退黄保肝作用及其与胆汁酸排泄的相关性研究

目的:研究白藜芦醇的退黄保肝作用及其与胆汁酸代谢转运的相关性?方法:采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致大鼠胆汁淤积性肝损伤模型,观察白藜芦醇退黄保肝的作用;原代大鼠三明治肝细胞模型上,观察白藜芦醇对ANIT损伤的肝细胞胆汁排泄,肝细胞内总胆固醇?总胆汁酸和总胆红素,以及对胆汁酸排泄相关代谢酶?转运体基因表达的影响?结果:白藜芦醇能显著降低ANIT所致胆汁淤积性肝损伤大鼠模型中血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)?天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及总胆红素(TBIL)?直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(IBIL)的含量?在原代大鼠三明治肝细胞模型上白藜芦醇可恢复ANIT所致原代肝细胞胆管外排指数(BEI)的降低;显著降低ANIT所致的肝细胞内总胆汁酸和总胆红素的升高,恢复ANIT所致的总胆固醇水平的降低?白藜芦醇可显著改善ANIT所致的胆汁外排转运体Bsep?Mrp2?胆汁酸摄取转运体Ntcp及胆汁酸代谢相关酶Cyp7a1?Cyp8b1 mRNA表达的降低?结论:白藜芦醇具有退黄保肝?改善胆汁淤积的作用,其机制与调节肝细胞上胆汁酸排泄相关代谢酶和转运体相关?     

赶黄草总黄酮对非酒精性脂肪肝小鼠肝功能和脂质代谢的影响

目的:探讨苗药赶黄草总黄酮对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的作用。方法:取健康、合格KM小鼠,雌雄各半,分为正常对照组、模型对照组、非诺贝特组(33.3 mg/kg)、赶黄草总黄酮0.66、0.33 g/kg组和肝苏颗粒组(8.4 g/kg),灌胃给药,连续6 w,观察记录小鼠一般状态。给药结束后,取血清测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。结果:与正常组对照相比,模型对照组小鼠血清中的AST、ALT、TBIL、CHO、TG水平均显著升高(P0.05或P0.01),表明NAFLD模型制备成功。与模型组相比,赶黄草总黄酮0.66g/kg、0.33g/kg、肝苏颗粒和非诺贝特组明显降低血清中AST、ALT、TBIL、TG水平,显著升高HDL-C水平(P0.05或P0.01)。结论:赶黄草总黄酮对NAFLD小鼠具有保护作用。     

田基黄中三个黄酮类化合物保肝退黄作用的实验研究

 【目的】研究田基黄中槲皮苷(Quercetin-3-β-D-rhamnose)、异槲皮苷(Quercetin-3-β-D-glucoside)、田基黄苷(Quercetin-7-β-D-rhamnose)3个黄酮类化合物的保肝退黄作用。【方法】选用四氯化碳(CCl4)和D-氨基半乳糖胺(D-Gal)致大鼠急性肝损伤模型,观察3个黄酮类化合物对血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)的影响;用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致小鼠黄疸性肝损伤模型,观察3个黄酮类化合物对血清总胆红素(T.BIL)的影响。【结果】异槲皮苷、槲皮苷、田基黄苷均能显著抑制CCl4和D-Gal所致的大鼠血清ALT和AST升高,对ANIT所致的小鼠血清总胆红素升高有明显的降低作用。【结论】田基黄中3个黄酮类化合物异槲皮苷、槲皮苷、田基黄苷均有保肝退黄作用。     

茵白汤对α-萘异硫氰酸酯所致小鼠黄疸模型的退黄降酶作用研究

目的：观察茵陈、白茅根、紫草等对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）所致小鼠急性黄疸模型的退黄降酶作用。方法：将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物对照组（茵栀黄注射液）和提取液大、中、小给药组。各治疗组连续灌胃给药7d后,ANIT诱发黄疸模型,48h后摘眼球取血,分离血清,以血清肝功能指标以及肝脏组织病理学的改变为观察指标。结果：与模型组比较,茵栀黄组、提取液小剂量给药组的ALT、AST、ALP、TBIL、IBIL,均显著下降（P〈0.05）;与茵栀黄组比较,提取液小剂量给药组ALT、AST、ALP、TBIL、IBIL,均无差异（P〉0.05）肝脏病理组织学检查表明,提取液能明显减轻肝细胞变性、坏死和肝小胆管增生。结论：提取液具有降低实验性胆汁淤积小鼠血清胆红素、转氨酶和改善肝脏组织损伤的作用。     

退高黄汤对实验性胆汁淤积大鼠肝功能指标的影响

目的 :观察退高黄汤对实验性胆汁淤积大鼠肝功能指标的影响。方法 :将 SD大鼠随机分为正常组、模型组及退高黄汤低、中、高 3个剂量组和赤丹退黄颗粒、肝复康 2个阳性药对照组 ,各治疗组连续灌胃给药 7天后 ,α-萘异硫氰酸酯 (ANIT)诱发胆汁淤积模型 ,48h后断头取血 ,分离血清 ,检测肝功能指标。结果 :与模型组比较 ,退高黄汤各剂量组及赤丹退黄颗粒组 TBIL、DBIL ,退高黄汤中、高剂量组 ALT、AST,赤丹退黄颗粒组 AL T,退高黄汤中剂量组 TBA均明显下降 (P<0 .0 1或 0 .0 5 ) ,肝复康组各项指标均无明显变化 (P>0 .0 5 ) ;与赤丹退黄颗粒组比较 ,退高黄汤各剂量组 TBIL、DBIL、ALT、AST均无显著差异 (P>0 .0 5 )。结论 :退高黄汤具有降低实验性胆汁淤积大鼠血清胆红素、转氨酶和促进胆汁酸代谢的作用 ,其降低血清胆红素和转氨酶的作用与赤丹退黄颗粒相当 ,优于肝复康。     

肝宁颗粒剂的药理学研究

目的:观察肝宁颗粒剂对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的保护作用和对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠急性黄疸模型的退黄降酶作用.方法:将Wistar大鼠随机分组,每组10只.各治疗组连续灌胃给药几天后,分别用CCL4、ANIT造模,摘眼球取血,分离血清,以血清肝功能指标、SOD的活力及MDA含量以及肝脏组织病理学的改变为观察指标.结果:与模型组比较,除肝宁颗粒剂的低剂量组外的其余各组的ALT、AST、 TBIL、ALP、GGT、MDA均显著下降(P＜0.01或P＜0.05),使SOD显著升高(P＜0.01或P＜0.05);肝脏病理组织学检查表明,肝宁颗粒剂能明显减轻肝细胞变性、坏死、肝小胆管增生以及炎细胞浸润.与联苯双酯组比较,肝宁颗粒剂各项测定指标的疗效均较差.与茵栀黄注射液比较,肝宁颗粒剂高剂量组的ALT、GGT无差异(P＞0.05).结论:肝宁颗粒剂对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤有明显的降酶保肝作用,但疗效低于联苯双酯滴丸.同时对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠急性黄疸模型具有退黄降酶作用,疗效略低于茵栀黄注射液.含大黄的醇提制剂依然具有退黄、降酶、保肝作用.     

田基黄中三个黄酮类化合物保肝退黄作用的实验研究

【目的】研究田基黄中槲皮苷（Quercetin-3-β—D—rhamnose）、异槲皮苷（Quercetin-3-β—D—glucoside）、田基黄苷（Quercetin-7-β—D—rhamnose）3个黄酮类化合物的保肝退黄作用。【方法】选用四氯化碳（ CCl4）和D-氨基半乳糖胺（D—Gal）致大鼠急性肝损伤模型，观察3个黄酮类化合物对血清丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）的影响；用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）致小鼠黄疸性肝损伤模型，观察3个黄酮类化合物对血清总胆红素（T．BIL）的影响。【结果】异槲皮苷、槲皮苷、田基黄苷均能显著抑制CCl4和D—Gal所致的大鼠血清ALT和AST升高，对ANIT所致的小鼠血清总胆红素升高有明显的降低作用。【结论】田基黄中3个黄酮类化合物异槲皮苷、槲皮苷、田基黄苷均有保肝退黄作用。     

Effects of ursodeoxycholic acid on intrahepatic cholestasis in rats

Objective To investigate the effects of treatment with ursodeoxycholic acid (UDCA) on intrahepatic cholestasis in rats, and to explore its mechanism.Method Rats suffering from intrahepatic cholestasis were treated with UDCA. Their serum alanine transaminase ( ALT), alkaline phosphatase (ALP), total bilirubin (TBIL), direct bilirubin ( DBIL), γ-glutamyl transpeptidase (γ-GT), total cholesterol (TCH), bile flow, total bile acid excretion, total Na^ and TCH of bile were measured before and after treatment. In addition, the changes of liver tissue under microscrope were observed and recorded.Results Compared with the control group, serum ALT, ALP, TBIL, DBIL, γ-GT and TCH of rats in the treatment group decreased, while bile flow, total bile acid excretion, total Na^ and TCH decreased significantly. Degeneration of hepatocytes, infiltration of inflamed cells and proliferation of small bile ducts in the treatment group were improved under microscope.Conclusion UDCA may have therapeutic effects on cholestatic hepatitis. The mechanism may involve in its hydrophilicity, choleretic effect and immune modulation.     

ERCP胆管支架置入治疗晚期恶性梗阻性黄疸的疗效研究

目的 探讨内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)胆管支架置入治疗晚期恶性梗阻性黄疸的临床疗效。 方法 选取2013年2月-2016年2月瑞安市人民医院晚期恶性梗阻性黄疸患者74例,所有患者均接受ERCP胆管支架置入治疗,观察患者基本情况、治疗效果、肝功能、免疫功能、术后并发症情况以及生存时间。 结果 74例患者中,胆管支架成功置入72例,操作成功率为97.3%;72例患者平均住院时间(14.74±4.26)d,平均住院费用为(25 446.59±3 264.55)元;术后1周,治疗总有效率为94.4%,患者血清直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、谷丙转苷酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷酰胺转肽酶(GGT)较术前均明显降低(均P<0.05);术后1周,患者CD4+、CD4+/CD8+水平较术前明显提高(P<0.05),CD8+水平较术前明显降低(P<0.05);患者术后并发症发生率为5.56%,平均生存时间为(14.25±5.38)个月。 结论 ERCP胆管支架置入治疗晚期恶性梗阻性黄疸疗效显著,能够明显改善患者肝功能、免疫功能及预后情况,可作为晚期恶性梗阻性黄疸的姑息治疗方法。      

新生儿黄疸胆红素和总胆汁酸测定的临床意义

目的探讨黄疸胆红素和总胆汁酸测定在新生儿黄疸中的临床意义。方法选取2011年1月～2012年1月我院小儿科收治的110例新生儿黄疸,根据临床诊断将110例新生儿黄疸患儿分为生理性黄疸组（n=41）与病理性黄疸组（n=69）两组,再选取正常的新生儿90例为对照组。对三组新生儿同时予以胆红素和总胆汁酸测定．并统计分析。结果生理性黄疸组的IBIL、TBIL水平与对照组相比,差异有统计学意义（t=46．845,47．162,P〈0．01）;而生理性黄疸组的TBA水平与对照组相比,差异无统计学意义（f=1．764,P〉0．05）。病理性黄疸组的TBA、IBIL、TBIL水平与对照组相比,差异有统计学意义（t=18．931,74．897,73．466,P〈0．01）。病理性黄疸组TBA水平与DBIL、ALT、AST、ALP及GGT各项肝功能指标有直线相关关系。结论对新生儿黄疸采用胆红素检测的同时予以总胆汁酸检测,可利于临床对黄疸类型、黄疸程度、胆汁淤积程度及肝细胞损伤等情况的判断,从而利于新生儿黄疸的早期诊治及预后,确保新生儿的健康。     

茵黄合剂对雌激素诱导肝内胆汁瘀积大鼠血生化的影响

目的：观察茵黄合剂对苯甲酸雌二醇（EB）诱导的肝内胆汁瘀积模型大鼠血清胆汁酸分泌的影响。方法：采用EB复制雌激素性肝内胆汁瘀积模型,并观察茵黄合剂对实验大鼠血清生化指标的影响。结果：孕鼠经雌激素造模后,血清总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBiL）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）均有明显升高。茵黄合剂高、中、低3个剂量组均有不同程度拮抗雌激素所致血清TBA、TBiL及ALT、ALP的升高作用。结论：茵黄合剂具有减轻雌激素造成肝内胆汁瘀积的功能。     

血清肝功能指标联合检测在鉴别原发性肝癌与肝内胆管癌中的应用

目的:探讨血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)检测在鉴别原发性肝癌(HCC)及肝内胆管癌(ICC)中的应用。方法:对98例HCC患者和125例ICC患者血清ALT、AST、GGT、ALP、TBIL的水平进行检测,并对比分析。结果:ICC组患者的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平均明显高于HCC组(PPPP结论:ALT、AST、GGT、ALP、TBIL在ICC组均有明显升高,对HCC及ICC的鉴别诊断有重要价值。     

Effect of hepatic ischemia-reperfusion on bile canalicular F-actin microfilaments in rats

Objective:To investigate the effect of hepatic ischemia-reperfusion(I/R) on bile canalicular F-actin microfilaments in rats. Methods: A rat model of hepatic ischemia-reperfusion was employed and the ischemia time was 35 min. The activity of serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase(AST),γ-glutamyl transferase(GGT) and the level of total bilirubin(TBIL) were measured. Changes in the bile canaliculi were observed by transmission electron microscope. The modification of F-actin microfila...     

异甘草酸镁对梗阻性黄疸肝损伤的保护机制研究

目的 探讨异甘草酸镁对梗阻性黄疸大鼠肝脏损伤的保护作用及机制.方法 雄性SD大鼠30只随机分成3组:假手术+生理盐水组( SO+NS)、胆总管结扎+生理盐水组(BDL+NS)和胆总管结扎+异甘草酸镁治疗组( BDL+MgIG),每组30只.SO+NS组和BDL+NS组以生理盐水腹腔注射,BDL+MglG组以异甘草酸镁腹腔注射,于14d处死大鼠,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和直接胆红素(D-Bil),RT-PCR检测TNF-α mRNA的表达,免疫组织化学检测NF-κB/p65蛋白表达.结果 BDL+NS 组血清ALT、AST和D-Bil指标明显升高.相对于BDL+NS组,BDL+MgIG组血清ALT和AST明显减轻,D-Bil指标变化不明显;TNF-α mRNA和NF-κB/p65表达在梗阻性黄疸组相对于假手术组明显增强.结论 异甘草酸镁可以有效降低梗阻性黄疸血清转氨酶水平,对TNF-α活性升高有明显的降低作用,对肝功能有明显的保护作用.     

可逆型梗阻性黄疸兔与人类梗阻性黄疸患者血清肝功指标改变比较

目的探讨可逆型梗阻性黄疸兔血清肝功指标改变与人类梗阻性黄疸患者肝功改变是否有差异。方法用止血钳钳夹胆总管造成实验兔可逆型梗阻性黄疸,用贝克曼全自动生化分析仪测定血清肝功相关生化指标;另外测定结石性梗阻性黄疸患者血清肝功相关指标;然后进行对比分析。结果梗阻黄疸实验兔(梗阻7d)TBIL、DBIL、BA分别为(31.1±6.9)、(16.7±5.2)和(61.5±20.5)μmol/L,显著高于对照组(P<0.01);其血清Alb、ALT、AST和GGT与对照组相比也有显著肝损伤性改变。人梗阻性黄疸患者治疗前分别为(135.7±55.9)、(54.9±15.2)和(38.7±28.9)μmol/L,显著高于对照组(P<0.01);其血清Alb、ALT、AST和GGT与对照组相比也有显著肝损伤性改变。结论实验性梗阻性黄疸兔血清肝功相关指标改变与人类梗阻性黄疸患者相似,梗阻性黄疸可造成肝功能损害。     

先天性胆总管囊肿患儿血清酶学测定

目的 了解胆总管囊肿对肝脏功能的影响。方法 对２５例胆总管囊肿患儿进行术前、术后检测各种血清酶（ＡＬＰ、ＧＧＴ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡｃｈＥ、ＭＡＯ等）以及肌酐，胆固醇等反映肝脏功能的指标。并进行术前、术后分级比较。结果 黄疸组的ＡＬＰ、ＧＧＴ，ＡＳＴ，ＡＬＴ均明显高于无黄疸组（Ｐ〈０．００５）。而且术后明显低于术前。肝纤维组织增生组ＭＡＯ无明显增高。ＡｃｈＥ、肌酐、总蛋白、胆固醇等几项指标均在正常参     

血清总胆汁酸在早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积中的诊断意义

目的：探讨血清总胆汁酸（TBA）在早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积诊断中的意义。方法选取2013年1月至2013年12月应用胃肠外营养（PN）支持治疗14 d 以上的早产儿65例,按照是否合并胃肠外营养相关性胆汁淤积（PNAC）分为对照组（53例）及观察组（12例）,对比观察两组早产儿谷丙转氨酶（ ALT）、谷草转氨酶（ AST）、碱性磷酸酶（ ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）、TBA、血清总胆红素（TBil）以及直接胆红素（DBil）之间的差异。结果观察组早产儿血中 ALT、AST、ALP、TBA 及 DBil 均高于对照组,差异有统计学意义（P ﹤0.05）。TBA 的灵敏度和特异度均高于 ALT、AST、ALP、GGT、TBil,差异有统计学意义（P ﹤0.05）,且当血清 TBA 为36μmol/ L 时,其血清诊断灵敏度、特异度分别为83.3%、96.2%,此时 TBA 的准确度最高。结论监测血清 TBA可作为早产儿 PNAC 的早期诊断指标。